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文檔簡(jiǎn)介
1、第一章免疫: 是指機(jī)體的免疫系統(tǒng)能識(shí)別“自己 ” 和 “非己 ”,對(duì)自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受,對(duì)非己異物產(chǎn)生排除作用的一種生理反應(yīng)。傳統(tǒng)的免疫概念:機(jī)體抵抗病原微生物的能力,即抗傳染免疫。免疫系統(tǒng)的組成:免疫器官(中樞免疫器官、外周免疫器官)、免疫細(xì)胞(造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞(APC)、免疫分子(分泌型、膜型)免疫系統(tǒng)主要功能及其生理和病理表現(xiàn):免疫防御: 生理表現(xiàn)是抗感染免疫作用,病理表現(xiàn)是超敏反應(yīng)性疾病、免疫缺陷病。 免疫監(jiān)視:生理表現(xiàn)是清除突變細(xì)胞(包括腫瘤細(xì)胞)、清楚病毒感染細(xì)胞,病理表現(xiàn)是發(fā)生腫瘤、病毒持續(xù)性感染。 免疫自穩(wěn): 生理表現(xiàn)是對(duì)自身成分處于耐受狀態(tài)、對(duì)非己抗原
2、產(chǎn)生適度免疫應(yīng)答、清除衰老或損傷細(xì)胞,病理表現(xiàn)是自身免疫性疾病、超敏反應(yīng)性疾病。天然性免疫: 又稱非特異免疫或 固有性免疫 ,抵抗病原菌的第一道防線;是由種系發(fā)育過(guò)程中先天遺傳而來(lái),作用廣泛并不針對(duì)特定的抗原(任何外界異物)。天然組織屏障:皮膚、黏膜、胎盤屏障等;固有免疫細(xì)胞:吞噬細(xì)胞等;固有免疫分子:溶菌酶等獲得性免疫: 又稱特異性免疫或適應(yīng)性免疫 ,機(jī)體在個(gè)體出生后乃至生命過(guò)程中接受抗原性異物刺激,針對(duì)一種或某一類微生物或其產(chǎn)物的特異性抵抗力。特點(diǎn): 特異性,耐受性,記 憶性第二章第一節(jié)中樞免疫器官(初級(jí)淋巴器官)免疫細(xì)胞發(fā)生、發(fā)育、分化、成熟的場(chǎng)所胸腺功能: T 細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所;免疫
3、調(diào)節(jié);自身耐受的建立和維持骨髓功能 :造血功能(免疫細(xì)胞的發(fā)源地)生的場(chǎng)所(主要);B 細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所;再次體液免疫應(yīng)答發(fā)第二節(jié)外周免疫器官(次級(jí)淋巴器官)成熟的免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所,發(fā)生免疫應(yīng)答的主要部位淋巴結(jié)(結(jié)構(gòu)最完備的外周免疫器官):過(guò)濾、清除異物(濾過(guò)淋巴液淋巴結(jié)對(duì)細(xì)菌的清除率可達(dá) 99.5%);T、B 細(xì)胞定居的場(chǎng)所;參與淋巴細(xì)胞再循環(huán);發(fā)生初次免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。 B 細(xì)胞區(qū)( 25%)T 細(xì)胞區(qū)( 75%)脾 臟(人體最大的外周免疫器官):血液濾過(guò)作用(位于血液循環(huán)的通路上,約 90%的循環(huán)血液要流經(jīng)脾;含巨噬細(xì)胞,清除衰老的血細(xì)胞,病原體,代謝廢物等,凈化血液);合成某些生物活
4、性物質(zhì)(補(bǔ)體、白細(xì)胞激肽、干擾素等成分);T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞定居的場(chǎng)所 B細(xì)胞區(qū)( 60%)T 細(xì)胞區(qū)( 40%);免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所(是針對(duì)來(lái)自血液中抗原的主要免疫應(yīng)答場(chǎng)所;產(chǎn)生抗體的主要器官)粘膜免疫系統(tǒng) ,主要包括:、鼻相關(guān)、支氣管相關(guān)、腸相關(guān)、泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)的淋巴組織;扁桃體、派氏集合淋巴結(jié)以及闌尾等器官化的淋巴組織??偯娣e約占人體總淋巴組織的50%,局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位。第三章抗原 : 能與相應(yīng)的淋巴細(xì)胞抗原受體(BCR/TCR )特異性結(jié)合,誘導(dǎo)(活化或抑制)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞進(jìn)行特異性結(jié)合(體內(nèi)或體外)的物質(zhì)??乖匦?:免疫原性(抗原
