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1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)考試50題(題目+答案版)1、何謂免疫?請簡述免疫系統(tǒng)的基本功能。(1)免疫:指機(jī)體對疾病尤其是傳染性疾病的免疫力。(2)免疫功能:免疫防御:防止病原入侵及清除已入侵病原;免疫監(jiān)視:及時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)的“非己”成分;免疫自穩(wěn):通過免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受來維持自身體內(nèi)免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。2、何謂免疫應(yīng)答?試述適應(yīng)性免疫應(yīng)答的主要特點(diǎn)。(1)免疫應(yīng)答指免疫系統(tǒng)識別和清除“非己”物質(zhì)的整個過程。(2)三個主要特點(diǎn):即特異性、耐受性、記憶性.特異性指適應(yīng)性免疫是針對特定的抗原的免疫力。耐受性指適應(yīng)性免疫具有自身免疫耐受的特點(diǎn)記憶性指再次遇到相同的抗原,適應(yīng)性免疫能更迅速,效果更好的發(fā)揮作
2、用。3、簡述免疫系統(tǒng)的構(gòu)成及基本的組成成分。(1)免疫系統(tǒng)主要由免疫器官,免疫細(xì)胞,免疫分子組成。(2)其中免疫器官又分為中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器官包括 胸腺,骨髓組成,外周免疫器官包括脾臟,淋巴結(jié),粘膜相關(guān)淋巴組織,皮膚相 關(guān)淋巴組織免疫細(xì)胞包括T淋巴細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞,吞噬細(xì)胞(單核,巨噬細(xì)胞, 中性粒細(xì)胞),NK細(xì)胞,NKT細(xì)胞和其他細(xì)胞(嗜酸性粒細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞等)免疫分子又分為膜型分子和分泌型分子。膜型分子有TCR,BCR,CD分 子,粘附分子,MHC分子,細(xì)胞因子受體等。分泌型分子有免疫球蛋白(抗體), 補(bǔ)體,細(xì)胞因子。4、簡述中樞免疫器官的組成及其功能。(1)人或其
3、他哺乳類動物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。(2)中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生,分化發(fā)育和成熟的場所。骨髓的功能有a.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所;b.B細(xì)胞和NK細(xì)胞 分化成熟的場所;c.體液免疫應(yīng)答的場所;胸腺的功能有:a.T細(xì)胞分化和成熟的場所;b,免疫調(diào)節(jié)功能;自身 免疫耐受的建立與維持。5、簡述外周免疫器官和組織的組成及基本功能?(1)外周免疫器官主要包括淋巴結(jié),脾臟,和粘膜相關(guān)淋巴組織。(2)其功能主要是成熟淋巴細(xì)胞T,B細(xì)胞的定居場所,和針對外來抗原產(chǎn)生 免疫應(yīng)答的主要部位。淋巴結(jié)的功能有:T,B細(xì)胞定居的場所;免疫應(yīng)答的場所;過濾作用; 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。脾臟的功能有:T,B細(xì)
4、胞定居的場所;免疫應(yīng)答的場所;合成生物活性 物質(zhì);過濾作用。粘膜相關(guān)淋巴組織:行使粘膜局部免疫應(yīng)答;產(chǎn)生分泌型IgA.6、何謂抗原?何謂半抗原?簡述抗原的基本特性。(1)抗原(Ag):是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì),通常指能與T細(xì)胞、 B淋巴細(xì)胞的TCR或BCR識別和結(jié)合,促使其增殖、分化,產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng) 物質(zhì),并與之結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。(2)特性:免疫原性,即抗原刺激特定的免疫細(xì)胞,使之活化、增殖、分化和產(chǎn)生免 疫效應(yīng)物質(zhì)的特性;免疫反應(yīng)性:即抗原能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合,產(chǎn)生免疫反應(yīng) 的特性;(3)半抗原/不完全抗原:能與相應(yīng)的抗體結(jié)合而具有免疫原性的物質(zhì),但不 能
5、誘導(dǎo)免疫應(yīng)答,即無免疫原性。7、何謂抗原表位?簡述表位的分類。(1)抗原表位:又稱抗原決定簇,抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán), 是抗原與T/B細(xì)胞抗原受體或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位。(2)分類:順序表位:又稱線性表位,由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)。構(gòu)象表位:由不連續(xù)排列、但在空間結(jié)構(gòu)上彼此接近形成特定構(gòu)象的若 干氨基酸組成。8、簡述抗原的分類。(1)根據(jù)誘生抗體時需否Th細(xì)胞參與分類:胸腺依賴性抗原(TD-Ag)胸腺非依賴性抗原(TI-Ag)(2)根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類:異嗜性抗原異種抗原同種異型抗原自身抗原獨(dú)特型抗原(3)根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類:內(nèi)源性抗原外
