創(chuàng)可膠部分英文版10.滅菌驗證報告

1、滅菌驗證醫(yī)用創(chuàng)可膠產品在使用過程中直接與表皮接觸，其安全性、有效性直接涉及到使用者生命健康和安全。產品滅菌是確保質量的重要特殊過程，公司本著精心策劃、科學驗證、規(guī)范工作、有效控制的，以確保達到規(guī)定要求。醫(yī)用創(chuàng)可膠產品按照 EN ISO11137-1 標準和 EN ISO11137-2 進行驗證，以證實符合標準要求。1驗證前準備1.1驗證方案滅菌驗證方案由技術部編制，會簽，管理者代表批準。1.2驗證滅菌操作已經過培訓考核合格，取得設備操作上崗證后方可上崗操作，其中滅菌效果驗證應經過國家有關專業(yè)培訓考核合格。1.3 滅菌驗證設備驗證所用的滅菌設備為 CE 標準輻照滅菌器，應符合ISO11137-1

2、 中相關要求。1.4 滅菌驗證產品及滅菌適用性產品材料的物理、化學性能：產品材料的物理、化學性能符合產品標準的要求。驗證結果見附件。產品結構：產品主要成分為硝化素。產品最難滅菌部位：根據(jù)產品的設計確定滅菌劑最難達到的部位是產品中心位置。1.5 產品包裝每支產品均有一個獨立無菌包裝，初包裝為藥用鋁管，單、中包裝為紙盒，大包裝為雙層瓦楞紙箱。經對初包裝密封性和滅菌適宜性按包裝驗證方案進試驗證，結果證表明所設計的產品包裝能適應輻照滅菌工藝要求。共 5 頁第 1 頁1.6 產品族的確定滅菌驗證前，根據(jù)各型號規(guī)格產品所使用的原材料、生物負載和裝載密度情況確定了醫(yī)用創(chuàng)可膠產品可劃分為同一個產品族，并選擇了

3、裝載密度較大的 5g 規(guī)格產品為代表進行劑量驗證。1.7產品初始污染（生物負載）提供本次驗證的產品在滅菌前，產品上生物負載情況，見驗證。2安裝、運行驗證2.1 輻照機構的鑒定承擔驗證的輻照滅菌機構應資質齊全，具有工商、加工證以及通過ISO13485 和 ISO11137-1 認證。2.2 滅菌機構應對滅菌設備進行安裝和運行確認，以確認過程設備可以滿足其預期用途，安裝運行確認過程應形成文件并保留。2.3 通過與輻照機構簽訂質量協(xié)議來保證驗證過程規(guī)范有效。2.4 驗證結果見驗證所示。3滅菌劑量確認滅菌劑量確認包括測定初始生物負載、獲得驗證劑量、進行劑量驗證、無菌檢測和建立滅菌劑量五個步驟：第一步

4、測定初始生物負載為了微生物負載分析，從至少三批獨立的產品中各抽出 10 個樣品進行檢測，計算出每一批產品的平均生物負載，用 30 個樣品的平均生物負載作為三批樣品的總平均生物負載。如果三批產品中有一批的平均生物負載比總平均生物負載大兩倍或兩倍以上，就用此批的平均值來做劑量驗證，否則，用三批的總平均值來做劑量驗證。第二步 檢索標準獲得驗證劑量一旦確定了原始生物負載量，就可以運用 ISO11137-2：2006 標準中的表 5 確定達到共 5 頁第 2 頁10-6 滅菌水平的劑量。第三步 進行劑量驗證用查得的驗證劑量輻照加工產品樣品 100 個，所用驗證劑量的相對誤差不超過10%。第四步 無菌檢測

5、對輻照后的 100 個產品樣本逐一進行無菌檢測，如果 100 個實驗樣品中的陽性數(shù)量少于 2 個，則劑量驗證通過，接受該驗證劑量；否則，重新進行劑量確認。第五步 建立滅菌劑量通過無菌檢測驗證的滅菌劑量即可確定為達到 10-6 滅菌水平的最低滅菌劑量。驗證結果見驗證所示。4劑量分布驗證依據(jù)確定的產品裝載模式，用劑量計找出產品包裝箱中預定監(jiān)測點的實際接收劑量分布情況，找出劑量最大點、最小點和常規(guī)監(jiān)測點位置，驗證結果見驗證所示。5. 最大耐受劑量驗證依據(jù)國內外醫(yī)療器械行業(yè)經驗，輻照滅菌醫(yī)療器械產品吸收箱中劑量分布的不均勻度約為 1.31.6 之間，設定最大耐受初始劑量值為最小吸收劑量的 1.6 倍，

