希舒美在學齡兒童急性急性中耳炎咽扁桃體炎的應(yīng)用

1、希舒美在學齡兒童急性(jxng)中耳炎和急性(jxng)咽扁桃體炎中的應(yīng)用共四十頁上感發(fā)熱是中小學生因病缺課的主要(zhyo)原因P0.01發(fā)病率顧崢奕,王向東. 上海市閘北區(qū)2009學年中小學生因病缺課現(xiàn)況分析. 中國(zhn u)初級衛(wèi)生保健. 2011年10月,25（10）：86-87.發(fā)熱伴上感的發(fā)生率最高，且隨著年齡的上升，比例呈下降趨勢，總體差別有統(tǒng)計學意義共四十頁小學生因病缺課(qu k)率最高P0.01顧崢奕,王向東. 上海市閘北區(qū)2009學年(xunin)中小學生因病缺課現(xiàn)況分析. 中國初級衛(wèi)生保健. 2011年10月,25（10）：86-87.因病缺課率共調(diào)查48120名學

2、生，小學生因病缺課發(fā)生率最高，各學段學生因病缺課率總體差別有統(tǒng)計學意義共四十頁主要(zhyo)內(nèi)容阿奇霉素（希舒美 ）在急性中耳炎中的應(yīng)用阿奇霉素（希舒美 ）在急性咽扁桃體炎中的應(yīng)用阿奇霉素（希舒美 ） 的藥代特點與臨床(ln chun)優(yōu)勢共四十頁急性中耳炎診斷(zhndun)標準最近突然出現(xiàn)的中耳發(fā)炎、中耳滲出的癥狀和體征中耳積液可有如下任一癥狀：鼓膜凸出鼓膜移動性受限或缺失(qu sh)鼓膜后氣流水平耳漏中耳炎癥鼓膜充血耳痛American Academy of Pediatrics Subcommittee on Management of Acute Otitis Media Dia

3、gnosis andmanagement of acute otitis media 2004(05)共四十頁兒童(r tng)急性中耳炎致病菌譜 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組，中華醫(yī)學會中華兒科雜志(zzh)編輯委員會. 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（試行）（上部分）.中華兒科雜志，1999,37（12）:748. Mehmet Guven, et al. Bacterial etiology of acute otitis media and clinical efcacy of amoxicillinclavulanate versus azithromycin. Internati

4、onal Journal of Pediatric Otorhinolaryngology (2006) 70, 915923急性中耳炎屬于急性上呼吸道感染，是小兒上呼吸道感染使用抗生素的主要指征，常見細菌有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（通常為不定型）、卡他莫拉菌 共四十頁希舒美治療(zhlio)兒童急性細菌性中耳炎研究對象和方法（1）隨機、雙盲研究患兒入選標準：年齡為6個月-12歲，有典型的急性(jxng)中耳炎癥狀和體征的患兒入選患兒必須有以下癥狀包括：耳痛或耳脹、外耳道分泌物、聽力下降或發(fā)熱。除急性中耳炎癥狀外，在體格檢查中還必須至少有一項以下表現(xiàn)：鼓膜膨出或明顯紅斑、正常的光反射或鼓膜標志

5、消失、耳鏡檢查中發(fā)現(xiàn)鼓膜移動性受損 共入選373名患兒，隨機分組： 希舒美組（n=188）： 10mg/kg，每日1次，共3天 阿莫西林/克拉維酸（n=185）組：45mg/kg/天，分兩次服用，共10天Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial

6、 Chemotherapy (2003) 52, 469472.共四十頁希舒美治療兒童急性細菌性中耳炎研究對象(duxing)和方法（2）在治療(zhlio)開始后第10天和24-28天隨訪時進行臨床療效評價臨床治愈定義為所有急性中耳炎的癥狀或體征完全緩解；改善的定義為癥狀或體征部分緩解Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of ac

7、ute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.共四十頁希舒美治療兒童(r tng)急性細菌性中耳炎結(jié)果：有效率有效率*包括(boku)臨床治愈率和改善率Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media.

