無菌包裝封口過程確認檢查要點

1、無菌包裝封口過程確認檢查要點一、適用范圍本指南僅限于無菌包裝封口確認的局部，并未包含無菌 包裝材料微生物屏障、滅菌過程、標簽適應(yīng)性、存儲和運輸 適應(yīng)性等相關(guān)的其他驗證內(nèi)容。本指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實施的醫(yī) 療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場檢查、醫(yī) 療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細那么、醫(yī)療器械 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細那么檢查、醫(yī)療器械 生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項涉及無菌包裝封口環(huán)節(jié)檢查的參考資 料。二、無菌包裝封口過程確認無菌包裝封口過程確認的目的是通過一系列試驗和文件 記錄，證實可以持續(xù)提供可被接受的無菌包裝封口過程。進行無菌包裝封口過程確認，首先應(yīng)組建

2、一個過程確認 小組以確保過程確認工作的進行。確認小組的成員一般來自 研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、采購等部門的工作人員。確認小組 應(yīng)制定過程確認方案并按照方案完成過程確認工作。無菌包裝封口過程確認的過程一般應(yīng)包括安裝確認，運 行確認和性能確認。(一)安裝確認(IQ)安裝確認用來證明設(shè)備已被正確安裝和計量，保證設(shè)備 可以保持關(guān)鍵過程受控。一般情況下，安裝確認應(yīng)包含以下 因素：.安裝條件，如工作電源等；設(shè)備在標稱的設(shè)計參數(shù)下 可正常運行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù) 熱時間等；.無菌包裝封口過程所在潔凈室級別應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要 求，且不會對其他工序及潔凈室環(huán)境造成污染；.封口設(shè)備可按照設(shè)定參數(shù)運

3、行，如加熱溫度、冷卻溫 度、封口速度、壓力、預(yù)熱時間等；.假設(shè)封口設(shè)備含有軟件，還應(yīng)對軟件進行確認；.封口設(shè)備及無菌包裝材料的隨機文件，例如圖紙，說 明書等；.制定無菌包裝封口設(shè)備的維護程序、相關(guān)監(jiān)測設(shè)備 （如溫度、壓力、時間等）的計量、校準程序，確保過程參 數(shù)指示儀受控；.制定具體的包裝封口設(shè)備操作規(guī)程；.操作人員的上崗培訓(xùn)，一般應(yīng)包括潔凈室相關(guān)管理制 度、封口操作等方面的內(nèi)容。（二）運行確認（0Q）運行確認（0Q）是獲取安裝后的設(shè)備按程序使用時是在 預(yù)期確定的限度內(nèi)的證據(jù)，并形成文件的過程。對過程運行 參數(shù)在上、下極限參數(shù)范圍條件下進行所有預(yù)期生產(chǎn)條件的 挑戰(zhàn)性試驗，建立操作參數(shù)、最不利運

4、行狀態(tài)，證明在極限 生產(chǎn)條件下仍然能夠確保穩(wěn)定的生產(chǎn)滿足規(guī)定要求的無菌包 裝。L一般應(yīng)根據(jù)具體的無菌包裝材料和封口設(shè)備，識別關(guān) 鍵過程參數(shù)并確定各過程參數(shù)的特性曲線，如加熱溫度、冷 卻溫度、壓力、封口速度、預(yù)熱時間等；建議利用高一級精 度的設(shè)備對以上參數(shù)的特性曲線進行確認；.對于供應(yīng)商提供極限參數(shù)或根據(jù)經(jīng)驗推知極限參數(shù) 的，應(yīng)在過程的極限參數(shù)及中心值（如：溫度上下限及中心 值）三個條件下進行包裝的試生產(chǎn)；對于未知極限參數(shù)的，應(yīng)通過不同的過程參數(shù)組合試驗 （可以使用正交法確定過程參數(shù)組合），直到找到適宜過程 參數(shù)、可接受的上限過程條件與下限過程條件。在過程的極 限參數(shù)及中心值（如：溫度上下限及中