6、源性抗原9、何謂佐劑?簡述非特異性抗原刺激劑的種類。(1)佐劑(adjuvant):指預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體對該抗原 的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。(2)種類:超抗原,佐劑,絲裂原。10、何謂免疫球蛋白(Ig)/抗體(Ab)?簡述免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)。(1)抗體(Ab):免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由B淋巴細(xì)胞或記憶B細(xì)胞增殖分化 成漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。免疫球蛋白 (Ig)具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。(2)抗體的基本結(jié)構(gòu):由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈通過二硫 鍵連接的呈“Y”形的單體。每條肽鏈分別由2
7、5個約含110個氨基酸、序列相 似但功能不同的結(jié)構(gòu)域組成。在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可 變區(qū)(VH),其余部分為恒定區(qū)(CH),在重鏈的CH1和CH2之間存在腦氨酸含量豐 富、易伸展彎曲的鉸鏈區(qū);在輕鏈近N端的12區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū) (VL),其余1/2區(qū)域?yàn)楹愣▍^(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。11、試述抗體的輔助成分和水解片段。(1)輔助成分J鏈?zhǔn)且桓缓腚装彼岬亩嚯逆?,由漿細(xì)胞合成,主要功能是將單體Ab分 子連接為二聚體或多聚體,2個IgA由J鏈連接一二聚體,5個IgM單體由 二硫鍵連接,通過二硫鍵與J鏈形成f五聚體,IgG、D、Ef單體型,無J 鏈。分泌
8、片是分泌型IgA的輔助成分,由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌,并結(jié)合于 IgA 二聚體上,使其成為分泌型IgA (SIgA),并一起被分泌到黏膜表面功 能:保護(hù)分泌型IgA鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用,并介導(dǎo)SIgA 二聚體從 黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面。免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解片段 水解IgG的部位:鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近N 端f2個完全相同的Fab,1個Fc Fab可結(jié)合抗原,不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng), Fc可形成結(jié)晶,是Ab與效應(yīng)分子或細(xì)胞表面Fc受體相互作用的部位 胃蛋白酶水解片段水解部位:鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端f1 個F (ab)2,多個小片段pFc; F (ab)2
9、可結(jié)合兩個抗原表位,可發(fā)生 凝集、沉淀反應(yīng)。12、試述抗體的生物學(xué)功能識別抗原:識別并特異性結(jié)合抗原是抗體分子的主要功能,執(zhí)行該功能的 結(jié)構(gòu)是抗體的V區(qū),其中CDR在識別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。具體 表現(xiàn)為結(jié)合病原微生物及產(chǎn)物,中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微 生物等。激活補(bǔ)體:IgG (IgG1、IgG2、IgG3和IgM)與抗原結(jié)合后,可通過經(jīng)典 途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng);聚合的IgA、IgE和IgG4可通過旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。結(jié)合Fc段受體:IgA、IgE和IgG抗體可通過與表面具有相應(yīng)Fc受體的 細(xì)胞結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理作用(opsonization)、粘附作用、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)
