免疫學-超敏反應(yīng)課件

1、免疫應(yīng)答的類型：正常的生理性免疫應(yīng)答； 異常的病理性免疫應(yīng)答 超敏反應(yīng)-又叫變態(tài)反應(yīng)。已致敏的機體再次接觸相同抗原或半抗原所引起的組織損傷或生理功能紊亂。變應(yīng)原-引起超敏反應(yīng)的抗原；可以是完全抗原或半抗原。過敏體質(zhì)-接觸變應(yīng)原的人群中只有少部分個體發(fā)生超敏反應(yīng)，多有家族史，臨床上稱之為過敏體質(zhì)。概述超敏反應(yīng)分型 依據(jù)發(fā)生機理不同，分4型型超敏反應(yīng)/速發(fā)型型超敏反應(yīng)/細胞溶解型/細胞毒型超敏反應(yīng)/稱免疫復(fù)合物型/血管炎型型超敏反應(yīng)/遲發(fā)型/細胞介導(dǎo)型體液免疫異常細胞免疫異常一、概念和特點 第一節(jié) 型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）（一）概念型超敏反應(yīng)：又叫過敏反應(yīng)。由血清中IgE介導(dǎo)的速發(fā)型超敏反應(yīng)，發(fā)生迅速

2、，有明顯的個體差異和遺傳傾向。（二）I型超敏反應(yīng)的特點主要的病理性改變是：毛細血管擴張，通透性增加，平滑肌痙攣，粘膜腺體分泌增加。有明顯個體差異和遺傳背景以生理功能紊亂為主，通常不發(fā)生組織細胞損傷。發(fā)生快，消退亦快，為可逆性反應(yīng)。由IgE和IgG4介導(dǎo)，補體不參與此反應(yīng) 變應(yīng)原可通過呼吸道，消化道，皮膚接觸，注射等途徑進入機體。二、發(fā)生機制（一）參與物質(zhì)1、變應(yīng)原： 外源性，種類多。主要有吸入性變應(yīng)原：如植物花粉、真菌孢子、粉塵、塵螨等。食入性變應(yīng)原：如動物蛋白，食品添加劑、保鮮劑等。藥物或其它化學物質(zhì)：如藥物、化工染料、化妝品等。其它：如某些酶類等。植物花粉藥物半抗原食物蛋白油漆塑料等變應(yīng)原

3、 2、抗體： 主要是IgE，其次是IgG4 IgE有親細胞性- IgE同具有IgE Fc受體（FcRI）的肥大細胞和嗜堿性粒細胞結(jié)合，半衰期延長。2-8天產(chǎn)生IgE的漿細胞存在于鼻咽、扁桃體、氣管、支氣管、胃腸道等粘膜固有層中，這些部位為型超敏反應(yīng)的好發(fā)部位。 過敏體質(zhì)者產(chǎn)生高水平IgE，同MHC-的某些位點有關(guān)。IgE的產(chǎn)生依賴于IL-43、參與細胞 肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上有大量FcR1，可與IgE Fc牢固結(jié)合。胞漿內(nèi)有大量堿性顆粒，內(nèi)含原發(fā)介質(zhì)和繼發(fā)介質(zhì)。 嗜酸性粒細胞：負調(diào)節(jié)作用和致炎作用可直接吞噬肥大細胞釋放的顆粒，還可釋放一些酶滅活組胺，白三烯，前列腺素等釋放大量致炎因子：PA

