《非小細胞肺癌PD-L1免疫組織化學檢測規(guī)范中國專家共識》（2020）要點匯編

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486536&idx=3&sn=8144c65c7b3d2aa4bc9260381e912f25&chksm=e8d40ce7dfa385f147df54affa5d7fbae40b540a2d3076b0b0530c45ab287286fdad58e7a84a&scene=27 l wechat_redirect o 點擊文章標題可訪問原文章鏈接 t _blank 非小細胞肺癌PD-L1免疫組織化學檢測規(guī)范中國專家共識（2020）要點1 引言近年來，以程序性死亡受體1（PD-1）/PD配體1（PD-L1）免

2、疫檢查點抑制劑為主的免疫治療在晚期肺癌中取得了突破性的進展，改變了該領(lǐng)域的治療格局，為患者帶來了更多生存獲益。雖然對于免疫治療適宜人群篩選和療效預(yù)測的生物標志物越來越多，但PD-L1仍是目前應(yīng)用最為廣泛的指標。免疫組織化學（IHC，簡稱免疫組化）檢測是評估腫瘤組織PD-L1表達狀態(tài)的一種有效且最常用方法，廣泛應(yīng)用于包括非小細胞肺癌（NSCLC）等在內(nèi)的多種惡性腫瘤中，以識別或輔助預(yù)測可能從免疫治療中獲益的患者。2 國內(nèi)肺癌免疫檢查點抑制劑適應(yīng)證按照中國非小細胞肺癌免疫檢查點抑制劑治療專家共識（2019版）內(nèi)容推薦，目前針對晚期NSCLC驅(qū)動基因陰性患者，中國已有多個PD-1/PD-L1抑制劑適

3、用于一線、二線或以上治療，其中PD-L1檢測結(jié)果可以作為伴隨診斷指導晚期NSCLC患者一線接受帕博利珠單抗單藥或聯(lián)合治療。PD-L1檢測結(jié)果也可作為補充診斷為晚期NSCLC患者接受納武利尤單抗作為二線或以上治療提供信息。3 免疫檢查點抑制劑預(yù)測標記物PD-L1指標使用隨著PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑獲批，NSCLC患者PD-L1免疫組化檢測試劑等也隨適應(yīng)證需要作為伴隨診斷或補充診斷而相應(yīng)獲批。其中最大特點是各個藥物分別對應(yīng)不同的PD-L1試劑克隆或平臺，且其判讀閾值也各不相同。本共識建議選擇我國NMPA批準的免疫組化檢測試劑盒或抗體試劑，具體推薦內(nèi)容詳見表1 。除PD-L1（22C3）

4、試劑盒獲批以外，其濃縮液也于2020年5月獲NMPA批準作為體外診斷試劑，用于實驗室自建檢測（LDT）。PD-L1免疫組化檢測的獲批試劑對應(yīng)藥物各有不同，因此各檢測平臺和試劑間的相關(guān)性和一致性也是臨床醫(yī)生與病理醫(yī)生關(guān)注的重點。4 PD-L1檢測適用人群及檢測時機4.1 PD-L1檢測適用人群建議在兼顧檢測成本、臨床送檢需求與實際操作的前提下，盡量為所有可能具有免疫治療機會的NSCLC患者提供PD-L1免疫組化檢測結(jié)果。4.2 PD-L1檢測時機PD-L1的檢測結(jié)果可以指導一線用藥，因此推薦在晚期NSCLC患者初診時進行PD-L1免疫組化檢測。晚期NSCLC患者確診后進行PD-L1免疫組化檢測和

5、驅(qū)動基因檢測同等重要。5 PD-L1免疫組化檢測5.1 PD-L1檢測標本要求5.1.1 標本類型 基于多項臨床研究的結(jié)果，利用組織學標本（來自手術(shù)切除和活檢）檢測的PD-L1表達水平對PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑治療的療效預(yù)測作用已經(jīng)得到了國內(nèi)外監(jiān)管機構(gòu)的認可，在臨床中優(yōu)選組織學標本PD-L1檢測結(jié)果為臨床用藥提供參考。5.1.2 標本檢測前處理 與病理行業(yè)對所有免疫組化檢測指標的質(zhì)控要求一致，PD-L1檢測前處理原則應(yīng)遵循病理規(guī)范化診斷總則要求。5.2 PD-L1檢測的判讀標準 由于免疫組化結(jié)果判讀主要通過人為及半定量判斷，具有一定主觀性，因此，PD-L1檢測應(yīng)在有資質(zhì)的實驗室由經(jīng)

6、過PD-L1判讀培訓的病理醫(yī)師進行診斷。根據(jù)判讀標準，除了SP142需要至少50個腫瘤細胞外，其他抗體需要不少于100個腫瘤細胞。5.2.1 22C3抗體 使用該抗體檢測時只觀察腫瘤細胞膜染色情況，細胞質(zhì)陽性著色忽略不計。5.2.2 28-8抗體 該抗體判讀標準與22C3相同，只是關(guān)注的表達數(shù)值區(qū)間不同。5.2.3 SP263抗體 結(jié)果判讀與22C3、28-8標準大致相同，唯一不同之處在于若SP263僅有腫瘤細胞基底膜染色不能算作陽性，需同時側(cè)膜染色時才可判為陽性。5.2.4 SP142抗體 使用SP142抗體檢測時，除了TC結(jié)果判讀標準與22C3、28-8相同外，還需檢測免疫細胞（IC）染色

7、情況，這也是目前使用該抗體檢測NSCLC的特殊之處。5.3 檢測的規(guī)范化報告模式推薦PD-L1 IHC檢測的結(jié)果報告中除了常規(guī)病理報告中的基本信息外，還應(yīng)包括標本信息、PD-L1檢測流程相關(guān)信息以及PD-L1檢測結(jié)果三部分。5.4 LDT LDT是指由實驗室內(nèi)部研發(fā)、確認和使用，以診斷為目的的體外診斷方法。5.5 檢測質(zhì)控無論選擇何種PD-L1免疫組化檢測試劑及平臺，都需要行之有效的質(zhì)量控制體系。5.5.1 實驗室內(nèi)部質(zhì)控5.5.2 實驗室外部質(zhì)評6 PD-L1表達異質(zhì)性相關(guān)科學問題6.1 PD-L1表達的瘤內(nèi)異質(zhì)性目前，臨床獲取組織學標本的方式主要有手術(shù)切除標本和活檢標本（包括腫物穿刺）。使

8、用活檢樣本檢測PD-L1時，應(yīng)注意盡量獲取足量的活檢標本（建議4個活檢標本），建議對所取組織全部進行PD-L1檢測，對不同組織表達情況，應(yīng)重視表達率最高的組織塊（條）的檢測數(shù)值，或許更加接近腫瘤本身PD-L1的表達狀況。當然相關(guān)臨床實踐問題需待進一步研究不斷充實并完善。6.2 PD-L1表達的瘤間異質(zhì)性不同研究發(fā)現(xiàn)PD-L1表達在原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶/局部復(fù)發(fā)灶/遠處轉(zhuǎn)移灶之間存在差異，不一致率為11.4%-39%；但似乎腫瘤自然進展轉(zhuǎn)歸的病灶（未經(jīng)治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移灶）與原發(fā)灶之間的差異并不顯著。目前建議臨床實踐中盡可能使用免疫治療前最近期的標本進行PD-L1檢測，若近期標本不可及，可考慮采用3年內(nèi)的組織/細胞蠟塊標本。7 總結(jié)PD-L1檢測作為預(yù)測PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑用于晚期NSCLC一線、二線及以上治療的療效預(yù)測生物標志物，已在絕