廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求

1、前言 98版GMP內(nèi)容：正文14章，88條，一個(gè)附錄（含總則、無(wú)菌藥品、非無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧共9節(jié)）。認(rèn)證檢查項(xiàng)目259項(xiàng)，關(guān)鍵項(xiàng)目92項(xiàng)，一般項(xiàng)目167項(xiàng)，涉及廠房、設(shè)施、設(shè)備及物料的共130項(xiàng)，其中帶“”49項(xiàng)，占全部關(guān)鍵項(xiàng)目的53.26%； 評(píng)定方法：由檢查員按照預(yù)定的檢查方案和檢查標(biāo)準(zhǔn)對(duì)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目如實(shí)記錄，并作出綜合評(píng)定結(jié)論。1廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求前言 10版GMP內(nèi)容：正文14章，共313條，五個(gè)附錄（無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、中藥制劑、血液制品）。涉及廠房、設(shè)施、設(shè)備及物料的共100條，占全部條款數(shù)的31.95

2、%； 評(píng)定方法：檢查組應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則提出評(píng)定建議。 2廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 原則 第三十八條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。 第三十九條應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 關(guān)注：企業(yè)所處的周邊環(huán)境，觀察廠區(qū)風(fēng)向，向企業(yè)了解常年 主導(dǎo)風(fēng)向。 3廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 原則 第四十條企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污

3、染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。 1.關(guān)注企業(yè)內(nèi)部的污染源：地面、植被、鍋爐房、 動(dòng)物房、 產(chǎn)塵車(chē)間 2. 人、物流走向：廠區(qū)人流與貨流分離；廠房?jī)?nèi)要分別設(shè)置 人、物流入口，并符合工藝路線，同時(shí)考慮廢棄物出口。4廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 原則 第四十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書(shū)面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 第四十二條廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 1.適當(dāng)維護(hù)：有文件規(guī)定，

4、有SOP、有恰當(dāng)?shù)拇胧?2.適當(dāng)?shù)恼彰鳎嚎紤]區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能 3.適當(dāng)?shù)臏?、濕度：?yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在18-26，相對(duì)濕度在45%-65%為宜。5廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 原則 第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。(不強(qiáng)求具體的做法，關(guān)注效果) 第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。(這

5、是一項(xiàng)基本要求，以利于維護(hù)維修和變更控制) 6廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求本節(jié)回顧 廠區(qū)內(nèi)外環(huán)境 人、物流設(shè)置 廠房?jī)?nèi)基本條件 防昆蟲(chóng)及其他動(dòng)物 維護(hù)措施 廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類(lèi)）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采

6、用專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類(lèi)藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口； （三）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品必須使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；（四）生產(chǎn)某些激素類(lèi)、細(xì)胞毒性類(lèi)、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生

7、產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。8廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條內(nèi)涵： 共用設(shè)施與設(shè)備：可行性報(bào)告 必須專(zhuān)用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備 必須專(zhuān)用的設(shè)施、設(shè)備 應(yīng)當(dāng)使用專(zhuān)用的設(shè)施、設(shè)備 非藥用產(chǎn)品控制：生產(chǎn)食品以不污染 藥品為原則，其他產(chǎn)品則需要有充分的論證報(bào)告9廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 生產(chǎn)區(qū) 第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。 1.足夠的空間：看品種和處方，了解最大批量生產(chǎn)操作和所涉及物料、中間品存

8、放所需空間 2. 防混淆和交叉污染：看SOP和現(xiàn)場(chǎng)操作，防不同品種；防同品種不同批次、規(guī)格；防廢料。10廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求案例1： 檢查員在某小容量注射劑車(chē)間的一個(gè)物料暫存間內(nèi)，發(fā)現(xiàn)有5個(gè)品種、2個(gè)規(guī)格的燈檢不合格品，分別用不銹鋼盤(pán)存放（無(wú)蓋），內(nèi)插標(biāo)示牌。有2個(gè)品種置于冰箱內(nèi)，標(biāo)示牌顯示為“高三尖杉酯堿注射液 ”和“鹽酸消旋山莨菪堿注射液”，規(guī)格均為1ml。該功能間面積約6個(gè)平方，設(shè)有前室，有小工作臺(tái)，登記并保管暫存物料。經(jīng)向崗位人員了解，所存放物料為燈檢不合格，擬回收處理的中間品。 問(wèn)題：假設(shè)你是檢查員，你會(huì)做出什么樣的判斷？你還需繼續(xù)了解什么？11廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)

