現(xiàn)代中藥研發(fā)課件

1、十三、中藥、天然藥物研發(fā)剖析1中藥是指在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。（一）注冊(cè)分類(lèi)1.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6.未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。2一、 我國(guó)開(kāi)發(fā)中藥的三大優(yōu)勢(shì) 1、傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)：中藥真

2、正的優(yōu)勢(shì)是幾千年來(lái)的行之有效的復(fù)方臨床配伍經(jīng)驗(yàn)、數(shù)量眾多經(jīng)臨床直接證實(shí)有效的中藥復(fù)方及中藥的使用傳統(tǒng)。中國(guó)是中藥臨床研究開(kāi)展最優(yōu)越的地方，這是中國(guó)所獨(dú)有的優(yōu)勢(shì)。因而我們不僅要借鑒國(guó)外開(kāi)發(fā)天然藥物的思路及步驟進(jìn)行開(kāi)發(fā)，更重的是要充分利用自己的優(yōu)勢(shì)，對(duì)有一定基礎(chǔ)的中藥復(fù)方進(jìn)行科學(xué)的前瞻性研發(fā)。3 （1）臨床各科的有效驗(yàn)方（包括長(zhǎng)年使用的醫(yī)院制劑）； （2）名老中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)方： （3）臨床科研方（科研成果），或藥物篩選后的小組方； （4）傳統(tǒng)的古方（或有所加減）； （5）民間驗(yàn)方或祖?zhèn)髅胤剑?（6）從中國(guó)藥典或部頒標(biāo)準(zhǔn)中選方42、資源優(yōu)勢(shì)：據(jù)統(tǒng)計(jì)全國(guó)現(xiàn)有藥用資源12807種，近年來(lái)國(guó)際上發(fā)現(xiàn)的多種

3、天然藥物在我國(guó)都有相應(yīng)的資源，但我國(guó)原創(chuàng)天然藥物研究始終缺乏力度。盡管中藥新藥研究機(jī)構(gòu)很多，但因資金及技術(shù)缺乏，天然藥物的篩選及開(kāi)發(fā)僅有幾個(gè)國(guó)有大型研究機(jī)構(gòu)有實(shí)力進(jìn)行，在創(chuàng)新天然藥物的開(kāi)發(fā)上發(fā)達(dá)國(guó)家（包括缺資源國(guó)家如日本）走在了我們前面。5（1）我國(guó)具有生物多樣性的優(yōu)勢(shì)：（2）我國(guó)有特有種屬的植物：（3）在民間有使用基礎(chǔ)；6中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)家羅士德研究員1987年從德國(guó)波恩大學(xué)藥物研究所回國(guó)后即致力于中草藥抗艾滋病病毒研究。在中國(guó)科學(xué)院支持下，系統(tǒng)地對(duì)1000多種常用中草藥對(duì)艾滋病病毒的作用進(jìn)行研究，從中發(fā)現(xiàn)了一百余種中草藥對(duì)艾滋病病毒有抑制和殺滅作用，研究出一個(gè)最佳的復(fù)方制劑

4、SH （由5味中藥的有效部位組成的復(fù)方制劑）。73、現(xiàn)有企業(yè)正在生產(chǎn)的許多好品種需技術(shù)提升，可進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)8二、 及時(shí)充分了解國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)信息，以市場(chǎng)需求作為新藥項(xiàng)目選擇的原則 順應(yīng)人們對(duì)高質(zhì)量生存方式的追求，滿足人們個(gè)性化和多樣性消費(fèi)的需求，順應(yīng)人類(lèi)醫(yī)療服務(wù)模式轉(zhuǎn)向自助預(yù)防保健的大趨勢(shì)，解決人類(lèi)疾病譜改變所產(chǎn)生的新課題，發(fā)揮其自身特色和優(yōu)勢(shì)，吸收當(dāng)代科技的最新成果，開(kāi)發(fā)出有中藥特色的新藥。9 1、 針對(duì)中藥具有優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)上又缺少的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。如中醫(yī)的外用藥、皮膚科用藥、兒科、婦科用藥，有很多療效獨(dú)特，亟待挖掘、開(kāi)發(fā)的品種。10 2、開(kāi)發(fā)有確切療效的產(chǎn)品。如速效救心滴丸、復(fù)方丹參滴丸等