4、F，主要堿性蛋白4、生物活性介質(zhì)原發(fā)介質(zhì)：如組胺、肝素、蛋白水解酶和趨化因子等。組胺于變應(yīng)原與IgE結(jié)合后幾秒鐘內(nèi)釋放，迅速發(fā)揮作用，但持續(xù)時間短暫，即引起型超敏反應(yīng)的速發(fā)相。繼發(fā)介質(zhì)：如白三烯（LTS）、前列腺素（PG）、血小板活化因子（PAF）等。LTS過去稱慢反應(yīng)物質(zhì)，是肥大細胞被激活后才生成的，釋放與發(fā)揮作用較緩慢（46小時），效力持久（12天），這類型超敏反應(yīng)稱為遲發(fā)相，主要見于支氣管哮喘。 （二）發(fā)生過程 分3個階段機體呈致敏狀態(tài)。接觸變應(yīng)原2周后機體即致敏，維持半年以上，如不再接觸相同變應(yīng)原，致敏狀態(tài)可消失1、致敏階段： 變應(yīng)原刺激機體產(chǎn)生IgE， IgE以其Fc段固定在肥大細胞

5、和嗜堿性粒細胞的FcRI上。2、激發(fā)階段：相同變應(yīng)原再次進入處于致敏狀態(tài)的機體時，與致敏細胞上的IgE結(jié)合，細胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì) 需要結(jié)合2個或以上相鄰的IgE，要求變應(yīng)原兩價或多價3、 效應(yīng)階段：介質(zhì)作用于靶器官和組織， 引起病理變化。平滑肌收縮，尤其是氣管，支氣管，胃腸道平滑肌小血管擴張，CAP通透性增加，血漿外滲，局部水 腫，炎性細胞浸潤。粘膜腺體分泌增加I型超敏反應(yīng)的基本過程I型超敏反應(yīng)2種表現(xiàn)形式遲發(fā)相反應(yīng)-接觸變應(yīng)原后2-8小時內(nèi)發(fā)生，持續(xù) 1-2天或更長。 -繼發(fā)介質(zhì)速發(fā)相反應(yīng)-接觸變應(yīng)原后幾分鐘內(nèi)發(fā)生， 持續(xù)30-60 分鐘 -原發(fā)介質(zhì) 三、臨床常見疾?。ㄒ唬┻^敏性休克

6、 藥物過敏性休克： 青霉素過敏常見。致敏機體再次注射青霉素后，幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)胸悶、氣急、呼吸困難，冷汗、面色蒼白、血壓下降等癥狀。嚴重者過敏性休克而死亡。注意：初次注射青霉素也可發(fā)生過敏反應(yīng)。原因是曾經(jīng)接觸過青霉素成分。 普魯卡因，鏈霉素，磺胺類，臟器制劑也可引 起藥物過敏性休克初次注射青霉素 青霉噻唑醛酸 青霉烯酸 青霉噻唑醛酸組織蛋白 青霉烯酸組織蛋白 組織蛋白 （完全抗原） （完全抗原） 分解 麻醉劑過敏在口腔臨床中常用的局部麻醉劑有：普魯卡因，利多卡因，甲哌卡因，阿替卡因等。 必蘭（阿替卡因腎上腺素注射液）作為最新一代的局部麻醉藥物，它的成分是含有1/10萬腎上腺素的鹽酸阿替卡因，毒性最

7、小，其局部的滲透能力優(yōu)于的其他種麻醉藥物，起效快，麻效持續(xù)時間適宜，對于一些其他麻醉效果不理想的牙齒采用必蘭進行麻醉，能夠收到良好的效果。但也有引起過敏性休克的報告。病人感頭昏氣悶、眩暈眼花、面色蒼白、口腔干燥，或出現(xiàn)驚恐、興奮、多語、幻想和精神錯亂，重癥者可能有瞳孔散大、脈搏微弱、血壓下降、呼吸淺而不規(guī)則等。 血清過敏性休克： 臨床上再次給患者注射破傷風抗毒素，白喉抗毒素等動物免疫血清治療或預(yù)防時，可引起過敏性休克。（四）皮膚過敏反應(yīng) 食物，藥物，花粉，腸道寄生蟲等 可引起蕁麻疹、 濕疹（二）呼吸道過敏反應(yīng) 吸入花粉，塵螨，動物皮屑等可引起過敏性鼻炎或支氣管哮喘。有速發(fā)相反應(yīng)和遲發(fā)相反應(yīng)2種

