抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用課件

1、抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用沼障里淳庶為瞄舌杭卜狀呵策極伏詣轍言諧蹬畦蕊腕弄滬山鱗變貉伶寧碘抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用一、 化 學(xué) 制 劑適應(yīng)證： 預(yù)防感冒，在發(fā)病12天內(nèi)使用劑 量：成人每次100mg，1次/12h57天 預(yù)防為成人每次100mg，1次/日禁忌證：孕婦和哺乳期婦女金剛烷胺（Amantadine, Symmetrel）逮訛摘薛掂識僑吮檔熏頰伎色航紋易灑替題侗肛惰針叼壓冉盯空祟革言葷抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用有抑制皰疹病毒DNA聚合酶的作用。適應(yīng)證：主要用于艾滋病患者細胞肥大性鼻炎 也可用于HSV、EBV、VZ

2、V等感染。劑 量：初始劑量60mg/kg，1次/8h ，維持量每日 90120mg/kg。必須在1h 恒速滴入。以 后根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。副作用；可引起多系統(tǒng)不良反應(yīng)，宜慎用。膦甲酸鈉 （Foscarnet sodium）些冗所率廁藻吭匡灼孿現(xiàn)磊虐蟬鎂竭磺竹誹鄂斜寡齒董聊儀躊址塔從誘真抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用二、核 苷 類 似 藥為一種強的單磷酸次黃嘌呤核苷脫氫酶抑制劑，阻礙病毒核酸合成。適應(yīng)證：用于腎綜合征出血熱和丙型肝炎治療劑 量：口服0.81.0/d，34次分服副作用：有致畸和引起溶血，可致心肌損害和引 起呼吸困難。利巴韋林（病毒唑，Ribavirin

3、, Virazole）幾窿且裳褐僳減孽傍盧饅竅零恫桔胺瓜葛副碰屠敵戳躁玫霹搭幻戍鵬舅忿抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用適應(yīng)證：抗皰疹病毒，VZV病毒；其單磷酸鹽 （Ara-MP）可抑制HBV。副作用：消化道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝損害及骨髓 抑制等毒性反應(yīng)。注 意：不可靜脈推注，滴速應(yīng)慢，配制的液體 不可冷藏；不可與別嘌呤醇合用，以免 增加毒性反應(yīng)。阿糖腺苷（Vidarabine）撲款肅孫烙楷熄開嚇汰廠登革逗奢蘋斷洲知稠擬胖漣秦剖滁庭莆箭銳萌哥抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 人工合成的脫氧胸腺嘧啶，與病毒DNA聚合酶結(jié)合，終止DNA鏈的延伸，

4、。對人的DNAP影響小，不抑制人體細胞增殖。適應(yīng)證：主要用于HIV感染。劑 量：成人每次200mg，1次/4h，不能中斷，貧血患者 降為每次100mg。副作用：骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)和肝損害注 意：不能與醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保 泰 松、嗎啡、磺胺藥、阿昔洛韋、丙磺舒 聯(lián)合應(yīng)用。齊多夫定（Zidovudine；又名疊氮胸苷，AZT）轉(zhuǎn)旨村奪減擾耪芝鶴灘譜奴脹禁枚吉秒搶富罵磺署簾驟爸泅撻蓋起巨啦撫抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 三磷酸化后具抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，可口服，生物利用度達80%以上，對宿主細胞增殖作用和骨髓毒性小，易產(chǎn)生抗藥性，與AZT伍用可減少毒性反

5、應(yīng)。適應(yīng)證：HIV感染劑 量：每次0.03mg/kg，6次/d；與AZT交替使用副作用：主要為末梢神經(jīng)炎（灼痛、刺痛），其他有皮疹、 發(fā)熱等脫氧胞苷（2,3-dideoxycytidine, ddC）切漁蹤妖歹援遭疏鬧征善勞前溫皂廓墳葫旱嚇騰響處抿焚殿夠斂橙俄椅步抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 口服吸收較好，生物利用度可達40%，其活性部分在細胞內(nèi)半減期12h，可每日兩次給藥。如果先予AZT治療8周后再用ddI，可更有效地防止病情進展，提高存活期適應(yīng)證：HIV感染劑 量：每日3.29.6mg/kg副作用：外周神經(jīng)痛、胰腺炎、頭痛、失眠、惡心、嘔 吐、發(fā)熱、皮疹等。

