藥物動(dòng)力學(xué)課件：第13章 藥動(dòng)學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用

1、藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用第十三章1、掌握臨床給藥方案設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容、主要方法；2、掌握個(gè)體化給藥方案的設(shè)計(jì)、治療藥物監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容及其在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用。3、了解腎功能、肝功能減退患者的劑量調(diào)節(jié)方法。本 章 要 求第一節(jié) 給藥方案設(shè)計(jì)臨床給藥方案設(shè)計(jì) 臨床最佳給藥方案根據(jù)臨床個(gè)體病人具體病情設(shè)計(jì)，以最佳給藥途徑、優(yōu)良的藥物制劑、最適給藥劑量和最佳給藥間隔,使治療達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)，特別是使治療既產(chǎn)生最佳療效又不引起不良反應(yīng)、能夠滿足治療目的要求的給藥方案。 應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)設(shè)計(jì)給藥方案必須與臨床效果評(píng)價(jià)和臨床監(jiān)測(cè)相結(jié)合。進(jìn)行給藥方案設(shè)計(jì)和調(diào)整, 常常需要對(duì)血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。但是只有在血藥濃

2、度與臨床療效相關(guān)或血藥濃度與藥物副作用相關(guān)時(shí)，進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)才有意義。若血藥濃度與臨床效果不相關(guān)，則可以監(jiān)測(cè)其藥效學(xué)指標(biāo)。一、給藥方案設(shè)計(jì)的一般原則在患者的病情診斷明確，確定治療藥物后，制定給藥方案需考慮的因素：安全性和有效性；一般藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)；患者的生理狀態(tài)；給藥劑型、給藥途徑、患者的遺傳差異、依從性、其他用藥情況及環(huán)境等。有效治療血藥濃度范圍示意圖給藥方案設(shè)計(jì)目的 合理用藥 - 藥物在靶部位達(dá)到最佳治療濃度，產(chǎn)生最佳治療作用和最小的副作用。 基本要求：保證血藥濃度達(dá)到有效治療濃度水平以上且不引起毒性反應(yīng)。制定臨床給藥方案的步驟：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑。

3、根據(jù)藥物治療指數(shù)和半衰期，用藥物動(dòng)力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動(dòng)的幅度，確定最佳給藥間隔。根據(jù)已知有效治療血藥濃度范圍，用藥物動(dòng)力學(xué)方法計(jì)算最適劑量（包括負(fù)荷劑量和維持劑量）。將以上三步確定的初步給藥方案用于患者，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測(cè)血藥濃度，進(jìn)行安全性、有效性評(píng)價(jià)與劑量調(diào)整，直到獲得臨床最佳給藥方案。 治療指數(shù)小的藥物 非線性藥物動(dòng)力學(xué)特征藥物 生理活性很強(qiáng)的藥物 治療窗較寬藥物 t1/2、Css、Css血藥濃度臨床療效或藥物毒副作用 血藥濃度血藥濃度臨床療效或藥物毒副作用 藥效學(xué)指標(biāo)相關(guān)不相關(guān)個(gè)體化給藥（一）根據(jù)半衰期設(shè)計(jì)給藥方案超速處置類藥物 t1/21h,如青霉素G 為0.7h快速處置類

4、藥物 t1/2在14h，如鏈霉素2.5h中速處置類藥物 t1/2在48h，如美沙酮7.6h慢或極慢處置類藥物 t1/28h，如地高辛40.8h二、給藥方案設(shè)計(jì)1t1/2很短的藥物 超速處置和快速處置類 治療窗較寬 加大劑量，延長(zhǎng) 治療窗較窄 靜脈滴注2按t1/2給藥（= t1/2）中速處置類，負(fù)荷劑量（2X0）3t1/2較長(zhǎng)的藥物慢或極慢處置類，縮短、多次分量給藥 4非線性藥動(dòng)學(xué)藥物 治療藥物檢測(cè)5. 腎功能衰減患者 依據(jù)t1/2變化調(diào)整給藥方案引起t1/2變動(dòng)的因素（1）劑量效應(yīng)（2）個(gè)體差異（3）年齡的影響（4）藥物相互作用的影響 （5）生理及疾病因素的影響圖13-2 = t1/2，不使用