8、。（三）消化道過敏反應(yīng) 魚，蝦引起惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等花粉哮喘過敏鼻炎皮膚濕疹皮膚風疹2個方面： 查出變應(yīng)原，避免再次接觸 根據(jù)反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展過程， 有針對性地干擾某些環(huán)節(jié)（一）查找變應(yīng)原，避免再次接觸四、防治原則方法是：詢問病史和直接皮膚試驗 1、青霉素皮試 2、異種動物免疫血清皮試 3、花粉，塵螨等浸液可用上述方法0.1ml含10-50單位青霉素注入前臂屈側(cè)皮內(nèi)，20分鐘后觀察結(jié)果。有下述情況之一者為陽性。 注射局部出現(xiàn)紅暈或水腫，直徑超過1厘米 無紅腫但注射處有癢感 全身有不適反應(yīng)0.1ml 1：1001：1000稀釋的動物血清，方法同上Skin test for allergy 異

9、種免疫血清脫敏注射法：在注射抗毒素血清時，如遇皮試陽性者（+），可采用小劑量、短時間、連續(xù)多次注射的方法 特異性變應(yīng)原減敏療法： 小劑量變應(yīng)原間隔一周，多次反復(fù)皮下注射可防止疾病復(fù)發(fā)。用于外源性哮喘及蕁麻疹治療變應(yīng)原多次反復(fù)注射，誘發(fā)機體產(chǎn)生特異性IgG，它與再次進入的變應(yīng)原結(jié)合，阻斷了變應(yīng)原與致敏靶細胞上的IgE結(jié)合，阻止了型超敏反應(yīng)的發(fā)生微量變應(yīng)原進入機體與致敏靶細胞上的IgE結(jié)合，釋放少量生物活性介質(zhì)，不足以引起明顯的臨床癥狀，并能被機體及時滅活。短時間連續(xù)多次注射耗竭了致敏靶細胞內(nèi)預(yù)存的顆粒，機體處于暫時的脫敏狀態(tài)。（二）脫敏注射和減敏療法（三）藥物治療 用藥物切斷或干擾超敏反應(yīng)的某些

10、環(huán)節(jié)，防止或 減輕反應(yīng)。 抑制生物活性介質(zhì)釋放 生物活性介質(zhì)拮抗藥物 改善效應(yīng)器官的反應(yīng)性色甘酸二鈉可穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止其脫顆粒，防治過敏性鼻炎和支氣管哮喘。腎上腺素和異丙腎上腺素能增加cAMP合成，甲基黃嘌呤和氨茶堿能阻止cAMP分解，故它們均能抑制組胺等介質(zhì)的釋放苯海拉明，撲爾敏，異丙嗪可競爭結(jié)合細胞膜上的組胺受體腎上腺素，麻黃素可解除支氣管平滑肌痙攣。葡萄糖酸鈣，Vc可緩解痙攣，降低cap通透性，減少滲出。腎上腺素能收縮小血管和cap，可搶救過敏性休克（四）免疫新療法：針對IgE產(chǎn)生的環(huán)節(jié)進行拮抗。第二節(jié) 型超敏反應(yīng)（細胞毒型）一、概念型超敏反應(yīng)：指IgG或IgM類抗體與細胞表面的相應(yīng)

