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2、全身代謝減低綜合征。 (二)分類1根據(jù)病變發(fā)生的部位分類:(1)原發(fā)性甲減亦稱甲狀腺性甲減,最常見(jiàn)。由于甲狀腺腺體本身病變?nèi)缱陨砻庖摺⒓谞钕偈中g(shù)和甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)治療所致的甲減。(2)中樞性甲減是垂體性和/或下丘腦性甲減的統(tǒng)稱,少見(jiàn)。常因下丘腦和垂體腫瘤、手術(shù)、放療和產(chǎn)后垂體出血壞死引起。由下丘腦病變引起的甲減也稱三發(fā)性甲減,罕見(jiàn)。主要見(jiàn)于下丘腦綜合征、下丘腦腫瘤、炎癥及放療等。 (3)甲狀腺激素抵抗綜合征(RTH)屬常染色體顯性遺傳病。由于外周組織對(duì)甲狀腺激素不敏感,甲狀腺激素不能發(fā)揮其正常的生物效應(yīng)所引起的綜合征。臨床表現(xiàn)差異很大,可有甲減或甲亢表現(xiàn)。2根據(jù)病變的原因分類:自身免疫
3、性甲減、藥物性甲減、131I治療后甲減、甲狀腺手術(shù)后甲減、垂體或下丘腦腫瘤手術(shù)后甲減、先天性甲減等。3根據(jù)甲狀腺功能減低的程度分類:分為臨床甲減和亞臨床甲減。 4根據(jù)甲減發(fā)生的年齡分類:成年型甲減、幼年型甲減和新生兒甲減。(三)流行病學(xué)甲減的患病率差異較大,與促甲狀腺激素(TSH)診 斷切點(diǎn)值、性別、年齡、種族等因素有關(guān)。二、病因和發(fā)病機(jī)制甲減發(fā)病機(jī)制因病因不同而異。三、識(shí)別、診斷與轉(zhuǎn)診(一)識(shí)別1臨床表現(xiàn):成年人甲減常隱匿發(fā)病,進(jìn)展緩慢,早期癥狀缺乏特異性。典型癥狀經(jīng)常在幾個(gè)月甚至幾年后才顯現(xiàn)出來(lái),主要為代謝率減低和交感神經(jīng)興奮性下降的表現(xiàn)。(1)低代謝癥候群:畏寒、少汗、乏力、體重增加、行
4、動(dòng)遲緩、言語(yǔ)緩慢,音調(diào)低啞。因血循環(huán)差和產(chǎn)熱減少,體溫可低于正常。 (2)精神神經(jīng)系統(tǒng):輕者有記憶力、注意力、理解力和計(jì)算力減退,嗜睡,反應(yīng)遲鈍。重者可表現(xiàn)為癡呆、幻想、木僵、可出現(xiàn)黏液性水腫昏迷。 (3)心血管系統(tǒng):心率減慢,每搏量減少,靜息時(shí)心輸出量降低,外周血管阻力增加,脈壓減小。 患者可伴有血壓增高,久病者易并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化 癥及冠心病。由于心肌耗氧量減少,很少發(fā)生心絞痛和心力衰竭。在應(yīng)用甲狀腺激素治療期間會(huì)誘發(fā)或者加重心絞痛。原發(fā)性甲減出現(xiàn)心臟擴(kuò)大,心包積液,稱之為甲減性心臟病。(4)消化系統(tǒng):食欲減退,腹脹、便秘,偶爾會(huì)導(dǎo)致黏液水腫性巨結(jié)腸或麻痹性腸梗阻。 (5)內(nèi)分泌系統(tǒng):長(zhǎng)期甲
5、減可引起腺垂體增大、高催乳素血癥,女性溢乳、男性乳房發(fā)育。兒童甲減可致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。 (6)血液系統(tǒng):需氧量減少、促紅細(xì)胞生成素生成不足、吸收不良、攝入不足、月經(jīng)量多而致失血及胃酸缺乏導(dǎo)致鐵吸收減少,上述原因都可以導(dǎo)致貧血。白細(xì)胞總數(shù)和分類計(jì)數(shù)、血小板的數(shù)量通常正常。(7)呼吸系統(tǒng):可有胸腔積液,只在極少情況下才引起呼吸困難。阻塞性睡眠呼吸暫停比較常見(jiàn),在甲狀腺功能恢復(fù)正常后可逆轉(zhuǎn)。(8)生殖系統(tǒng):成年女性重度甲減可伴性欲減退和排卵障礙、月經(jīng)周期紊亂和月經(jīng)量增多、不孕。男性甲減可致性欲減退、陽(yáng)痿和精子減少。(9)肌肉與骨關(guān)節(jié)系統(tǒng):肌肉無(wú)力,可有肌萎縮。部分患者伴關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)腔積液。(10)黏
