新版GMP文件培養(yǎng)和培訓(xùn)

1、新版GMP文件培養(yǎng)和培訓(xùn) 新版GMP結(jié)構(gòu) 第一 第二章 基 本 原 則 具 體 操 作 要 求 幾個(gè)概念范圍圖風(fēng)險(xiǎn)管理 GMP第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。文件概念本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報(bào)告等。 GMP第150條文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。 GMP指南文件四階圖 操作規(guī)程 德國文件三階圖 質(zhì)量手冊 程 序 手 冊 作 業(yè) 指 導(dǎo) 書 包 括 記 錄 和 表 格 英國文件四階圖 質(zhì)量手冊 程 序 文 件 作

2、 業(yè) 指 導(dǎo) 書 質(zhì) 量 記 錄 一階：政策國家：藥品管理法及其實(shí)施條例、GMP企業(yè)：廠房竣工驗(yàn)收圖、工藝流程圖、藥品生產(chǎn)許可證、GMP證書、藥品注冊批件（含批準(zhǔn)的處方和工藝及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn))。系統(tǒng)： 質(zhì)量手冊 職責(zé)說明書 二階：指導(dǎo)文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（BZ-QC-0101-05）藥典、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、衛(wèi)生部頒標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。工藝規(guī)程（GY-SC-0101-05）驗(yàn)證方案（YZ-CF-0001-03） 二階：指導(dǎo)文件工藝規(guī)程 為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。 三階：操

3、作規(guī)程操作規(guī)程 經(jīng)批準(zhǔn)用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。98版（SOP）定義：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 四階：記錄批記錄 批生產(chǎn)記錄 批包裝記錄 批檢驗(yàn)記錄 產(chǎn)品審核放行記錄發(fā)運(yùn)記錄其他記錄等 四階文件總結(jié)表 類別舉例說明政策質(zhì)量手冊（SC）崗位職責(zé)（ZZ）企業(yè)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；不需要頻繁修訂指導(dǎo)文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（BZ）工藝規(guī)程（GY）驗(yàn)證方案（YZ）根據(jù)政策變更、注冊要求、法規(guī)更新或新的客戶要求隨時(shí)進(jìn)行修訂或定期審核、修訂操作規(guī)程SOP根據(jù)實(shí)際情況隨時(shí)進(jìn)行修訂或定期審核、修訂記錄/報(bào)告JL/BG根據(jù)實(shí)際情況隨時(shí)進(jìn)行修

4、訂或定期審核、修訂 老版GMP文件分類表 類 別四類三類二類管理標(biāo)準(zhǔn)SMPSMPSMP技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)STPSOPSOP操作標(biāo)準(zhǔn)SOP記 錄RecRec 質(zhì)量手冊第五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。 崗位職責(zé)第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗

5、位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）物料的基本信息：1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；3.經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；4.印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；（三）定性和定量的限度要求；（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；（五）有效期或復(fù)驗(yàn)期。 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼；（二）對應(yīng)的產(chǎn)品處方編號（如有）； （三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式；（四）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號；（五）定性和定量的限度要求；（六）貯存條件和注意事項(xiàng)；（七）有效期。 工藝規(guī)程-生產(chǎn)處方 1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；

6、 2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成 品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說明計(jì)算方法。工藝規(guī)程-生產(chǎn)操作要求 1.對生產(chǎn)場所和所用設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等）；2.關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采用的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；3.詳細(xì)的生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說明（如物料的核對、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）；工藝規(guī)程-生產(chǎn)操作要求4.所有中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn)；5.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平

7、衡的計(jì)算方法和限度；6.待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件；7.需要說明的注意事項(xiàng)。工藝規(guī)程-包裝操作要求 1.以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；2.所需全部包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的每一包裝材料的代碼；3.印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；工藝規(guī)程-包裝操作要求4.需要說明的注意事項(xiàng)，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行的檢查，在包裝操作開始前，確認(rèn)包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；5.包裝操作步驟的說明，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項(xiàng)、包裝材料使用前的核對；6.中間控制的詳細(xì)操作，包括取樣

8、方法及標(biāo)準(zhǔn)；7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。批生產(chǎn)記錄（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；（五）每一原輔料的批號以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；批生產(chǎn)記錄 （六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)

9、查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。 包裝 待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。 所以包裝應(yīng)從袋包、鋁塑、瓶裝開始。批包裝記錄（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期；（二）包裝操作日期和時(shí)間；（三）包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；（四）包裝工序的操作人員簽名；（五）每一包裝材料的名稱、批號和實(shí)際使用的數(shù)量；（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；（七）包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號； 批包裝記錄 （八）所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；（九）對特殊問題或異常事件的記

10、錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。操作規(guī)程 第十條GMP的要求：（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程操作規(guī)程 第十二條QC的要求：（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；操作規(guī)程第一百八十三條下述活動也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄：（一）確認(rèn)和驗(yàn)證；（二）設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)；（三）廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒；（四）培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；（五）環(huán)境監(jiān)測；（六）蟲害控制；（七）變更控制；（八）偏差處理；（九）投訴；（十）藥品召回；（十一）退貨。GMP第184條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定