8、 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472. 第10天時希舒美組的有效率與阿莫西林/克拉維酸組相似P=0.186共四十頁希舒美治療(zhlio)兒童急性細菌性中耳炎結(jié)果：安全性不良反應(yīng)發(fā)生率Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days of azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis med

9、ia. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.希舒美組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著(xinzh)低于阿莫西林/克拉維酸組P=0.006共四十頁希舒美治療(zhlio)兒童急性細菌性中耳炎結(jié) 論3天短療程(liochng)希舒美治療兒童急性中耳炎療效與10天療程阿莫西林/克拉維酸的療效相當希舒美組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于阿莫西林/克拉維酸組，耐受性更好Michael W. Dunne,et al. Randomized, double-blind study of the clinical efficacy of 3 days o

10、f azithromycin compared with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 469472.共四十頁希舒美治療兒童(r tng)急性中耳炎 30mg/kg單劑量(jling)頓服希舒美說明書共四十頁阿奇霉素（希舒美 ）一次給予30mg/kg治療兒童急性(jxng)中耳炎研究對象和方法雙盲、安慰劑對照、多中心的隨機研究患兒入選標準：年齡6個月-12歲具有急性(jxng)中耳炎癥狀的患兒共入選346名患兒，隨機分組

11、：阿奇霉素（希舒美 ）組（n=173）：30mg/kg，一次性口服阿莫西林/克拉維酸組（n=173）： 45/6.4 mg/kg，每天兩次，共10天在治療開始后第12-16天和28-32天隨訪時進行臨床療效評價臨床治愈定義為所有急性中耳炎的癥狀或體征完全緩解；改善的定義為 癥狀或體征部分緩解Stan L. Block, et al. Single-Dose (30 mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment of Uncomplicated Acute Otitis Me

12、dia: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64(Suppl A):A3042.共四十頁阿奇霉素（希舒美 ）一次給予30mg/kg治療(zhlio)兒童急性中耳炎結(jié)果：有效率有效率*包括臨床(ln chun)治愈率 和改善率Stan L. Block, et al. Single-Dose (30 mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment o

13、f Uncomplicated Acute Otitis Media: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64(Suppl A):A3042.阿奇霉素（希舒美 ）一次給予30mg/kg在12-16天時與阿莫西林/克拉維酸（45/6.4 mg/kg，每天兩次，共10天）的療效相似共四十頁阿奇霉素（希舒美 ）一次給予(jy)30mg/kg治療兒童急性中耳炎結(jié)果：依從性患兒比例(bl)P0.001Stan L. Block, et al. Single-Dose (30

14、mg/kg) Azithromycin Compared with 10-Day Amoxicillin/ Clavulanate for the Treatment of Uncomplicated Acute Otitis Media: A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Curr Ther Res 2003;64(Suppl A):A3042.阿奇霉素（希舒美 ）一次給予30mg/kg的依從率顯著高于阿莫西林/克拉維酸（45/6.4 mg/kg，每天兩次，共10天）共四十頁兒童急性(jxng)咽扁桃

15、體炎致病菌 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組. 中華(Zhnghu)醫(yī)學會中華(Zhnghu)兒科雜志編輯委員會. 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（試行）（上部分）,中華兒科雜志. 1999,37（12）:748. ROBERT COHEN, MD. Defining the optimum treatment regimen for azithromycin in acute tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2004;23:S12934. 急性咽扁桃體炎屬于上呼吸道感染是兒童最常見的感染性疾病之一，且2歲以上患兒多數(shù)都是由A組溶血性鏈球菌（

16、GABHS）引起16共四十頁A組溶血性鏈球菌（GABHS）所致急性(jxng)咽扁桃體炎5-15歲多見咽痛為特點，可伴發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛咽扁桃體發(fā)炎，咽部、扁桃體有片狀滲出物，腭有出血點，頸部(jn b)淋巴結(jié)輕度腫大猩紅熱樣皮疹冬季和早春多發(fā)Stanford T. Shulman. et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A StreptococcalPharyngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society