5、X0*的C- t1/2曲線t1/2個(gè)數(shù)t1/2個(gè)數(shù)CC圖13-3 = t1/2，使用X0*的C- t1/2曲線（二）根據(jù)平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度設(shè)計(jì)給藥方案調(diào)整劑量或給藥周期 單室模型藥物 雙室模型藥物 (13-6)(13-7)(13-8)(13-9)（三）根據(jù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動(dòng)設(shè)計(jì)給藥方案藥物治療指數(shù)藥物治療指數(shù)（TI）系指藥物中毒或致死劑量與有效劑量之比值。對(duì)臨床實(shí)用藥物而言，是指無不良反應(yīng)的最大血藥濃度（即最低中毒濃度，MTC）與產(chǎn)生治療效應(yīng)的最小血藥濃度（即最低有效血藥濃度，MEC）的比值。 TI= 1. 多劑量靜脈注射給藥方案設(shè)計(jì)單室模型 （0t） (13-8)（二）血管外給藥方案設(shè)計(jì)單室模型

6、 簡(jiǎn)化后得 (13-10)3. 靜脈滴注給藥方案設(shè)計(jì) t1/2短、治療指數(shù)小的藥物1單純靜脈滴注 單室模型雙室模型(13-11)(13-14)2靜脈滴注與靜脈注射同時(shí)給藥方案3先靜脈注射后靜脈滴注給藥方案 4間歇靜脈滴注給藥方案 (13-15)(13-16)(13-17)(13-18)多劑量靜脈注射給藥方案設(shè)計(jì)多劑量血管外給藥方案設(shè)計(jì)靜脈滴注給藥方案設(shè)計(jì)例題1 一35歲的男性患者，體重76.6kg，單劑量注射某抗生素后，測(cè)得該藥物的體內(nèi)半衰期為3.0h,V= 196ml/ kg ，已知該抗生素的有效血藥濃度為15ugml 。試計(jì)算：（= 6h,F = 0.9 ）A、確定多劑量靜注給藥和多劑量口

7、服給藥方案； B、假如每6 小時(shí)口服375mg,計(jì)算穩(wěn)態(tài)血藥濃度； C、若口服500mg 片劑，給藥時(shí)間間隔如何調(diào)整； D、若每8 小時(shí)口服500mg ，臨床上是否合理。例2、若一種抗生素（k=0.23lh-1）的維持劑量為200mg/3h，此藥物的首劑量為多大較適宜。 例3、一位36歲的女性癲癇患者，體重60kg，臨床口服卡馬西平。A、試計(jì)算能夠產(chǎn)生6mg/L 的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的卡馬西平日劑量（假設(shè)F =0.8,Cl=0.064L/kg） B、如患者按300mg,bid服用2個(gè)月后，癲癰發(fā)作頻率減少，但仍不能完全控制，此時(shí)穩(wěn)態(tài)血藥濃度為4mg/L，假設(shè)臨床療效不理想，如欲使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)6

8、mg/L，應(yīng)采用多大日劑量。例4、某抗生素的消除半衰期為3 h，表觀分布容積為體重的20 %，治療窗為210 ug/ml，當(dāng)血藥濃度高于15 ug/ml 時(shí)臨床上會(huì)產(chǎn)生副作用。某肝、腎功能正常的成年男性患者（68歲，體重82kg），如采用多劑量靜注給藥方案。A、試計(jì)算每8 h給藥一次的給藥劑量。B、計(jì)算該給藥方案預(yù)期產(chǎn)生的穩(wěn)態(tài)最高血藥濃度和穩(wěn)態(tài)最低血藥濃度。C、計(jì)算平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。D、請(qǐng)制定一個(gè)適宜的給藥方案。 六、非線性藥物動(dòng)力學(xué)給藥方案設(shè)計(jì)達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，給藥速率（R）等于米氏消除速率 1. 靜脈滴注給藥 R = k02. 重復(fù)靜脈注射給藥3. 血管外重復(fù)給藥（五）抗菌藥物的給藥方案設(shè)計(jì)明確致

