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文檔簡(jiǎn)介

1、常見腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用 腫瘤科 葛超杰2022/7/221第1頁,共39頁。惡性腫瘤現(xiàn)狀我國(guó)癌癥發(fā)病率和死亡率一直在上升,目前已成為主要的致死原因。(我國(guó)2013年癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),2017.02國(guó)家癌癥中心發(fā)布)每天約1萬人確診癌癥,平均每分鐘就有7人。2022/7/222第2頁,共39頁。惡性腫瘤現(xiàn)狀2022/7/223第3頁,共39頁。惡性腫瘤現(xiàn)狀1 腫瘤標(biāo)志物介紹2 腫瘤標(biāo)志物分類3 腫瘤標(biāo)志物合理應(yīng)用2022/7/224第4頁,共39頁。什么是腫瘤標(biāo)志物? 腫瘤標(biāo)志物存在于惡性腫瘤細(xì)胞,或由惡性腫瘤 細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì),或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì),并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展,監(jiān)測(cè)

2、腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。 存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中,能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)到。 包括蛋白質(zhì)、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因產(chǎn)物等。2022/7/225第5頁,共39頁。腫瘤標(biāo)志物的用途1腫瘤的輔助診斷及鑒別診斷高危人群的篩查腫瘤治療效果輔助評(píng)估4監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤的預(yù)后判斷2352022/7/226第6頁,共39頁。腫瘤標(biāo)志物檢查的“假陽性”和“假陰性”“假陽性”影響因素:良性疾病,如炎癥性疾病一些腫瘤標(biāo)志物升高。肝臟良性疾病時(shí)(膽道結(jié)石、炎癥等),AFP、CA199、CEA升高,腎功能衰竭時(shí)CA15-3、CA19-9、CEA水平均增高。風(fēng)濕病時(shí)CA199可增

3、高。有一些生理變化,如妊娠時(shí)AFP、CA125、HCG也會(huì)升高。某些檢查后,男性直腸指檢后PSA可升高。其他因素影響,部分吸煙所致的CEA輕度升高。腫瘤標(biāo)志物升高患惡性腫瘤。2022/7/227第7頁,共39頁。腫瘤標(biāo)志物檢查的“假陰性”“假陰性”影響因素:產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少。細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉。機(jī)體體液中的一些抗體與腫瘤抗原形成免疫復(fù)合物。腫瘤組織本身血液循環(huán)差,其產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中去。血標(biāo)本的采集、儲(chǔ)存不當(dāng)。腫瘤標(biāo)志物檢查正常沒有癌癥。2022/7/228第8頁,共39頁。惡性腫瘤現(xiàn)狀Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur

4、 adipisicing elit.1 腫瘤標(biāo)志物介紹2 腫瘤標(biāo)志物分類3 腫瘤標(biāo)志物合理應(yīng)用2022/7/229第9頁,共39頁。腫瘤標(biāo)志物分類1胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物2糖類抗原腫瘤標(biāo)志物3激素腫瘤標(biāo)志物4酶類腫瘤標(biāo)志物5蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物6基因類腫瘤標(biāo)志物2022/7/2210第10頁,共39頁。癌胚抗原(CEA)1、CEA升高主要見于消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌、乳腺癌、婦科腫瘤、泌尿系腫瘤等;2、動(dòng)態(tài)測(cè)定CEA可用于病情監(jiān)視;3、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝臟疾病、肺氣腫、支氣管哮喘等也常見輕度升高;4、大量吸煙者20%-40%的人CEA2.5ug/L,少數(shù)人5ug/L。為廣譜的腫瘤標(biāo)志物,臟器特異性低。正

5、常值:300ug/L;2、生殖腺胚胎腫瘤(睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等)、胃癌或胰腺癌時(shí),血中AFP也可升高;3、病毒性肝炎、肝硬化時(shí)AFP有不同程度升高,通常300ug/L;4、妊娠3-4個(gè)月AFP開始升高,7-8個(gè)月達(dá)高峰,但多400ug/L,分娩后3周恢復(fù)正常。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生癌變時(shí),AFP特異性升高。正常值:25%),高度懷疑與肝細(xì)胞癌相關(guān)。對(duì)肝癌的診斷率為87.2%。原發(fā)性肝癌的診斷2022/7/2213第13頁,共39頁。惡性腫瘤現(xiàn)狀Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.2022/7/2214第14

6、頁,共39頁。2糖類抗原腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物分類1胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物3激素腫瘤標(biāo)志物4酶類腫瘤標(biāo)志物5蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物6基因類腫瘤標(biāo)志物2022/7/2215第15頁,共39頁。糖類抗原199(CA199)1、目前認(rèn)為,CA199時(shí)胰腺癌的首選腫瘤標(biāo)志物,敏感性70-93%;胰腺癌早期的敏感性高;2、膽囊、膽管癌的陽性率85%,胃、結(jié)腸癌40%,直腸癌為30-50%;但無早期診斷價(jià)值,對(duì)早期患者的敏感度僅30%;3、急性胰腺炎、膽石癥、膽管炎、急性肝炎、肝硬化等,也可出現(xiàn)不同程度升高。唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、膽管、膽囊、支氣管上皮細(xì)胞存在微量CA199。正常值:27U/ml。臨床意