6、液性水腫昏迷:為甲減最嚴(yán)重的并發(fā)癥。臨床表現(xiàn)為嗜睡、低體溫(35C)、呼吸減慢、心動(dòng)過(guò)緩、血壓下降、四肢肌肉松馳、反射減弱或消 失,甚至昏迷、休克,危及生命。2其他相關(guān)病史:3體征:(1)甲減面容:稱為“面具臉”,顏面虛腫、表情呆板、淡漠。面色蒼白、眼瞼水腫、唇厚舌大、舌體邊緣可見(jiàn)齒痕。(2)皮膚:干燥粗糙,皮溫降低,由于高胡蘿卜素血癥,手腳掌皮膚可呈姜黃色。毛發(fā)干燥稀疏,雙下肢脛骨前方黏液性水腫,壓之無(wú)凹陷。 (3)神經(jīng)系統(tǒng):跟腱反射時(shí)間延長(zhǎng),膝反射多正常。 (4)心血管系統(tǒng):心動(dòng)過(guò)緩、心音減弱、心界擴(kuò)大。心包積液表現(xiàn)為心界向雙側(cè)增大,隨體位而變化,坐位心濁音界呈燒瓶樣,臥位心底部濁音界增大
7、。 (5)消化系統(tǒng):腸鳴音減弱,部分患者可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻。 4實(shí)驗(yàn)室檢查(1)甲狀腺功能評(píng)估指標(biāo):血清TSH及FT4是診斷原發(fā)性甲減的首選指標(biāo)。血清TT3、FT3在輕癥患者可在正常范圍,在嚴(yán)重患者降低。 原發(fā)性甲減血清TSH升高先于T4的降低,故血清TSH是評(píng)估原發(fā)性甲狀腺功能異常最敏感和最早期的指標(biāo)。亞臨床甲減僅有血清TSH增高,而血清TT4、FT4、TT3、FT3正常。 臨床甲減血清TSH升高,TT4、FT4降低,嚴(yán)重時(shí)血清TT3、FT3減低。 垂體性和/或下丘腦性甲減,TT4、FT4降低,通常TSH正?;蚪档?。由于TT3、TT4受甲狀腺素結(jié)合球蛋白、白蛋白、 糖皮質(zhì)激素、性激素等的影響
8、,故測(cè)定FT3、FT4比TT3、TT4更敏感、準(zhǔn)確。(2)甲狀腺自身抗體: TPOAb、TgAb陽(yáng)性,提示甲減是由自身免疫性甲狀腺炎所致。(3)其他:外周血常規(guī):脂質(zhì)代謝異常:其他生化檢查:催乳素:5其他輔助檢查:(1)心功能檢查:(2)X線檢查:(3)甲狀腺核素掃描:(4)其他檢查:(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)與診斷流程1診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)甲減的癥狀和體征。(2)血清TSH增高,TT4、FT4降低,即可診斷原發(fā)性甲減。 (3)血清TSH增高,TT4、FT4和TT3、FT3正常,為亞臨床甲減。(4)血清TSH減低或正常,TT4、FT4降低,考慮中樞性甲減,需進(jìn)一步尋找垂體和下丘腦的病變。(5)如TPOAb和/
9、或TgAb陽(yáng)性,可考慮甲減的病因?yàn)樽陨砻庖咝约谞钕傺住?診斷流程:甲減的診斷流程見(jiàn)圖1。(三)鑒別診斷1甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征(ESS):也稱低T3綜合征,非甲狀腺疾病引起,而是在嚴(yán)重的慢性消耗性、全身性疾病的情況下,機(jī)體對(duì)疾病的適應(yīng)性反應(yīng)。2垂體催乳素瘤:3水腫:4. 心包積液:(四)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)診建議1緊急轉(zhuǎn)診:甲減患者有嗜睡、木僵、精神異常、體溫低下等情況,考慮黏液性水腫昏迷時(shí),應(yīng)立刻轉(zhuǎn)診。轉(zhuǎn)診前緊急處置:保溫,但避免使用電熱毯,因其可以導(dǎo)致血管擴(kuò)張,血容量不足;補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素,靜脈滴注氫化可的松200400mg/d;對(duì)癥治療,伴發(fā)呼吸衰竭、低血壓和貧血采取相應(yīng)的搶救治療措施;其他