9、病病原體的前提下主要考慮給藥劑量和給藥間隔兩因素結(jié)合抗菌藥物的性質(zhì)、藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)以及患者本身的生理病理特點(diǎn)（一）運(yùn)用藥物動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)一般原理指導(dǎo)制訂給藥方案衡量抗菌藥物抗菌活性，目前通用的指標(biāo)是體外測(cè)定最低抑菌濃度(MIC)或最低殺菌濃度，它也是判斷耐藥非常重要的參數(shù)。但是MIC (或MBC)僅是從濃度上反映抗菌活性，只能說明藥物對(duì)相應(yīng)的病原菌的作用強(qiáng)弱，沒有包括時(shí)間的因素，不能說明藥物殺菌活性的持續(xù)時(shí)間、殺菌率和能否通過提高濃度來增強(qiáng)殺菌活性，也不能說明抗菌藥物是否有抗菌藥后效應(yīng)(PAE)。 抗菌藥后效應(yīng)（PAE) 系指細(xì)菌與抗菌藥短暫接觸，當(dāng)抗菌藥被清除后，細(xì)菌生長(zhǎng)受到持續(xù)抑制的效

10、應(yīng)。 在抗菌藥物的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)：Cmax、AUC024 抗菌藥物PK/ PD 綜合參數(shù)：AUC0-t/MIC(AUIC）血清抑菌濃度-時(shí)間曲線下面積Cmax/MICAUC0-tMIC藥-時(shí)曲線圖中MIC以上的AUC部分TMIC給藥后血藥濃度大于MIC的持續(xù)時(shí)間 藥物動(dòng)力學(xué)-藥效學(xué)相關(guān)性模式圖 根據(jù)其PK/PD特征，抗菌藥物可分為： 濃度依賴型抗菌藥物時(shí)間依賴型抗菌藥物 抗菌藥物分類PK/PD參數(shù)相關(guān)藥物濃度依賴型AUC024/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B、酮內(nèi)酯時(shí)間依賴型短PAETMIC-內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、碳青霉烯類、氨曲南、惡唑烷酮類、氟

11、胞嘧啶長(zhǎng)PAEAUC024/MIC阿奇霉素、四環(huán)素、萬古霉素、氟康唑、替考拉林表13-1 抗菌藥物的PK/PD分類 1濃度依賴型抗菌藥物 藥物濃度愈高，抗菌活性愈強(qiáng)有較長(zhǎng)抗菌藥后效應(yīng) （PAE）抗菌效果主要與其血清濃度有關(guān)評(píng)價(jià)療效參數(shù)：Cmax/MIC和AUC024 /MIC（即AUIC）， AUC024 /MIC在免疫健全患者至少要求2530，免疫抑制患者要求100； Cmax/MIC要求達(dá)810倍 臨床應(yīng)用該類藥物時(shí)應(yīng)注意保證每日給予量，而給藥次數(shù)在藥量足夠時(shí)參考半衰期盡可能減少 氨基糖苷類一日一次給藥的原因：本類藥物屬于濃度依賴型，殺菌活性和臨床療效與Cmax/MIC和AUC024/MI

12、C（即AUIC）密切相關(guān)，PK/PD評(píng)價(jià)參數(shù)用Cmax/MIC 。只有將日劑量集中一次使用，才有可能達(dá)到較理想的Cmax/MIC ，因此，減少給藥次數(shù)，加大每次用藥劑量有利于提高血藥峰濃度，從而增強(qiáng)療效。氨基糖苷類藥物通常對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生較長(zhǎng)的PAE。利用PAE可在原劑量或適當(dāng)增加劑量的前提下，適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔；也可在保持給藥間隔不變的情況下適當(dāng)減少用藥劑量。但臨床使用時(shí)，要關(guān)閉或盡量縮小“突變選擇窗”。突變選擇窗（MSW) 是以防突變濃度(MPC)為上界、MIC為下界的濃度范圍。 防突變濃度（MPC）是指突變的發(fā)生頻率是10-710-8，接種菌量為1010CFU的瓊脂上應(yīng)用稀釋法測(cè)定藥敏，在