10、 的細(xì)胞毒作用(ADCC)、以及介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。穿過胎盤和黏膜:IgG是惟一能通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),從而形成嬰兒的 天然免疫;分泌型IgA可被轉(zhuǎn)運(yùn)到呼吸道和消化道粘膜表面,參與粘膜局部免 疫。此外,抗體分子還對免疫應(yīng)答有調(diào)節(jié)作用13、試述抗原抗體反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)及主要影響因素。(1)基礎(chǔ):抗原表位與抗體高變區(qū)間的互補(bǔ)結(jié)合抗原表位與抗體高變區(qū)的溝槽分子表面的結(jié)合抗原抗體之間的結(jié)合力親水膠體轉(zhuǎn)化為疏水膠體(2)因素:1、反應(yīng)物自身因素包括抗原理化性狀、表位種類和數(shù)目;抗體的 特異性、親和性和效價。2、環(huán)境因素包括電解質(zhì)、酸堿度和溫度。14、試述五類抗體的功能特征。IgG:體液中含量最高(總量75
11、80%),半衰期最長(20 23天)。親和力高,再次免疫應(yīng)答主要抗體,抗感染免疫的重要組分。分為4個亞類。唯一能通過胎盤的Ig:新生兒抗感染中發(fā)揮重要作用。具有活化補(bǔ)體、調(diào)理作用、ADCC等作用。某些自身抗體也屬于IgG,如抗核抗體引發(fā)II /m型超敏反應(yīng)某些IgG亞類Fc段可與葡萄球菌蛋白A (SPA)結(jié)合,藉此可富集、純化抗 體。IgM:分為膜結(jié)合型(mIgM)與分泌型,mIgM表達(dá)于B細(xì)胞表面,構(gòu)成BCR。IgM為五聚體,為分子量最大的Ig。個體發(fā)育過程中最早合成與分泌的 抗體。(臍血中特異性IgM升高,提示胎兒有宮內(nèi)感染)是受抗原刺激后最早出現(xiàn)的抗體(可用于感染的早期診斷)存在于血液中
12、,結(jié)合抗原和補(bǔ)體的能力強(qiáng)。天然血型抗體是IgM類抗體。IgA:分為兩類:a.血清中的單體IgAB.分泌型 IgA (SIgA)SIgA: a、存在于外分泌液中,嬰幼兒從母乳中可獲得SIgA,產(chǎn)生自然被動免疫。b、參與黏膜局部抗感染、中和毒素的局部免疫。IgD:分泌型IgD功能尚不明確膜型IgD參與構(gòu)成BCR: a未成熟B細(xì)胞mIgMb成熟B細(xì)胞 mIgM、mIgDc活化/記憶B細(xì)胞mIgMIgE:屬親細(xì)胞抗體,可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面FcsR結(jié)合,介導(dǎo)I 型超敏反應(yīng);血清中含量最低的Ig;主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。15、試述人工制備抗體的種類一個B細(xì)胞克隆識別其特異性抗
13、原表位而被激活后,只產(chǎn)生一種特異性抗體。多克隆抗體(polyclonal antibody):以含有多個抗原表位的抗原刺激 機(jī)體免疫系統(tǒng),體內(nèi)多個B淋巴細(xì)胞克隆被激活,產(chǎn)生針對多種不同抗原表位 的抗體總和,故稱為多克隆抗體。多克隆抗體來源廣泛但特異性不高。單克隆抗體(monoclonal antibodies, mAb):由識別一個抗原決定簇 的B淋巴細(xì)胞雜交瘤分裂而成的單一克隆細(xì)胞所產(chǎn)生的高度均一,高度專一性 的特異性抗體。16、何謂補(bǔ)體?簡述補(bǔ)體系統(tǒng)的組成補(bǔ)體:是指正常存在于人和脊椎動物血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組被 激活后具有酶活性的蛋白質(zhì),包含30多種成分,故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。補(bǔ)體系統(tǒng)的
14、組成:補(bǔ)體系統(tǒng)固有成分:如C1-C9、MBL、MASP、B因子、D因子等補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白:如CINH、C4bp、1因子等補(bǔ)體受體(CR):如CR1CR5、C3aR、C5aR等17、補(bǔ)體激活途徑有哪些?有何區(qū)別?成分激活途徑經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑主要激活物IC病原體甘露糖等細(xì)菌脂多糖等參與成分C1-C9,Ca2+ ,Mg2+MBL,SP,C4,C2- 9,Ca2+ ,Mg2+C3,C5- 9,Mg2+,B,D,P 因 子C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC4b2aC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bnBb作用在抗體形成后發(fā) 揮作用,參與特 異性免疫應(yīng)答在感染早期發(fā)揮 作用,參與非特 異性免疫
15、應(yīng)答在感染早期發(fā)揮 作用,參與非特 異性免疫應(yīng)答18、簡述補(bǔ)體的生物學(xué)功能溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用MAC溶解紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞;參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒防御機(jī)制調(diào)理作用調(diào)節(jié)吞噬作用是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌和真菌感染的主要機(jī)制之一免疫黏附是機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制:C3b與IC結(jié)合,同時黏附于CR1+紅細(xì) 胞、血小板,從而將IC運(yùn)送至肝臟和脾臟被巨噬細(xì)胞吞噬、清除。炎癥介質(zhì)作用C3a、C4a、C5a為過敏毒素,介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)C5a對中性粒細(xì)胞等有強(qiáng)趨化作用激肽樣作用:C2a一補(bǔ)體激肽 19、何謂細(xì)胞因子的概念?簡述細(xì)胞因子的共同特征。(1)細(xì)胞因子:是有免疫原、絲裂原或其他因子
