醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：第8章章 免疫器官的組成和主要作用

1、第八章免疫器官的組成和主要作用Immune Organs第一節(jié) 中樞免疫器官包括骨髓、胸腺和法氏囊，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。法氏囊：禽類特有的培育B淋巴細(xì)胞的中樞免疫器官，又稱腔上囊。位于泄殖腔后上方, 呈球形盲管, 借一短柄向后開口于肛道背側(cè)。幼年發(fā)達(dá), 在45月齡時最大, 此后逐漸退化, 到一年時完全消失。法氏囊（Bursa of Fabricius）一、骨髓(一)結(jié)構(gòu)和組成1.骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromal cell）：2.多能造血干細(xì)胞（hematopietic stem cells）：3.海綿狀組織：由毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成。（二）功能： 1. 誘導(dǎo)造血干細(xì)胞分化發(fā)育 2.

2、誘導(dǎo)B 細(xì)胞分化成熟 3. 誘導(dǎo)產(chǎn)生再次體液免疫應(yīng)答造血誘導(dǎo)微環(huán)境 是造血細(xì)胞賴以分化發(fā)育的環(huán)境。組成：骨髓基質(zhì)細(xì)胞 細(xì)胞因子 細(xì)胞外基質(zhì)造血干細(xì)胞來源：胚胎早期：卵黃囊 妊娠4周：胚肝 妊娠5個月至出生后：骨髓特性：具有自我更新和分化潛能，可增殖分化為各種血細(xì)胞。主要表面標(biāo)志： CD34、CD117（SCF受體）造血干細(xì)胞的三級分化多能造血干細(xì)胞 定向干細(xì)胞成熟子代細(xì)胞多能定向干細(xì)胞單能定向干細(xì)胞B細(xì)胞的分化發(fā)育：始祖B細(xì)胞前B細(xì)胞 未成熟B細(xì)胞（表達(dá)mIgM） 成熟B細(xì)胞（表達(dá)mIgM和mIgD） 漿細(xì)胞抗體記憶B細(xì)胞（表達(dá)mIgG或mIgA）在骨髓內(nèi)的發(fā)育：為抗原非依賴性在外周免疫器官中

3、的發(fā)育：為抗原依賴性高親和力結(jié)合自身抗原，克隆排除，B細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育成熟是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的中樞免疫器官。T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育經(jīng)歷了由皮質(zhì)到髓質(zhì)移行，同時增殖、分化、成熟或凋亡的過程。二、胸腺 胸腺基質(zhì)細(xì)胞及其產(chǎn)生的胸腺肽類物質(zhì)、細(xì)胞因子以及細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成胸腺微環(huán)境，為T細(xì)胞發(fā)育分化創(chuàng)造了條件。（一）胸腺的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成皮質(zhì)髓質(zhì)淺皮質(zhì)區(qū)：深皮質(zhì)區(qū)巨噬細(xì)胞并指狀細(xì)胞成熟T細(xì)胞胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞始祖T細(xì)胞1. 誘導(dǎo)T細(xì)胞分化發(fā)育 早期胸腺細(xì)胞發(fā)育階段： 陽性選擇：發(fā)生在深皮質(zhì)區(qū) 陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處2. 清除自身反應(yīng)T 細(xì)胞建立自身免疫耐受（二）胸腺的主要功能陽性選擇（po

4、sitive selection）在胸腺深皮質(zhì)區(qū)，雙陽性未成熟T細(xì)胞表面CD4或CD8分子與胸腺上皮細(xì)胞表面MHC-類或類分子以低親和力相互作用后，繼續(xù)發(fā)育為未成熟單陽性T細(xì)胞,未與胸腺上皮細(xì)胞表面MHC分子結(jié)合或高親和力結(jié)合的雙陽性前T細(xì)胞則凋亡。意義：T細(xì)胞獲得對抗原識別的MHC限制性。雙陽性前T細(xì)胞 上皮細(xì)胞（表達(dá)MHC） 上皮細(xì)胞（表達(dá)MHC）細(xì)胞凋亡CD8+ T細(xì)胞CD4+ T細(xì)胞陽性選擇 陰性選擇（negative selection）在胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，未成熟單陽性T細(xì)胞通過表面抗原受體與樹突狀細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物高親和力結(jié)合后發(fā)生凋亡或停止發(fā)育，不