7、義2022/7/2216第16頁,共39頁。糖類抗原125(CA125)1、卵巢上皮癌的患者CA125明顯升高,敏感性50-90%,但粘液型卵巢癌的患者多不升高;2、宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、膽道癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、肺癌等也有一定的陽性反應(yīng);3、3-6%的良性卵巢癌、子宮肌瘤患者也會(huì)明顯升高;4、肝硬化失代償期CA125明顯升高,早孕也可升高。為卵巢癌最重要的腫瘤標(biāo)志物。正常值:0.16;當(dāng)0.25時(shí)發(fā)生前列腺癌可能性只有8%,0.1時(shí)發(fā)生前列腺癌可能性高達(dá)56%。PSA只存在于前列腺組織中,是前列腺癌的特異性標(biāo)志物,主要檢測(cè)t-PSA,f-PSA。臨床意義2022/7/2226第26頁,共

8、39頁。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)1、小細(xì)胞肺癌多可明顯升高,敏感性為83%-92%,特異性為92.9%;2、NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物,靈敏度90%以上;3、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤(如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、黑色素瘤等)NSE也升高;4、正常紅細(xì)胞存在NES,標(biāo)本溶血影響結(jié)果。與神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤有關(guān)。臨床意義2022/7/2227第27頁,共39頁。腫瘤標(biāo)志物分類1胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物2糖類抗原腫瘤標(biāo)志物3激素腫瘤標(biāo)志物4酶類腫瘤標(biāo)志物5蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物6基因類腫瘤標(biāo)志物2022/7/2228第28頁,共39頁。細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)1、肺癌患者陽性率為70%,其中

9、鱗癌可達(dá)80%、腺癌約為60%;2、升高也可見于宮頸癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等腫瘤;3、33%腎衰患者可見CYFRA211升高,也可見于肺氣腫、支氣管炎、良性肝病等輕度升高。檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌的首選腫瘤標(biāo)志物。臨床意義2022/7/2229第29頁,共39頁。組織多肽抗原 (TPA)1、常用于迅速增殖的惡性腫瘤的輔助診斷,療效監(jiān)測(cè);2、升高也可見于急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后3個(gè)月。在惡性腫瘤患者的血清中檢出率高達(dá)70%以上,特異性差。臨床意義2022/7/2230第30頁,共39頁。鐵蛋白(SF)1、多種腫瘤、白血病均可出現(xiàn)鐵蛋白合成增加,敏感度約為5-56;2、肝病、溶血性貧血、再障、惡

10、性貧血、炎癥、甲亢等均可出現(xiàn)升高;3、不推薦作為常規(guī)腫瘤標(biāo)志物檢查。無特異性,多種腫瘤均可出現(xiàn)升高。臨床意義2022/7/2231第31頁,共39頁。腫瘤標(biāo)志物分類1胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物2糖類抗原腫瘤標(biāo)志物3激素腫瘤標(biāo)志物4酶類腫瘤標(biāo)志物5蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物6基因類腫瘤標(biāo)志物2022/7/2232第32頁,共39頁?;蝾惸[瘤標(biāo)志物cerbB-2(Her-2)1、多用于乳腺癌、胃癌的檢測(cè);2、與其他項(xiàng)目可一起聯(lián)合預(yù)測(cè)患者的預(yù)后,同時(shí)明確是否使用曲妥珠單抗(靶向藥)。K-ras 主要應(yīng)用于晚期腸癌及頭頸部腫瘤病人,K-ras突變狀態(tài)檢測(cè)作為EGFR抗體治療前的療效預(yù)測(cè)。2022/7/2233第3

11、3頁,共39頁。惡性腫瘤現(xiàn)狀1 腫瘤標(biāo)志物介紹2 腫瘤標(biāo)志物分類3 腫瘤標(biāo)志物合理應(yīng)用2022/7/2234第34頁,共39頁。正確進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢查1、聯(lián)合檢測(cè),客觀分析 至今仍未發(fā)現(xiàn)敏感性、特異性100%的腫瘤標(biāo)志物。為提高診斷的準(zhǔn)確性,常聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物;為避免誤診,需要客觀地分析腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的結(jié)果,不要簡(jiǎn)單地“對(duì)號(hào)入座”。 動(dòng)態(tài)觀察:有些指標(biāo)往往呈“一過性”或因良性疾病出現(xiàn)異常,需要?jiǎng)討B(tài)觀察才能得出結(jié)論,另外,治療效果、預(yù)后判斷等也需要?jiǎng)討B(tài)觀察。 2022/7/2235第35頁,共39頁。正確進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢查2、腫瘤標(biāo)志物升高怎么辦 單項(xiàng)輕度升高,不要過于恐慌,注意臨床癥狀及動(dòng)態(tài)觀察。 需特別重視:出現(xiàn)數(shù)倍于正常值的上限; 反復(fù)檢查,數(shù)值動(dòng)態(tài)持續(xù)升高; 有家族遺傳史(篩查時(shí)腫瘤標(biāo)志物升高)。3、選擇同一家醫(yī)院或同一個(gè)體檢中心復(fù)查: 目前腫瘤標(biāo)志物的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化尚未完善,不同的醫(yī)院、不同的試劑、不同的儀器,檢測(cè)同一項(xiàng)標(biāo)志物會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的差異。2022/7/2236第36頁,共39頁。常用的的聯(lián)合檢測(cè)方案 腫瘤腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌 CA15-3、CEA 胃癌 CA72-4、 CEA、CA19-9、CA242胰腺癌 CA19-9、CEA 、CA125、CA242結(jié)直腸癌 CEA、CA19-9、CA242、CA72-4 卵巢癌 CA125、CEA

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