5、特異性激活免疫細(xì)胞,使其產(chǎn)生抗體和(或)致敏淋巴細(xì)胞,即 誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力) 、抗原性或免疫反應(yīng)性(能與相對(duì)應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的能力) 。半抗原 :只有抗原性,沒(méi)有免疫原性的物質(zhì)。小分子物質(zhì)如:多糖、類脂、一些藥物等。完全抗原 :既有免疫原性,又有抗原性的物質(zhì)。天然的蛋白質(zhì)抗原都是完全抗原??乖漠愇镄裕庖咴缘谋举|(zhì),首要條件):在胚胎期,未與免疫活性細(xì)胞充分接觸過(guò)的物質(zhì)均為異物。 1、異種物質(zhì):微生物,植物,異種動(dòng)物;2、同種異體物質(zhì):同一種屬不同個(gè)體,如血型抗原等;3、自身物質(zhì):如眼晶體蛋白,精子細(xì)胞等??乖奶禺愋裕杭戎该庖咴?,又指免疫反應(yīng)性。表位( ep)/抗
6、原決定基 /決定簇 (AD) :決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán),通常為 5-15個(gè)氨基酸殘基、5-7 個(gè)多糖殘基或者核苷酸組成??乖砦豢煞譃椋焊鶕?jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):、線性表位序列上相連續(xù)的氨基酸組成;、構(gòu)象性表位序列上不連續(xù)的多肽、多糖或核苷酸組成,有空間構(gòu)象形成的表位。按結(jié)合抗原受體分類:、 T 細(xì)胞表位供 TCR 識(shí)別的表位,只識(shí)別經(jīng)加工處理的線性表位;、B細(xì)胞表位供 BCR 識(shí)別的表位,直接識(shí)別線性表位或構(gòu)象性表位,無(wú)需加工處理。共同抗原表位與交叉反應(yīng):共同抗原 /交叉抗原: 不同抗原物質(zhì)之間存在共同的抗原表位。交叉反應(yīng): 抗體對(duì)具有相同或相似的表位的不同抗原的反應(yīng)。影響抗原免疫原性的因素
7、抗原理化性質(zhì):1、相對(duì)分子質(zhì)量:一般為 10 KD 以上; 2、化學(xué)組成和復(fù)雜性:結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,免疫原性越強(qiáng);3、分子構(gòu)象與易接近性:抗原表位與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面受體相互接觸的難易程度; 4、物理狀態(tài):環(huán)狀結(jié)構(gòu) 直鏈結(jié)構(gòu),顆粒性抗原 可溶性抗原。宿主因素: 1、遺傳因素:免疫應(yīng)答強(qiáng)弱受遺傳調(diào)控;2、生理因素:青壯年 老幼;健康與營(yíng)養(yǎng)等。免疫途徑和方法:抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑:皮內(nèi) 皮下 肌內(nèi) 腹腔 靜脈 口服??乖姆N類 :根據(jù)誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生是否需要 T 細(xì)胞參與分類:1、胸腺依賴性抗原(TD-Ag ):指刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體需要 Hh 細(xì)胞協(xié)助的抗原。2、胸腺非依賴性抗原(TI-Ag ):指刺激 B
8、 細(xì)胞產(chǎn)生抗體無(wú)需 Th 細(xì)胞協(xié)助的抗原,無(wú)免疫記憶。根據(jù)與機(jī)體的親緣關(guān)系分類:1、異種抗原: 來(lái)自異種動(dòng)植物或者微生物的抗原物質(zhì)(病原微生物、類毒素、外毒素、抗毒素);2、同種異型抗原:同一種屬不同個(gè)體之間的抗原(1)、ABO 血型抗原( 2)、Rh 血型抗原( 3)、人類白細(xì)胞抗原(HLA );3、自身抗原: 自身成分一般處于耐受狀態(tài),下列可成為自身抗原 (1)、隱蔽性自身抗原,如眼晶體蛋白, 精子細(xì)胞等 (2)、修飾性自身抗原,自身成分在生物或者理化因素作用下形成新的抗原等。同抗原(表位) 。根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類:1、外源性抗原: 在抗原提呈細(xì)胞以外合成的抗原;成的抗原。