6、并在此起始值的基礎上以 5KGy 為增量逐步對產品進行輻照。以產品加速老化結果來選擇確定最大可耐受劑量，驗證結果見驗證所示。3滅菌產品生產過程控制3.1 產品滅菌過程控制職責生產部負責滅菌產品生產過程中材料和生產工藝的控制；質管部負責滅菌產品的初始生物負載的監(jiān)測和滅菌后產品的無菌檢測；技術部負責滅菌技術文件修訂、滅菌驗證方案和的編制、實施與安排。后勤部負責就滅菌（驗證）有關的事項與輻照機構的聯(lián)絡，負責滅菌外包方的管理以及組織質管、技術部門進行滅菌過程質量保證能力的與評定。共 5 頁第 3 頁3.2 日常外委滅菌過程控制要求a 建立滅菌外委加工的程序化文件，控制滅菌全過程并作；b 準備好待滅菌產

7、品，列出送輻照機構，注意應在產品外包裝上作出規(guī)格等信息必要區(qū)分標識；c 必要時，在待滅菌的產品上作好滅菌指示標識；3.3 滅菌參數(shù)控制a滅菌前產品生物負載情況；b滅菌后產品所接受的最低和最高輻照劑量；c滅菌過程中產品裝載狀況。3.4 滅菌操作和工作場地的環(huán)境要求滅菌操作和工作場地的環(huán)境嚴格按輻照機構滅菌作業(yè)指導書和操作規(guī)范執(zhí)行。4滅菌后產品放行本公司滅菌產品全部采用傳統(tǒng)產品放行。每批產品滅菌后由外包方提供“輻照滅菌”，標示最低和最高輻照劑量，由質管部進行核實并對滅菌后的產品進行抽樣檢測，細菌培養(yǎng)無菌生長后表明該批產品滅菌有效，產品可放行。4.3 如果滅菌劑量超出工藝文件規(guī)定的劑量或對滅菌后的產

8、品檢驗后證明有菌生長，則表明滅菌失敗，該批產品按不合格品控制程序處理，產品不得讓步接收，應進行重新滅菌或報廢。5滅菌過程的重新確認5.1 至少每 3 個月進行一次劑量審核，符合以下條件時，劑量審核周期可以延長，但最大時間間隔過 12 個月：1） 連續(xù) 4 次周期審核結果沒有引起劑量增加也沒有導致劑量重新建立的情況；2） 定期的（至少 3 個月/次）產品生物負載檢測數(shù)據(jù)表明，生物負載菌種特性穩(wěn)定性超過了上述 1）條的審核時間周期；共 5 頁第 4 頁3） 建立的質量管理體系，能夠使產品的生物負載穩(wěn)定，生產過程受控。5.2 如果生產批的時間間隔大于規(guī)定的劑量審核時間間隔，則每個生產批應做一次劑量審核。5.3 如果滅菌劑量審核失敗，后續(xù)滅菌劑量審核的頻率不得大于 3 個月，直至：1）2）3）了審核失敗或生物負載增加的原因并采取了糾正/或預防措施；確定滅菌劑量審核周期的依據(jù)已經過評審，如需要，確定新的周期；延長滅菌劑量審核的時間間隔符合上述 5.1 的相關條件。5.4 產品、包裝、滅菌裝載方式、設備、過程參數(shù)發(fā)生變化應對滅菌過程適合性重新評估，并實施需要進行的性能鑒定，應評估的結果或鑒定結果、依據(jù)。6結論對本公司生產的帶有 CE 標志的醫(yī)用創(chuàng)可膠產品所采用的滅菌設備、滅菌工藝和滅菌過程的有效性進行確認，其結果證明上述