16、刺激免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞所分 泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互作用的一類高活性、多功能、低分子量的可溶性蛋白 質(zhì)。(2)共同特點(diǎn):基本特征:多為小分子多肽;可誘導(dǎo)產(chǎn)生;半衰期短;效應(yīng)范圍??;在 較低濃度下既有生物學(xué)活性;通過結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)作用方式:以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用功能特點(diǎn):具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性,可形成細(xì)胞因子網(wǎng) 絡(luò)。20、試述細(xì)胞因子的種類?何謂細(xì)胞因子受體共有鏈?白細(xì)胞介素(IL):由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮調(diào)節(jié)作用IL-2通過自 分泌作用促進(jìn)TC; IL-4為Th2型細(xì)胞因子;IL-6促炎因子;IL-12促進(jìn)體細(xì)胞 增殖分化干擾素(IFN):因
17、具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能得名,具有抗病毒、抗 細(xì)胞增殖、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征及生物活性可分為I 型、II型、III型。其中II型IFN即IFN-Y,主要由T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。腫瘤壞死因子(TNF)家族:能造成腫瘤組織壞死。分為TNF-a和TNF-B,前 者主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,后者主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴 毒素(LT)。集落刺激因子(CSF):指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造 血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子。主要包括:GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO, SCF, TPO趨化因子家族:是一類結(jié)構(gòu)相似,分子量約8S12KD,具有趨化
18、功能的細(xì)胞 因子。生長因子(GF):泛指一類可促進(jìn)相應(yīng)細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子。包括:轉(zhuǎn) 化生長因子(TGF-B),血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)等。細(xì)胞因子共有鏈:在細(xì)胞因子受體中,信號轉(zhuǎn)到亞單位常可共用,稱為細(xì)胞因 子共有鏈。21、何謂MHC?何謂HLA?MHC:主要組織相容性復(fù)合體,是位于脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性 抗原的一組緊密連鎖的基因群,在啟動特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。HLA:即人類白細(xì)胞抗原,其編碼產(chǎn)物稱為HLA分子或HLA抗原。22、何謂MHC限制性?MHC限制性:TCR在特異性識別APC所提呈抗原多肽過程中,必須同時識別與抗 原多肽形成復(fù)合物的MHC分子。23
19、、簡述經(jīng)典的HLA I類分子和HLA II類分子的結(jié)構(gòu)和分布特征?分子結(jié)構(gòu)組織分布HLA【類(A,B,C)a 鏈 45kD所有有核細(xì)胞表面,血 小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞表面HLA II 類(DR,DQ,DP)a 鏈 35kDB 鏈 28k專職APC,胸腺上皮細(xì) 胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞及活 化的T細(xì)胞HLAI類分子HLAII類 分子肽結(jié)合IX:為-與抗原多肽結(jié)合部 位,屬多態(tài)性區(qū)域,色 括c(L c(2結(jié)構(gòu)域山口 1、E 結(jié)構(gòu)域組成, 為與抗原簍肽結(jié)合部位, 屬務(wù)戀性區(qū)域lg樣區(qū)與CTL表面CD8分子 結(jié)音的部位,屬非鑒奮 性區(qū)域,即口3結(jié)構(gòu)域山口2、日2結(jié)構(gòu)域組成* 與Th細(xì)咆表IFHCD4分子 結(jié)合的部位