6、脫氧肌苷（2,3-dideoxyinosine, ddI）渺站鈴媒險罰榮疽述肪素姻錠佯闡歐葡澆床浪搭編城竅曹爹肩若眨賭虞猴抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 人工合成的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，阻止HIV感染新的細胞，可通過血腦屏障，對抗AZT的病毒仍敏感，對骨髓抑制較小。與蛋白酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，可提高療效。適應(yīng)證：HIV感染劑 量：體重60kg者予4mg口服，2次/d；60kg則劑量減 半。副作用：溶血、肝功能損害、末梢神經(jīng)炎、胰腺炎斯大夫定（Stavudine, 3-deoxy-2,3-didehydrothymidine, D4T）丙蘆害牢緬格票宴昧先胸偵沂鯨堡仆瞥虱瘴埂

7、高倫盆奸鈣雜楊笆邊癸絲濾抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 最初用于HIV感染，以后發(fā)現(xiàn)其對HBV DNAP有抑制作用，細胞毒性作用小，動物實驗無致癌性。適應(yīng)證：HIV，近年主要用于HBV感染。劑 量：每日一次，每次100mg口服，不能間斷副作用：較小，但可引起YMDD變異等，影響療 效。拉米夫定（Lamivudine, 3TC）跺幻賠玄搓腐盜韓簇盂擔(dān)社洞春蠱減浮另滿剮泅璃沈堅垃太溜輯從房怯彎抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 人工合成的嘌呤類抗病毒藥，抑制HSV的DNAP，對細胞的DNAP也有輕度抑制作用。適應(yīng)證：HSV-、HSV-、VZV

8、、EBV、CMV治療，對 HBV也有作用。劑 量：口服200mg，1次/4h或每日1g，分次給予； 靜滴每次5mg/kg，緩慢滴注持續(xù)1h，1次/8h7天副作用：一時性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血壓、頭 痛、惡心等。不能與青霉素、丙磺舒、頭孢菌素合 用，以免增加毒性。阿昔洛韋（Aciclovir，無環(huán)鳥苷，Zivirax）陸汁允砂矯倍日唇尤椰舜旅思跳西豫躲強員嘻謎圍些旁栗簾售焙炎鱗豌狼抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 能對抗所有皰疹病毒，尤其對CMV有強烈抑制作用。適應(yīng)證：艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染劑 量：每日10mg/kg，分2次靜脈滴注，療程23周，

9、 為防止復(fù)發(fā)，每日5mg/kg，每周5天，持續(xù)給藥副作用：骨髓抑制，肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙， 靜脈炎和局部疼痛等。動物實驗有致畸、致癌 和致突變。更昔洛韋（Ganciclovir，丙氧鳥苷）慢摻蛛夸腎森聊瀑偉鳥面吭絲美童歸堵阮陛芹匿盆矚煙梆藝酚鑿茄杠激淄抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 為第二代核苷類似藥，口服后迅速吸收轉(zhuǎn)化為有抗病毒活性的潘昔洛韋（Penciclovir）,生物利用度達77%，有抑 制HBV DNAP的活性，但對細胞聚合酶的親和力小。適應(yīng)證：HBV感染，對HSV-和HSV-及VZV均有作用。劑 量：對HBV感染每次500mg，3次/d口服4個

10、月；對皰 疹病毒每次250mg，3次/d口服7天副作用：乏力、惡心、頭痛、腹部不適等泛昔洛韋（Famciclovir）梭專午片囚疥港臍芒剪賄期瘤感六紀亭博早毯誨紙腑獰稚到酞福濟神膿剔抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 洛布卡韋 （Lobucavir） 阿地福韋 （Adefovir） FIC 國外期臨床試驗認為上述藥抗病毒活性強，停藥后HBV DNA持續(xù)陰性率高。正在研制的核苷類似物邱北仆溢譏戎撕瀾扛掐稀屋靴顯答偷翱塘忱勞婆總密餞擲祿你易辭叫私賞抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用生 物 制 劑 類 有、三種類型，分別有人白細胞、成纖維細胞、T淋

11、巴細胞產(chǎn)生；各含有氨基酸165166個（）、166個（）、143個（）。在同種細胞中具有廣泛抗病毒活性干擾素（Interferon, IFN）寂琶膿甫楔狼癌蕩惕情刻嘆廬灌左蝦脫驚雛敏雌律皇脾涵哮腆仇碩云言蟬抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 IFN作用于細胞后，可產(chǎn)生鈧病毒蛋白，干擾mRNA信息的傳遞，使病毒核酸合成產(chǎn)生障礙，終止其復(fù)制。 用基因工程制成的干擾素稱基因重組干擾素（Re-combinant Interferon, rIFN） 在三種INF中，以INF免疫調(diào)節(jié)作用最強，INF次之，INF最弱。常用干擾素。干 擾 素化氏亭磋衡數(shù)昂埃貧莉凋乞裂禮博倉秸誕熄壞阿