17、of America. Clinical Infectious Diseases Advance Access published September 9, 2012.共四十頁IDSA2012年更新的A組鏈球菌性咽炎(yn yn)診斷和管理臨床實踐指南中阿奇霉素的用法用量強烈推薦阿奇霉素口服12mg/kg每天1次，每天最大量(dling)500mg連續(xù)給藥5天Stanford T. Shulman, et al. Clinical Practice Guideline for the Diagnosis and Management of Group A Streptococcal Phary

18、ngitis: 2012 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clinical Infectious Diseases Advance Access published September 9, 2012.共四十頁希舒美治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎(bin to t yn)研究對象和方法（1） 前瞻性、隨機、對照的多中心研究患兒入選標準：年齡為2-12歲，有典型的急性咽扁桃體炎癥狀和體征的患兒入選患兒必須有以下癥狀包括：扁桃體和（或）咽部紅斑和（或）有滲出物，并伴咽痛和（或）吞咽困難，或發(fā)熱38 共入選501名患兒，隨

19、機分組： 希舒美10mg/kg組（n=169）： 每天1次，連續(xù)(linx)3天 希舒美 20mg/kg組（n=165）：每天1次，連續(xù)3天 青霉素V組(n=167)：45mg/kg/天，分3次服用，連續(xù)10天ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:29

20、7303.共四十頁在治療開始后第14天和第30天對患兒進行臨床療效和細菌學療效評估主要療效性終點為第14天的微生物學應(yīng)答，微生物有效定義為根除(gnch)基線分離出的病原體或與分離的病原體與基線GABHS來源不同依從性通過每日記錄的卡片和所剩余的藥物重量來評估。依從性良好定義為服用完全部3劑希舒美或30劑青霉素VROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal t

21、onsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.希舒美治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎研究(ynji)對象和方法（2） 共四十頁臨床(ln chun)治愈率 第14天希舒美 20mg/kg組的療效(lioxio)高于希舒美10mg/kg,和青霉素療效相當希舒美治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎結(jié)果：治愈率P=0.0035ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten d

22、ays in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.共四十頁患兒比例(bl)希舒美 10mg/kg和20mg/kg組的依從性顯著(xinzh)高于青霉素V組P0.0001希舒美治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎結(jié)果：依從性ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute gro

23、up A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.共四十頁3天短療程希舒美治療兒童急性咽炎、扁桃體炎的療效與10天療程的青霉素V組療效相當(xingdng)希舒美組的依從性顯著高于青霉素V組( P0.0001) 希舒美治療兒童急性A群鏈球菌咽扁桃體炎(bin to t yn)結(jié)論ROBERT COHEN. et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten da

24、ys in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J, 2002;21:297303.共四十頁IDSA關(guān)于(guny)抗生素選擇的原則在選擇抗生素時，應(yīng)該考慮到以下四個方面： 急性癥狀快速緩解(hun ji) 療程短 藥物的不良反應(yīng) 患者的依從性 B. Perez-Gorricho et al. Does short-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antim

25、icrobial Agents 21 (2003) 222 -228. Timothy H. Dellit, et al. Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America Guidelines for Developing an Institutional Program to Enhance Antimicrobial Stewardship. Clinical Infectious Diseases 2007;44:15977.共四十頁希舒美可以(ky

26、)更快緩解呼吸道感染急性癥狀P0.001急性癥狀緩解(hun ji)率Perez-Gorricho et al. Does short-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antimicrobial Agents 21 (2003) 222 -228. 2天內(nèi)，服用阿奇霉素（希舒美 ）患者的呼吸道感染急性癥狀的緩解率顯著高于服用其他抗生素（青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、克拉霉素等）的患者N=3085共四十頁希舒美可以(ky)更快緩解呼吸道感染癥狀 用阿奇霉素

27、（希舒美）的患者，呼吸道感染癥狀緩解所需要的時間(shjin)顯著少于服用其他抗生素（青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、克拉霉素）的患者Perez-Gorricho et al. Does short-course antibiotic therapy better meet patient expectations?. International Journal of Antimicrobial Agents 21 (2003) 222 -228.阿奇霉素（希舒美）其他抗生素累計未緩解率天P=0.0001N=3090共四十頁 希舒美獨特的轉(zhuǎn)運機制，確保感染(gnrn)組織中高濃度在感染部位(b