11、抗原或半抗原作用，在補體系統(tǒng)、巨噬細胞NK細胞的參與下，造成靶細胞損傷的超敏反應(yīng)。自身抗原：宿主細胞受某些因素作用，自身抗原性發(fā)生改變，刺激機體產(chǎn)生抗體外來抗原或半抗原吸附在宿主細胞上： 某些化學物質(zhì)（如藥物）進入機體，同宿主細胞結(jié)合，形成完全抗原，刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體 1、靶細胞表面的變應(yīng)原和相應(yīng)抗體： 宿主細胞固有抗原：血型抗原+來自同種異 體的針對該抗原的抗體二、發(fā)生機制 宿主細胞表面的變應(yīng)原刺激機體產(chǎn)生抗體并與之結(jié)合或宿主細胞與來自同種異體的抗體結(jié)合2、過程通過3個途徑損傷靶細胞：活化補體 免疫調(diào)理 ADCC慢性反應(yīng)反復(fù)輸入異型HLA 血，誘發(fā)受體體內(nèi)產(chǎn)生抗WBC和抗PLT的抗體，導(dǎo)致

12、受體的WBC和PLT破壞。（三）臨床疾病1、輸血反應(yīng)急性溶血-異型輸血時，受體體內(nèi)的天然ABO血型抗體（IgM類）同供體的RBC結(jié)合，活化補體，致使供體的RBC溶解。 ABO血型不合： 母親致敏方式同上，產(chǎn)生IgG類抗體 多見于：母親O型，胎兒A型或B型2、新生兒溶血癥Rh血型不合 母親Rh- ：第一胎：胎兒Rh+，分娩時胎兒RBC進入母體，母體內(nèi)產(chǎn)生抗Rh抗體（IgG） 第二胎：胎兒Rh+，母體抗Rh抗體通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致胎兒RBC溶解3、免疫性血細胞減少癥 應(yīng)用某些藥物或因病原微生物感染，可通過型超敏反應(yīng)機制造成血細胞破壞，出現(xiàn)溶血性貧血，粒細胞減少癥或血小板減少性紫癜。 對氨基水

13、楊酸引起溶貧，奎尼丁，磺胺引起粒細胞減少，苯海拉明引起血小板減少；流感誘發(fā)溶貧。4、抗基底膜型腎小球腎炎和風濕性心肌炎某些乙型溶血性鏈球菌M蛋白與人類腎小球基底膜、心肌細胞有共同抗原，故鏈球菌感染后產(chǎn)生的抗M蛋白抗體可與腎小球基底膜、心肌細胞發(fā)生交叉反應(yīng)，引起抗基底膜型腎小球腎炎和風濕性心肌炎。6、甲亢（細胞功能亢進型） 患者血清中有自身抗體（ IgG類），可與甲狀腺細胞表面的促甲狀腺激素受體結(jié)合，刺激甲狀腺激素分泌，致甲亢。5、肺-腎綜合征 病毒感染或吸入有機溶劑造成肺組織損傷，誘發(fā)自身抗體（針對肺泡壁基底膜）。該抗體通過交叉反應(yīng)損傷腎小球（腎小球基底膜有共同抗原）。臨床表現(xiàn)：咯血，貧血，肺

14、出血，進行性腎衰，尿毒癥。 變應(yīng)原同體內(nèi)相應(yīng)抗體（IgG，IgM）結(jié)合成免疫復(fù)合物。如果這種免疫復(fù)合物不能被機體清除，將可能沉積在腎小球基底膜、血管膜、皮膚或滑膜等組織中，活化補體，產(chǎn)生過敏毒素等炎癥介質(zhì)，在中性粒細胞、血小板和M的參與下導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和組織損傷。第三節(jié) 型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型）一、概念二、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán)，可能沉淀中等大小免疫復(fù)合物形成的影響因素3、IC沉積與分子大小、溶解度、局部解剖學特征、血液動力學特征有關(guān)。1

15、、抗原物質(zhì)在體內(nèi)持續(xù)存在2、抗原與抗體的比例及抗原的性質(zhì)顆粒性抗原、二者比例合適：大分子不溶性IC可溶性抗原，量過剩，形成小分子可溶性IC可溶性抗原抗原略多于抗體，形成中等大小可溶性IC（二）中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1、血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR激活補體C3a/C5a，C3b血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化血小板活化組胺類炎性介質(zhì)2、局部解剖和血液動力學因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細血管迂回處腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、心肌等（三）免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1、補體的作用2、中性粒細胞3、血小板的作用產(chǎn)生過敏

