藥物化學(xué)緒論-PPT課件

1、Medicinal Chemistry 藥 物 化 學(xué) 緒論Introduction 本章主要內(nèi)容：藥化研究對象和任務(wù)藥化發(fā)展概況藥化發(fā)展新方向我國藥化發(fā)展藥化課學(xué)習(xí)方法1.2.3.4.5. 藥 物預(yù)防、治療、診斷疾病調(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康特殊化學(xué)品一. 藥物化學(xué)的研究對象和任務(wù)藥物的來源 植物藥 板藍根、雙黃連天然藥物 抗生素 青霉素、鏈霉素 生化藥物 酶、維生素合成藥物 全合成 諾氟沙星 半合成 阿莫西林基因工程藥物 胰島素?zé)o機藥物 氫氧化鋁 藥物的分類 1.中藥 西藥2. 原料藥 制劑藥3. 大分子藥物 小分子藥物 4. 中藥 合成藥 生化藥物5. 按治療作用分類有兩個

2、術(shù)語譯作藥物化學(xué)Pharmaceutical ChemistryMedicinal Chemistry中文譯名都是藥物化學(xué)What is the difference between medicinal chemistry and pharmaceutical chemistry?什么是藥物化學(xué)？Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with th

3、e invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure- activity relationshipsMedicinal Chemistry的定義（IUPAC）IUPAC（國際理論和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會）藥

4、物化學(xué)特點交叉學(xué)科帶頭學(xué)科朝陽學(xué)科化學(xué)與生命科學(xué)的交叉學(xué)科化學(xué)闡明藥物的內(nèi)在本質(zhì)生命科學(xué)解釋藥物作用理論及臨床應(yīng)用基礎(chǔ) 化學(xué)藥物化學(xué)特點藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科 藥物化學(xué)特點藥物分析化學(xué)性狀、鑒別、檢查、含量測定藥物制劑穩(wěn)定性、藥物間的相互影響、配伍禁忌、劑型選擇藥物代動力學(xué)體內(nèi)的化學(xué)變化，吸收、分布、代謝、排除藥事管理學(xué)等本專業(yè)中最為基本的課程極具生氣的朝陽學(xué)科對新藥的需求不斷增加新技術(shù)的發(fā)展使其內(nèi)容不斷充實據(jù)國際貨幣組織（IMS）不久前公布的統(tǒng)計數(shù)字，2009年全球醫(yī)藥市場總銷售額為8150億美元2019年全球藥品銷售規(guī)模將有望達到11000億美元藥物化學(xué)特點設(shè)計合成新的活性化合物分子研究

5、藥物的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性研究藥物的制備原理和方法研究藥物與生物體相互作用方式藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生理活性的關(guān)系藥物化學(xué)研究內(nèi)容 123探索新藥開發(fā)的途徑和方法，創(chuàng)制安全高效的新藥新藥設(shè)計為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟合理的方法和工藝化學(xué)制藥工藝為合理有效地應(yīng)用現(xiàn)有化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)臨床藥物化學(xué)藥物化學(xué)主要任務(wù) 設(shè)計階段Design發(fā)展階段Development發(fā)現(xiàn)階段Discovery大致可以分為3個階段二、藥物化學(xué)的研究和發(fā)展1.發(fā)現(xiàn)階段 19世紀20世紀30年代。其特征是從動植物體內(nèi)分離、純制和測定許多天然產(chǎn)物，如生物堿、苷類等化合物。1805年，德國藥師薩頓從阿片中分離出嗎啡19世紀發(fā)現(xiàn)的具有藥效的

6、生物堿有10余種1821年，從咖啡豆中得到咖啡因;1828年，從煙草中提取出尼古丁;1832年，從鴉片中分離出那塞因與可待因;1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿;1885年，從麻黃中提取出麻黃素和偽麻黃素。1.發(fā)現(xiàn)階段水合氯醛，乙醚水楊酸 阿司匹林 開創(chuàng)了用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的歷史階段。1.發(fā)現(xiàn)階段2. 發(fā)展階段藥物化學(xué)的時代真正開始1930s ，磺胺類抗菌藥物的合成及使用。百浪多息磺胺藥構(gòu)效關(guān)系“藥效基團”，普魯卡因的發(fā)現(xiàn)；“代謝拮抗”，磺胺藥的發(fā)現(xiàn)；抗生素的使用，青霉素的發(fā)現(xiàn)半合成抗生素；心血管系統(tǒng)藥物的開發(fā)： 硝酸甘油、卡托普利、阿托伐他汀等；內(nèi)源性活性物質(zhì)的研究，激素；抗

