藥物熱含非變態(tài)反應(yīng)性藥熱[專業(yè)材料]課件(PPT 38頁(yè))

1、藥 物 熱1專業(yè)知識(shí)第1頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱的定義： 藥物熱是由于患者因使用某一種或多種藥物而直接或間接引起的發(fā)熱，是臨床常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，亦為導(dǎo)致發(fā)熱的病因。2專業(yè)知識(shí)第2頁(yè)，共38頁(yè)。齊俊英等檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(光盤(pán))1 770例發(fā)熱待查或發(fā)熱原因不明病例中，藥物熱21例，占1.19。齊俊英 .發(fā)熱待查病因中藥物熱構(gòu)成比的系統(tǒng)性綜述【J】藥物流行病學(xué)雜志.2002，11（6）：299-301藥物熱的比例3專業(yè)知識(shí)第3頁(yè)，共38頁(yè)。 藥物熱的發(fā)生機(jī)理 藥物熱的產(chǎn)生取決于多種因素，并非某種藥物特征性的反應(yīng)，通常與機(jī)體的高敏感性反應(yīng)和患者體質(zhì)的特異性反應(yīng)有關(guān)，引起藥物熱的確切原因至今還

2、不清楚。4專業(yè)知識(shí)第4頁(yè)，共38頁(yè)。非變態(tài)反應(yīng)性藥物熱外源性致熱源的作用包括：使用了被致熱源污染的藥物或液體，嚴(yán)格地講這不應(yīng)歸類于藥物熱。大多數(shù)細(xì)胞因子的基因工程產(chǎn)品干擾素、腫瘤壞死因子、疫苗、白細(xì)胞介素（結(jié)構(gòu)特殊性） 藥物影響體溫調(diào)節(jié)機(jī)制所致： 苯丙胺、可卡因；過(guò)量使用甲狀腺素5專業(yè)知識(shí)第5頁(yè)，共38頁(yè)。某些個(gè)體先天性生化代謝缺陷所致 如6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者，使用伯氨喹啉等藥物后，可引起溶血性貧血和發(fā)熱。內(nèi)生致熱源的釋放 常見(jiàn)于藥物肌內(nèi)注射所致的無(wú)菌性炎癥；繼發(fā)于組織損傷的不良反應(yīng)。藥物損傷紅細(xì)胞、肝細(xì)胞后引起的溶血或肝炎可產(chǎn)生發(fā)熱；非變態(tài)反應(yīng)性藥熱6專業(yè)知識(shí)第6頁(yè)，共38頁(yè)。變態(tài)反應(yīng)

3、性藥物熱目前普遍認(rèn)為，藥物熱與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。與藥物熱有關(guān)的這種變態(tài)反應(yīng)以型，即免疫復(fù)合物型多見(jiàn)，也可能為型或型變態(tài)反應(yīng)。有些藥物為半抗原，本身無(wú)免疫原性，一旦與體內(nèi)的載體物質(zhì)如白蛋白、變性DNA或細(xì)菌代謝產(chǎn)物結(jié)合，具備了抗原性，可激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生包括針對(duì)自身成分在內(nèi)的免疫應(yīng)答。7專業(yè)知識(shí)第7頁(yè)，共38頁(yè)。變態(tài)反應(yīng)性藥物熱 因藥物過(guò)敏反應(yīng)所致在藥物熱中最為常見(jiàn)，又稱其為藥物過(guò)敏癥?；颊叱？砂槠ふ睢㈥P(guān)節(jié)痛、嗜酸粒細(xì)胞增多、哮喘發(fā)作等過(guò)敏表現(xiàn)。8專業(yè)知識(shí)第8頁(yè)，共38頁(yè)。支持藥物熱為變態(tài)反應(yīng)的推測(cè)：藥物熱與藥物的藥理特性無(wú)關(guān)，可表現(xiàn)為速發(fā)性，也可以是遲發(fā)的；藥物熱的發(fā)生率與藥物用量無(wú)線性關(guān)系；

4、停藥后的較短時(shí)間內(nèi)藥物熱消失；某種抗菌藥物僅在少數(shù)病人產(chǎn)生藥物熱，可能與特異體質(zhì)有關(guān)；藥物熱常與皮疹同時(shí)出現(xiàn)。 9專業(yè)知識(shí)第9頁(yè)，共38頁(yè)。導(dǎo)致藥物熱的藥物最為常見(jiàn)的藥物： 磺胺類、兩性霉素B、青霉素類、博萊霉素、更生霉素、青霉胺、抗組胺藥、甲基多巴、苯妥因鈉、阿托品、水楊酸類、甲狀腺素、腎上腺素等。10專業(yè)知識(shí)第10頁(yè)，共38頁(yè)。導(dǎo)致藥物熱的藥物較常見(jiàn)的藥物： 頭孢菌素類、利福平、鏈霉素、別嘌醇、硫唑嘌呤、西米替丁、丙基硫氧嘧啶、肝素等。偶見(jiàn)致病藥物： 氯霉素、四環(huán)素、洋地黃類、胰島素、中藥等。11專業(yè)知識(shí)第11頁(yè)，共38頁(yè)。導(dǎo)致藥物熱的藥物 注意退熱藥致藥物熱 安乃近、復(fù)方安基比林等退熱藥

