藥物不良反應(yīng)和監(jiān)測(cè)報(bào)告制度課件

1、藥物不良反應(yīng)和監(jiān)測(cè)報(bào)告制度廣州市第一人民醫(yī)院李國(guó)豪第1頁(yè)，共45頁(yè)。內(nèi)容提要不良反應(yīng)概述藥物不良反應(yīng)分類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)上報(bào)工作分析可評(píng)估報(bào)告數(shù)量少的原因第2頁(yè)，共45頁(yè)。不良反應(yīng)概述藥物具有兩重性，既有防病治病的藥理作用，也有與治療目的無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)。按照WHO規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（Adverse drug reactions,ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。幾乎所有藥物都可能引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)程度和頻度有所不同而已。 第3頁(yè)，共45頁(yè)。不良反應(yīng)概述隨著醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，大量新藥不斷出現(xiàn)，藥物不良反應(yīng)

2、的發(fā)生率也不斷的增加。 疫苗亮菌甲素、欣弗、魚腥草、雙黃蓮原因有各種各樣第4頁(yè)，共45頁(yè)。不良反應(yīng)概述我國(guó)是WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃的成員國(guó)，在ADR監(jiān)測(cè)工作中應(yīng)嚴(yán)格遵守WHO所規(guī)定的ADR定義進(jìn)行ADR報(bào)告，并嚴(yán)格按照藥品管理法的規(guī)定，開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，使藥品監(jiān)督管理部門和醫(yī)療機(jī)構(gòu)及時(shí)了解藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，并采取必要的措施，保證病人用藥的安全有效。 第5頁(yè)，共45頁(yè)。一、藥品不良反應(yīng)分類藥品不良反應(yīng)有多種分類方法，通常采用病因?qū)W和按機(jī)制分類的方法。 第6頁(yè)，共45頁(yè)。（一）病因?qū)W分類藥物不良反應(yīng)A類藥物不良反應(yīng)：又稱為劑量相關(guān)型不良反應(yīng)（Dose-related adverser

3、eactions）。該反應(yīng)由藥物本身或其代謝物引起，為藥理作用增強(qiáng)或延伸所致，常與劑量有關(guān)，可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高而死亡率低，個(gè)體易感性差異大，與年齡、性別、病理狀態(tài)有關(guān)。如普萘洛爾引起的心動(dòng)過(guò)緩就是藥物正常的藥理作用過(guò)強(qiáng)而引起的。 第7頁(yè)，共45頁(yè)。病因?qū)W分類B類藥物不良反應(yīng)：又稱劑量不相關(guān)型不良反應(yīng)（Non-dose-adverse reactions）它是一種與藥物固有的藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)，一般與劑量無(wú)關(guān)，而與藥物變性和人體特異質(zhì)有關(guān)。B類反應(yīng)難于預(yù)測(cè)，常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低而死亡率高。第8頁(yè)，共45頁(yè)。病因?qū)W分類C類藥物不良反應(yīng)：發(fā)病機(jī)制尚不清楚，多發(fā)生于長(zhǎng)期用藥后，潛伏期

4、長(zhǎng)，沒有清晰的時(shí)間聯(lián)系，難以預(yù)測(cè)。如長(zhǎng)期服用避孕藥可能導(dǎo)致的乳腺癌和血管栓塞增加。 第9頁(yè)，共45頁(yè)。（二）按機(jī)制分類藥物不良反應(yīng)ABC分類法簡(jiǎn)便易記，一直以來(lái)被廣泛采用，但也存在一定的局限性。首先其分類標(biāo)準(zhǔn)存在許多問(wèn)題，某些不良反應(yīng)并不適合此種分類法。第10頁(yè)，共45頁(yè)。按機(jī)制分類如用免疫抑制劑干擾素治療癌癥，通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，抑制致癌細(xì)胞。要確定其引起的不良反應(yīng)屬A或B很困難。另外，B類反應(yīng)實(shí)際為“不屬于A類的各種反應(yīng)”，這使B類反應(yīng)成為幾乎無(wú)共性的高度混雜的類型。目前，有專家建議，以機(jī)制為基礎(chǔ)，對(duì)B類及原來(lái)無(wú)法分類的反應(yīng)重新進(jìn)行定義分類。 第11頁(yè)，共45頁(yè)。按機(jī)制分類A類（Au