5、，雖其同類(lèi)產(chǎn)品眾多，但因其確實(shí)可靠的療效，而一直牢牢占有市場(chǎng)的相當(dāng)?shù)姆蓊~，經(jīng)久不衰。所以，對(duì)于療效顯著、明顯優(yōu)于目前市場(chǎng)上同類(lèi)線藥品（包括西藥）的中藥，無(wú)論同類(lèi)品種競(jìng)爭(zhēng)多激烈，都應(yīng)作為開(kāi)發(fā)重點(diǎn)。11 3、 瞄準(zhǔn)國(guó)際臨床難點(diǎn)選題攻關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已發(fā)現(xiàn)世界上有上萬(wàn)種疾病，在診斷和治療上已取得顯著的成績(jī)，但到目前為止仍有三分之二的疾病缺乏有效的治療方法。因此，中醫(yī)藥科研應(yīng)該充分發(fā)揮自身的特色和優(yōu)勢(shì)，瞄準(zhǔn)世界醫(yī)學(xué)的難點(diǎn)選題攻關(guān)，加強(qiáng)對(duì)病毒性疾?。ㄈ鏢ARS）、老年病、腫瘤、癡呆、肥胖等的研究。124、仿創(chuàng)結(jié)合 ：“仿創(chuàng)結(jié)合”是符合我國(guó)國(guó)情的發(fā)展之路。模仿創(chuàng)新是全世界醫(yī)藥企業(yè)在藥品研究開(kāi)發(fā)中普遍采用的手段

6、，是醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力較弱時(shí)的合理選擇，是符合中國(guó)國(guó)情的正確決策。中國(guó)的國(guó)情和國(guó)力決定了仿創(chuàng)結(jié)合發(fā)展非專(zhuān)利藥物是十分必要的。13與專(zhuān)利藥物相比，使用非專(zhuān)利藥在醫(yī)療上成本較低，因此在未來(lái)二三十年間我國(guó)用藥的主體仍將是非專(zhuān)利藥物。即使是在西方經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家，非專(zhuān)利藥占整個(gè)藥品市場(chǎng)的份額也是相當(dāng)可觀的，美國(guó)的比例是48%，歐盟國(guó)家則達(dá)到53%。我們所說(shuō)的仿，不是抄襲，不是侵權(quán)，我們提倡的是合法的me-too。非專(zhuān)利藥物的開(kāi)發(fā)過(guò)程是包含創(chuàng)新內(nèi)容的，絕不是簡(jiǎn)單地照人家的產(chǎn)品拿來(lái)模仿生產(chǎn)。14這里有許多途徑可走，例如，利用公知理論對(duì)已知活性組份進(jìn)行修飾、改造，這是自己的創(chuàng)造；又如，利用國(guó)外未來(lái)華申請(qǐng)的專(zhuān)利搶先

7、研究報(bào)批新藥，我們的企業(yè)即使掌握了其有效成分，也必須要用自己研究的工藝條件、設(shè)備、檢驗(yàn)方法等來(lái)完成產(chǎn)品開(kāi)發(fā)；再如，追蹤研究利用專(zhuān)利期限即過(guò)、但生命力依然旺盛的產(chǎn)品增加國(guó)內(nèi)生產(chǎn)，這里要注意即使產(chǎn)品專(zhuān)利到期了，可能仍有一系列工藝技術(shù)專(zhuān)利還在保護(hù)期內(nèi)，我們只能繞過(guò)去，開(kāi)發(fā)出自己的技術(shù)來(lái)，才能實(shí)現(xiàn)仿創(chuàng)結(jié)合。15、市場(chǎng)占有率較高的產(chǎn)品、銷(xiāo)售額較高的產(chǎn)品、療效確切的產(chǎn)品、無(wú)知識(shí)產(chǎn)權(quán)紛爭(zhēng)的產(chǎn)品（沒(méi)有新藥監(jiān)測(cè)期、專(zhuān)利保護(hù)、中藥保護(hù)的產(chǎn)品）、生產(chǎn)廠家較少的產(chǎn)品、符合我公司現(xiàn)有生產(chǎn)條件的產(chǎn)品、高附加值的產(chǎn)品（成本低、有利潤(rùn)空間）、風(fēng)險(xiǎn)小的產(chǎn)品16三、新藥開(kāi)發(fā)需注意的問(wèn)題1、中藥的開(kāi)發(fā)，應(yīng)將療效放在首位，正確處理好

