丙泊酚應用的總結(jié)

1、關于丙泊酚應用的總結(jié)一、藥理作用：本品通過激活GAB/受體一氯離子復合物，發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用。臨床劑量時,丙泊酚增 加氯離子傳導，大劑量時使GABAE體脫敏感，從而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠效應, 其麻醉效價是硫噴妥鈉的 1.8 倍。起效快, 作用時間短, 以 2.5mg/kg 靜脈注射時, 起效時間為 30-60 秒,維持時間約 10分鐘左右 , 蘇醒迅速。 能抑制咽喉反射, 有利于插管, 很少發(fā)生喉痙攣。對循環(huán)系統(tǒng)有抑制作用 , 本品作全麻誘導時, 可引起血壓下降, 心肌血液灌注及氧耗量下降 , 外周血管阻力降低, 心率無明顯變化。丙泊酚可抑制二氧化碳的通氣反應 , 表現(xiàn)為潮氣量減少,

2、 清醒狀態(tài)時可使呼吸頻率增加 ,靜脈注射常發(fā)生呼吸暫停 , 對支氣管平滑肌無明顯影響。丙泊酚能降低顱內(nèi)壓及眼壓, 減少腦耗氧量和腦血流量, 鎮(zhèn)痛作用很微弱。與其他中樞神經(jīng)抑制藥并用時有協(xié)同作用。應用丙泊酚可使血漿皮質(zhì)激素濃度下降, 但腎上腺皮質(zhì)對外源性皮質(zhì)激素反應正常。二、藥代動力學：丙泊酚一次沖擊劑量后或輸注終止后， 可用三室開放模型來描述。 首相具有迅速分布 （半衰期24分鐘）及迅速消除（半衰期3060分鐘）的特點。丙泊酚分布廣泛，并迅速從機體消除（總體消除率1.52升/分鐘）。主要通過肝臟代謝，形成丙泊酚和相應的無活性的醌醇結(jié)合物，該結(jié)合物從尿中排泄。當用丙泊酚維持麻醉時，血藥濃度逐漸接

3、近已知給藥速率穩(wěn)態(tài)值。當丙泊酚的輸注速率在推薦范圍內(nèi)，具藥物動力學是線性的三、用法用量：使用丙泊酚通常需要配合使用止痛藥。 丙泊酚可輔助用于脊髓和硬膜外麻醉。 并與常用的術前用藥，神經(jīng)肌肉阻斷藥，吸入麻醉藥和止痛藥配合使用。作為全身麻醉以輔助區(qū)域麻醉技術，所需的劑量較低。1麻醉給藥：建議應在給藥時 一般健康成年人每 10 秒約給藥 4ml（ 40mg） 調(diào)節(jié)劑量，觀察病人反應直至臨床體征表明麻醉起效。大多數(shù)年齡小于 55 歲的成年病人，大約需要2.02.5毫克/公斤的丙泊酚；超過該年齡需要量一般將減少；ASAI級和IV級病人的給藥速率應更低，每10 秒約 2ml（ 20mg） 。2麻醉維持：通

4、過持續(xù)輸注或重復單次注射給予丙泊酚都能夠較好的達到維持麻醉所需要的濃度。持續(xù)輸注所需的給藥速率在個體之間有明顯的不同，通常 412毫克/公斤/小時的速率范圍能保持令人滿意的麻醉。用重復單次注射給藥，應根據(jù)臨床需要，每次給予 2.5ml （25mg 至 5.0ml （50m0 的量。 ICU 鎮(zhèn)靜：當作為對正在強化監(jiān)護而接受人工通氣病人的鎮(zhèn)靜藥物使用時，建議持續(xù)輸注丙泊酚。輸注速率應根據(jù)所需要的鎮(zhèn)靜深度進行調(diào)節(jié)，通常 0.30.4毫克/公斤/小時的輸注速率范圍，應能獲得令人滿意的鎮(zhèn)靜效果。人工流產(chǎn)手術：術前以 2.0mg/kg 劑量實行麻醉誘導，術中若因疼痛病人有肢體動時，以 0.5mg/kg

5、劑量追加，應能獲得滿意的效果。年齡超過55 歲的病人應在給藥時觀察病人的反應，通常麻醉誘導所需的劑量可能較低。5，兒童不建議使用丙泊酚注射液。不推薦丙泊酚作業(yè)小兒鎮(zhèn)靜藥物使用。用于小兒麻醉誘導： 建議緩慢給予丙泊酚直至體征表明麻醉起效， 劑量應根據(jù)年齡和 /或體重調(diào)節(jié)。年齡超過8 歲的多數(shù)病人，麻醉誘導需要約 2.5mg/kg ；低于該年齡所需藥量可能更大；ASAI級和IV級的小兒建議用較低的劑量。用于小兒麻醉維持：通過輸注或重復單次注射給予丙泊酚，能夠維持麻醉所要求的深度所需的給藥速率在病人之間有明顯的差別，能常412mg/kg/小時的給藥速率能夠獲得令人滿意的麻醉效果。6給藥方式：未稀釋的

