人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌的治療與預(yù)防PPT課件（帶內(nèi)容）

1、人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌HUMAN PAPILLOMAVIRUS AND CERVICAL CANCERXXXXX大學(xué)附屬第一醫(yī)院XXXXXX20XX年XX月XX日宮頸癌流行病學(xué)EPIDEMIOLOGICAL DATA OF CERVICAL CANCER宮頸上皮內(nèi)病變CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIAHPV與宮頸癌HUMAN PAPILLOMAVIRUS AND CERVICAL CANCERHPV疫苗相關(guān)CONTENT RELATED TO THE HPV VACCINE宮頸癌流行病學(xué)EPIDEMIOLOGICAL DATA OF CERVICAL

2、CANCER01PART ONE2020年全球癌癥死亡病例數(shù)前十種類型宮頸癌流行病學(xué)180 萬肺癌68 萬乳腺癌34 萬宮頸癌83 萬肝癌2020年全球新發(fā)癌癥病例數(shù)前十種類型226 萬乳腺癌109 萬胃癌60 萬宮頸癌193 萬結(jié)直腸癌第 9 位第 7 位宮頸癌為女性常見惡性腫瘤。發(fā)病高峰年齡3050歲，死亡高峰年齡7075歲。我國(guó)每年新增病例13.15萬人，占世界總發(fā)病人數(shù)1/3，每年約5萬人死于宮頸癌宮頸癌流行病學(xué)我國(guó)中西部的部分地區(qū)，宮頸癌發(fā)病與死亡率居高不下;農(nóng)業(yè)人口多于非農(nóng)業(yè)人口，多來自經(jīng)濟(jì)落后的偏僻農(nóng)村或缺水的山區(qū)甘肅省隴南市武都區(qū)山西省晉城市陽(yáng)城縣死亡率高達(dá)36/10萬超過全國(guó)

3、死亡率的10倍遠(yuǎn)高于世界平均水平中西部地區(qū)HPV與宮頸癌HUMAN PAPILLOMAVIRUS AND CERVICAL CANCER02PART TWO宮頸癌致病因素研究歷史19世紀(jì)50年代大眾普遍認(rèn)為宮頸癌與性行為相關(guān)19世紀(jì)60年代與婚產(chǎn)、宮頸糜爛型皰疹相關(guān)20世紀(jì)70年代HPV感染與宮頸癌相關(guān)的假設(shè)被提出20世紀(jì)90年代高危型HPV感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)生的必要條件宮頸癌致病因素研究歷史JanMWalboomers 幾乎所有宮頸癌病理樣本中均能找到HPV，從而印證了HPV 是宮頸癌的主要原因，也使宮頸癌成為目前人類所有癌癥病變中唯一病因明確的癌癥。HPV簡(jiǎn)介6114243低危型16

4、185258高危型HPV外生殖器濕疣等良性病變宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)病變HPV傳播途徑全世界婦女中，每年約有4%20%的新感染病例對(duì)于性行為活躍的婦女，宮頸至少感染一種HPV的終生累積概率可高達(dá)60%-70%性傳播途徑親密接觸醫(yī)源性傳播母嬰傳播HPV在不同癌癥中的分布情況美國(guó)的一項(xiàng)分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，在以下 9 種癌癥中均可檢測(cè)到高危型HPV DNA 存在，特別是宮頸原位癌、肛門癌、宮頸癌中的 HPV 基因的分布比例高達(dá) 90% 以上HPV感染的致病情況隱性感染可以長(zhǎng)期隱性感染多數(shù)30歲前婦女在感染9-15月后通過自身免疫清除病毒持續(xù)感染持續(xù)感染HPV高危型病毒是引致并維持CIN III病變至癌

5、變的必要條件風(fēng)險(xiǎn)增加持續(xù)感染HPV高危型的婦女發(fā)生高級(jí)別上皮內(nèi)病變的風(fēng)險(xiǎn)增加250倍風(fēng)險(xiǎn)增加30歲以上且高危型HPV陽(yáng)性發(fā)展成高級(jí)別上皮內(nèi)病變高于HPV陰性116倍HPV感染的致病情況0201010102感染HPV，一定得宮頸癌嗎？多數(shù)HPV感染都是一過性且無臨床癥狀，可被機(jī)體免疫機(jī)制自行清除，但某些型別HPV持續(xù)感染可能導(dǎo)致病變并最終進(jìn)展為宮頸癌。所以說，HPV陽(yáng)性也并不意味著就是癌前病變或?qū)m頸癌，需要定期復(fù)查宮頸癌主要致病類型是什么？根據(jù)我國(guó)7大傳統(tǒng)行政區(qū)19家醫(yī)院開展的調(diào)查顯示，84.5%的中國(guó)女性宮頸鱗癌是由HPV16/18型所致，且沒有發(fā)現(xiàn)存在主要基因型別的地區(qū)差異宮頸癌篩查流程初步