9、品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 生產(chǎn)區(qū) 第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 12廠房與設(shè)施、設(shè)備

10、物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 -空調(diào)凈化系統(tǒng) 定義 ：有空氣凈化能力的，能調(diào)整空氣的溫度和濕度的空調(diào)系統(tǒng) 功能：*加熱、冷卻、除濕、加濕 *對(duì)空氣進(jìn)行過(guò)濾 *調(diào)整送、回風(fēng)量，控制壓差 * 控制氣流組織形式 目的：保護(hù)產(chǎn)品、保護(hù)人員，保護(hù)環(huán)境13廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 -空調(diào)凈化系統(tǒng)初效過(guò)濾器：主要是大于10m塵粒中效過(guò)濾器：主要是110m的塵粒亞高效過(guò)濾器：主要是小于5m的塵粒高效空氣過(guò)濾器：主要是小于m的塵粒14廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求潔凈度級(jí)別 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 靜態(tài) 動(dòng)態(tài) 0.5m 5.0m0.5m 5.0mA級(jí)(1)352020352020B級(jí)

11、3520293520002900C級(jí)3520290029000D級(jí)29000不作規(guī)定 不作規(guī)定 15廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 生產(chǎn)區(qū)附錄第九條 無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要

12、程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。16廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求注： （1）為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以5.0m的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于C級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO 7和ISO 8。對(duì)于D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 8。測(cè)試方法可參照ISO14644-1。 （2）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免5.0m懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長(zhǎng)采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中

13、，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。 （3）動(dòng)態(tài)測(cè)試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。 17廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 生產(chǎn)區(qū) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法 GB/T 16292-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法 GB/T 16293-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法 GB/T 16294-2010 上述3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)均從2011年2月1日起實(shí)施 大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求 自動(dòng)控制型 GB 8599-2008（實(shí)施） 18廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求檢查小提示

14、空調(diào)機(jī)房1.機(jī)房現(xiàn)場(chǎng)是否整潔？管道標(biāo)識(shí)是否齊全？2.各種風(fēng)管、空調(diào)箱、送回風(fēng)機(jī)組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等設(shè)備的安裝是否牢固、嚴(yán)密？3.人員是否熟悉設(shè)備并能熟練按相關(guān)文件進(jìn)行操作？4.初、中效過(guò)濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規(guī)定進(jìn)行清洗或更換？清洗或更換是否有記錄？5.凈化機(jī)組在下班后運(yùn)行情況？6.停機(jī)時(shí)，是否有防空氣倒流的裝置？7.潔凈區(qū)空氣消毒周期？消毒方式？記錄？19廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 生產(chǎn)區(qū) 第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 第五十條各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口

15、和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。 第五十一條排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 附錄二十九條 無(wú)菌生產(chǎn)的A/B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池和地漏。 20廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求檢查小提示潔凈區(qū)1.車(chē)間內(nèi)設(shè)備和操作是否有足夠的空間？2.潔凈區(qū)潔凈級(jí)別是否符合產(chǎn)品工藝要求？監(jiān)控是否有書(shū)面記錄并符合要求？3.不同潔凈級(jí)別的相鄰區(qū)域、房間之間是否有指示壓差的裝置？壓差是否符合規(guī)定？4.溫濕度是否符合規(guī)定（與工藝相符合）？5.高效過(guò)濾器安裝是否嚴(yán)密？回風(fēng)口是否清潔？高溫

