高血壓人群調(diào)脂治療研究進(jìn)展

1、高血壓人群調(diào)脂治療研究進(jìn)展中南大學(xué)湘雅二院趙水平 血脂異常與高血壓 為冠心病發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險因素，而兩者同時存在更進(jìn)一步加重了出現(xiàn)不良事件的風(fēng)險! 高血壓合并血脂異常的流行病學(xué) US NHANES III 44% 高血壓 56% 高血壓合并血脂異常美國美國高血壓患者約5000萬,其中56合并血脂異常23%高血壓合并血脂異常中國高血壓患者約1.6億，其中3700萬人合并血脂異常中國 China CMCS Data 73% 高血壓中國的隊列研究：高血壓的不同轉(zhuǎn)歸對于一個60歲的非吸煙并有III級高血壓者: 如果TC小于160mg / dl，10年發(fā)生心血管事 件的危險小于20； 如果TC大于2

2、00 mg / dl ，10年發(fā)生心血管事 件的危險20-40。中華心血管病雜志2003，12（31）：902-908一、高血壓致動脈粥樣硬化的機(jī)制流行病學(xué)資料提示：血壓升高是冠心病的主要危險因素高血壓引起冠心病的機(jī)制？高血壓也是炎癥性疾?。篊RP升高血流渦流、剪切力對血管內(nèi)皮的損傷高血壓患者常有血管內(nèi)皮功能受損動脈粥樣硬化是炎性疾病Libby et al. Circulation. 2002;105:1135-1143;Newby et al. Cardiovasc Res. 1999;41:345-360.E-Selectin, P-SelectinLDLOxLDLL-Selectin,

3、IntegrinsVCAM-1, ICAM-1M-CSFMCP-1MacrophageActivation and DivisionMonocyteIntimaMediaSmooth Muscle CellMigrationOther Inflammatory Triggers二、膽固醇與血壓相關(guān)性（一）Oslo研究：調(diào)查16,525名健康男性(40歲)，舒張壓110mmHg者與舒張壓135mg/dl,就應(yīng)接受降脂治療。 治療目標(biāo)：血脂水平降低30。無心血管病史或有短期糖尿病的患者，預(yù)計10年心血管病危險20， LDL-C 135mg/dl，也應(yīng)接受降脂治療。 Journal of Hyper

4、tension.2003;21(6):1011-1053.2005中國高血壓防治指南有癥狀的冠心病、外周動脈病或缺血性腦卒中病史，2型糖尿病病人， LDL-C 135mg/dl, 應(yīng)接受降脂治療。 沒有明顯心血管疾病或新發(fā)糖尿病，但10年心血管估測危險 20， LDL-C 135mg/dl ，也應(yīng)接受降脂治療。 高血壓雜志2005;13(增刊):4-41根據(jù)年齡，性別，是否吸煙，血壓水平，血脂水平，判斷10年發(fā)生缺血性心血管病事件的危險度ASCOT-LLA研究央格魯-斯堪的納維亞人心臟事件試驗降脂分支 雙盲、隨機(jī)、對照研究10305例高血壓患者，未治療血壓160/100 mmHg，或治療血壓1

5、40/90mmHg，伴有至少3個心血管危險因素。阿伐他汀10 mg/天，或安慰劑入選血脂標(biāo)準(zhǔn)：血總膽固醇 6.5 mmol/L， mmol/LLancet.2003;361:1149-1158 23ASCOT-LLA研究 治療前后血脂變化治療前（mg/dL)Lancet.2003;361:1149-1158 TC LDL-C TG TC TG LDL-C HDL-C HDL-C治療組阿伐他汀10mg對照組血脂變化率治療后（mg/dL)22 32 0551212163147114133905050212201146132132126ASCOT-LLA研究結(jié)果事件發(fā)生率（）致死性冠心病和非致死性心

6、梗冠心病事件腦中風(fēng)362927Lancet.2003;361:1149-1158總死亡13(血脂康調(diào)整血脂對冠心病二級預(yù)防的研究)國家九五攻關(guān)課題編號：96-906-02-10China Coronary Secondary Prevention StudyCCSPS:中國冠心病二級預(yù)防研究中國冠心病二級預(yù)防研究. 中華心血管病雜志2005,33(2):109-115血脂康對老年人冠心病二級預(yù)防的作用. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志2005,24(11):805-808中國冠心病二級預(yù)防研究對合并糖尿病患者的干預(yù)結(jié)果分析. 中華心血管病雜志2005,33(12):1067-1070課題牽頭單位：阜外心血管

7、病醫(yī)院課題協(xié)作單位：全國19省市自治區(qū)66家醫(yī)療中心CCSPS高血壓亞組隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究觀察病例:4870例冠心病患者中合并高血壓2704例， 治療組1363例，對照組1341例。 血脂水平：TC:170-250mg/dl,TG400mg/dl平均血壓水平：137/84mmHg降壓藥物：ACEI、鈣拮抗劑、受體阻斷劑降脂藥物：血脂康或安慰劑隨診時間：平均4年中國冠心病二級預(yù)防研究協(xié)作組，待發(fā)表資料CCSPS高血壓亞組:入選病例基礎(chǔ)血壓值 血壓(mmHg) 均值最小值最大值 收縮壓(SBP）137.7 16.680.0200.0舒張壓(DBP)84.5 10.250.0120.0CCS