5、心值）三個條件下進 行包裝的試生產(chǎn)；每組過程參數(shù)一般應(yīng)至少試驗10個；.可以使用不包含器械的無菌包裝；.應(yīng)至少考慮無菌包裝滅菌前后完好性和密封兩方面的 性能；.對于關(guān)鍵過程參數(shù)監(jiān)控的儀器、傳感器、顯示器等， 應(yīng)制定校準并有周期性校準計劃。（三）性能確認（PQ）性能確認（PQ）獲取安裝后并按運行程序運行過的設(shè)備 持續(xù)按預(yù)先確定的參數(shù)運行，從而生產(chǎn)出符合其技術(shù)規(guī)范的 產(chǎn)品。性能確認應(yīng)證實該過程在規(guī)定的操作條件下能持續(xù)生 產(chǎn)可接受的無菌包裝。.應(yīng)使用帶有實際產(chǎn)品或模擬替代物的醫(yī)療器械包裝；.應(yīng)至少考慮完好性、密封性等方面的要求（見附件 1,對于本身具有透氣性的材料（如特衛(wèi)強），不要求脹破/蠕 變壓力

6、試驗），且應(yīng)在滅菌前和滅菌后分別測試；.性能確認建議包含實際生產(chǎn)過程中可能遇到的各種情 況，例如：設(shè)備的設(shè)置；模具的更換；設(shè)備的啟動和重啟； 電源中斷或變動。（四）回顧性驗證對于已使用的無菌包裝封口過程，過程確認也可以利用 產(chǎn)品試驗數(shù)據(jù)、生產(chǎn)過程記錄、產(chǎn)品檢驗記錄等歷史數(shù)據(jù)。 這些數(shù)據(jù)應(yīng)完整，且一般應(yīng)：.建議對至少20個連續(xù)批號的數(shù)據(jù)，進行有效性的評 價；.檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可 用于統(tǒng)計分析；.批記錄應(yīng)符合規(guī)定的要求，記錄中有明確的過程條 件；.有關(guān)的過程變量必須在上下限條件范圍，并處于控制 狀態(tài)。如包裝材料、生產(chǎn)過程的潔凈級別、微生物控制等；.中間控制檢查的結(jié)果；中

7、間控制是否是過程檢驗；.生產(chǎn)過程中發(fā)生的各種偏差情況的說明；.每批成品檢驗的結(jié)果。如果這些數(shù)據(jù)只是記錄合格或不合格或者未記錄必要的 過程數(shù)據(jù)，那么這些數(shù)據(jù)不宜作為過程確認的依據(jù)。（五）重新確認重新確認是指一項生產(chǎn)過程、一個系統(tǒng)或設(shè)備或者一種 原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，為證實其驗證狀態(tài) 沒有發(fā)生漂移而進行確實認。一般以下情況下應(yīng)重新確認：.生產(chǎn)一定周期后；.醫(yī)療器械產(chǎn)品、滅菌方式、無菌包裝材料、封口過 程、封口設(shè)備發(fā)生改變。適當(dāng)時，可以進行回顧性驗證。根據(jù)重新確認的情況不同，重新確認可以不要求重復(fù)原 始確認的所有內(nèi)容。如對于一臺新購買的設(shè)備，應(yīng)重新作安 裝確認，運行確認和性能確認均可以借鑒已有的數(shù)據(jù)；對于 無菌包裝材料發(fā)生變更的，可以不再作安裝確認，但應(yīng)重新 進行運行確認和性能確認；對于一定周期后進行重新確認 的，可以不再作安裝確認和運行確認，但應(yīng)重新進行性能確 認，性能確認達不到要求時應(yīng)重新做運行確認和性能確認。三、應(yīng)形成的文件（一）經(jīng)批準的驗證方案，其中應(yīng)至少明確過程確認