6、篩查HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查傳統(tǒng)的宮頸涂片液基細(xì)胞學(xué)檢查協(xié)助診斷陰道鏡檢查陰道鏡放大倍數(shù)4-40倍最終確診組織學(xué)診斷組織病理學(xué)診斷是確診宮頸病變的金標(biāo)準(zhǔn)宮頸癌篩查流程5年后復(fù)查細(xì)胞學(xué)篩查3-5年后復(fù)查陰道鏡6-12個(gè)月后行HPV/細(xì)胞學(xué)篩查26-65歲婦女高危型HPV檢測(cè)6-12個(gè)月后行HPV/細(xì)胞學(xué)篩查陰道鏡陰性陽(yáng)性正常或可疑至少輕度異常HPV或細(xì)胞學(xué)陰性HPV陽(yáng)性細(xì)胞學(xué)最多輕度異常HPV陰性細(xì)胞學(xué)可疑細(xì)胞學(xué)至少輕度異常宮頸癌篩查流程HPV檢測(cè)細(xì)胞學(xué)檢查每年1次，30歲以后HPV、細(xì)胞學(xué)檢查篩查結(jié)果連續(xù)3年正常：3-5年1次陽(yáng)性只能說明患癌的可能，但不能確定是否已經(jīng)發(fā)生病變或者

7、病變發(fā)展到何種階段VS陰性可以排除現(xiàn)階段患癌的可能每年1次，30歲以后HPV、細(xì)胞學(xué)檢查篩查結(jié)果連續(xù)3年正常：3-5年1次細(xì)胞形態(tài)正常說明目前無宮頸細(xì)胞病變，但是不能確定是否有HPV的存在細(xì)胞形態(tài)異常提示細(xì)胞形態(tài)改變的程度，但是不能確定導(dǎo)致其改變的病因，病理醫(yī)生水平影響結(jié)果的重復(fù)性宮頸癌臨床診斷宮頸癌的正確診斷依賴于詳細(xì)了解病史、臨床表現(xiàn)、必要而細(xì)致的檢查和周密分析01早期癥狀早期可無癥狀和體征可出現(xiàn)陰道接觸性出血或分泌物增多等02陰道出血，導(dǎo)致貧血合并感染出現(xiàn)發(fā)熱癥狀；腎功衰及惡病質(zhì)晚期癥狀03侵犯膀胱可出現(xiàn)血尿侵犯直腸可出現(xiàn)血便侵透膀胱直腸成瘺侵犯器官05影像學(xué)檢查提示宮頸癌，宮旁軟組織侵

8、犯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等影像學(xué)檢查04實(shí)驗(yàn)室檢查，腫瘤標(biāo)志物SCC等異常增高腫瘤標(biāo)志物宮頸癌隨訪計(jì)劃治療結(jié)束最初2年內(nèi)每3月1次、第35年每6月1次、然后每年1次。期以上患者治療后36個(gè)月復(fù)查時(shí)應(yīng)全身MRI或CT檢查評(píng)估腫瘤控制情況，必要時(shí)行PET-CT對(duì)于新發(fā)宮頸癌患者應(yīng)建立完整病案和相關(guān)資料檔案，治療后定期隨訪監(jiān)測(cè)隨訪頻率宮頸或陰道細(xì)胞學(xué)檢查，根據(jù)臨床癥狀行必要的實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查。連續(xù)隨診5年后根據(jù)患者情況繼續(xù)隨診。放療后規(guī)律陰道沖洗，必要時(shí)使用陰道擴(kuò)張器隨訪措施宮頸上皮內(nèi)病變CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA03PART THREE宮頸上皮內(nèi)病變概念：宮頸上

