布洛芬的合成

1、布洛芬的合成研究布洛芬(ibuprofen),為新一代非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物，具有比阿司匹林更強(qiáng)的解熱、消炎和鎮(zhèn)痛作用，副作用則比阿司匹林小得多。關(guān)鍵字：非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物布洛芬合成羰基化1前言1964年英國(guó)的Nicholson等人最早合成了布洛芬，其他各國(guó)也逐漸對(duì)布洛芬展開研究，英國(guó)的布茨藥廠首先獲得專利權(quán)并投入生產(chǎn)。在最初的生產(chǎn)過程中，由于生產(chǎn)工藝落后，導(dǎo)致布洛芬的生產(chǎn)成本高，產(chǎn)量低，企業(yè)規(guī)模受到很大限制。直到20世紀(jì)80年代后期，隨著羧基化法和1，2-轉(zhuǎn)位法等布洛芬新工藝的出現(xiàn)，布洛芬的生產(chǎn)成本大大降低，企業(yè)的規(guī)模也越來越大。目前，德國(guó)的巴斯夫公司，美國(guó)的Albemarle公司和乙基公司都具

2、有龐大的生產(chǎn)規(guī)模。他們分別具有自己的核心技術(shù)，選擇合適的工藝，從而具有經(jīng)濟(jì)效益和規(guī)模優(yōu)勢(shì)。近十多年來，由于政府扶持，印度的醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展迅速。印度的Sumitra公司和Cheminor公司的生產(chǎn)規(guī)模也達(dá)到上述西方國(guó)家大公司的水平，而且由于印度的勞動(dòng)力價(jià)格低廉，使得生產(chǎn)成本較低。印度低價(jià)格的布洛芬大量出口，大大沖擊了全球的布洛芬市鹵代烴羰基化法以1-對(duì)異丁基苯基-1-氯乙烷為原料經(jīng)與CO在催化劑和堿性條件下羰基化生成產(chǎn)物反應(yīng)式如下：該方法在上世紀(jì)80年代即有報(bào)道，催化劑一般為鈷或鈀的化合物，溶劑為醇類。但有如下缺點(diǎn)：堿性條件下得到的一般為布洛芬鹽，需要增加酸化一步才能得到布洛芬；鹵代烴羰基化往往產(chǎn)

3、生雙羰基化副產(chǎn)物，即4-異丁基苯基丙酮酸；具有良好選擇性的反應(yīng)參數(shù)的變化范圍很窄。Elango報(bào)道了以鈀為催化劑的酸性水溶液中的羰基化反應(yīng)，同時(shí)還報(bào)道了異丁苯與乙醛和氯化氫進(jìn)行氯乙基化反應(yīng)生成對(duì)異丁基苯基-1-氯乙烷的詳細(xì)操作13。典型的氯乙基化工藝如下：異丁苯（3mol）和氯化鋅（1mol）加入1L反應(yīng)瓶中，10C以下2h內(nèi)滴入乙醛（1mol）與異丁苯（0.5mol）的混合物；將反應(yīng)液加熱至室溫，向反應(yīng)物中通氯化氫氣體約2h，繼續(xù)反應(yīng)6h；反應(yīng)液加水、分層，碳酸氫鈉洗、水洗、干燥，蒸餾回收過量異丁苯，真空蒸餾得產(chǎn)物。羰基化使用的催化劑如PdCI（PPh），羰基化反應(yīng)轉(zhuǎn)化率較高，但布洛芬的選擇

4、性最高僅有74%，主要副產(chǎn)物為異構(gòu)體和聚合的重組分。William等28報(bào)道了利用對(duì)異丁基苯乙烯氰化再水解的方法合成布洛芬,。這條路線要使用新蒸餾的毒性物HCN,易放熱低聚,另外，反應(yīng)產(chǎn)率也不高。反應(yīng)式如下：該反應(yīng)原料為毒性物HCN,不安全，反應(yīng)應(yīng)用受限結(jié)束語布洛芬的合成有多種方法,但目前已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的僅有Boots法和BHC法。BHC工藝是迄今布洛芬生產(chǎn)中最為先進(jìn)的技術(shù),這一方法具有合成簡(jiǎn)單、原子經(jīng)濟(jì)性高、污染小的特點(diǎn),是典型的環(huán)境友好清潔生產(chǎn)工藝。今后布洛芬合成的研究和開發(fā)重點(diǎn)將環(huán)繞兩方面進(jìn)行,一是進(jìn)一步解決BHC工藝中貴金屬催化劑的分離回收問題，如能很好地解決這一問題,BHC工藝將更加完美。二是通過不對(duì)稱催化反應(yīng)合成高光學(xué)活性的S2布洛芬,以實(shí)現(xiàn)布洛芬合成綠色化的更高目標(biāo)通過對(duì)在國(guó)內(nèi)外布洛芬合成路線的比較,可以看出目前國(guó)內(nèi)合成路線存在以下不足,合成路線較長(zhǎng)、生