醫(yī)學(xué)免疫學(xué)：09 T細(xì)胞及其介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 下

1、T細(xì)胞及其介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞活化信號傳導(dǎo)途徑ICOS (Inducible co-stimulator) 配體為ICOSL 表達(dá)于活化的T細(xì)胞 調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進(jìn)T細(xì)胞增殖 CTLA-4 識別APC表達(dá)的B7分子，結(jié)合B7的親和力顯著高于 CD28 表達(dá)于活化T細(xì)胞 產(chǎn)生抑制性信號，下調(diào)或終止T細(xì)胞活化 ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序）負(fù)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞應(yīng)答CTLA-4的免疫抑制作用機(jī)制競爭性結(jié)合B7抑制T細(xì)胞活化信號傳導(dǎo)PD-1(Programmed death-1) 配體為PD-L1和PD-L2 表達(dá)于活化的T細(xì)胞及其他細(xì)胞類型 抑制免疫應(yīng)答，參與外周免疫耐受的形成CD4

2、0配體 (CD40L) TNF超家族成員 表達(dá)于活化 T 細(xì)胞 配體為APC表達(dá)的CD40 促進(jìn)APC活化，增強(qiáng)B7分子的表達(dá)，從而 間接擴(kuò)大T細(xì)胞的活化The B7-CD28 families of costimulators and inhibitory receptors抗原活化初始T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞 抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過程。即淋巴細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。 適應(yīng)性免疫應(yīng)答（一）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理分為 1.體液免疫 B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)； 2.細(xì)胞免疫 特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。（二）根據(jù)效應(yīng)結(jié)

3、果分為 1.生理性免疫應(yīng)答 清除有害物 2.病理性免疫應(yīng)答 引起組織損傷或功能障礙。適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型T細(xì)胞應(yīng)答的階段 T細(xì)胞特異性識別抗原階段 T細(xì)胞活化、增殖和分化階段 效應(yīng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段T 細(xì)胞應(yīng)答的階段抗原識別T細(xì)胞活化、增殖和分化效應(yīng)階段功能性T細(xì)胞應(yīng)答 分泌細(xì)胞因子 增殖 分化為效應(yīng)T細(xì)胞 分化為記憶性T細(xì)胞細(xì)胞因子的分泌 抗原識別后最早檢測到的T細(xì)胞活化的指標(biāo) 主要促T細(xì)胞增殖因子: IL-2 效應(yīng)T細(xì)胞分泌不同的細(xì)胞因子主要通過自分泌方式T細(xì)胞增殖T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 效應(yīng)T細(xì)胞的分化 （外周淋巴組織） 效應(yīng)T細(xì)胞和其他白細(xì)胞遷移到感染部位 發(fā)揮效

4、應(yīng)功能，清除微生物應(yīng)答誘導(dǎo)淋巴器官內(nèi)抗原識別T細(xì)胞擴(kuò)增和分化分化的細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)效應(yīng)T細(xì)胞和其他白細(xì)胞遷移到感染部位在外周效應(yīng)T細(xì)胞遭遇抗原效應(yīng)T細(xì)胞活化T細(xì)胞的效應(yīng)功能T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的類型 CD4+ Th 應(yīng)答 Th1 Th2 Th17 CD8+ CTL應(yīng)答 CD4+ Th1應(yīng)答 吞噬細(xì)胞的吞噬小體內(nèi)的微生物 CD4+ Th2應(yīng)答 蠕蟲類寄生蟲 CD4+ Th17 應(yīng)答 胞外菌，真菌 CD8+ CTL 應(yīng)答 多種細(xì)胞類型的胞質(zhì)內(nèi)的微生物不同類型的微生物誘發(fā)不同的保護(hù)性T細(xì)胞應(yīng)答影響CD4+Th 細(xì)胞分化的因素 細(xì)胞因子 抗原的性質(zhì) 機(jī)體的基因背景CD4+Th 細(xì)胞亞群的形成 How th

5、ey are induced, What cytokines they produce What effector mechanisms they activate Th1Th2Th17CD4+ Th1和Th2 亞群的特性Th1 細(xì)胞的分化 感染或活化巨噬細(xì)胞或NK細(xì)胞的胞內(nèi)微生物,刺激 Th1細(xì)胞的分化 如Listeria, mycobacteria 等 Th1 細(xì)胞分化的重要細(xì)胞因子 IL-12 IFN-IL-12和IFN-在Th1 分化和細(xì)胞免疫中的作用Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 生理功能 通過活化巨噬細(xì)胞及釋放各種活性因子清除 胞內(nèi)微生物 參與病理性免疫應(yīng)答 器官特異性自身免疫性疾病和炎