9、4、 異嗜性抗原: 來(lái)自不同種屬的共2、內(nèi)源性抗原: 在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合超抗原: ( sAg) 是指能在極低濃度下即可非特異地刺激多數(shù) T 細(xì)胞克隆活化增殖,產(chǎn)生極強(qiáng)免疫應(yīng)答的物質(zhì)。絲裂原 :又稱有絲分裂原, 是指能夠非特異多克隆刺激T、B 淋巴細(xì)胞發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。免疫佐劑: 非特異性免疫增強(qiáng)劑,當(dāng)與抗原一起注射或預(yù)先注入機(jī)體時(shí),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫原性或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)物質(zhì)。第四章抗體( Ab):是 B 細(xì)胞接受抗原(Ag)刺激后,增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白;能特異性地結(jié)合相應(yīng)抗原,具有免疫功能;主要存在于血液或組織液等體液中。以分泌型(sIg)和膜型( m
10、Ig)兩種形式存在。免疫球蛋白 (Ig) :具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。免疫球蛋白分子 是由兩條相同的重鏈(H 鏈)和兩條相同的輕鏈(L 鏈)通過(guò)鏈間二硫鍵相 ,又稱為免疫球蛋白單體。連構(gòu)成的四肽鏈分子根據(jù) H鏈的結(jié)構(gòu)特異性不同,將 Ig 分為五大類: IgG; IgA ; IgM; IgD ; IgE 根據(jù) L 鏈的結(jié)構(gòu)特異性不同,將 Ig 分為 和 兩型,比例約為2:1 1、可變區(qū)( V區(qū)):重鏈和輕鏈近N端的約 110 氨基酸的序列變化很大、高變區(qū)( HVR)/ 互補(bǔ)性決定區(qū)(CDR):V 區(qū)內(nèi)變化最為劇烈的,重鏈和輕鏈各3 個(gè)特定部位,共 6 個(gè)區(qū)域一起可與抗原表位緊密互
11、補(bǔ)的區(qū)域、骨架區(qū)( FR):V 區(qū)高變區(qū)之外的部位,穩(wěn)定高變區(qū)結(jié)構(gòu)2、恒定區(qū)( C 區(qū)):重鏈和輕鏈近C 端的其余氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定,不同類別的Ig 的重鏈結(jié)構(gòu)和長(zhǎng)度有差異。免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū)):H 鏈和 L 鏈可通過(guò)鏈內(nèi)二硫鍵折疊成若干個(gè)球形結(jié)構(gòu),包括: CL和 CH1:同種異型(不同個(gè)體)的遺傳標(biāo)記;CH2和 CH2:補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn);等絞鏈區(qū): 位于 CH1CH2之間,易伸展彎曲其他成分:1、J 鏈( IgM 和 IgA ):一條多肽鏈,穩(wěn)定多聚體,由漿細(xì)胞合成2、分泌片( sIgA ):對(duì)分泌型 IgA 具有保護(hù)作用,由黏膜上皮細(xì)胞合成免疫球蛋白的水解片段:用木瓜蛋白酶水解 Ig
12、水解位置:連接兩條重鏈的鍵間二硫鍵的氨基端附近1、兩個(gè) Fab(fragment antigen binding):即抗原結(jié)合片段;2、一個(gè) Fc(fragment crystallizable):即可結(jié)晶片段;3、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、B 細(xì)胞、 NK細(xì)胞等細(xì)胞表面均具有的 Fc 段受體( FcR)用胃蛋白酶水解 Ig 水解位置:連接兩條重鏈的鍵間二硫鍵的羧基端附近1、一個(gè) F(ab)2 :可結(jié)合兩個(gè)抗原2、若干 pFc :無(wú)體外活性IgG :主要由脾和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成分泌,主要分布于血液和其他體液中。血清中含量最多的 Ig。半衰期最長(zhǎng),是抗感染及再次應(yīng)答的主要Ab. 出生后 3
13、個(gè)月開(kāi)始合成,3-5 歲接近成人水平。 唯一能通過(guò)胎盤的Ig,發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能。 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 (IgG3 IgG1 IgG2 )。具有調(diào)理作用、ADCC 和結(jié)合 SPA 等。參與 II 型、 III 型超敏反應(yīng),某些自身免疫病的抗體也屬IgG 。IgM : 主要由脾和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞合成,當(dāng)SigA 缺乏時(shí),黏膜下固有層中的漿細(xì)胞也能合成,臨時(shí)補(bǔ)充局部抗感染作用。主要存在于血液中。有膜結(jié)合型和血清型。分子量最大,又叫巨球蛋白。最早合成。激活補(bǔ)體、調(diào)理作用、凝集作用都強(qiáng)于致死性敗血癥。天然的 ABO 血型抗體、類風(fēng)濕因子為 IgM 類抗體。IgG。人體缺乏,可導(dǎo)致IgA :分為單體的血
