膽堿受體拮抗臨床

1、膽堿受體拮抗臨床M 膽堿受體阻斷藥天然形成的生物堿天然生物堿的半合成衍生物合成生物堿第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品山莨菪堿東莨菪堿阿托品和阿托品類生物堿體內(nèi)過程：叔胺類可口服吸收，可透過眼結(jié)膜；季銨類口服吸收量僅為用藥量的10%30%叔胺類全身分布，東莨菪堿可進入中樞，季銨類難入腦內(nèi)，中樞作用弱阿托品半衰期24 h，對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用維持34 h，但對眼作用可持續(xù)72 h或更久 阿托品(atropine)基本結(jié)構(gòu)托品酸的叔胺生物堿酯體內(nèi)過程阿托品半衰期24 h，對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用維持34 h，但對眼作用可持續(xù)72 h或更久作用機制對M膽堿受體有高度的選擇性及有較強的親和力

2、，但大劑量時對神經(jīng)節(jié)N受體也有阻斷作用藥理作用作用廣泛，各器官敏感性不同隨劑量增加可依次出現(xiàn)腺體分泌減少瞳孔擴大和調(diào)節(jié)麻痹心率加快胃腸道及膀胱平滑肌抑制大劑量可出現(xiàn)中樞癥狀1.腺體唾液腺、汗腺對阿托品最敏感阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用劑量增大抑制淚腺及呼吸道腺體的分泌大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。 阿托品藥理作用2.眼(1)擴瞳(2)眼內(nèi)壓升高3.平滑肌過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑?。ń獐d作用）(1)胃腸平滑肌(2)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌 (3)膽道、子宮的平滑肌松弛作用較弱。阿托品對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。 阿托品藥理作用 阿托品藥理作用4.心臟(1)心率心率

3、減慢：治療劑量 阻斷突觸前膜M1受體心率加快：較大劑量 阻斷竇房結(jié)的M2受體 (2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。迷走AchNA交感5 血管和血壓治療量 拮抗膽堿酯類藥物引起的外周血管擴張和血壓下降大劑量 擴血管作用可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)阿托品對皮膚血管擴張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱與抗膽堿作用無關(guān) 阿托品藥理作用6.中樞作用治療劑量（0.51 mg）可輕度興奮延髓及其高級中樞而引起弱的迷走神經(jīng)興奮作用較大劑量（12 mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層中毒劑量（10 mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀 阿托品藥理作用臨床應(yīng)用1.解除平滑肌痙攣,用于各種內(nèi)

4、臟絞痛 胃腸絞痛，膀胱刺激癥 療效較好 膽絞痛，腎絞痛 atropine + 阿片類鎮(zhèn)痛藥2.抑制腺體分泌用于全身麻醉給藥、嚴重的盜汗及流涎癥3.眼科虹膜睫狀體炎、驗光配眼鏡、眼底檢查4.緩慢型心律失常治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯，房室阻滯5.感染性休克（可超極量）6.解除有機磷酸酯中毒（可超極量）不良反應(yīng)及中毒1 常見副作用：口干、心悸、皮膚潮紅、排尿困難、便秘等。2 中毒反應(yīng)：言語不清、呼吸加快、譫妄、幻覺、驚厥 解救 毒扁豆堿 iv地西泮明顯中樞癥狀禁忌癥青光眼，前列腺肥大 山莨菪堿 (anisodamine,654-2) 特點：解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣作用比較明顯擴瞳作用及抑制

5、腺體分泌作用為阿托品的1/201/10。臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。不良反應(yīng)及禁忌癥同阿托品東莨菪堿（scopolamine)東莨菪堿易進入中樞，中樞抑制作用強，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠。1.麻醉前給藥2.治療帕金森病3.抗暈動病4.妊娠或放射病所致嘔吐不良反應(yīng)及禁忌癥同阿托品第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、半合成代用品擴瞳藥解痙藥選擇性M受體阻斷藥一、合成擴瞳藥 后馬托品(homatropine) 尤卡托品(eucatropine)特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。 二、合成解痙藥季銨類不易透過血腦屏障，無中樞作用異丙托溴銨與噻托溴銨溴丙胺太林(propan

6、theline bromide,普魯本辛)叔胺類藥物可透過血腦屏障貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)季銨類解痙藥異丙托溴銨與噻托溴銨擴張支氣管平滑肌抑制呼吸道腺體分泌治療慢性阻塞性肺部疾病溴丙胺太林(propantheline bromide,普魯本辛)選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。叔胺類解痙藥 貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸分泌（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。三、選擇性M受體阻斷藥

7、哌侖西平(pirenzepine) 替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。第九章 膽堿受體阻斷藥 N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥（NN膽堿受體阻斷藥）骨骼肌松弛藥（NM膽堿受體阻斷藥） 神經(jīng)節(jié)阻滯藥 (ganglionic blocking drugs)選擇性阻斷神經(jīng)的NN受體藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.心血管系統(tǒng)產(chǎn)生阻斷交感神經(jīng)節(jié)的作用，小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。2.腺體、胃腸道等部位產(chǎn)生阻斷副交感神經(jīng)節(jié)的作用，產(chǎn)生口干、便秘、擴瞳及尿潴留等美卡拉

8、明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動脈瘤手術(shù)。 1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。 神經(jīng)節(jié)阻滯藥 (ganglionic blocking drugs) 骨骼肌松弛藥 (skeletal muscular relaxants) 除極化型肌松藥 （非競爭性，先緊后松） 骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥 （競爭性，一直松）非除極化型肌松藥 (競爭型肌松藥,competitive muscular relaxants) 作用機制與Ach競爭神經(jīng)肌接頭

9、的NM受體，阻斷Ach對NM受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。藥動學本藥靜注后36min起效，持續(xù)2040min。藥理作用肌松順序及恢復(fù)順序眼部肌肉，四肢肌，軀干肌，肋間肌，膈肌阻斷神經(jīng)節(jié)，促組胺釋放麻醉輔助用藥筒箭毒堿(d-tubocurarine)作用機制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜NM受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使NM受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。1相阻斷： NM除極作用2相阻斷：占領(lǐng)NM受體，非除極作用除極化型肌松藥 (depolarizing muscular relaxants)作用特點：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌

10、束顫動。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。除極化型肌松藥 (depolarizing muscular relaxants)藥理作用肌松作用快、短，易于控制。1min出現(xiàn)作用，2min達高峰， 5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血液及肝臟中的假性AchE水解。肌松作用強度以頸部及四肢松弛最明顯，其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。對呼吸肌麻痹作用不明顯琥珀膽堿(suxamethonium, succinylcholine,司可林,scoline)1.松弛咽喉肌，支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，靜滴可維持較長時間肌松作用，有利于手術(shù)的進行。窒息感強，要先麻醉再肌松臨床應(yīng)用不良反應(yīng)1.窒息 過量呼吸麻痹2.眼內(nèi)壓升高3.肌束顫動4.高血鉀5.惡性高熱 骨骼肌松弛藥 (skeletal muscular relaxants)作用機制拮抗性質(zhì)作用特點代表藥物新斯的明非除極化型肌松藥競爭性一直松筒箭毒堿 解毒除極化型肌松藥非競爭性先