中醫(yī)藥多種機(jī)制治療心律失常的應(yīng)用基礎(chǔ)研究-PPT精選課件

1、中醫(yī)藥多種機(jī)制治療心律失常的應(yīng)用基礎(chǔ)研究 王碩仁 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教育部和北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室國家中醫(yī)藥管理局心脈病證益氣活血重點(diǎn)研究室 （北京 100700） 1一.研究背景與問題二.心律失常與心臟結(jié)構(gòu)相關(guān)聯(lián)的研究三.扶正化瘀、參松養(yǎng)心膠囊對MI模型大鼠 心室重構(gòu)和電生理的影響四.討論與結(jié)論2 一.研究背景與問題 心律失常發(fā)生的三個主要電生理機(jī)制1.自律性異常 3.折返激動2.觸發(fā)活動3心肌細(xì)胞電生理與離子通道蛋白50多年來，心肌細(xì)胞電生理學(xué)經(jīng)歷了動作電位、離子流研究的功能研究時代，通道分子的結(jié)構(gòu)研究時代和離子通道病的后基因組研究時代。心肌細(xì)胞的離子通道有Na、K、Ca2，以及

2、細(xì)胞間的縫隙連接、離子泵和交換體等。 郭繼鴻心律失常新進(jìn)展p43：浦介麟心臟離子通道4 中醫(yī)藥學(xué)的整體觀 功能與結(jié)構(gòu)沒有健全的結(jié)構(gòu)，就不會有健全的功能。反之，僅以功能為治療目的，忽視與功能密切相關(guān)的結(jié)構(gòu)，則功能的缺陷也將難以恢復(fù)。 陽在外，陰之使也局部與整體5 通過對多種機(jī)制的整體性研究 會產(chǎn)生什么新的知識和新的發(fā)現(xiàn)？6二.心律失常與心臟結(jié)構(gòu)相關(guān)聯(lián)的研究在病理?xiàng)l件下,開展： (1)心律失常與細(xì)胞通訊及縫隙連接蛋白 相關(guān)聯(lián)的實(shí)證研究， （2)電生理改變與 心臟器官結(jié)構(gòu) 組織纖維化數(shù)學(xué)模型規(guī)律研究7（一）建立兩種左室重構(gòu)和 兩類心肌纖維化大鼠模型8模型1 移植結(jié)扎大鼠冠狀動脈前降支致心肌梗死和心力

3、衰竭模型離心性心室重構(gòu)和修復(fù)性纖維化模型模型2 對大鼠腹主動脈部分縮窄8周,致心室重構(gòu)。 向心性心室重構(gòu)和反應(yīng)性纖維化模型9 心臟結(jié)構(gòu)改變 (1)模型組（造模后4周）心肌Masson 染色 2010 心臟舒縮功能改變與結(jié)構(gòu)改變(2) 模型1 AMI致CHF模型 EF89.64% EF29.72% 假手術(shù) AMI8周 模型2 CAA致心室重構(gòu)模型 EF93.92% EF84.70%CAA 4周 CAA 8周11 組織水平的結(jié)構(gòu)改變 (3) 八周兩類心肌纖維化大鼠模型、型膠原檢測12 心肌組織、細(xì)胞的改變 (4)A 假手術(shù)組 b MI模型組 圖 CX43免疫組化染色光鏡觀察結(jié)果（1040）13 M

4、I大鼠心肌細(xì)胞通訊的改變 (5)14電生理功能與器官、組織、細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變 (6-1)自發(fā)心律失常MI模型CAA模型15電生理功能與器官、組織、細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變 (6-2)在體和離體心臟經(jīng)電刺激心室纖顫閾值,持續(xù)時間 離散度增大APD90延長16表1. 8周 MI模型左室室顫閾值及電刺激誘發(fā)室顫持續(xù)時間的比較 （Xs）_組 別 室顫閾值 15V 610V 1115V 1620V （V） 室顫時間（s）室顫時間（s）室顫時間（s）室顫時間（s）_假手術(shù)組 9.673.14 0 6.088.04 7.858.29 12.478.96（n=7）模型組（n=7）4.331.63 16.5224.20 42.

5、0656.52 42.8456.02 65.6147.59_ 注：經(jīng)非參檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis Test），室顫閾值和各階段電刺激誘發(fā)室顫持續(xù)時間兩組間均有差異。 17 表2. 8周 CAA模型左室室顫閾值及室顫持續(xù)時間的比較 （Xs）_組 別 室顫閾值（V） 15V誘發(fā) 610V誘發(fā) 1115V誘發(fā) 1620V誘發(fā) 持續(xù)時間（s） 持續(xù)時間（s） 持續(xù)時間（s） 持續(xù)時間（s）_ 假手術(shù)組 13.801.07 0 0 1.150.33 4.280.42（n=5） 模型組 5.670.42 0.470.28 8.343.67 16.586.37 13.523.78（n=6）_注：經(jīng)