20、,屬非多態(tài)性 區(qū)域跨膜區(qū)皇定HLA-I類分子丁膜固定HLA-II類分子丁膜上月包漿區(qū)參與胞內(nèi)信號傳通參與胞內(nèi)信號傳遞各自特點(diǎn)b 2 m: 維持HLA-I類分亍空間構(gòu)的穩(wěn)炬HLAII類分于主要表達(dá)在 專職APC【如DC、單核/ 巨u筮細(xì)胞、曰細(xì)胞)、激 活T細(xì)胞表面和胸腺上應(yīng) 細(xì)胞口24、簡述B細(xì)胞介導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答中與B細(xì)胞活化有關(guān)的重要細(xì)胞膜分子的 組成和功能。一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物由識別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號的Iga/IgB(CD79a/CD79b)異 源二聚體組成mIg是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志,單體形式存在,能特異性結(jié)合抗原,需要其他分子 輔助完成BCR結(jié)合抗原后信號的傳
21、遞2.Ig a /IgB均是免疫球蛋白超家族的成員,胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),通 過募集下游信號分子,轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號二、B細(xì)胞共受體(輔助受體)B細(xì)胞共受體能促進(jìn)BCR對抗原的識別及B細(xì)胞的活化B細(xì)胞表面的CD19、21、 81非共價相聯(lián),形成B細(xì)胞特異性的多分子活化共受體,提高B細(xì)胞對抗原刺 激的敏感性三、協(xié)同刺激分子第二信號主要由Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生CD40屬腫瘤壞死因子超家族,組成性地表達(dá)于成熟B細(xì)胞,其配體(CD154)表達(dá)于 活化T細(xì)胞,CD40和CD40L的結(jié)合是B細(xì)胞活化的最重要的第二信號,對B細(xì) 胞分化成熟
22、和抗體產(chǎn)生起重要作用。CD80、86靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá),活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)其他黏附分子四、其他表面分子CD19可作為免疫治療B細(xì)胞白血病的靶點(diǎn)CD20可調(diào)節(jié)鈣離子跨膜流動,從而控制B細(xì)胞的增殖和分化,是B細(xì)胞淋巴瘤 治療性單抗識別的靶分子CD22能調(diào)節(jié)CD19/CD21/CD81共受體CD32能負(fù)反饋調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化及抗體的分泌25、簡述T細(xì)胞介導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答中與T細(xì)胞活化有關(guān)的重要細(xì)胞膜分子的 組成和功能B細(xì)胞共受體的組成及功能。一、TCR-CD3復(fù)合物TCR為T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志,以非共價鍵與CD3分子結(jié)合,形成TCR-CD3復(fù) 合物TCR的結(jié)構(gòu)和功能TCR只能特異性識別抗原提呈細(xì)
23、胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC),且識別有雙重特異性,即既要識別抗原肽的表位,又要識別自身MHC 分子的多態(tài)性部分 TCR分為TCRaB、TCR 丫6兩類CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能CD3有五種肽鏈ySeZnCD3分子的功能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化(第一)信號。二、CD4分子和CD8分子(T細(xì)胞的輔助受體)功能1、輔助TCR識別抗原2、參與T細(xì)胞活化(第一)信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4-與MHC II類分子B鏈的B2結(jié)構(gòu)域結(jié)合;CD8-與MHC I類分子重鏈的a 3結(jié)構(gòu) 域結(jié)合三、協(xié)同刺激分子位于T細(xì)胞膜上的各種膜分子,通過與APC或靶細(xì)胞上的配基結(jié)合,提供T細(xì)胞 活化的第二信號第一
24、信號由TCR識別抗原產(chǎn)生,經(jīng)CD3分子將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi),作用是使T細(xì) 胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的特異性1CD28是協(xié)同刺激分子B7的受體。B7分子包括B7-1 (CD80)和B7-2 (CD86),主要表 達(dá)于專職APC。CD28分子與B7分子結(jié)合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號在T細(xì)胞活化中發(fā) 揮重要作用,誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)抗細(xì)胞凋亡蛋白,刺激T細(xì)胞合成IL-2及其他細(xì) 胞因子,并促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化。2.CTLA-4 (CD152)表達(dá)于已活化的T細(xì)胞上,CTLA4 -CD80/86結(jié)合,使已活化T細(xì)胞產(chǎn)生抑制 信號CTLA-4分子的胞漿區(qū)有I/VxYxxL基序(免疫受體酪氨酸抑制