5、可引起發(fā)熱，但由退熱藥所致卻少為人知。一般在第二次使用或長(zhǎng)期使用某種退熱藥后出現(xiàn)，其特點(diǎn)是服藥后體溫升高，若繼續(xù)服用，熱持續(xù)不退，按病情難以解釋，停藥后熱則自退。12專業(yè)知識(shí)第12頁(yè)，共38頁(yè)。臨床表現(xiàn)和診斷典型的藥物熱總出現(xiàn)在用藥后第7-10天，若以前接觸過(guò)該藥，則可在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)即發(fā)現(xiàn)發(fā)熱，個(gè)別病例可短至1小時(shí)或長(zhǎng)達(dá)25天。藥物熱的體溫曲線無(wú)一定規(guī)律，任何熱型均可出現(xiàn)。體溫多在37 39之間，也有高達(dá)40以上者。13專業(yè)知識(shí)第13頁(yè)，共38頁(yè)。臨床表現(xiàn)和診斷多數(shù)患者僅表現(xiàn)為發(fā)熱，而無(wú)其它癥狀。有些出現(xiàn)不伴有體溫升高所致的心率加快。藥物熱患者體溫雖高，但一般情況良好，心率也不很快。有些藥物

6、熱患者，用任何藥物都能夠加重病情。14專業(yè)知識(shí)第14頁(yè)，共38頁(yè)。臨床表現(xiàn)和診斷如果發(fā)熱由外源性致熱源常有明顯的過(guò)敏現(xiàn)象，如皮疹、關(guān)節(jié)疼、喘息等診斷也不難。發(fā)熱的表現(xiàn)常白天體溫高，夜間體溫相對(duì)低。15專業(yè)知識(shí)第15頁(yè)，共38頁(yè)。臨床表現(xiàn)和診斷 原發(fā)病已好轉(zhuǎn)，而體溫仍高或體溫一度下降后再度升高。臨床上對(duì)找不到引起發(fā)熱或發(fā)熱加重的確切原因，均要考慮藥物熱的可能。16專業(yè)知識(shí)第16頁(yè)，共38頁(yè)。臨床表現(xiàn)和診斷 若停藥后體溫在2448小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常，則強(qiáng)烈提示藥物熱；若再次用藥后又出現(xiàn)發(fā)熱則確診無(wú)疑。17專業(yè)知識(shí)第17頁(yè)，共38頁(yè)。觸發(fā)試驗(yàn)藥物觸發(fā)試驗(yàn)可能給患者帶來(lái)痛苦或其他意外，必須十分謹(jǐn)慎。對(duì)接受

7、多種藥物治療出現(xiàn)發(fā)熱者，最好是先停用全部藥物，待患者體溫正常后，再依據(jù)治療需要逐種添加，以明確哪種藥物致熱。一般再試服l814劑量的可疑藥物，觀察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。18專業(yè)知識(shí)第18頁(yè)，共38頁(yè)。易遺漏病史而影響藥物熱診斷家族中有無(wú)藥物過(guò)敏者。使用多種藥物者注意加用哪種藥物后出現(xiàn)的發(fā)熱。漏掉臨時(shí)加用的藥物以及診斷用藥(如造影劑)。19專業(yè)知識(shí)第19頁(yè)，共38頁(yè)。20專業(yè)知識(shí)第20頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱與其它發(fā)熱區(qū)別感染性發(fā)熱：有感染灶，藥物熱則沒(méi)有；藥物熱引起高熱時(shí)一般精神狀態(tài)良好，不伴有心率加快。熱源反應(yīng)：熱源反應(yīng)有寒戰(zhàn)、高熱伴有明顯全身癥狀。一般與用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)短無(wú)關(guān)，發(fā)生的日期不定。21專業(yè)知識(shí)

8、第21頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱與其他發(fā)熱的區(qū)別： 出血吸收熱：血液被機(jī)體吸收所致的吸收熱一般在2-3天出現(xiàn)。體溫在38左右，一般不高于39，多在5-14天后恢復(fù)。22專業(yè)知識(shí)第22頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱與其他發(fā)熱的區(qū)別： 常見(jiàn)不明原因發(fā)熱疾病如： 感染性心內(nèi)膜炎、腹腔內(nèi)感染或其他部位膿腫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、淋巴瘤、惡性組織細(xì)胞病等23專業(yè)知識(shí)第23頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱處理原則懷疑藥物熱時(shí)，首先停止繼續(xù)用藥，用支持療法。如無(wú)皮疹，停藥后72小時(shí)內(nèi)體溫恢復(fù)正常時(shí)即可診斷為藥物熱，不宜再使用同種藥物。24專業(yè)知識(shí)第24頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱處理原則 但有些藥物必須繼續(xù)使用又沒(méi)有可以代替的藥物時(shí)，