9、皮細(xì)胞部分或大部分被不同程度的異型細(xì)胞所代替形態(tài)特征LSILHSIL細(xì)胞分化上2/3層上皮細(xì)胞成熟上皮缺乏成熟，或僅表層1/3層有成熟細(xì)胞異型輕度中至重度核分裂上皮下1/3層上皮下2/3層細(xì)胞異型輕度中至重度宮頸上皮內(nèi)病變與宮頸癌癌前病變CIN發(fā)展為原位癌的風(fēng)險(xiǎn)為正常的20倍，發(fā)展為浸潤(rùn)癌為正常的7倍CIN、CIN和CIN發(fā)展到癌的危險(xiǎn)程度依次是15%、30%和45%；CIN或CIN甚至可能直接發(fā)展為浸潤(rùn)性癌，而不經(jīng)過CIN/CIS階段進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)宮頸上皮內(nèi)病變的治療65%的CINI病變可以自行消退；20%持續(xù)存在；只有15%的病變會(huì)進(jìn)展CINI可物理治療。條件許可,可以進(jìn)行定期檢查、嚴(yán)密監(jiān)測(cè)CN

10、應(yīng)進(jìn)行物理治療，各治療方式之間有效性無顯著差異CINI有45%-65%可發(fā)展為原位癌或合并存在，故應(yīng)行錐切LEEP治療CIS后復(fù)發(fā)率是29%，而CKC后復(fù)發(fā)率僅為6%物理治療的共同缺憾是不能保留組織標(biāo)本，無法進(jìn)行組織病理學(xué)檢查HPV疫苗相關(guān)CONTENT RELATED TO THE HPV VACCINE04PART FOURHPV病毒結(jié)構(gòu)病毒顆粒大小蛋白質(zhì)衣殼1272個(gè)殼粒組成20面體立體對(duì)稱的蛋白質(zhì)衣殼。衣殼蛋白至少包括2種蛋白質(zhì)，主要衣殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2成熟的病毒顆粒直徑55nm，無包膜HPV基因組HPV是一種雙鏈的小DNA病毒，具有7900個(gè)堿基對(duì)，病毒基因組分為3個(gè)部分早

11、期基因區(qū)（E）包括E1-2、E4-7共6個(gè)基因，其中包括了病毒復(fù)制過程中需要的一些蛋白和致癌基因長(zhǎng)調(diào)控區(qū)（LCR）包括啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、沉默子序列，在病毒DNA復(fù)制及開放閱讀框轉(zhuǎn)錄調(diào)控起重要作用晚期基因區(qū)（L）包括L1、L2基因，編碼組成病毒衣殼的結(jié)構(gòu)蛋白國(guó)內(nèi)外HPV疫苗對(duì)比美國(guó)美國(guó)疾控中心推薦接種對(duì)象是11-12歲，并由醫(yī)保和兒童疫苗項(xiàng)目負(fù)擔(dān)疫苗費(fèi)用;26歲以上保護(hù)效力存在差異歐洲絕大多數(shù)國(guó)家將15歲以下群體納入了國(guó)家免疫規(guī)劃，僅有奧地利和捷克推薦了30歲以上的特定免疫群體的補(bǔ)種?？赡芑贖PV疫苗對(duì)于26歲以上人群保護(hù)效力的不確定性中國(guó)在中國(guó)進(jìn)行的4VHPV臨床試驗(yàn)結(jié)果證明其在中國(guó)20-45

12、歲女性中對(duì)HPV16/18相關(guān)CIN以上的保護(hù)效力達(dá)到100%預(yù)防性HPV疫苗HPV即人乳頭瘤病毒的簡(jiǎn)稱，高危型的人乳頭瘤病毒持續(xù)感染，尤其HPV16、18型感染是宮頸癌發(fā)生發(fā)展最重要的致病因素，所以也將HPV疫苗稱作宮頸癌疫苗Cervarix（2vHPV）Gardasil（4vHPV）Gardasil9（9vHPV）價(jià)位二價(jià)四價(jià)九價(jià)靶向HPV類型16、186、11、16、1811、16、18、31、33、45、52、58蛋白類型主要衣殼蛋白L1主要衣殼蛋白L1主要衣殼蛋白L1接種年齡9-45歲20-45歲16-26歲適應(yīng)癥預(yù)防HPV16/18型導(dǎo)致70%以上癌前及宮頸癌預(yù)防HPV16/18型導(dǎo)致的宮頸癌，HPV6/11型導(dǎo)致的生殖器疣預(yù)防90%以上的HPV感染所導(dǎo)致的宮頸癌HPV疫苗接種副作用局部癥狀紅疹、腫脹、疼痛瘙癢、硬結(jié)出血、血腫或發(fā)生光敏反應(yīng)全身癥狀發(fā)熱、頭痛、乏力咳嗽、肌肉痛、惡心腹瀉、頭暈、嘔吐為什么九價(jià)HPV疫