16、毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細胞局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變免疫復(fù)合物嗜堿性粒細胞中性粒細胞血小板血管活性介質(zhì)免疫復(fù)合物沉淀微血栓形成組織損傷三、臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病（一）局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)類Arthus反應(yīng)（二）全身免疫復(fù)合物病血清病鏈球菌感染后腎小球腎炎類風濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡人類局部免疫復(fù)合物病（類Arthus反應(yīng)）: 給病人多次注射胰島素或生長激素等藥物時，在注射局部也可出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)。1、局部免疫復(fù)合物病變應(yīng)原在入侵局部與機

17、體內(nèi)已存在的抗體結(jié)合形成IC,致局部病變.Arthus反應(yīng): 1903年由Arthus發(fā)現(xiàn)。家兔皮下多次注射馬血清后，表現(xiàn)為注射部位皮膚紅腫、出血、甚至壞死。Arthus reactionArthus reactionType-IIWeal & flare reactionType-I2、全身免疫復(fù)合物病 由血流中循環(huán)IC所致 血清病: 初次接受大劑量異種動物免疫血清治療后,在7-14天，有的人可出現(xiàn)局部紅腫、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等癥狀。體內(nèi)產(chǎn)生抗異種動物血清抗體，與殘留的動物血清結(jié)合，IC沉積，致病，可自行恢復(fù)感染后腎小球腎炎: 多發(fā)生在鏈球菌感染后2-3周，少數(shù)患者可發(fā)生急性腎

18、小球腎炎。鏈球菌胞壁抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合成IC，沉積于腎小球基底膜，致腎小球損傷。葡萄球菌，肺炎球菌，病毒也有類似作用Serum sickness類風濕關(guān)節(jié)炎： 類風濕關(guān)節(jié)炎屬自身免疫病，病因未明，但有IC參與，抗自身變性IgG 的抗體(叫類風濕因子，RF)+變性IgG，IC沉積于關(guān)節(jié)滑膜，引起關(guān)節(jié)炎。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) ： SLE屬自身免疫病，病因未明，但有IC參與SLE。 多種抗核抗體+循環(huán)中的核抗原，IC沉積于腎小球、關(guān)節(jié)、皮膚和其它器官的毛細血管壁RA 患者手指關(guān)節(jié)實質(zhì)性損傷系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫復(fù)合物在 SLE 患者皮下沉積第四節(jié) 型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型)一、概念和特點 概念：機體受抗原

19、刺激后，由局部致敏的TH1和Tc引起的以巨噬細胞和淋巴細胞浸潤或變性壞死為主要特征的炎癥反應(yīng)。 變應(yīng)原主要是：胞內(nèi)寄生菌(結(jié)核,麻風桿菌)、寄生蟲、某些真菌(白念)、病毒(HBV)、化學物質(zhì)(油漆、染料)。特點：（1）發(fā)生慢；（2）由T細胞介導(dǎo)；（3）多在變應(yīng)原進入的局部；（4）組織學變化以單個核浸潤為主的炎癥反應(yīng)。二、發(fā)生機制 1、 T細胞致敏 進入機體的變應(yīng)原經(jīng)APC加工處理，以抗原肽-MHC/復(fù)合物的形式刺激CD4+TH1和CD8+Tc增殖、分化、成熟為致敏T細胞， 此階段要1-2周。 2、致敏T細胞發(fā)揮效應(yīng) TH1的作用: 變應(yīng)原再次刺激TH1后， TH1釋放TNF-、 IFN-、 IL-3等造成炎癥反應(yīng)-單個核細胞浸潤，組織損傷 Tc的作用: 帶有變應(yīng)原的靶細胞被Tc識別，Tc釋放穿孔素、