5、gmented）反應(yīng)即擴(kuò)大的反應(yīng)，是藥物對(duì)人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，它可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學(xué)和作用模式來(lái)預(yù)知。B類（Bugs）反應(yīng)即由促進(jìn)某些微生物生長(zhǎng)引起的不良反應(yīng)。該類反應(yīng)在藥理學(xué)上是可預(yù)測(cè)的，但與A類反應(yīng)不同，因?yàn)槠渲苯拥暮椭饕乃幚碜饔檬轻槍?duì)微生物體而不是人體。第12頁(yè)，共45頁(yè)。按機(jī)制分類C類（Chemical）反應(yīng)即化學(xué)反應(yīng)，許多不良反應(yīng)取決于藥物或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)而不是藥理學(xué)作用。D類（Delivery）反應(yīng)即給藥反應(yīng)，許多不良反應(yīng)是因藥物特定的給藥方式而引起的。特點(diǎn)是如果改變給藥方式，不良反應(yīng)即可停止發(fā)生。第13頁(yè)，共45頁(yè)。按機(jī)制分類E類（Exit）反應(yīng)即撤藥反應(yīng)，通常所說(shuō)的

6、撤藥反應(yīng)是生理依賴的表現(xiàn)。 F類（Familial）反應(yīng)即家族性反應(yīng)，某些不良反應(yīng)僅發(fā)生在那些由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個(gè)體中。 G類（Genetotoxicity）反應(yīng)即基因毒性反應(yīng)，許多藥物能引起人類的基因損傷。 第14頁(yè)，共45頁(yè)。按機(jī)制分類H類（Hypersensitivity）反應(yīng)即過(guò)敏反應(yīng)，可能是繼A類反應(yīng)后最常見的不良反應(yīng)，類別很多。它們不是藥理學(xué)所能預(yù)測(cè)的，也與劑量無(wú)關(guān)，因此，減少劑量通常不會(huì)改善癥狀，必須停藥。 U類（Unclassified）反應(yīng)即未分類反應(yīng)，為機(jī)制不明的反應(yīng)。第15頁(yè)，共45頁(yè)。二、藥品不良反應(yīng)發(fā)生原因 （一）藥物因素 1、藥理作用一是以治療作用為基礎(chǔ)

7、，如阿托品治療胃腸道痙攣時(shí)引起的口干、便秘和散瞳等副反應(yīng)。這種治療作用和副反應(yīng)之間并無(wú)本質(zhì)區(qū)別，只取決于用藥目的。二是藥物本身獨(dú)有的不良反應(yīng)，如氨基糖苷類的耳、腎毒性。 第16頁(yè)，共45頁(yè)。藥物因素2、藥物的雜質(zhì)、輔料或添加劑。藥物在生產(chǎn)和貯存中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)和主藥以外的賦形劑、添加劑等，也可引起不良反應(yīng)。如青霉素過(guò)敏反應(yīng)是由制品中含有的微量青霉烯酸、青霉噻唑酸等聚合物引起 。第17頁(yè)，共45頁(yè)。藥物因素3、藥物劑型藥物劑型不同，生物利用度有差異，可導(dǎo)致正常劑量的藥物血藥濃度高于或低于治療濃度，產(chǎn)生不良反應(yīng)或治療失敗。第18頁(yè)，共45頁(yè)。藥物因素4、給藥方法給藥途徑影響藥物的吸收、分布，也影響

