以青霉素引起的過敏性休克為例,試述免疫應(yīng)答過程

1、以青霉素引起的過敏性休克為例，試述免疫應(yīng)答過程 摘要：免疫應(yīng)答是機體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為日 的的生理過程。這個過程是免疫系統(tǒng)各部分生理功能的綜合體現(xiàn)，包 括了抗原遞呈、淋巴細胞活化、免疫分子形成及免疫效應(yīng)發(fā)生等一系 列的生理反應(yīng)。通過有效的免疫應(yīng)答，機體得以維護內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。 常被用作免疫反應(yīng)的同義詞。免疫活性細胞（T淋巴細胞，B淋巴細 胞）識別抗原，產(chǎn)生應(yīng)答（活化、增殖、分化等）并將抗原破壞和/ 或清除的全過程。關(guān)鍵詞：青霉素、過敏反應(yīng)、免疫學(xué)、病毒藥物不良反應(yīng)是臨床用藥過程中遇到的主要問題，由于免疫系 統(tǒng)的參與而導(dǎo)致的藥物過敏反應(yīng)大約占藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的六分 之一，來自

2、美國的一項報告顯示美國每年有23萬人因青霉素的藥物 過敏反應(yīng)住院。但是青霉素抗菌效果好、價格價廉，是臨床上最常用 的抗生素之一。然而青霉素過敏反應(yīng)可引起全身毛細血管擴張，血管 通透性增強，有效循環(huán)血量銳減，甚至形成高排低阻性休克，因此有 必要進行青霉素過敏反應(yīng)的研究。同時，藥物在體內(nèi)的分布和代謝的 復(fù)雜性決定了在新藥的篩查過程中很難預(yù)測到會有藥物不良反應(yīng)發(fā) 生。大量的研究顯示藥物自身的分子結(jié)構(gòu)和化學(xué)反應(yīng)性、免疫細胞和 細胞因子、相關(guān)基因的多態(tài)性以及病毒感染等多種因素影響藥物過敏 反應(yīng)的發(fā)生。（一）這種免疫應(yīng)答屬于何種免疫應(yīng)答，其主要過程是什么？這種免疫應(yīng)答屬于I型超敏反應(yīng)，主要過程為：（1）致

3、敏階段 青 霉素作為一種半抗原進入機體后與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原，刺激 機體產(chǎn)生IgE，IgE吸附到肥大細胞與嗜堿性粒細胞上。（2）發(fā)敏階 段當(dāng)青霉素再次進入機體后與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上IgE結(jié)合 致脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)。（3）效應(yīng)階段 釋放的介質(zhì)作用于效應(yīng) 的靶器官與組織，引起平滑肌收縮，小血管通透性增加、擴張，腺體 分泌增加，臨床上出現(xiàn)以血壓下降為主的過敏性休克的表現(xiàn)。（二）初次注射青霉素為何也會發(fā)病？具有過敏體質(zhì)的人接觸青霉素時，青霉素就可以與肥大細 胞、嗜堿性粒細胞表面的IgE特異性結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物 可以使體內(nèi)的肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放一系列的活性物質(zhì)， 主要有組織胺

4、、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等。這些物質(zhì)作用于機體就 可以引起：平滑肌收縮；毛細血管通透性增加；血管擴張。首先， 平滑肌的收縮引起支氣管的平滑肌收縮，再加上毛細血管的通透 性增加，二者共同作用導(dǎo)致機體出現(xiàn)支氣管痙攣、喉頭水腫、肺 水腫，病人主要表現(xiàn)為：胸悶、氣促、哮喘、呼吸困難。這是呼 吸系統(tǒng)的癥狀。第二，周圍血管擴張，導(dǎo)致機體的有效循環(huán)血量 不足，引起病人的面色蒼白、出冷汗、口唇發(fā)紺、脈搏細弱、血 壓下降。這是循環(huán)系統(tǒng)的癥狀。第三，同樣由于循環(huán)血量不足， 嚴重時造成機體的腦組織缺氧，病人主要表現(xiàn)為意識喪失、抽搐、 大小便失禁。這是神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。（三）哪些因素可以對Ige的產(chǎn)生進行調(diào)節(jié)（1）遺傳控制

5、：高IgE水平與特應(yīng)癥發(fā)生之間的相關(guān)性，特應(yīng)癥是 指一類與遺傳密切相關(guān)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，也就是過敏性素質(zhì)或?qū)Νh(huán) 境中常見抗原產(chǎn)生IgE抗體應(yīng)答的傾向性，對變態(tài)反應(yīng)性疾病的易感 性。與正常人相比，他們血清IgE明顯升高，肥大細胞數(shù)較多而且胞 膜上IgE受體也較多。（2）結(jié)束變應(yīng)原的機會：接觸變應(yīng)原的機會是特異性IgE抗體水 平高低的重要決定因素。一般而言，反復(fù)接觸某一變應(yīng)原才會引起對 該變應(yīng)原的特應(yīng)性反應(yīng)。（3）抗原的性質(zhì)和劑量：以相同途徑進入人體的抗原，有的引起 強速發(fā)型超敏反應(yīng)，有的則不能，雖其確切原因尚不明，但與抗原本 身的特性，特別是被T細胞識別的表位的特性有關(guān)。有些蛋白抗原與有利于Ig

6、E抗體合成的具有佐劑作用的物質(zhì)天 然共存，如在同一寄生蟲體內(nèi)可能同時存在抗原和佐劑。第二次接觸 抗原的途徑與速發(fā)型反應(yīng)的類型可能有關(guān)。（4）TH細胞和細胞因子：IgE抗體的類別轉(zhuǎn)換取決于TH細胞， 說明T細胞非依賴性抗原不能誘發(fā)IgE抗體的產(chǎn)生。TH1細胞分泌的細胞因子主要的生物學(xué)作用是增強免疫系統(tǒng)的 細胞毒活性和介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)TH2細胞分泌的細胞因子主要在 抗體形成及變態(tài)反應(yīng)過程中起作用。IL-4促進IgE合成，而IFN- Y抑 制IL-4所誘導(dǎo)的IgE合成，說明TH1和TH2細胞均調(diào)控IgE的合成。 變應(yīng)原致敏B細胞合成IgE需IL-4的機制之一是IL-4為B細胞提供 了活化信號，因而

7、B細胞由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)換成產(chǎn)生IgE抗體，所以IL-4 是一個Ig類轉(zhuǎn)換因子。除IL-4外，單核細胞、B細胞、內(nèi)皮細胞和T細胞產(chǎn)生的IL-6也能增加IgE合成，IL-6可能為增加IgE合成提供 了一類非特異性信號。IL-12是IgE抗體合成的強抑制劑，其作用機制可能是:增加IFN-y 合成而抑制IgE合成；通過非【FN-y依賴的機制使IgE合成下降；Ig 類別轉(zhuǎn)換因子樣作用，可下調(diào)IgE合成。（四）青霉素還可以引起哪些類型的超敏反應(yīng)青霉素自1940年應(yīng)用于醫(yī)療以來，經(jīng)過半個世紀的臨床實踐證 實，青霉素類藥較多出現(xiàn)過敏反應(yīng)。皮膚過敏反應(yīng)主要有皮疹（蕁麻疹）嚴重者可發(fā)生剝脫性皮 炎。呼吸道過敏反應(yīng)可引起哮喘或促使原有的哮喘發(fā)作。消化系統(tǒng)過敏反應(yīng)可引起過敏性紫瘢，以腹痛和便血為主要 癥狀。上述癥狀可單獨出現(xiàn)，也可同時存在，常以呼吸道癥狀或