14、清型和二聚體的分泌型 IgA 。分泌型 IgA 由黏膜下固有層中的漿細(xì)胞產(chǎn)生,存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜表面,也存在于一些外分泌液中,發(fā)揮局部抗感染作用。IgD :血清含量很低,半壽期僅 3 天。血清型 IgD 生物學(xué)功能不清楚。膜型 IgD 見(jiàn)于成熟 B細(xì)胞(為其發(fā)育成熟的標(biāo)志)。IgE :血清含量最低。主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。屬嗜細(xì)胞抗體,可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面 Fc R 結(jié)合,介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)。單克隆抗體( McAb ):由單一克隆雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的只識(shí)別某一特定抗原表位的同源抗體,稱為單克隆抗體。多克隆抗體( pAb)即抗血清: 含多個(gè)抗原表位的抗
15、原免疫動(dòng)物,可刺激體內(nèi)多個(gè) B細(xì)胞克隆產(chǎn)生針對(duì)多種抗原表位的抗體的混合物。第五章補(bǔ)體( complement,C):存在人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中,一組與免疫有關(guān)的蛋白質(zhì)。具有輔助和補(bǔ)充特異性抗體介導(dǎo)的免疫溶菌、溶血作用,經(jīng)活化后具有酶活性。補(bǔ)體在正常情況下以非活性酶原形式存在,需要激活劑激活。只有D因子具有酶活性。補(bǔ)體的理化性質(zhì):主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生;為糖蛋白, 補(bǔ)體固有成分為球蛋白多數(shù)為 、少數(shù)為 或 球蛋白;血清中含量相對(duì)穩(wěn)定,但各成分含量不同 ,C3 含量最多, D 因子最少;性質(zhì)不穩(wěn)定,5630min 即可失活;正常情況下,以非活性酶原形式存在,需要激活劑激活; C1q 分子量
16、最大, D 因子分子量最小。補(bǔ)體激活的三條途徑:旁路途徑、經(jīng)典途徑、MBL 途徑補(bǔ)體的主要生物學(xué)作用:1.溶菌和溶細(xì)胞作用。2.調(diào)理作用。 3.免疫粘附 (清除 IC 作用 )。4.炎癥介質(zhì)作用。5.參與特異性免疫應(yīng)答。第六章細(xì)胞因子 (CK ):是由多種細(xì)胞、 尤其是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有多種生物學(xué)活性的小分子多肽或糖蛋白。細(xì)胞因子的分類 :根據(jù)來(lái)源即按其產(chǎn)生的細(xì)胞分類:淋巴因子、單核因子;根據(jù)功能即按其主要功能分類:白細(xì)胞介素 IL 、干擾素 IFN 、腫瘤壞死因子 TNF 、集落刺激因子 CSF、趨化因子、生長(zhǎng)因子 GF。共六大類:1、白細(xì)胞介素(IL )介導(dǎo)細(xì)胞間相互作用:IL-1 ,
17、 IL-2, , IL-35 ,等(?)IL-2 :促進(jìn) T、B 細(xì)胞的增殖分化,增強(qiáng) NK殺傷活性;IL-28 ,IL-29 :即型干擾素,抗病毒。2、干擾素( IFN) 干擾和抑制病毒復(fù)制:型( IFN-IFN-型( IFN-3、腫瘤壞死因子 (TNF)促進(jìn)腫瘤出血壞死(體外):TNF-TNF-LT)正常:介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答,抗腫瘤;異常(過(guò)量)多種疾病。:惡液質(zhì)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等4、集落刺激因子(CSF)選擇性地促進(jìn)造血干細(xì)胞或造血前體細(xì)胞定向增殖分化:SCF(干細(xì)胞因子) ,IL-3 (mutli-CSF )(多能集落刺激因子) ,GM-CSF(粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子),M-C