8、藥物發(fā)揮作用的快、慢、強(qiáng)、弱及持續(xù)時(shí)間，藥物經(jīng)靜脈直接進(jìn)入血液循環(huán)，可立即發(fā)生效應(yīng)，但也較易發(fā)生不良反應(yīng)。 第19頁(yè)，共45頁(yè)。（二）機(jī)體因素 1、種族。藥物效應(yīng)具有種族差異如甲基多巴誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的，高加索人較多，而印第安人、非洲人以及中國(guó)人則較少。酮康唑引起的肝臟毒性在中國(guó)人中的發(fā)生率明顯高于白種人。 第20頁(yè)，共45頁(yè)。機(jī)體因素2、性別。在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比例約為3:2。氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，女性比男性高3倍。 第21頁(yè)，共45頁(yè)。機(jī)體因素3、年齡。老年人、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同。兒童的藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，但藥物作用部

9、位的感受性較高，且易通過(guò)血腦屏障等，因此小兒對(duì)中樞抑制藥、影響水電解質(zhì)及酸堿平衡的藥物均較敏感。老年人由于肝、腎功能下降，對(duì)藥物的代謝降低，血漿蛋白減少，與藥物結(jié)合能力降低，較易發(fā)生不良反應(yīng)。 第22頁(yè)，共45頁(yè)。機(jī)體因素4、個(gè)體差異不同。個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。例好水楊酸鈉引起不良反應(yīng)的劑量在不同個(gè)體中相差可達(dá)10倍。而苯二氮卓類藥物如舒樂安定在一般催眠劑量時(shí)，對(duì)大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對(duì)個(gè)別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。第23頁(yè)，共45頁(yè)。機(jī)體因素5、病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能的改變，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時(shí)，口服藥的吸收降低。

10、肝腎功能減退時(shí)，藥物半衰期延長(zhǎng)，代謝減慢引起藥物作用增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 第24頁(yè)，共45頁(yè)。機(jī)體因素6、血型對(duì)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生也有影響，據(jù)報(bào)導(dǎo)，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。第25頁(yè)，共45頁(yè)。機(jī)體因素7、病人的營(yíng)養(yǎng)狀況和飲食習(xí)慣。營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)，病人對(duì)藥物作用較敏感，對(duì)ADR的耐受性也差。如異煙肼引起的視神經(jīng)損傷，當(dāng)處于維生素B6缺乏狀態(tài)時(shí)則較正常情況更嚴(yán)重。含脂肪的食物，能增加機(jī)體對(duì)脂溶性藥物的吸收，如可使安定在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高血濃度而引起藥物不良反應(yīng)。第26頁(yè)，共45頁(yè)。（三）其他因素 1、飲酒。飲酒對(duì)藥物作用具有較大的影響。酒能誘導(dǎo)肝臟微粒體酶的活性，使藥酶活性增強(qiáng)，因

11、此在用藥期間飲酒，可能導(dǎo)致藥物代謝增強(qiáng)。酒可促進(jìn)胰島素和降血糖用藥代謝，引發(fā)嚴(yán)重的低血糖和不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)病變，如頭暈、嘔吐，甚至精神錯(cuò)亂、平衡失調(diào)等。 第27頁(yè)，共45頁(yè)。其他因素2、飲茶。茶中含有大量鞣酸，能與多種藥物如鐵鹽、鈣鹽、維生素B12、枸櫞酸鉍等藥物中的金屬離子結(jié)合而影響藥物效果。如治療貧血服用硫酸亞鐵片，同時(shí)飲茶則治療效果差。 第28頁(yè)，共45頁(yè)。其他因素3、吸煙。吸煙可以引起外周血管收縮，可能影響藥物吸收。 第29頁(yè)，共45頁(yè)。三、藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)上報(bào)工作 2009年，我國(guó)藥品不良反應(yīng)報(bào)告病例總數(shù)達(dá)到63萬(wàn)余份，連續(xù)3年以翻一番的速度增長(zhǎng)。中藥不良反應(yīng)報(bào)告病例數(shù)占全部藥品不