13、此數(shù)量級(jí)細(xì)菌與抗生素孵育不出現(xiàn)菌落生長(zhǎng)的抗生素濃度。 本類藥物有首劑效應(yīng)(FEE)一日一次的給藥方案可降低腎毒性和耳毒性。但氨基糖苷類一日一次的給藥方案不宜用于感染性心內(nèi)膜炎、革蘭陰性桿菌腦膜炎、骨髓炎、腎功能減退者、大面積燒傷及肺囊性纖維化、新生兒和孕婦等感染患者 。即細(xì)菌首次接觸氨基糖苷類抗生素時(shí)，能被迅速殺滅，當(dāng)未被殺滅的細(xì)菌再次或多次接觸同種抗生素時(shí)，殺菌效果明顯降低。 2時(shí)間依賴型抗菌藥物 在一定范圍內(nèi)藥物濃度與抗菌活性有關(guān)藥物濃度超過MIC45倍以上，殺菌活性不增加，療效主要取決于藥物濃度超過MIC的時(shí)間分為無明顯PAE的時(shí)間依賴型和有明顯PAE的時(shí)間依賴型（1）無明顯PAE的時(shí)間

14、依賴型抗菌藥物藥物濃度低于MIC時(shí)，細(xì)菌可迅速重新生長(zhǎng)繁殖關(guān)鍵藥物濃度在MIC以上的時(shí)間應(yīng)用時(shí)盡量延長(zhǎng)TMIC老一代大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、利奈唑胺等（2）有明顯PAE的時(shí)間依賴型抗菌藥物主要評(píng)價(jià)指標(biāo)AUC/ MIC目標(biāo)延長(zhǎng)藥物接觸時(shí)間，允許藥物濃度在相當(dāng)大時(shí)間區(qū)間低于MIC新大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、萬古霉素類、氟康唑等聯(lián)合使用抗菌藥物 抗菌藥物按其作用性質(zhì)可分為四大類：第一類為繁殖期殺菌劑如青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類等第二類為靜止期殺菌劑(對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均具殺滅作用)如氨基糖苷類、多粘菌素類等第三類為快效抑菌劑如四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類等第四類為慢效抑菌劑如磺胺類藥物、環(huán)絲氨

15、酸等。第一類與第二類合用?？色@得協(xié)同作用，這是由于細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性被破壞后，第二類藥物易于進(jìn)入菌體內(nèi)作用于靶位。第三類與第一類藥物合用時(shí)有導(dǎo)致后者活性減弱的可能，這是由于第三類藥物可迅速抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌基本處于靜止?fàn)顟B(tài)。第三類與第二類合用可獲得相加或協(xié)同作用。第三類與第四類合用?？色@得相加作用。第四類對(duì)第一類的抗菌活性無明顯影響，合用有時(shí)可獲得相加作用。聯(lián)合用藥的給藥順序和間隔時(shí)間對(duì)抗菌作用也有重要影響。 目前PAE與MIC和MBC一起作為聯(lián)合用藥合理性的指標(biāo)。判定標(biāo)準(zhǔn)為：兩藥聯(lián)合的PAE值比單用的PAE之和延長(zhǎng)1h為協(xié)同大致相等為相加與單用PAE較大值相近為無關(guān)比單用較小值還小