10、支持療法。2普通轉(zhuǎn)診:(1)首次發(fā)現(xiàn)甲減,病因和分類未明者,或疑似繼發(fā)性甲減患者。(2)甲減患者合并心血管疾病、其他內(nèi)分泌疾病、甲狀腺明顯腫大或結(jié)節(jié)性質(zhì)不明等情況,基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)處理困難者。 (3)經(jīng)36個(gè)月規(guī)范治療后血清TSH和甲狀腺激素水平不達(dá)標(biāo)者。(4)呆小癥、幼年甲減者,年齡18歲發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常者。(5)甲減患者計(jì)劃妊娠及妊娠期,或妊娠期間初次診斷甲減者。四、治療(一)治療目標(biāo)原發(fā)性臨床甲減的治療目標(biāo)是甲減的癥狀和體征消失,血清TSH、FT3、FT4、維持在正常范圍。(二)一般治療注意保暖,避免感染等各種應(yīng)激狀態(tài)。有貧血者可補(bǔ)充鐵劑、維生素B12和葉酸,缺碘者應(yīng)補(bǔ)碘。(三)藥物治療主
11、要采用左甲狀腺素(L-T4)單藥替代治療,一般需要終生用藥,也有橋本甲狀腺炎所致甲減自發(fā)緩解的報(bào)道。L-T4治療的劑量取決于甲減的程度、病因、年齡、特殊情況、體重和個(gè)體差異。起始劑量和達(dá)到完全替代劑量所需時(shí)間要根據(jù)患者年齡、心臟狀態(tài)、特定狀況確定L-T4替代治療后48周監(jiān)測(cè)血清TSH,治療達(dá)標(biāo)后,每612個(gè)月復(fù)查1次,或根據(jù)臨床需要決定監(jiān)測(cè)頻率。原發(fā)性甲減根據(jù)TSH水平調(diào)整L-T4劑量,治療目標(biāo)個(gè)體化。(四)亞臨床甲減的治療重度亞臨床甲減(TSH10.0mIU/L)患者,建議給予L-T4替代治療,治療的目標(biāo)與臨床甲減一致。 輕度亞臨床甲減(TSH1O.0mlU/L)患者,如果伴有甲減癥狀、TP
12、OAb陽(yáng)性、血脂異?;騽?dòng)脈粥樣硬化性疾病,應(yīng)予L-T4治療。治療過(guò)程中要監(jiān)測(cè)血清TSH,以避免過(guò)度治療。老年亞臨床甲減患者的治療目前存在爭(zhēng)議,治療應(yīng)謹(jǐn)慎選擇,治療后TSH控制目標(biāo)要適當(dāng)放寬。對(duì)于甲狀腺功能正常、單純甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的患者,如果是普通人群,無(wú)需L-T4或應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物治療,需要每年監(jiān)測(cè)甲狀腺功能和抗體。(五)妊娠期甲減的治療1L-T4是治療妊娠期甲減和亞臨床甲減的首選藥物。 2對(duì)計(jì)劃妊娠并應(yīng)用L-T4治療的甲減患者,應(yīng)調(diào)整L-T4劑量,使TSH2.5 mIU/L后再妊娠。妊娠后L-T4劑量通常增加2030。3妊娠期初診的甲減患者,應(yīng)立即予以L-T4治療。TSH控制目標(biāo)為妊娠期特異參考范圍下1/2或2.5mlU/L。4產(chǎn)后及哺乳期的甲減患者,可繼續(xù)服用L-T4 治療,根據(jù)普通人群的TSH及FT4正常參考范圍調(diào)整藥物劑量。(六)黏液性水腫昏迷的治療1補(bǔ)充甲狀腺激素。首選碘塞羅寧?kù)o脈注射, 首次40120g,以后每6小時(shí)515g,至患者清醒改為口服。2吸氧、
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