25、基序ITIM)。 可抑制T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。3.ICOSPD-1CD2又稱綿羊紅細(xì)胞受體人的CD2分子表達(dá)在95%成熟T細(xì)胞、50-70%胸腺細(xì)胞以及部分NK細(xì)胞CD40配體主要表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞,其受體CD40表達(dá)于專職APC(B細(xì)胞,巨噬細(xì)胞、 樹突狀細(xì)胞)LFA-1 和 ICAM-126、簡述T細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用的特點(diǎn)(P書109 )B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答需要T細(xì)胞輔助,這種輔助主要表現(xiàn)在兩個方面: T細(xì)胞表面的共刺激分子可提供B細(xì)胞活化必需的第二信號;T細(xì)胞分泌的細(xì) 胞因子促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化。T、B細(xì)胞間的作用又是雙向的:一方面,B細(xì)胞可作為APC加工、提呈pMH
26、C II活化T細(xì)胞,誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)多種膜分子和細(xì)胞因子;另一方面活化的T細(xì)胞 表達(dá)CDA0L,為B細(xì)胞提供活化的第二信號,CD4O/CD4OL結(jié)合可誘導(dǎo)靜止期B細(xì) 胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期;活化T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子誘導(dǎo)B細(xì)胞進(jìn)一步增殖和分化。27、例舉4種T細(xì)胞分類的依據(jù)根據(jù)所處的活化階段分類根據(jù)TCR類型分類根據(jù)CD分子分亞群根據(jù)功能特征分亞群28、試述4種CD4+T細(xì)胞的功能特征?Th1 細(xì)胞 主要分泌 IL-2、IFN- Y 和 TNF- B。作用:參與細(xì)胞免疫。Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、5、10和IL-13。作用:協(xié)助、促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖,產(chǎn)生抗體,參與體液免疫。Th3細(xì)胞 主要分泌大量
27、TGF- B,起免疫抑制作用。Th17細(xì)胞 通過分泌IL-17等多種細(xì)胞因子參與固有免疫和某些炎癥的發(fā) 生,在自身免疫病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。29、簡述TCR對抗原的雙重識別及T細(xì)胞活化的雙信號。TCR只能特異性識別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC),且識別有雙重特異性,即既要識別抗原肽的表位,又要識別自身MHC分子的多態(tài)性部分TCR分為TCRaB、TCRy5兩類T細(xì)胞活化涉及的分子細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化第一信號由TCR識別APC提呈的pMHC而產(chǎn)生,經(jīng)CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)信號,CD4或CD8起輔助作用, 第一信號使T細(xì)胞初步活化,代表適應(yīng)性免疫應(yīng)答嚴(yán)格的特異性。第二信
28、號由APC或靶細(xì)胞表面的共刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)的共刺激分子相互作用 而產(chǎn)生。30、簡述T細(xì)胞的分類。(1)根據(jù)所處的活化階段分類起始T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞根據(jù)TCR類型分類aBT細(xì)胞Y5T細(xì)胞根據(jù)CD分子分亞群CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞根據(jù)功能特征分亞群Th細(xì)胞Th1、 Th2、 Th9、 Th17、 Th22、 TfhCTL (Tc)細(xì)胞通常指表達(dá)TCR ab CD8+CTL細(xì)胞,根據(jù)分泌的細(xì)胞因子的不同進(jìn)一步分為Tc1、Tc2調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treqg)自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞nTreg適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,又稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(iTreg)其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞31、什么是APC?專職性AP