6、非參檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis Test），室顫閾值和各階段電刺激誘發(fā)室顫持續(xù)時間兩組間均有差異。18電生理功能與器官、組織、細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變 (6-3)單相動作電位實(shí)驗(yàn)結(jié)果-離散度#與同期假手術(shù)組比較 #0.0119 數(shù)學(xué)模型規(guī)律的研究將8周模型大鼠的超聲心動檢測數(shù)值：IVSs、 IVSd、 LVs、LVd、PWs、PWd做自變量，8周模型大鼠病理染色左室心肌組織中膠原總面積、 型膠原、型膠原、/膠原比值做自變量，分別與室顫閾值和單向動作電位ERP/APD90（離散度 指標(biāo)）做應(yīng)變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析：20左室離心性重構(gòu)、 左室向心性重構(gòu)、修復(fù)性纖維化模型 反應(yīng)性纖維化模型室顫域

7、值與心臟結(jié)構(gòu)Y=1.34+4.12X（P0.01,R=0.61。X：IVSd ）室顫域值與心肌膠原 Y=11.30-0.005X（P0.01，R=0.59。X： COL)室顫域值與心臟結(jié)構(gòu) Y=23.85-5.61X3（P0.01，R=0.78。X3 LVPWTd ）室顫域值與心肌膠原Y=23.95-0.004X1-0.1X3（P0.01，R=0.877。X1:COL， X3: /) 21左室離心性重構(gòu)、 左室向心性重構(gòu)、修復(fù)性纖維化模型 反應(yīng)性纖維化模型ERP/APD90與心臟結(jié)構(gòu)Y=0.97-0.096X1-0.029X2 （P0.01，R=0.95。 X1：LVPWTd，X2 ：LVDs

8、 ）ERP/APD90與心肌膠原Y=0.71-137.37X1+0.002X2（P0.01，R=0.90。X1: COL. X2:/) ERP/APD90與心臟結(jié)構(gòu) Y=1.21-0.18X3（P0.01，R=0.73。X3 LVPWTs ）ERP/APD90與心肌膠原 Y=0.78-186.82X2 (P0.05，R=0.64。X2: COL)22 小 結(jié)產(chǎn)生心律失常有三個主要電生理機(jī)制 產(chǎn)生心律失常也存在著非電生理機(jī)制 1.心臟重構(gòu)：心肌增殖性重構(gòu)（纖維化、細(xì)胞肥 大）和破壞性重構(gòu)（CX43減少）。 2.心臟重構(gòu)與電生理功能之間的內(nèi)在函數(shù)規(guī)律。23三.扶正化瘀、參松養(yǎng)心膠囊對MI模型大鼠心

9、室重構(gòu)和電生理的影響卡托普利：12.5mg/片，治療心室重構(gòu)（陽性），治療心律失常（觀察）中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022986；扶正化瘀膠囊：0.5g/粒，治療心室重構(gòu)（觀察），治療心律失常（觀察）上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20190074；(丹參、蟲草粉、桃仁、松花粉、絞股藍(lán)、五味子)胺碘酮：0.2g/片 治療心律失常（陽性），治療心室重構(gòu)（觀察），杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193254；參松養(yǎng)心膠囊：0.4g/粒，治療心律失常（陽性），治療心室重構(gòu)（觀察），石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20190058；24（一）對心室重構(gòu)的影響：

10、LVMI、IVSd、IVSs、LVd、LVs#*與模型組比較 *0.05，#0.01與模型組比較 *0.05，#0.05)；3.參松養(yǎng)心膠囊對心室重構(gòu)有抑制作用，但弱于卡托普利(P0.05)；4.胺碘酮各劑量對心室重構(gòu)無作用。#與模型組比較 #0.0126對膠原的影響#與模型組比較 #0.01與模型組比較 #0.0127假手術(shù)組Cx43 1040模型組Cx43 1040卡托普利組（）Cx43 1040扶正化瘀膠囊組（）Cx43 1040對縫隙連接蛋白CX43的影響胺碘酮組（）Cx43 1040參松養(yǎng)心膠囊組（）Cx43 1040281.卡托普利、扶正化瘀膠囊、參松養(yǎng)心膠囊均具有一定的抑制心室重構(gòu)和纖維化的作用，2.參松養(yǎng)心膠囊在一定程度上減輕心梗后CX43的損傷和抑制心室重構(gòu)和纖維化的作用，可能是該藥抗心律失常的另一新藥理機(jī)制，3.胺碘酮各劑量對心室重構(gòu)和纖維化均無作用。29（二）觀察藥、陽性藥對8周MI模型大鼠室顫閾值的影響經(jīng)非參檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis Test），左室室顫閾值各組之間均有差異。根據(jù)“樣本均秩”的大小，用藥八周后各藥物提高室顫閾值的效果： 胺碘酮組（18.332.58 ）V1/3胺碘酮+扶正化瘀膠囊合用組（12.504.28）V1/3胺碘酮組（11.173.06）V假手術(shù)組（9.673.14）V參松養(yǎng)心膠囊組（9.173.67）V扶正化瘀膠囊組（7.