9、要注意變態(tài)反應(yīng)和肝腎功能變化，以防意外。25專業(yè)知識(shí)第25頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱的治療方法補(bǔ)液有利于藥物的排泄和退熱?？墒褂镁S生素C，足量的液體也有利于藥物的排泄。重癥患者可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，對(duì)酒精過(guò)敏的患者可改用氟美松等其他劑型。對(duì)高熱或超高熱的患者可同時(shí)應(yīng)用物理降溫。26專業(yè)知識(shí)第26頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱的治療方法 值得注意的是，鈣劑、抗組胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥也可引起藥物熱。其機(jī)理大多為抗原體抗體復(fù)合物激動(dòng)吞噬細(xì)胞釋放內(nèi)源性致熱源而引起發(fā)熱。因此不主張首選這些藥物處理藥物熱。27專業(yè)知識(shí)第27頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱的治療方法 解熱鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意，體溫越高機(jī)體對(duì)退熱越敏感，降溫幅度過(guò)大、出汗過(guò)多時(shí)

10、易引起虛脫，需注意觀察體溫、脈搏、血壓、呼吸的變化，鼓勵(lì)病人多喝水，必要時(shí)靜脈補(bǔ)液，防止脫水，以減少藥物熱對(duì)人體的危害。28專業(yè)知識(shí)第28頁(yè)，共38頁(yè)。處理抗菌藥物熱時(shí)應(yīng)注意： 更換致藥物熱可能性較小的抗菌藥物，如以合成或半合成抗菌藥物取代抗生素； 換用不同類型的抗菌藥物，如以氨基糖甙類取代頭孢類； 簡(jiǎn)化其它治療； 合并使用小劑量糖皮質(zhì)激素。 29專業(yè)知識(shí)第29頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱的預(yù)防原則：對(duì) “藥物熱”，最好辦法是防患于未然。首先，要嚴(yán)格掌握用藥指征，不要濫用藥物；其次，要仔細(xì)觀察病情，明確診斷，對(duì)癥下藥。用藥要少而精，防止多種藥物合用。30專業(yè)知識(shí)第30頁(yè)，共38頁(yè)。藥物熱的預(yù)防原則發(fā)現(xiàn)

11、藥物熱可疑時(shí)，要停藥或更換其他的藥物觀察。老人、嬰幼兒、孕婦、哺乳期婦女、紅斑狼瘡、過(guò)敏體質(zhì)患者在用藥中出現(xiàn)發(fā)熱，尤其要警惕藥物熱的可能。31專業(yè)知識(shí)第31頁(yè)，共38頁(yè)。典型病例 患者，男性， 20歲，因“左肺上葉化膿性炎癥”住院，抗感染治療，本次發(fā)病因勞累后出現(xiàn)發(fā)熱咳嗽、 咳痰為主要表現(xiàn)，伴胸痛，體溫最高達(dá)39.6,伴發(fā)冷。32專業(yè)知識(shí)第32頁(yè)，共38頁(yè)。典型病例 輔助檢查 血常規(guī)WBC：15.96109/L NEU% ：92.0%；肺CT示左肺上葉實(shí)變影，中間可見(jiàn)密度不均，有空腔及液平，縱隔淋巴結(jié)未見(jiàn)腫大。33專業(yè)知識(shí)第33頁(yè)，共38頁(yè)。典型病例 治療經(jīng)過(guò)：臨床診斷為“化膿性肺炎”，使用哌

12、拉西林/他唑巴坦4.5g Q8h ivdrip 抗感染治療，兩周后，患者自覺(jué)癥狀明顯減輕，無(wú)發(fā)熱，偶有咳嗽，無(wú)胸痛，各種實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)查均正?；蛞呀咏?，但在治療第15天再次發(fā)生高熱伴寒戰(zhàn)，體溫最高可達(dá)40，請(qǐng)會(huì)診調(diào)整抗生素治療方案。34專業(yè)知識(shí)第34頁(yè)，共38頁(yè)。典型病例 經(jīng)對(duì)患者詳細(xì)問(wèn)診，發(fā)現(xiàn)患者臨床癥狀僅以發(fā)熱伴發(fā)冷、寒戰(zhàn)為主要表現(xiàn)，并且寒戰(zhàn)高熱均發(fā)生在靜點(diǎn)哌拉西林/他唑巴坦后，急查血常規(guī)及C-反應(yīng)蛋白，血常規(guī)示白細(xì)胞總數(shù)不高，中性粒細(xì)胞比率及嗜酸性粒細(xì)胞升高, 分析可能由哌拉西林/他唑巴坦所引起的藥物熱，建議暫停此藥觀察；臨床采納并立即停藥。35專業(yè)知識(shí)第35頁(yè)，共38頁(yè)。典型病例 當(dāng)天患者體溫平穩(wěn)，寒戰(zhàn)高熱未再發(fā)生，改用頭孢妥侖匹酯200m