16、為拮抗（二）縮短選擇期或選擇性壓力的持續(xù)時(shí)間抗生素藥物的選擇及其用藥方案的制訂，不僅要考慮藥物的臨床療效，而且要考慮減少耐藥菌株的選擇和擴(kuò)散。對(duì)于具有不同PK/PD特點(diǎn)的抗生素必須執(zhí)行不同的給藥方案，以縮短耐藥菌株的“選擇期” 。所謂選擇期，就是體內(nèi)藥物濃度落在細(xì)菌耐藥范圍內(nèi)所持續(xù)的時(shí)間。在抗生素濃度-時(shí)間曲線上，低于MIC的曲線下面積即為“選擇性壓力”?？咕钚缘颓野胨テ陂L(zhǎng)的抗生素，較活性高而半衰期短(體內(nèi)清除快)的抗生素的選擇性壓力大 。（三）關(guān)閉或縮小“突變選擇窗”防突變濃度(MPC)是防止耐藥突變菌株被選擇所需的最低抗菌藥物濃度，或是抗菌藥物的閾值濃度，即耐藥菌株突變折點(diǎn)。突變選擇窗(

17、MSW)表示可產(chǎn)生耐藥菌株的范圍，MSW越寬越可能篩選出耐藥菌株，MSW越窄，產(chǎn)生耐藥菌株的可能性就越小。如果藥物的濃度僅僅大于MIC，則容易選擇耐藥菌株。因此，為了防止耐藥菌株的產(chǎn)生，在選擇藥物時(shí)，應(yīng)選擇藥物濃度既高于MIC，又高于MPC的藥物，這樣就可關(guān)閉MSW，既能殺滅細(xì)菌，又能防止細(xì)菌耐藥。 氨基糖苷類幾種給藥方案設(shè)計(jì)方法介紹1.藥物動(dòng)力學(xué)的劑量設(shè)計(jì)方法（1）首先計(jì)算消除速率常數(shù) 根據(jù)消除速率常數(shù)與肌酐清除率的關(guān)系式計(jì)算消除速率常數(shù)。 k = 0.00293Clcr + 0.014 （13-18）（2）計(jì)算表觀分布容積 當(dāng)患者沒有可引起表觀分布容積改變的疾病時(shí)，體重正常患者的表觀分布容

18、積為0.26L/kg。若患者的體重超出理想體重30%以上，則用下式計(jì)算表觀分布容積 V=0.26IBW+0.4(TBW-IBW) （13-19) 式中，IBW為理想體重（kg），TBW為實(shí)際的總體重（kg）當(dāng)患者攝入過量液體或有腹水時(shí)，則用下式計(jì)算表觀分布容積 V=(0.26DBW)+(TBW-DBW) （13-20） 式中，DBW為患者干體重（kg），TBW為實(shí)際的總體重（kg）還有其它因素會(huì)影響藥物的表觀分布容積，如囊腫性纖維化患者的表觀分布容積為0.35kg/L。（3）選擇合適的藥物動(dòng)力學(xué)模型及公式 通常用單室模型進(jìn)行計(jì)算，以30min或1h靜脈滴注。當(dāng)肌酐清除率30ml/min，用靜脈

19、滴注公式計(jì)算。當(dāng)肌酐清除率30ml/min，用靜脈注射公式計(jì)算峰濃度。（4）選擇穩(wěn)態(tài)血藥濃度 根據(jù)感染部位、嚴(yán)重程度及感染細(xì)菌選擇穩(wěn)態(tài)濃度。常規(guī)劑量時(shí)：穩(wěn)態(tài)峰濃度嚴(yán)重感染慶大霉素、妥布霉素或萘替米星為810g/ml，阿米卡星為2530g/ml。中度感染慶大霉素、妥布霉素或萘替米星為57g/ml，阿米卡星為1525g/ml。敏感菌引起的泌尿道感染，或與青霉素或其它抗生素協(xié)同應(yīng)用治療革蘭陽(yáng)性菌引起的感染（如感染性心內(nèi)膜炎）時(shí)慶大霉素、妥布霉素或萘替米星為3g/ml5g/ml，阿米卡星為1215g/ml。穩(wěn)態(tài)谷濃度：慶大霉素、妥布霉素或萘替米星小于2g/ml，阿米卡星小于57g/ml。延長(zhǎng)給藥間隔的