6、丙泊酚注射液能直接用于輸注。當使用未稀釋的丙泊酚注射液直接輸注時，建議使用微量泵或輸液泵，以便控制輸注速率。丙泊酚注射液也可以稀釋后使用，但只能用5%萄糖注射液稀釋，存放于PVC輸液袋 或輸液瓶中。稀釋度不超過1 ： 5 (2mg/ml)。用于麻醉誘導部分的內(nèi)泊酚注射液，可以以小于20 ： 1的比例與0.5%或1%勺利多卡因注射液混合使用。 稀釋液應無菌制備，給藥前配 制。該稀釋液在 6 小時內(nèi)是穩(wěn)定的。四、影響丙泊酚藥代動力學及藥效學的因素：一、年齡因素隨著患者年齡的增加，對丙泊酚的敏感也增加，年齡影響藥物代謝和意識消失。大于 60 歲后，其消除率呈線性下降，表現(xiàn)分布容積也隨著年齡增長而減小

7、。二、性別因素丙泊酚麻醉時相同血藥濃度女性腦電雙頻指數(shù)偏聽偏高，停止輸注時女性血藥濃度顯著低于男性，但兩者腦電雙頻指數(shù)相同，女性蘇醒快。女性周邊室分布容積明顯大于男性；男性中央室血漿清除率升高，周邊室血漿清除率降低。三、體重因素這是影響丙泊酚藥代動力學參數(shù)的非常重要因素。成年肥胖病人比一般體重病人，異丙酚使用量絕對劑量增加，但體重標準化后劑量較小。四、藥物的相互作用異丙酚與鎮(zhèn)靜藥、 鎮(zhèn)痛藥和吸入麻醉藥都有相互協(xié)同作用， 表現(xiàn)為增強異丙酚的麻醉作用，減少異丙酚用量。五、復合不同麻醉方式復合硬膜外麻醉時，異丙酚鎮(zhèn)靜劑量減少。復合腰麻時，異丙酚意識消失的ED50降低。六、疾病狀態(tài)1、重要臟器有疾病時

8、，異丙酚的用量相對要減少，尤其是有肝功能不全的病人。腎臟功能不全時，異丙酚排泄相對延遲。2、甲亢病人對異丙酚清除率明大于正常人。體溫過低時異丙酚清除率顯著降低。3、失血性休克病人導致異丙酚清除率下降。異丙酚使用量也明顯下降。4、血液稀釋清除率增加，作用時間縮短，使用量增加。七、不同給藥方式以靶控輸注方式給藥比單次輸注更迅速平穩(wěn)。清除率后者下降。八、給藥速率的影響給藥速率快，起效快，藥物效應持續(xù)時間延長。九、丙泊酚稀釋與否輸注未稀釋或稀釋丙泊，其循環(huán)滯后時間相比，前者誘導時間延遲，劑量增加，意識消失時其血藥濃度明顯高于后者。十、不同的藥代動力學模型Marsh 藥代動力學參數(shù)明顯優(yōu)于Tackley

9、 ，或能由于不同人種差別引起。十一、兩種靶控方法預測藥效的時間過程效應室靶控組較血漿靶控組更準確。十二、不同人種的影響國人異丙泊酚中央室分布容積明顯小于歐美人群， 藥物從中央室向外周轉(zhuǎn)運和清除速率快。十四、其他因素1、可加快異丙酚的代謝。2、慢性酒精中毒不影響丙泊酚代謝?？傊?，臨床應綜合考慮，做個體化給藥，力爭到達最佳效果五、異丙酚輸注綜合征1、什么是異丙酚輸注綜合征( propofol infusion syndrome PIS )？ 指在異丙酚使用過程中出現(xiàn)的一系例臨床癥狀，如心動過緩、代謝性酸中毒(堿缺乏大于10mmol/L） 、橫紋肌溶解、高脂血癥、肝腫大或脂肪肝。2、誘發(fā)因素和啟動因

10、素（ 1）高劑量異丙酚使用；（ 2）內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)；（ 3）糖皮質(zhì)類固醇；（ 4）全身炎癥反應；（ 5）細胞因子的釋放；體外循環(huán)（CPB）（ 6）大劑量甾體類藥物應用。類固醇類物質(zhì)（ 7）長時間大劑量輸注時3、發(fā)病機制其發(fā)病機制還不完全清楚，可能主要是對線粒體呼吸鏈功能的所致。4、病理特點共同臨床特點：心力衰竭和心血管虛脫。5、臨床表現(xiàn)PIS主要表現(xiàn)為急性難治性心動過緩和心力衰竭，伴有一個或幾個下例癥狀：代謝性酸中毒（堿缺乏大于10mmol/L） 、橫紋肌溶解、高脂血癥、肝腫大或脂肪肝。（ 2）兒童和成年人均可以發(fā)生。如不及時發(fā)現(xiàn)和處理其死亡率很高。6、預防（ 1）對于無法解釋代謝性酸中毒，不明原因