12、良反應(yīng)報(bào)告病例總數(shù)的13.3%，其中，中藥注射劑導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)報(bào)告病例占75%。第30頁(yè)，共45頁(yè)。目前，我國(guó)在線注冊(cè)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告單位達(dá)7000家，企業(yè)總數(shù)占到37%，但由企業(yè)上報(bào)的藥品不良反應(yīng)報(bào)告病例數(shù)卻僅占報(bào)告病例總數(shù)的5%6%，醫(yī)療單位依然是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主體，占報(bào)告病例總數(shù)的90%以上。 第31頁(yè)，共45頁(yè)。（一）藥品不良反應(yīng)上報(bào)的意義 我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)分為IIV期，在III期臨床試驗(yàn)結(jié)束后，新藥可以獲得批準(zhǔn)文號(hào)即可以進(jìn)入市場(chǎng)。 第32頁(yè)，共45頁(yè)。由于上市前藥物臨床試驗(yàn)病例數(shù)較少，一些發(fā)生頻率較低的不良反應(yīng)不易發(fā)現(xiàn)，必須積累到足夠的用藥人數(shù)才有機(jī)會(huì)暴露出來(lái)。例如氯霉素引

13、起再生障礙性貧血只有1/30000的發(fā)生率。所以，對(duì)藥物使用過(guò)程中的不良反應(yīng)上報(bào)應(yīng)重視，以利于保障人民群眾用藥安全。第33頁(yè)，共45頁(yè)。（二）藥品不良反應(yīng)報(bào)告的依據(jù) 2004年4月，由國(guó)家衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局共同頒布、修訂的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告制度，對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)作出了更為嚴(yán)格的規(guī)定，指出“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)”。第34頁(yè)，共45頁(yè)。（三）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu) 我國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告工作由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管。監(jiān)測(cè)報(bào)告系統(tǒng)由國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心、專家咨詢委員會(huì)和

14、省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心組成。第35頁(yè)，共45頁(yè)。（四）報(bào)告方法 1、醫(yī)院各科必須指定專（兼）職人員作為上報(bào)員，負(fù)責(zé)本科室使用藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄、調(diào)查、分析、評(píng)價(jià)、處理，并填寫藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表，及時(shí)向藥劑科報(bào)告。 第36頁(yè)，共45頁(yè)。報(bào)告方法2、新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品應(yīng)報(bào)告該藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；上市5年內(nèi)的藥品列為重點(diǎn)監(jiān)測(cè)藥品，應(yīng)報(bào)告所有可疑不良反應(yīng)。上市5年以上的藥品，報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 第37頁(yè)，共45頁(yè)。報(bào)告方法 3、進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 第38頁(yè)，共45頁(yè)。（五）報(bào)告的作用1、把藥品的不良反應(yīng)信息及時(shí)向臨床醫(yī)生進(jìn)行反饋，以引起重視。2、為臨床醫(yī)生治療提供用藥參考。第39頁(yè)，共45頁(yè)。四、分析可評(píng)估報(bào)告數(shù)量少的原因1、不少醫(yī)務(wù)人員對(duì)ADR報(bào)告中應(yīng)填寫的各種項(xiàng)目了解不清。 藥學(xué)部門有責(zé)任進(jìn)行解釋。第40頁(yè)，共45頁(yè)。分析可評(píng)估報(bào)告數(shù)量少的原因2、有些醫(yī)師認(rèn)為ADR就是醫(yī)療事故，擔(dān)心卷入醫(yī)療糾紛而心存顧慮，因此，即使發(fā)現(xiàn)ADR也不愿報(bào)告。 第41頁(yè)，共45頁(yè)。分析可評(píng)估報(bào)告數(shù)量少的原因3、當(dāng)患者因不良反應(yīng)退藥，醫(yī)生填寫ADR報(bào)表時(shí)，常常敷衍了事，報(bào)表缺項(xiàng)嚴(yán)重。 第42頁(yè)，共45頁(yè)。