20、給藥方案：穩(wěn)態(tài)峰濃度：嚴(yán)重感染2030g/ml。穩(wěn)態(tài)谷濃度：慶大霉素、妥布霉素或萘替米星小于1g/ml。（5）計(jì)算給藥劑量根據(jù)患者的腎功能，按相應(yīng)的公式計(jì)算給藥劑量。（6）必要時(shí)，計(jì)算負(fù)荷劑量2Hull-Sarubbi列線圖法當(dāng)患者沒有可引起表觀分布容積改變的疾病時(shí)，則可用簡(jiǎn)單的列線圖處理具有標(biāo)準(zhǔn)表觀分布容積的患者 。當(dāng)患者的體重超過理想體重30%以上時(shí)，應(yīng)使用調(diào)整后的體重（ABW，ABW=IBW+0.4TBW-IBW）計(jì)算。 氨基糖苷類常用負(fù)荷劑量（mg/kg）希望的血藥峰濃度（g/ml）慶大霉素妥布霉素萘替米星1.52.0410阿米卡星卡那霉素5.07.51530表13-2 氨基糖苷類的劑

21、量圖Clcr（ml/min）估算的消除半衰期（h）8h（%）12h（%）24h（%）902390903.184803.48091703.97688604.57184505.36579406.5577292308.4486386259.94357812011.93750751713.63346701515927376110*20.42434567*25.91928475*31.51623412*46.81116300*69.381121所需維持劑量相當(dāng)于負(fù)荷劑量的百分比表13-3 由所選擇的給藥間隔時(shí)間確定（1）首先計(jì)算患者肌酐清除率 男性 女性（2）選擇期望的穩(wěn)態(tài)血藥

22、濃度（3）據(jù)表13-2選擇負(fù)荷劑量（4）確定估算的消除半衰期、維持劑量、給藥間隔時(shí)間3Harford列線圖法（適用于延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間的給藥方案）腎功能正常患者的延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間的給藥方案為：慶大霉素、妥布霉素或萘替米星為4mg/kg7 mg/kg，阿米卡星為11mg/kg20 mg/kg。對(duì)于腎功能減退患者的延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間的給藥方案可應(yīng)用Harford列線圖法，劑量為7mg/kg（見表13-4）。計(jì)算的Clcr（ml/min）初始給藥間隔時(shí)間60q24h4059q36h2039q48h20監(jiān)測(cè)系列藥物濃度，當(dāng)1g/ml時(shí)給予下一個(gè)劑量q24hq36hq48h表13-4 延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間的氨基

23、糖苷類的Harford列線圖（1）首先按表中初始給藥間隔時(shí)間給予7mg/kg慶大霉素或妥布霉素。（2）獲得給藥后614h的一定時(shí)間的血藥濃度（第一個(gè)劑量的數(shù)據(jù)最佳）。（3）根據(jù)列線圖區(qū)域改變給藥間隔時(shí)間，高于q48h的區(qū)域，則監(jiān)測(cè)系列藥物濃度，當(dāng)1g/ml時(shí)給予下一個(gè)劑量。首先計(jì)算患者肌酐清除率 男性 女性根據(jù)表13-4計(jì)算初始劑量及給藥間隔時(shí)間應(yīng)用血藥濃度監(jiān)測(cè)確定給藥間隔時(shí)間（一）腎功能不全患者的給藥方案調(diào)整根據(jù)患者藥物清除率和消除速度常數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案Wagner法Giusti-Hayton法 Ritschel一點(diǎn)法與重復(fù)一點(diǎn)法三、特殊生理和病理狀況下給藥方案調(diào)整（一）根據(jù)患者藥物清除率和消除速度常數(shù)設(shè)計(jì)給藥方案肌酐清除率（Clcr）反映腎功能 成年男性Clcr腎功能正常100120ml/min腎功能輕度減退5080 ml/min腎功能中度減退1050 ml/min嚴(yán)重減退Clcr k時(shí)(13-3)(13-4)當(dāng)吸收很快時(shí)靜脈注射負(fù)荷劑量血管外給藥單劑量給藥穩(wěn)態(tài)最低血藥濃度1*由于，若值較大時(shí)，（二）雙室模型靜注(13-5)道德經(jīng)為之于未有，治之于未亂。合抱之木，生于毫末；九層之臺(tái)，起