6、癥反應(yīng)Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性 活化巨噬細(xì)胞（經(jīng)典激活, M1型） 作用于B細(xì)胞 作用于中性粒細(xì)胞 Th1 細(xì)胞的效應(yīng)功能IFN-主要來源: Th1, CD8+ T 細(xì)胞主要的巨噬細(xì)胞活化細(xì)胞因子 促進(jìn)吞噬細(xì)胞的殺菌能力 促進(jìn)IgG2a等具有調(diào)理作用的抗體的產(chǎn)生， 提高病原體的吞噬活化巨噬細(xì)胞的T細(xì)胞信號 IFN- CD40L-CD40 相互作用活化的巨噬細(xì)胞的效應(yīng)功能 殺傷吞噬的病原體 促進(jìn)急性炎癥反應(yīng) 成為更有效的APC 組織修復(fù)Th1介導(dǎo)的細(xì)胞免疫中巨噬細(xì)胞的活化和功能巨噬細(xì)胞的活化活化巨噬細(xì)胞的應(yīng)答Th2 細(xì)胞分化 引起T細(xì)胞持續(xù)或反復(fù)細(xì)胞活化，但不引起巨噬細(xì) 胞活化的 微生物和抗原 如

7、蠕蟲和過敏原等 Th2 分化的重要細(xì)胞因子 IL-4Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 生理功能 清除蠕蟲感染 參與病理性免疫應(yīng)答 引起過敏性反應(yīng)Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性 促進(jìn)B細(xì)胞增殖和IgE和IgG1抗體的產(chǎn)生 激活肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒 細(xì)胞 替代激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)組織修復(fù)（M2型） Th2 細(xì)胞因子的效應(yīng)功能 IL-4和IL-13 刺激特異性IgE抗體的產(chǎn)生 替代活化巨噬細(xì)胞 IL-4 提高蠕蟲的排出，IL-13刺激粘液分泌 IL-5 招募和活化嗜酸性粒細(xì)胞 Th2 細(xì)胞的效應(yīng)功能Th17細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 生理功能 抵御胞外菌和真菌感染 參與病理免疫應(yīng)答 器官特異性自身免疫性疾病和炎癥

8、反應(yīng) Th17 和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 IL-17A IL-17F IL-22Th17的效應(yīng)細(xì)胞因子IL-17的生物學(xué)活性細(xì)胞毒性T細(xì)胞 (CTLs) 效應(yīng)CD8+ T 細(xì)胞 通過殺傷受感染細(xì)胞清除胞內(nèi)病原體CD8+ T 細(xì)胞的活化 CD4+ Th 細(xì)胞依賴性的 通常是在引起弱的固有免疫應(yīng)答的狀況下，如病毒潛伏感 染，腫瘤等 CD4和CD8T細(xì)胞識別APC表面的同一抗原 促進(jìn)CTL的分化，對早期增殖作用不大 CD4+Th 細(xì)胞非依賴性的 高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染的DC 誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞的自身增殖并分化為CTLCD8+T細(xì)胞的活化 抗原特異性 只殺傷表達(dá)誘導(dǎo)其分化相同MHCI-相關(guān)抗原 的靶細(xì)胞

9、接觸依賴性 需要與靶細(xì)胞直接接觸，形成免疫突觸CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用的特點(diǎn)CTL細(xì)胞毒作用的效應(yīng)過程 效-靶細(xì)胞結(jié)合 CTL的極化 致死性攻擊 CTL從靶細(xì)胞脫離CTL介導(dǎo)的靶細(xì)胞溶解的步驟CTL的細(xì)胞毒作用機(jī)制 穿孔素/顆粒酶途徑 Fas/FasL途徑CTL介導(dǎo)的靶細(xì)胞溶解的機(jī)制CTL 誘導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡CTL 脫離靶細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞負(fù)向調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的機(jī)制 分泌免疫抑制因子 細(xì)胞毒殺傷 代謝干擾 調(diào)控DC的成熟和功能 抗原依賴性 （維持自身免疫耐受） 非抗原依賴性IL-10TGFGranzyme-mediated mechanismTRAIL-DR5 pathwayGalectin-1IL-2-deprivationRelease of adeno