8、療效與其它方面的關(guān)系中藥的開(kāi)發(fā)，療效應(yīng)放在首位。但考慮到藥品使用者的健康、對(duì)藥品的接受心理及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的需要，我們?cè)谥兴庨_(kāi)發(fā)時(shí)又必須注重藥品的安全性及方便性。藥品的這三種屬性對(duì)于中藥開(kāi)發(fā)來(lái)說(shuō)，往往是相互制約的。要想開(kāi)發(fā)出所謂的“三效”“三小”“五方便”的中藥是相當(dāng)困難的，如何處理好療效與其它方面的辨證關(guān)系，找到療效與其它方面的平衡點(diǎn)，是我們?cè)谥兴幮滤庨_(kāi)發(fā)時(shí)需要研究的課題。 172、新形勢(shì)下中藥的開(kāi)發(fā)必須首先考慮其是否能通過(guò)嚴(yán)格的臨床研究 目前公認(rèn)阻礙中藥走向世界最大的問(wèn)題是藥品質(zhì)量控制問(wèn)題，對(duì)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的臨床設(shè)計(jì)沒(méi)能引起足夠重視。但是我們應(yīng)當(dāng)看到隨著5P工程的實(shí)施，中藥走向世界的頸瓶將不再是質(zhì)量標(biāo)

9、準(zhǔn)問(wèn)題，而是臨床方案的設(shè)計(jì)及臨床評(píng)價(jià)結(jié)果能不能經(jīng)得起嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證和國(guó)際公認(rèn)的問(wèn)題。 18 對(duì)于藥品來(lái)說(shuō)，臨床試驗(yàn)的重要性要遠(yuǎn)大于臨床前的實(shí)驗(yàn)研究，因?yàn)樗幤返淖罨緦傩?有效性及安全性最終都是靠它檢驗(yàn)的。大家都知道國(guó)外研究一個(gè)新藥從基礎(chǔ)研究開(kāi)始直到獲得承認(rèn)、生產(chǎn)上市，一般需要10年以上的時(shí)間，每個(gè)新藥的平均開(kāi)發(fā)費(fèi)用約為35億美元，而其中，所花的費(fèi)用及時(shí)間70%以上是花在臨床研究上。 19回頭看看國(guó)內(nèi)中藥的新藥臨床研究，主要因資金投入問(wèn)題，質(zhì)量遠(yuǎn)達(dá)不到國(guó)際水平，臨床結(jié)果很難得到國(guó)際同仁的認(rèn)同，因而也不可能以藥品身份進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。中藥如要進(jìn)軍國(guó)外市場(chǎng)，在研發(fā)時(shí)就應(yīng)按國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格的臨床研究

10、。 隨著國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將中藥審評(píng)的重點(diǎn)逐漸向臨床試驗(yàn)研究?jī)A斜，實(shí)行寬進(jìn)嚴(yán)出的轉(zhuǎn)化，中藥的開(kāi)發(fā)從研究立項(xiàng)起就應(yīng)很好地對(duì)臨床研究進(jìn)行規(guī)劃，確認(rèn)所立項(xiàng)目能否通過(guò)嚴(yán)格的臨床驗(yàn)證。 203、中藥的開(kāi)發(fā)應(yīng)具有戰(zhàn)略意識(shí)和整體規(guī)劃 一個(gè)新藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)是否有戰(zhàn)略意識(shí)和整體規(guī)劃，決定著今后上市能否成功，主要表現(xiàn)在以下幾方面： 21（1）有經(jīng)營(yíng)思想 新藥是一種特殊的產(chǎn)品，是一種高投入、高回報(bào)的商品，因此研制者無(wú)論是企業(yè)還是科研人員，從新藥研制之始就應(yīng)有經(jīng)營(yíng)該產(chǎn)品的意識(shí)與思想，我最終要生產(chǎn)出一個(gè)什么樣的產(chǎn)品，我的產(chǎn)品要達(dá)到什么樣的質(zhì)量，我的產(chǎn)品要替代目前市場(chǎng)上的哪個(gè)品種，我將如何推銷(xiāo)出該產(chǎn)品，從這個(gè)新產(chǎn)品中我