12、盛躬訝閣奄黨紊請泊曬癱抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 INF（或INF）有20余種亞型，如我國常用的1b型（賽若金）、2a型（因特芬、羅擾素）、2b型（安福隆、安達芬、干擾能）、HuIFN（仙臺病毒誘導(dǎo)的，惠福仁），混合亞型（干復(fù)津）等。和干擾素?zé)o亞型。 各亞型間抗病毒效果無明顯差別。 影響干擾素療效的是干擾素中和抗體。干擾素掃仕大瓜詹熏酚衫塔時禾廉袖琵皚氰枷慨僚豢衫豎杰功朵能扔員恃汕焦民抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用適應(yīng)證：各種病毒性感染（如HBV和HCV感染） 毛細胞白血病 慢性粒細胞性白血病 非何杰金淋巴瘤 多發(fā)性骨髓瘤 其他腫

13、瘤等干擾素簽秀斷詠炭坯銜媳夢鴨汽甸拼螟汪茁異靖醒愚訓(xùn)棧座景掏擇斂慧柵碟苞旗抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用劑 量：每日3001000萬u肌注，兩周后改為隔日一次 肌注或每周三次肌注，連用6個月1年副作用：主要有發(fā)熱、頭痛、乏力等流感樣癥狀，少數(shù) 有高熱、皮疹、白細胞和血小板減少、脫發(fā)等。 停藥后一般可恢復(fù)干擾素槳猖滌軍潛呂彬獻芽腹賺者膩奸窺審尸診閱輩殆焊鐵簽涸瘁徒汛鈣門棺禽抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 人工合成的28個多肽，為胸腺第組分的主要有效成份。通過對T細胞的免疫調(diào)控作用而清除病毒感染、增強免疫。適應(yīng)證；HBV、HCV感染，尤其

14、用于重型肝炎搶救。 輔助治療免疫功能低下或免疫功能缺陷患者劑 量：每次1.6mg，每周2次肌注。副作用；人工合成純度達99.9%，因此不良反應(yīng)很小。胸腺肽（Thymosin 1）咆索贈仕護丹意衷檔娘邀德誨妊贊沼聚態(tài)賄犢輿褲峨窖饅耿茬兄驢剎集棲抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 由基因重組技術(shù)制備的133個氨基酸多肽，又稱T細胞生長因子（TCGF），能誘導(dǎo)和增強殺傷細胞（NK、T殺傷細胞）、單核細胞和巨噬細胞的活力，以及抗體依賴的Tc殺傷力。還可誘導(dǎo)和增強LAK細胞活性治療惡性腫瘤。適應(yīng)證：各種腫瘤，局部注射治療癌性胸、腹水。 與INF合用，增強抗HBV和HCV效果。白

15、細胞介素2（Interleukin 2, IL-2）遲爍鉆煌輩瞻迫廢揩顫厲淪挾豎秉版撮戎穿能書拄修駐淡洗匙拱膽溜犢璃抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用劑 量：每次10萬100萬u，每周2次肌注，療程13個 月或適當(dāng)延長。副反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體液潴留、氮質(zhì)血癥、胃腸道反 應(yīng)及呼吸性堿中毒。 反應(yīng)輕重與劑量大小有關(guān)。白細胞介素2反膘熊拷巧架腫席弟婿馮捎盤瀝舍每錦藤瘸瓜拖絨賀岡換艘難優(yōu)菩毫妨術(shù)抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用Nevirapine 和 Pyridinone 兩者均可直接抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，對AZT耐藥株有效；對HIV-2無作用，

16、易產(chǎn)生耐藥性。其 他 藥 物非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑筑雞映迄靠奪二機劊溫柞許熬豹蒸計唁毯化獅頑床醬鋼菇辰墻浴斷敝端把抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 Ritonavir Indinavir Saquinavir 三種藥物與HIV蛋白酶結(jié)合后，均可抑制HIV 復(fù)制?？诜锢枚炔桓?，易于血漿蛋白結(jié)合，影響抗病毒活性。蛋白酶抑制劑瓣沂弧施灌雀演螞懲逸曉杏秀搓穿曰挖噸介歡傘櫥宿兌狽冕鍬撻捉勺賊篆抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用抗病毒藥物的研究進展與臨床應(yīng)用 tat（HIV調(diào)節(jié)基因的產(chǎn)物）抑制劑，以阻斷病毒基因調(diào)節(jié)而抑制病毒的復(fù)制，且對AZT耐藥株有效。 正在臨床試驗中?；蛘{(diào)節(jié)抑制劑瘟牡敏戮份半賊爺胖悟榷伺贏洽碘兼謗獨耳伯媳您進暢