7、腫瘤藥物的研究；2.發(fā)展階段3. 設(shè)計階段傳統(tǒng)的新藥研究與開發(fā)的模式3. 設(shè)計階段Drug design & rational drug design began from 1960s.一方面，疑難重癥的藥物治療水平相對較低，這類藥物的研制難度較大，仍按以前的方法與途徑研究開發(fā)，人力物力耗費巨大，而成效并不令人滿意；另一方面，各國衛(wèi)生部門制定法規(guī)，規(guī)定對新藥進行致畸（Teratogenic）、致癌（Carcinogenic）致突變（Mutanogenic）試驗，從而增加了研制周期和經(jīng)費。3. 設(shè)計階段現(xiàn)代藥物設(shè)計合理藥物設(shè)計rational drug design基于疾病發(fā)生機制的藥物設(shè)計基于

8、藥物作用靶點結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計（受體、酶、離子通道、核酸） 三、藥物化學(xué)發(fā)展的新方向組合化學(xué)高通量篩選計算機輔助藥物設(shè)計手性藥物世紀年代初發(fā)展的組合化學(xué)（Combinatorial Chemistry）方法，快速大量合成新化合物，并運用高通量篩選（High Throughput Screening)技術(shù)，大大加快了新藥尋找過程。高通量篩選（活性篩選）組合化學(xué)與高通量篩選計算機輔助藥物分子設(shè)計CADD手性藥物含有手性中心的藥物；一對對映體活性可能不同；沙利度胺（反應(yīng)停） 海豹胎R（+）鎮(zhèn)靜活性；S（-）代謝產(chǎn)物有致畸毒性手性藥物約占藥物總數(shù)的50%以上；四、我國醫(yī)藥的發(fā)展“神農(nóng)嘗百草”1949年以前

9、由于我國在現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究方面比較落后，特別是化學(xué)工業(yè)幾乎是空白，極大的影響了我國藥學(xué)事業(yè)的發(fā)展。當(dāng)時僅能生產(chǎn)幾種化學(xué)合成藥物，對中藥的研究仍然是傳統(tǒng)和經(jīng)驗的方式。中華人民共和國成立后，我國藥物讓學(xué)事業(yè)有很大發(fā)展，幾十年以來我國藥品生產(chǎn)和新藥研究從無到有，已建成了比較完整的生產(chǎn)和研究體系，目前，我國已能生產(chǎn)原料藥1000余種四、我國醫(yī)藥的發(fā)展建國后我國經(jīng)濟處于恢復(fù)發(fā)展時期，難于對新藥研究提供大量經(jīng)費支持，改革開放以來，我國經(jīng)濟高速發(fā)展，新藥研究投資逐年加大。1993年1月起我國開始實施藥品專利法，藥品生產(chǎn)開始從仿制轉(zhuǎn)向創(chuàng)新。四、我國醫(yī)藥的發(fā)展我國從傳統(tǒng)抗瘧中藥青蒿中分離出青蒿素(Artemis

10、inin）。青蒿素結(jié)構(gòu)修飾得到的雙氫青蒿素（Dihydroartemisinin），蒿甲醚（Artemether）和青蒿琥（Artesunate），抗瘧作用增強，毒性低，已在國外注冊，進入國際市場；四、我國醫(yī)藥的發(fā)展四、我國醫(yī)藥的發(fā)展我國從生長在青藏高原的植物唐古特山莨菪中分離出新的莨菪烷類生物堿山莨菪堿（Anisodamine）和樟柳堿（Anisodine）前者主要用于感染中毒性休克，血管性疾患等后者用于血管性頭痛等的治療四、我國醫(yī)藥的發(fā)展從中藥五味子中的有效成分五味子丙素進行結(jié)構(gòu)簡化創(chuàng)制的降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶治療肝炎的藥物聯(lián)苯雙酯。對芬太尼進行結(jié)構(gòu)改造，得到了強效鎮(zhèn)痛藥羥甲芬太尼。中藥五味子芬太尼 四、我國醫(yī)藥的發(fā)展如何學(xué)習(xí)藥物化學(xué)?復(fù)習(xí)有機化學(xué)的知識，特別是雜環(huán)化學(xué)。投影和幻燈的內(nèi)容基本上按教材順序編排，結(jié)合教材，課前預(yù)習(xí)，課后復(fù)習(xí)。結(jié)合自己的生活經(jīng)歷，上升到理論，生動自主地學(xué)習(xí)。學(xué)習(xí)要點 藥化重要基本概念（專業(yè)名詞中英文）各大類藥物的