16、高濕的環(huán)境應(yīng)查看是否有霉斑？6.潔凈區(qū)內(nèi)的地漏是否符合要求？地漏的設(shè)計(jì)是否存在對(duì)生產(chǎn)環(huán)境帶來(lái)污染的風(fēng)險(xiǎn)？21廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 生產(chǎn)區(qū) 第五十二條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專(zhuān)門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。 核心：控制交叉污染 現(xiàn)場(chǎng)：看除塵設(shè)施和防污染措施的效果，是否有程序明確描述捕塵系統(tǒng)的清潔？ 建議：?jiǎn)蜗蛄鞅Ｗo(hù)；獨(dú)立的除塵系統(tǒng)；專(zhuān)門(mén)區(qū)域操作22廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 生產(chǎn)區(qū) 第五十四條用于藥品包裝的廠

17、房或 區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)有隔離措施。 問(wèn)題:在同一功能間內(nèi),設(shè)置了兩條包裝線,一條是片劑瓶裝線,一條是片劑鋁塑板裝線,兩條線之間沒(méi)有物理隔斷,是否判斷為缺陷? 第一百八十八條：不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒(méi)有發(fā)生混淆和交叉污染的可能。 交流： 隔離措施隔離設(shè)施23廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 生產(chǎn)區(qū) 第五十五條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 第五十六條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制 區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 24廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要

18、求本節(jié)回顧 1、廠房、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)符合所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求； 2、潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)施設(shè)備的安裝應(yīng)便于清潔； 3、對(duì)易混淆或產(chǎn)塵工序，在硬件方面的關(guān)注。 核心：防止污染和交叉污染25廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 第五十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品。 第五十八條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及

19、印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 第六十條接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。 第六十一條如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。26廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求本節(jié)回顧 1.具備與物料

20、或產(chǎn)品的特性相適應(yīng)的庫(kù)區(qū)，面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)； 2.儲(chǔ)存條件經(jīng)過(guò)確認(rèn)，并有監(jiān)控措施； 3.取樣控制（區(qū)域設(shè)置及SOP）； 4.特殊物料控制； 5.待驗(yàn)、不合格、退回及召回產(chǎn)品的管理。27廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 質(zhì)量控制區(qū) 第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)。 第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 第六十五條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)門(mén)的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的

21、干擾。 第六十六條處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。 第六十七條實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專(zhuān)用通道。28廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施 - 輔助區(qū) 第六十八條休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。 第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。 第七十條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專(zhuān)門(mén)的房間或工具柜中。29廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 原則 第

22、七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。 第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。30廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求思考: 一次配液通過(guò)2條不同型號(hào)的灌裝線進(jìn)行灌裝或者一次總混通過(guò)2臺(tái)不同型號(hào)的壓片機(jī)進(jìn)行壓片,最終產(chǎn)品按一個(gè)批號(hào)放行,是否可以接受?是否可以認(rèn)為設(shè)備選型不符合預(yù)定用途？ 第一百八十五條：生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn) 品質(zhì)量和特性的均一性。31廠房與設(shè)施

23、、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 設(shè)計(jì)與安裝 第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。 第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源。 第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。 第七十八條生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專(zhuān)人專(zhuān)柜保管，并有相應(yīng)記錄。32廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求案例

24、2崗位：小容量注射劑稀配主要設(shè)備：開(kāi)放式稀配罐（搪瓷內(nèi)缸加不銹鋼外套，可見(jiàn)縫隙）、定容標(biāo)尺、輸料管（PVC軟管）和緩沖瓶現(xiàn)場(chǎng)：稀配罐上方安裝除蒸汽的抽風(fēng)罩，從稀配罐到緩沖瓶的輸料管長(zhǎng)度約5米，從緩沖瓶到灌封崗的輸料管長(zhǎng)度約7米，采用2樓到1樓的垂直傳料方式問(wèn)題：假設(shè)你是檢查員，你會(huì)做出什么樣的判斷？你還需繼續(xù)了解什么？廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 維護(hù)與維修 第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。 第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 關(guān)鍵：在變更控制程序

25、內(nèi)運(yùn)行34廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 使用和清潔 第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。 第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制

26、方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。35廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 使用和清潔 第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。 第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。 第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。 36廠房