8、PS高血壓亞組:入選血脂資料安慰劑組 n=1341治療組 n=1363P 值TCTG LDL-CHDL-C208.1 25.8166.0 75.7129.4 28.945.9 14.4207.6 26.1164.8 76.1129.2 28.2 45.9 14.50.5783 0.88990.6793 0.8916單位:mg/dlCCSPS高血壓亞組治療前后血脂水平變化mg/dl 10.8% * 21.8% * 11.2% * 4.5% * *CCSPS：合并高血壓與無高血壓史患者事件發(fā)生情況事件發(fā)生比例(%) 無高血壓史 合并高血壓41.549.251.9179.6CCSPS高血壓亞組:治療

9、組及安慰劑組事件發(fā)生情況事件發(fā)生比例(%)安慰劑組治療組44.0%31.0%35.8%32%CCSPS：合并高血壓與無高血壓史患者 降低事件危險情況比較合并高血壓無高血壓史事件危險降低(%)CCSPS：血脂康可以與多種降壓藥安全合用CCSPS：中國冠心病患者合并高血壓用藥情況合并用藥合并用藥人數(shù)合并用藥比例阿司匹林127793.69%B受體阻斷劑79158.03%ACEI71052.09%鈣拮抗劑59843.87%硝酸酯128189.36%指標(biāo)對照組(n=1341)治療組(n=1363)p-值例數(shù)%例數(shù)%ALT (ULN3) 130.9770.510.1666CKULN510.0700.000

10、.4959ULN1010.0700.000.4959Cr (ULN)574.25604.400.8465BUN (ULN)805.97745.430.5473CCSPS: 血脂康與降壓藥合用具有卓越的安全性 討論合并高血壓的冠心病患者再次發(fā)生冠心病事件、腦卒中事件的危險明顯增加，總死亡也顯著升高，表明合并高血壓的冠心病患者處于更高危狀態(tài)，更應(yīng)積極調(diào)脂治療。通過血脂康調(diào)脂治療，合并高血壓的患者在減少腦卒中及總死亡方面獲益更多。血脂康對高血壓患者脈壓的影響中國醫(yī)學(xué)論壇報，2006年5月18日（1008期）注：與治療前相比 ； g /天 +尼非地平20mg /d 24W安慰劑+尼非地平20mg /d

11、 24W注：與治療前相比 治療組對照組血脂康有效提高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)率治療組：血脂康1.2g/d+硝苯地平40mg/d；對照組：安慰劑+硝苯地平40mg/d 24w血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：140/90mmHg 中華心血管病雜志.2006年10月（34）：886-889血壓達(dá)標(biāo)病例兩組達(dá)標(biāo)率比較血脂康有效改善高血壓患者左室舒張功能血脂康1.2g/d+尼非地平20mg/d n=51 ; 安慰劑+尼非地平20mg/d n=49 24wEm:舒張早期最大速度 Am:舒張晚期最大速度LVAP1:二尖瓣后葉左室側(cè)壁交界處的Em/Am比值 （*P）LAVP2:二尖瓣后葉左室側(cè)壁交界處的Em/Am比值 （*P）中華內(nèi)科

12、雜志.2006年10月（45）：811-814*Em/Am比值血脂康, 改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和動脈僵硬程度 保護(hù)血管內(nèi)皮功能； 控制餐后血脂異常； 抗炎作用； 減少小而密LDL及抑制脂質(zhì)過氧化； 抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性，防止急性冠脈事件的發(fā)生； 抑制單核細(xì)胞聚集，平滑肌細(xì)胞增殖遷移，以及抑制血小板活性等多種機(jī)制，延緩和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。高血脂與高血壓相關(guān)的機(jī)制之一動脈血管內(nèi)皮功能障礙Panza等研究證實(shí)高血壓病患者有內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張功能受損。高膽固醇血癥患者也存有內(nèi)皮功能異常。兩者合并存在時，內(nèi)皮功能損害更為明顯。Xuezhikang, an Extract of Cholest

13、in, Protects Endothelial Function Through Antiinflammatory and Lipid-Lowering Mechanisms in Patients With Coronary Heart Disease 美國循環(huán)雜志Circulation 2004, August 24 :915-920Shui Ping Zhao, etc From the Departments of Cardiology, Ultrasound, and Nutrition, Second Xiangya Hospital, Central South Univers

14、ity, Human, China; and Department of Internal Medicine, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, Ohio研究對象及方法研究對象、診斷標(biāo)準(zhǔn)、入選條件、血脂測定 同前超聲檢測：采用百勝AUU彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（Italy）和10MHz線陣探頭 內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）=（D1D0）/D0100% 代表血流介導(dǎo)的血管舒張功能內(nèi)皮非依賴性血管舒張功能（NMD）=（D2D0）/D0100% 代表硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張功能Circulation 2004, August 24 :915-920；中華

15、心血管病雜志 2004,32(2):114-117休息狀態(tài)下的肱動脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值（D0） Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117反應(yīng)性充血后的肱動脈內(nèi)徑值（D1） Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117含服硝酸甘油后的肱動脈內(nèi)徑值（D1） Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117兩組內(nèi)皮功能變化 血脂康組 對照組 治療前 治療后 治

16、療前 治療后 空腹時FMD（） 7.973.16 11.563.70 5 NMD（） 18.558.66 23.388.09 5餐后 FMD（） 2 1 5 6 5.312.49 2 1 3 NMD（） 2 5 6 2 4 同組間餐后與餐前相比 1 P0.01 2 P； 治療后同組間相比 3 P0.05 4 P0.01 5 P 治療后兩組間同時間點(diǎn)相比 6 P0.01 Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-117血管舒張功能下降值與TG濃度相關(guān)性 Circulation 2004, August 24 :915-920；中華心血管病雜志 2004,32(2):114-