18、SF(巨噬細(xì)胞集落刺激因子), G-CSF(粒細(xì)胞集落刺激因子),EPO(紅細(xì)胞生成素) ,TPO(血小板生成素) ,等5、趨化因子( chemokine )具有趨化作用的細(xì)胞因子(最大的細(xì)胞因子家族):、 CXC亞族(如 IL-8 );、 CC亞族;、 C亞族;、 CX3C亞族6、生長(zhǎng)因子( GF)促進(jìn)相應(yīng)的細(xì)胞增殖分化:NGF(神經(jīng)生長(zhǎng)因子) ,EGF(表皮生長(zhǎng)因子) ,TGF- - VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子) ,F(xiàn)GF(成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子),PDGF(血小板源生因子),等第七章組織相容性抗原:導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原(細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)分子),又叫移植抗原,是每個(gè)個(gè)體的生物學(xué)標(biāo)志。次要組
19、織相容性抗原:引起慢而弱的排斥反應(yīng)的移植 / 組織相容性 抗原主要組織相容性抗原:引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的移植抗原(組織相容性抗原)主要組織相容性復(fù)合體即 MHC:編碼主要組織相容抗原的基因是一組緊密連鎖的基因群,位于同一條染色體上。MHC分子即主要組織相容性抗原。小鼠的 MHC即 H-2 復(fù)合體位于第 17 號(hào)染色體短臂。人類的主要組織相容抗原即 MHC分子又稱人類白細(xì)胞抗原(HLA),因?yàn)槿说闹饕M織相容性抗原首先在人的白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)。人類的 MHC即 HLA復(fù)合體位于第6 號(hào)染色體的短臂上,由?、類基因組成?類基因: 著絲粒遠(yuǎn)端, HLA-A、B、C為經(jīng)典的 ?類基因類基因: 近著絲粒端,
20、 HLA-DP、DQ、DR為經(jīng)典的類基因類基因: 編碼部分補(bǔ)體、TNF、 HSP70等HLA復(fù)合體具有多基因性和多態(tài)性,以單元型為個(gè)體遺傳的基本單位。HLA-I 是由 鏈和 2 微球蛋白 組成, 3 結(jié)構(gòu)域 是 CD8分子識(shí)別結(jié)合的部位。HLA-II 是由 鏈和 鏈組成, 2 結(jié)構(gòu)域 是 CD4分子識(shí)別結(jié)合的部位。HLA-I 分布于 所有有核細(xì)胞表面及血小板表面,未檢出。神經(jīng)細(xì)胞、 成熟紅細(xì)胞、 滋養(yǎng)層細(xì)胞表面尚HLA-II分布于 專職 APC 、活化 T 細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞表面。第八章 模式識(shí)別受體 (PRR) 是指存在于吞噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面、胞內(nèi)器室膜上和血清中的一類能夠
21、直接識(shí)別結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡細(xì)胞和衰老損傷細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。病原相關(guān)分子模式(PAMP)是指某些病原體或其產(chǎn)物所共有和高度保守的、可被模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)合的特定分子。單核 - 巨噬細(xì)胞:血液中為單核細(xì)胞,組織中為巨噬細(xì)胞,其特征性表面標(biāo)志是CD14分子;ADCC、調(diào)理作用、吞噬殺傷和抗原提呈吞噬細(xì)胞 (巨噬細(xì)胞) 的主要生物學(xué)功能:1.吞噬殺傷清除病原體。2.參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)。3.殺傷腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞。4.加工提呈抗原,啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。5.分泌多種細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞( DC ):廣泛分布于全身組織器官,但循環(huán)數(shù)量較少,僅占人外周血單個(gè)核細(xì)胞的 1%。機(jī)體特異性免疫反應(yīng)的始動(dòng)者;能活化未致敏 抗原提呈效率高。T 細(xì)胞;最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞;自然殺傷細(xì)胞(NK ):來(lái)源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞,其分化、發(fā)育依賴于骨髓或胸腺微環(huán)境。NK 細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制:穿孔素 /顆粒酶途徑。Fas 與 FasL 作用
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