11、要得到什么回報(bào)等這些都應(yīng)在立項(xiàng)時(shí)考慮好。在這種意識(shí)的指導(dǎo)下開(kāi)發(fā)出來(lái)的新藥才有針對(duì)性，才能適合市場(chǎng)及患者的需求。 22（2）中藥開(kāi)發(fā)要考慮藥源保障問(wèn)題 盡管我國(guó)藥用資源品種豐富，但一些藥材產(chǎn)量稀少，無(wú)法滿足藥品工業(yè)化生產(chǎn)的需求。另外由于藥材產(chǎn)地的不同，各地藥材的質(zhì)量存在較大的差異，使得中藥的質(zhì)量難以控制，影響藥物的療效。因而在中藥開(kāi)發(fā)前，處方必須要選擇能保障藥源質(zhì)量及供應(yīng)的藥材。 23（3）對(duì)研究工作進(jìn)行全面的項(xiàng)目管理 中藥的開(kāi)發(fā)是多個(gè)部門(mén)和多個(gè)人員共同完成的工程，期間包括處方篩選、制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理試驗(yàn)、臨床研究、資料總結(jié)、專(zhuān)利設(shè)計(jì)、注冊(cè)報(bào)批等多道工序。如果缺少對(duì)新藥研究整個(gè)流程、技術(shù)及

12、市場(chǎng)的全面了解，這往往會(huì)造成開(kāi)發(fā)工作上的脫節(jié)、研究效率降低及申報(bào)設(shè)計(jì)、專(zhuān)利申請(qǐng)上有缺陷。因此，中藥新藥的研究需有知識(shí)全面、熟悉其技術(shù)及申報(bào)流程的專(zhuān)業(yè)人員對(duì)整個(gè)新藥研究項(xiàng)目進(jìn)行全面的協(xié)調(diào)和管理及經(jīng)營(yíng)運(yùn)作，以保證開(kāi)發(fā)的效率、效益與質(zhì)量。 24（4）戰(zhàn)略規(guī)劃務(wù)實(shí)，設(shè)計(jì)上有可持續(xù)研究意識(shí) 新藥開(kāi)發(fā)的規(guī)劃要量力而行，應(yīng)從自身的實(shí)際需要、發(fā)展方向及自身經(jīng)濟(jì)及技術(shù)實(shí)力出發(fā)，選取最適合自己研究的新藥項(xiàng)目，并根據(jù)有關(guān)政策的變化，及時(shí)有遠(yuǎn)見(jiàn)地調(diào)整研究方向。選題不光要有針對(duì)性，還應(yīng)兼顧與其它項(xiàng)目的協(xié)調(diào)共進(jìn)，盡可能做到利用有限的資源進(jìn)行可持續(xù)研究，可采取以舊養(yǎng)新、以小項(xiàng)目養(yǎng)大項(xiàng)目的策略，使整體的研究有梯度的進(jìn)行，避免

13、重復(fù)研究，使研究項(xiàng)目一個(gè)接一個(gè)地不斷向前滾動(dòng)，不斷增值。 254、 中藥開(kāi)發(fā)要事先考慮知識(shí)產(chǎn)權(quán)，重視專(zhuān)利的設(shè)計(jì) 很多中藥研究人員包括企業(yè)決策者對(duì)專(zhuān)利法的了解不夠，對(duì)于新藥研究知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，只依賴新藥行政保護(hù)及中藥品種保護(hù)。只有專(zhuān)利保護(hù)才是最根本的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，新藥行政保護(hù)及中藥品種保護(hù)只在我國(guó)起作用，中藥新藥要想走向世界必須依靠專(zhuān)利的保護(hù)。26當(dāng)前中藥發(fā)明的下列主題可以在中國(guó)申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)：中藥配方；組分的劑量配比；中藥炮制技術(shù)；中藥有效部位；中藥制劑；中藥的制備方法；新的醫(yī)療用途。專(zhuān)利制度對(duì)中藥新藥的保護(hù)有很多技巧，只要設(shè)計(jì)得當(dāng)，幾乎所有的中藥新藥都可能獲得有效的保護(hù)，保證開(kāi)發(fā)者對(duì)所開(kāi)發(fā)產(chǎn)品市場(chǎng)銷(xiāo)售的獨(dú)占權(quán)。 275、制藥企業(yè)應(yīng)成為中藥開(kāi)發(fā)的主體 企業(yè)應(yīng)成為中藥開(kāi)發(fā)的主體，且國(guó)家也有將新藥開(kāi)發(fā)的主體轉(zhuǎn)向企業(yè)的導(dǎo)向。但很多企業(yè)對(duì)于中藥研發(fā)還是重視不夠，要達(dá)到這個(gè)目的關(guān)鍵是如何使眾多的企業(yè)認(rèn)識(shí)到投資中藥開(kāi)發(fā)對(duì)于自身發(fā)展的重要性及緊迫性。企