28、wi)釋放出希舒美AAAA希舒美在吞噬細胞中濃集AAAAAAA吞噬細胞攜帶希舒美并向感染部位運送.A = 希舒美感染的組織病原菌 Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S共四十頁 希舒美在扁桃體組織(zzh)中濃度高， 確保發(fā)揮高效抗菌活性MIC mg/L金黃色葡萄球菌(p to qi jn) 1.56流感嗜血桿菌 0.78嗜肺軍團菌 0.5肺炎衣原體 0.12化膿性鏈球菌 0.1肺炎鏈球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原體 0.012520151051.51.

29、00.50.10.05012.1mg/kg4.6mg/kg希舒美在扁桃體中濃度（mg/kg）末次給藥后時間（天）0 2 4 6 8 10希舒美10mg/kg,每天一次，連服三天Blandizzi C, et al Antimicrob Agents Chemother. 2002 May;46(5):1594-6. Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90.共四十頁 希舒美在中耳(zhng r)液中濃度高， 確保發(fā)揮高效抗菌活性MIC mg/L金黃色葡萄球菌 1.56流感嗜血桿菌(gnjn) 0.78嗜肺軍團菌 0.5肺炎衣原體 0.12化膿性

30、鏈球菌 0.1肺炎鏈球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原體 0.011086421.51.00.50.10.0500 4 24 48第一次給藥后時間（小時）中耳滲液藥物濃度（mg/L）9.438.61希舒美 10mg/kg，第1天，5mg/kg，第2-5天，急性中耳炎兒童（n=5）Adapted from: Pukander J et al. J Antimicrob Chemother. 1996;37(suppl C):53-61.Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90 共四十頁每天1次（QD）服藥(f yo)患者依從性顯著高于每天

31、3次服藥(f yo)（TID）P=0.008依從(ycng)率Ami J. Claxton, et al. A Systematic Review of the Associations Between Dose Regimens and Medication Compliance. Clin Ther. 2001 Aug;23(8):1296-310. 患者的良好依從性是治療成功的基本要素。研究顯示，QD比TID的患者依從性更好共四十頁24小時1次服藥方案的患者(hunzh)依從性高于其他方案Ami J. Claxton, et al. A Systematic Review of the

32、Associations Between Dose Regimens and Medication Compliance. Clin Ther. 2001 Aug;23(8):1296-310.依從(ycng)率 服藥間隔時間長短影響患者的依從性。研究顯示，每天1次間隔24小時服藥方案， 患者依從性更好共四十頁 IDSA3月齡以上嬰兒和兒童社區(qū)獲得(hud)性肺炎管 理的臨床實踐指南關(guān)于抗生素使用的強烈推薦 針對抗菌藥物的耐藥，指南強烈推薦：在保證(bozhng)療效前提下盡可能 縮短療程注意合理的劑量，確保感染組織部位抗菌藥物濃度Bradley JS, Byington CL, Shah S

33、S et al. The Management of Community-Acquired Pneumonia in Infants and Children Older Than3 Months of Age: Clinical Practice Guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America . Clin Infect Dis. 2011 Oct;53(7):e25-76.共四十頁希舒美符合(fh)IDSA抗生素選擇的原則快速(kui

34、 s)緩解急性癥狀療程短（3天）每天一次，服用方便患者依從性高共四十頁加拿大不列顛哥倫比亞省15歲以下兒童抗生素用藥趨勢(qsh)研究Fawziah Marra, et al. Antibiotic use among children in British Columbia, Canada. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 58, 830839.共四十頁研究(ynji)背景和方法 研究背景與目的 第二代大環(huán)內(nèi)酯類如克拉霉素和阿奇霉素在北美被廣泛使用 本研究目的是描述不列顛哥倫比亞省15歲以下兒童所有抗生素 （包括大環(huán)內(nèi)酯類）的使用特點 研究方法 分析不列顛哥倫比亞省以人群為基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)，確定1996-2003 年門診患者處方的抗生素處方模式 根據(jù)年齡（0