27、與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求檢查小提示1. 是否制定了設(shè)備或系統(tǒng)的操作、維護(hù)保養(yǎng)及清潔的SOP ,并制定了設(shè)備維護(hù)計(jì)劃？維護(hù)維修是否有記錄？2. 現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否熟悉設(shè)備并能熟練按相關(guān)SOP進(jìn)行操作？3. 設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑是否對(duì)產(chǎn)品有污染的風(fēng)險(xiǎn)？4. 關(guān)鍵設(shè)備是否有專(zhuān)門(mén)的清潔方法？結(jié)合產(chǎn)品的特性查清潔方法是否適用？5. 容器具的狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否齊全并符合要求？6. 清潔后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的風(fēng)險(xiǎn)？37廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 校準(zhǔn) 第九十條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)

28、的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。 第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。 38廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 校準(zhǔn) 第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。 第九十五條在生

29、產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。39廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 校準(zhǔn)要區(qū)分校準(zhǔn)與檢定的定義 校準(zhǔn)：指“在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作?！毙?zhǔn)結(jié)果既可給出備測(cè)量的示值，又可確定示值的修正值，不判定是否合格。（也可以簡(jiǎn)單表述為：將檢測(cè)儀器用標(biāo)準(zhǔn)器或標(biāo)準(zhǔn)樣品進(jìn)行測(cè)試、比較，確認(rèn)其誤差在規(guī)定限度內(nèi)）。校準(zhǔn)不具有強(qiáng)制性，屬于自主的溯源行為。 40廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 校準(zhǔn) 檢

30、定：查明和確認(rèn)計(jì)量器具是否符合法定要求的程序。檢定具有強(qiáng)制性，屬于法制計(jì)量管理范疇的執(zhí)法行為。 校驗(yàn)：具有校準(zhǔn)和檢定的部分屬性，又有所區(qū)別。校驗(yàn)不具有強(qiáng)制性，屬于自主的溯源行為，但在技術(shù)操作上與檢定有共性，最終可出具合格行結(jié)論。中華人民共和國(guó)計(jì)量法、中華人民共和國(guó)強(qiáng)制檢定的計(jì)量器具明細(xì)目錄廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 校準(zhǔn)要求：每個(gè)受控儀表有相應(yīng)的校準(zhǔn)數(shù)據(jù)記錄；校準(zhǔn)方法應(yīng)該在SOP中被明確定義；所有儀表都有唯一的編號(hào)，生產(chǎn)、工藝、安全等關(guān)鍵儀表應(yīng)與銘牌對(duì)應(yīng)；所有儀表都有校準(zhǔn)間隔和工藝所允許的可接受偏差保證儀表在校驗(yàn)有效期內(nèi)使用。廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 - 制藥用水

31、 第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合中華人民共和國(guó)藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。 第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。 第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。 第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70以上保溫循環(huán)。 第一百條應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。 第一百零一條應(yīng)當(dāng)按

32、照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。43廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 -制藥用水 制藥用水包括：飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水 飲用水：為天然水經(jīng)過(guò)凈化處理的水，符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)）。 純化水:為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法值得的水，其質(zhì)量應(yīng)符合中國(guó)藥典。 注射用水:為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，其質(zhì)量應(yīng)符合中國(guó)藥典 。注射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計(jì)條件下生產(chǎn)和儲(chǔ)存。 滅菌注射用水:為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得的水，不含任何添加劑。44廠房

33、與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 -制藥用水 類(lèi)別 應(yīng)用范圍 飲用水藥品包裝材料初洗水、中藥材和中藥飲片的清洗、浸潤(rùn)、提取，也可作為制藥用具的粗洗用水。 純化水非無(wú)菌藥品的配料或?qū)嶒?yàn)用水、直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水；非無(wú)菌原料藥精制工藝用水、制備注射用水的水源等。也可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用中藥飲片的提取溶劑。不得用于注射劑的配制與稀釋 注射用水直接接觸無(wú)菌藥品或原料藥的包裝材料最后一次洗滌用水、無(wú)菌原料藥精制工藝用水、無(wú)菌制劑的配料、稀釋等。滴眼劑按無(wú)菌藥品管理滅菌注射用水注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑45廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求設(shè)備 -