5、能識別結(jié)合此種復(fù)合物的或以低親和力結(jié)合的未成熟單陽性T細(xì)胞則存活并繼續(xù)發(fā)育成熟。意義：T細(xì)胞對自身抗原形成中樞免疫耐受（清除體內(nèi)高親和力自身反應(yīng)性T細(xì)胞）。陰性選擇 TCR能強(qiáng)識別自身抗原肽/MHCTCR不能識別或低親和力結(jié)合自身抗原肽/MHC凋亡或抑制繼續(xù)發(fā)育成熟 巨噬細(xì)胞表達(dá)自身抗原肽/MHC陽性選擇與陰性選擇的生理意義陽性選擇與陰性選擇的結(jié)果使T細(xì)胞庫具有識別抗原的MHC限制性和自身免疫耐受性兩種特征。第二節(jié) 外周免疫器官組成：淋巴結(jié)、脾臟、皮膚粘膜相關(guān)淋巴組織。功能：是成熟T、B細(xì)胞定居的場所； 濾過清除淋巴和血液中病原微生物等有害物質(zhì)的重要免疫器官， 接受抗原刺激、發(fā)生免疫應(yīng)答的主要

6、場所。Peripheral Immune Organs一、淋巴結(jié)（lymph nodes）皮質(zhì)髓質(zhì)淺皮質(zhì)區(qū)：B細(xì)胞（25%）、FDC、少量T細(xì)胞（B細(xì)胞區(qū)、胸腺非依賴區(qū)）深皮質(zhì)區(qū)：大量T細(xì)胞（75%） 、DC、巨噬細(xì)胞（T細(xì)胞區(qū)、胸腺依賴區(qū)）髓索：大量B細(xì)胞、漿細(xì)胞、少量T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞髓竇：富含巨噬細(xì)胞二、脾臟（spleen）白髓紅髓邊緣區(qū)：中央動脈周圍淋巴鞘：T細(xì)胞、DC、巨噬細(xì)胞（T細(xì)胞區(qū)）鞘內(nèi)淋巴濾泡： B細(xì)胞、FDC、巨噬細(xì)胞（B細(xì)胞區(qū)）脾索：富含B細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、少量T細(xì)胞等脾竇：巨噬細(xì)胞富含B細(xì)胞、一定數(shù)量T細(xì)胞、DC、巨噬細(xì)胞三、皮膚粘模相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織：由

7、角質(zhì)細(xì)胞、黑色素細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞、表皮內(nèi)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞組成；參與局部免疫和炎癥反應(yīng)。粘模相關(guān)淋巴組織：是發(fā)生黏膜免疫應(yīng)答的主要場所，參與局部抗感染免疫防御。粘模相關(guān)淋巴組織 彌散的淋巴組織： 淋巴聚集體：扁桃體、小腸派氏小結(jié)、闌尾M細(xì)胞（microfold cell）：散布于腸道粘模上皮細(xì)胞間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞。它們能以吞飲方式將外來抗原納入胞內(nèi)，并在未降解情況下穿過M細(xì)胞，被M細(xì)胞下方的巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞攝?。缓笳邔⒖乖瓟y帶到派氏小結(jié)內(nèi)，引發(fā)免疫應(yīng)答。淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocyte homing）是指T、B 等淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)定向遷移并寄居于外周免疫器官或組織某些特定區(qū)域的過程。淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyte recirculation）是指T、B 等淋巴細(xì)胞通過血液循環(huán)進(jìn)入外周免疫器官/ 組織與局部樹突狀細(xì)胞等抗原提呈