29、C有哪些?抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cells,APC):是能夠加工抗原并以抗原肽 -MHC分子復(fù)合物的形式將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞,在機(jī)體的免 疫識別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。通常所說的專職性APC,指樹突狀細(xì)胞(DC)、單核/巨噬細(xì)胞(Mo/M6)和B淋 巴細(xì)胞。32、什么是DC?試述成熟DC與不成熟DC的功能差異。樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell, DC):是一類成熟時具有許多樹突樣突起的、能 夠識別、攝取和加工外源性抗原并將抗原肽提呈給初始T細(xì)胞進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞活 化增殖的、功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞。未成熟DC :大多數(shù)髓系DC離開骨髓
30、后以未成熟狀態(tài)存在,具有強(qiáng)的抗原攝 取、加工處理能力,但表面MHC II類分子、共刺激分子和黏附分子的表達(dá)水平 低,故提呈抗原刺激初始T細(xì)胞能力很低。成熟DC: DC攝取抗原和受某些 刺激后逐漸成熟,并向引流淋巴組織遷移。成熟過程中,MHC分子(特別是II類 分子)、共刺激分子和黏附分子表達(dá)顯著提高,能夠提呈抗原刺激初始T細(xì)胞。33、試比較MHC-I類分子抗原提呈途徑和MHC-II類分子抗原提呈途徑。MHC-I類途徑MHC-II類途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原降解抗原酶結(jié)構(gòu)胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體中MIIC參與的MHC分子MHC-I類分子MHC-II
31、類分子處理和提呈抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職抗原提呈細(xì)胞識別和應(yīng)答細(xì)胞CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞34、何謂適應(yīng)性免疫應(yīng)答?試述其應(yīng)答的基本過程?適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response)是指體內(nèi)抗原特異性T/B淋巴細(xì) 胞接受抗原刺激后,自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng) 的全過程。適應(yīng)性免疫應(yīng)答可人為地分為一下三個部分:1、識別活化階段:是指抗原提呈抗原細(xì)胞加工處理、提呈抗原和抗原特異性 T/B細(xì)胞識別抗原后在細(xì)胞間粘附分子協(xié)同作用下,啟動活化的階段,又稱抗原 識別階段;2:增殖分化階段:是指抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞接受相應(yīng)抗原刺激后,在細(xì) 胞間共刺激
32、分子和細(xì)胞因子協(xié)同作用下,活化、增殖,分化為免疫效應(yīng)細(xì)胞的階 段;3、效應(yīng)階段:是漿細(xì)胞分泌抗體和效應(yīng)T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性介 質(zhì),并在固有免疫細(xì)胞和分子參與下產(chǎn)生免疫效應(yīng)的階段。35、試比較NK細(xì)胞與CTL殺傷靶細(xì)胞的異同。一、NK細(xì)胞殺傷機(jī)制活化的NK細(xì)胞可釋放TNF-a和TNF-B (LT),TNF通過改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性,導(dǎo)致多種水解酶外漏;影響細(xì)胞膜磷 脂代謝;改變靶細(xì)胞糖代謝使組織中pH降低;以及活化靶細(xì)胞核酸內(nèi)切酶, 降解基因組DNA從而引起程序性細(xì)胞死亡等機(jī)理殺傷靶細(xì)胞.TNF引起細(xì)胞死亡 過程要明顯慢于穿孔素溶解細(xì)胞的作用過程.二、CTL殺傷機(jī)制CTL殺傷靶細(xì)胞主要
33、有兩種途徑:即細(xì)胞裂解性殺傷和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。前者指CTL 分泌諸如穿孔素一類的介質(zhì)損傷靶細(xì)胞膜;后者指CTL通過表面FasL與靶細(xì)胞 表面的Fas結(jié)合,或者通過釋放粒酶B至靶細(xì)胞后誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。36、什么是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞?簡述調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的種類和功能特征。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是CD4+CD25+Foxp3+的T細(xì)胞種類自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(nTreg ) 直接從胸腺中分化而來,表型為 CD4+CD25+Foxp3+適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,又稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(iTreg),一般在外周由 抗原及其他因素誘導(dǎo)產(chǎn)生,主要來自初始CD4+T細(xì)胞,有Tr1和Th3兩種亞群其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能負(fù)調(diào)控免疫應(yīng)答