34、 制藥用水 制藥用水特點(diǎn)： 無(wú)法在使用前按批檢驗(yàn)放行，要保證在使用時(shí)即符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 監(jiān)控很重要（關(guān)鍵詞：警戒限和糾偏限） 建議： :在線監(jiān)測(cè)和崗位定期監(jiān)測(cè) 2.原水：使用飲用水，每年檢測(cè)一次；非飲用水（如地下水）每季度檢測(cè)一次46廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求檢查小提示制藥用水1.管路、儲(chǔ)罐及呼吸器安裝及材質(zhì)是否符合要求？（查看現(xiàn)場(chǎng)、設(shè)計(jì)圖及材質(zhì)證明） 注意：純化水和注射用水對(duì)材質(zhì)的不同要求2.查看水質(zhì)監(jiān)測(cè)規(guī)程及監(jiān)控記錄：使用點(diǎn)分布圖、取樣點(diǎn)、取樣方法、監(jiān)測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)和方法、監(jiān)控頻率？3.查看清潔消毒規(guī)程及記錄4.儲(chǔ)罐和使用點(diǎn)之間是否是一個(gè)密閉的循環(huán)系統(tǒng)？現(xiàn)場(chǎng)查看系統(tǒng)中是否存在死角或

35、盲管等不易清潔的部位？47廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求廠房與設(shè)施、設(shè)備總結(jié)空調(diào)凈化系統(tǒng)制藥用水系統(tǒng)其他氣體系統(tǒng)倉(cāng)儲(chǔ)與輔助區(qū) 生產(chǎn)區(qū)域設(shè)計(jì)及設(shè)備選型與品種和工藝相適應(yīng)（質(zhì)控區(qū)域看作一條數(shù)據(jù)生產(chǎn)線） 48廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求附錄第四十二條 進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)的生產(chǎn)用氣體（如壓 縮空氣、氮?dú)猓话扇夹詺怏w）均應(yīng)經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾，應(yīng)當(dāng)定期檢查除菌過(guò)濾器和呼吸過(guò)濾器的完整性。廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求物料與產(chǎn)品 - 原則 第一百零二條藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口

36、管理規(guī)定。 第一百零三條應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 第一百零四條物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。 第一百零五條物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)。50廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求物料與產(chǎn)品 - 原則 第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)。

37、物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門(mén)報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括：（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；（三）接收日期；（四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；（五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識(shí)的批號(hào)；（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；（七）接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)；（八）有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。51廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求物料與產(chǎn)品 - 原則 第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。 第一百零八條物料和產(chǎn)

38、品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。 第一百零九條使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。使用完全計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書(shū)面可讀的方式標(biāo)出。52廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求物料與產(chǎn)品 - 原則 小結(jié)： 必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 必須建立接收-貯存-發(fā)放-使用-發(fā)運(yùn)的SOP 記錄（關(guān)鍵環(huán)節(jié)：接收） 合理貯存 合格放行 核心：可控、可追溯 53廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求物料與產(chǎn)品 -原輔料 第一百一十條應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適

39、當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。 第一百一十一條一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行。 第一百一十二條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容： （一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼 ； （二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)； （三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）； （四）有效期或復(fù)驗(yàn)期。 54廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求物料與產(chǎn)品 -原輔料 第一百一十三條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。 第一百一十四條原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。 第一百一十五條應(yīng)當(dāng)由

40、指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。 第一百一十六條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。 第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。55廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求物料與產(chǎn)品 -中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 第一百一十八條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 第一百一十九條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：（一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼；（二）產(chǎn)品批號(hào)；（三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）；（四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）；（五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）

41、。56廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求物料與產(chǎn)品 -包裝材料 第一百二十條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。 第一百二十一條包裝材料應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤。 第一百二十二條應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)的一致，并建立專(zhuān)門(mén)的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。 第一百二十三條印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷(xiāo)毀。 第一百二十四條印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)門(mén)區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。 第一百二十五條印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 第一百二十六條每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)。 第一百二十七條過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷(xiāo)毀并記錄。57廠房與設(shè)施、設(shè)備物料與產(chǎn)品規(guī)范要求物料與產(chǎn)品 - 成品 第一百二十八條成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗(yàn)貯存。 第一百二十九條成品的貯存條件