藥物分析基礎(chǔ)分析方法驗(yàn)證

1、藥物分析基礎(chǔ)分析方法驗(yàn)證2022/7/312一、準(zhǔn)確度(一) 含量測(cè)定方法 (二) 雜質(zhì)定量測(cè)定 加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)試 (三) 數(shù)據(jù)要求 9個(gè)測(cè)定結(jié)果3個(gè)不同濃度(80,100,120)每個(gè)濃度各3份 準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與 真實(shí)值或參考值接近的程度 一般用回收率(%)表示 定義2022/7/313二、精密度1.重復(fù)性 同一分析人員連續(xù)測(cè)定所得結(jié)果的精密度; 也稱批內(nèi)精密度或日內(nèi)精密度 2.中間精密度 不同時(shí)間不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果之間的精密度 批/日間精密度 3.重現(xiàn)性 在不同實(shí)驗(yàn)室不同人員測(cè)定結(jié)果之間的精密度 法定標(biāo)準(zhǔn)采用的分析方法進(jìn)行 同一均勻供試品多次取樣測(cè)定所得 結(jié)

2、果之間的接近程度 標(biāo)準(zhǔn)偏差(s,SD);相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)數(shù)據(jù)要求同“準(zhǔn)確度”定義2022/7/314三、專屬性(一) 鑒別反應(yīng) 空白, 結(jié)構(gòu)相似物或有關(guān)物質(zhì)呈負(fù)反應(yīng)(三) 含量與雜質(zhì)測(cè)定 含雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣中各峰能獲得分離 在其他成分(雜質(zhì),降解產(chǎn)物,輔料等)可能 存在下,方法能正確測(cè)定出被測(cè)物的特性 鑒別,雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定方法 定義與應(yīng)用2022/7/315四、檢測(cè)限 適用于可用目視法直接評(píng)價(jià)結(jié)果的 分析方法, 非儀器分析法 鑒別的顯色法;雜質(zhì)檢查的TLC適用于能直觀顯示信號(hào)與基線噪聲 水平的分析方法, 如HPLC法 信噪比S/N=3(2)時(shí)的相應(yīng)濃度或量 適用于不能直觀比較信噪

3、比的儀器 分析方法, 如UV-Vis法 檢測(cè)限(limit of detection, LOD)是指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低濃度或量LOD是一種限度檢驗(yàn)效能指標(biāo),反映方法靈敏度 1.目視法 2.信噪比法 3.標(biāo)準(zhǔn)偏差法 2022/7/316五、定量限雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量方法研究時(shí), 應(yīng)確定LOQ LOQ的測(cè)定方法與LOD相同相應(yīng)的系數(shù)(倍數(shù))不同, 如信噪比S/N=10定量限(limit of quantitation, LOQ )是指試樣中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量;反映方法的靈敏度測(cè)定結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度 2022/7/317六、線性與范圍范圍系指方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間

4、在試驗(yàn)研究開始前確定驗(yàn)證的范圍和方法在范圍內(nèi)應(yīng)能達(dá)到一定精密度,準(zhǔn)確度和線性線性系指在設(shè)計(jì)的“范圍”內(nèi), 響應(yīng)值(y)與被測(cè)物濃度(x)直接呈正比關(guān)系的程度 y = ax + b系列(n5)供試樣品測(cè)定,以響應(yīng)信號(hào)作為被測(cè)物濃度的函數(shù)作圖用最小二乘法進(jìn)行線性回歸; 或經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行線性回歸2022/7/318六、線性與范圍原料藥/制劑含量測(cè)定: 80%120% 制劑含量均勻度檢查: 70%130% 溶出度或釋放度檢查: 下限-20%上限+20%特殊元素含量測(cè)定: 下限-20%上限+20%雜質(zhì)測(cè)定: 限度20%如果雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定同時(shí)進(jìn)行, 雜質(zhì)限度-20含量上限+20% 涉及定量測(cè)定的項(xiàng)

5、目均需對(duì)范圍進(jìn)行驗(yàn)證如: 含量測(cè)定, 含量均勻度, 溶出度或釋放度, 特殊元素或特殊雜質(zhì)的定量檢查2022/7/319七、耐用性耐用性系指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí), 測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度; 體現(xiàn)測(cè)定條件的允許變動(dòng)范圍HPLC法典型因素有: 流動(dòng)相的組成和pH值及流速, 不同廠牌或不同批號(hào)的同類型色譜柱, 柱溫等 GC法典型因素有: 不同廠牌或批號(hào)的色譜柱, 固定相, 不同類型的擔(dān)體, 柱溫, 進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等 2022/7/3110八、驗(yàn)證內(nèi)容的選擇 驗(yàn)證內(nèi)容選擇的一般原則:非定量分析方法 如鑒別,雜質(zhì)的限度檢查法: 驗(yàn)證“專屬性”,“檢測(cè)限”和“耐用性”定量分析方法 如原料藥或制劑的含量測(cè)定及含量均勻度,溶出度或釋放度的測(cè)定方法: 除“檢測(cè)限”和“定量限”外, 其余均驗(yàn)證微量定量分析方法 如雜質(zhì)的定量測(cè)定方法: 除“檢測(cè)限”視情況而定外, 其余均驗(yàn)證2022/7/3111八、驗(yàn)證內(nèi)容的選擇 驗(yàn)證內(nèi)容分析項(xiàng)目鑒別試驗(yàn)元素或雜質(zhì)檢查含量測(cè)定及溶出量測(cè)定限度定量準(zhǔn)確度+精密度重復(fù)性+中間精密度+專屬性+檢測(cè)限+定量