34、。37、列舉B細(xì)胞對TD抗原應(yīng)答中在生發(fā)中心發(fā)生的3個核心事件。生發(fā)中心四個事件體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟 生發(fā)中心母C的輕鏈和重鏈V基因,可 發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變,稱體細(xì)胞高頻突變Ig的類別轉(zhuǎn)換 可變區(qū)相同而Ig類別變化的過程稱Ig的類別轉(zhuǎn)換,或稱 同種型轉(zhuǎn)換,遺傳學(xué)基礎(chǔ)是同一 V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排漿細(xì)胞的形成 漿細(xì)胞是B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞,其胞質(zhì)中富含粗面內(nèi)質(zhì) 網(wǎng),分泌抗體,不再表達(dá)BCR和MHC II類分子記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生特異性表面標(biāo)志:CD27,不產(chǎn)生抗體,再次遇同一抗原 可迅速活化大量產(chǎn)生特異Ig38、試述細(xì)胞因子類型與CD4+Th不同亞群分化的關(guān)系?Th1主要分泌Th1
35、型細(xì)胞因子,包括IFN-r、TNF-a、IL-2等。他們能促進(jìn)Th1的 進(jìn)一步增殖,進(jìn)而發(fā)揮細(xì)胞免疫的效應(yīng),同時還能抑制Th2增殖。Th2主要分泌Th2型細(xì)胞因子,包括IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等。 他們能促進(jìn)Th2細(xì)胞的增殖,進(jìn)而輔助B細(xì)胞的活化,發(fā)揮體液免疫的作用,同 時抑制Th1增殖。不同亞群的Th分泌不同的細(xì)胞因子只是反映了這些細(xì)胞處于不同分化狀態(tài),這 些分化狀態(tài)并非恒定不變,在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)變。39、試述體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律。特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次應(yīng)答;初次應(yīng)答中形成的記憶淋巴 細(xì)胞再次接觸相同抗原刺激后,可迅速、高效、持久
36、的應(yīng)答,即再次應(yīng)答或回憶 應(yīng)答初次應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞其產(chǎn)生過程分為潛伏期、對數(shù)期、平臺期和下降期。特點(diǎn)為潛伏期長,抗 體水平低,親和力低,抗體升高所需時間長,抗體主要為IgM區(qū)別點(diǎn)初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞非B細(xì)胞B細(xì)胞為主抗原濃度高低抗體出現(xiàn)的潛伏期較長較短抗體高峰濃度較低較高抗體維持時間較短較長抗體類別主要為IgMIgG,IgA抗體親和力較低較高無關(guān)抗體多少再次應(yīng)答潛伏期短抗體濃度增加快抗體維持時間長誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量小再次應(yīng)答產(chǎn)生高親和力抗體IgG再次應(yīng)答的強(qiáng)弱取決于兩次抗原刺激的間隔長短,過長或過短反應(yīng)均弱40、試比較體液免疫應(yīng)答中初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答的區(qū)別。41、模式識
37、別受體(PRR)/病原相關(guān)分子模式(PAMP)的概念PRR:是指單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面、胞內(nèi)器室膜上和血 清中的能夠直接識別病原體某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。PAMP:是PRR識別結(jié)合的配體,是病原體及產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。42、何謂AIDS ?簡述HIV傳播的主要途徑AIDS:即獲得性免疫缺陷綜合征。是由于HIV侵入機(jī)體,引起細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷, 導(dǎo)致以機(jī)會性感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征。傳播的主要途徑:性傳播、血液途徑、母嬰垂直傳播。43、試述固有免疫細(xì)胞的組成答:固有免疫細(xì)胞包括經(jīng)典固有免疫細(xì)胞:單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)、粒細(xì)胞(中性 粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞)、肥大細(xì)胞固有淋巴樣細(xì)胞:NK (自然殺傷)細(xì)胞、ILC1亞群、ILC2亞群、ILC3亞群固有淋巴細(xì)胞:NKT細(xì)胞、y6T細(xì)胞、B1細(xì)胞44、試述免疫耐受的概念及耐受的種類答:免疫耐受,指機(jī)體免疫系統(tǒng)對特定抗原刺
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