第五章中樞神經(jīng)藥物（一）_《獸醫(yī)藥理學(xué)》課件

1、第三章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞興奮藥1全身麻醉藥2鎮(zhèn)靜藥和抗驚厥藥3第一節(jié) 中樞興奮藥大腦興奮藥能提高大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，改善大腦機(jī)能。咖啡因。延髓興奮藥直接或間接興奮延髓呼吸中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞亦有不同興奮作用。尼可剎米、回蘇靈、戊四氮脊髓興奮藥能選擇性興奮脊髓的藥物，是通過阻止抑制性神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)神經(jīng)元的抑制作用而產(chǎn)生興奮作用。士的寧、印防己毒素。定義：指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并提高其功能的一類藥物。一、大腦興奮藥（咖啡因類藥物）咖啡因類藥物包括咖啡因，茶堿和柯柯堿三種生物堿。種類本類藥可與弱有機(jī)酸的堿性鹽和某些有機(jī)胺形成可溶性復(fù)鹽，安鈉加（為咖啡因與

2、苯甲酸鈉的復(fù)鹽1：1），氨茶堿（茶堿為7582%與乙二胺鹽的復(fù)鹽），利尿素（為可可堿與水楊酸鈉的復(fù)鹽1：1），這些復(fù)鹽易溶于水，應(yīng)閉光密閉保存?？Х纫蝾愃幬餅辄S嘌呤的衍生物，它們結(jié)構(gòu)相似，僅甲基的取代位置與數(shù)目不同，咖啡因?yàn)?.3.7三甲基黃嘌呤，茶堿為1.3二甲基黃嘌呤，可可堿為3.7二甲基黃嘌呤。本類藥物主要抑制磷酸二酯酶（PDE）的活性，而PDE可破壞與滅活細(xì)胞的環(huán)磷酸腺苷（cAMP），靶細(xì)胞膜上有特異受體，可以被腎上腺素，高血糖素，促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）激活，復(fù)合體激活相鄰的腺苷酸環(huán)化酶，在Mg2+等參與下，催化ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，而cAMP可激活蛋白激酶，使蛋白磷酸化，并產(chǎn)生

3、一系列生理生化效應(yīng)，如心縮有力，心率加快，平滑肌松弛，腺體分泌，免疫促進(jìn)蛋白合成，糖原分解，由于cAMP由 PDE所破壞，并水解為5AMP而失去活性。由于咖啡因?qū)DE的抑制使細(xì)胞內(nèi)cAMP破壞減慢，從而產(chǎn)生cAMP所表現(xiàn)的作用。作用機(jī)理1. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用. 對(duì)大腦皮層的作用，本類藥物對(duì)大腦皮層有明顯的興奮作用，使大腦皮層的興奮過程增強(qiáng)，而大腦皮層的抑制過程并不減弱。. 對(duì)延腦的作用，大劑量用藥可以興奮呼吸中樞、血管運(yùn)動(dòng)中樞和迷走中樞，提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性，使呼吸加深加快；興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞可使血壓稍有升高，興奮迷走中樞可使心率減慢。. 對(duì)脊髓的作用，大劑量用藥可以興奮脊髓，過量

4、或中毒量可引起強(qiáng)直或痙攣性肌肉收縮、驚厥死亡。藥理作用2. 對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用：. 對(duì)心臟的作用，咖啡因?qū)π呐K有雙重作用，當(dāng)血液中低濃度時(shí)，主要興奮是興奮迷走神經(jīng)中樞，使心率變慢，但隨血液中藥物濃度升高，咖啡因?qū)ρ苓\(yùn)動(dòng)中樞作用占主導(dǎo)，可使心臟收縮力增強(qiáng)，每搏輸出量增加，心率加快；咖啡因?qū)π呐K的直接作用是興奮心臟。. 對(duì)血管的作用，咖啡因?qū)ρ艿淖饔靡彩请p重的，血管運(yùn)動(dòng)中樞的興奮作用使血管收縮；而咖啡因?qū)ρ芷交〉闹苯幼饔每墒寡軘U(kuò)張。從而增加了冠狀動(dòng)脈的血流量，有利于心肌營(yíng)養(yǎng)的改善。對(duì)血壓的作用，咖啡因?qū)ρ獕旱淖饔檬请p方面的，既存在升壓因素，又存在有降壓因素。升壓因素包括：血管運(yùn)動(dòng)中樞的興奮

5、作用，對(duì)心臟的直接興奮作用；降壓因素包括：興奮迷走神經(jīng)中樞的作用，對(duì)血管平滑肌的直接作用使血管擴(kuò)張。結(jié)果是在機(jī)體正常狀態(tài)時(shí)，咖啡因?qū)ρ獕河绊懖淮螅?dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到抑制或心血管功能降低時(shí)，用藥后可使血壓上升。 藥理作用3. 其它作用：. 利尿作用，咖啡因可使腎臟血管擴(kuò)張，增加腎血流量，提高腎小球?yàn)V過率，抑制腎小管對(duì)鈉離子的重吸收，而產(chǎn)生利尿作用。. 對(duì)骨骼肌的作用，通過中樞和末梢的雙重作用，加強(qiáng)骨骼肌的收縮力，消除疲勞，并使骨骼肌血管擴(kuò)張，改善肌肉營(yíng)養(yǎng)狀況。. 對(duì)血管外平滑肌的松弛作用，茶堿對(duì)支氣管平滑肌有強(qiáng)大的松弛作用。. 對(duì)胃液分泌的影響，使胃液分泌增加，胃液的pH值下降。藥理作用（1）作

6、為中樞興奮藥，主要用于加速麻醉藥的蘇醒過程，解救中樞抑制藥和毒物的中毒，以及某些傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等。（2）強(qiáng)心劑，用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁、水腫、過勞、全身衰竭時(shí)更為適宜。（3）咖啡因與溴化合物，可調(diào)整大腦皮質(zhì)抑制過程與興奮過程的平衡，這在人可用于治療神經(jīng)官能癥。由于興奮與抑制過程平衡的恢復(fù)，有助于調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)和消除疼痛，故獸醫(yī)臨床上多用安溴注射液治療馬屬動(dòng)物的腸痙攣或腸弛緩等。（4）安鈉咖與高滲葡萄糖、氯化鈣配合靜脈注射有緩解水腫的作用。（5）臨床上氨茶堿常用于治療支氣管哮喘。（6）利尿素用于治療各種水腫。用途咖啡因常規(guī)用藥較安全，但大劑量可引起中

7、毒，癥狀為：呼吸加快，心跳急驟，體溫下降，流延，嘔吐，腹瀉，尿頻。甚至驚厥。2.急救時(shí)可應(yīng)用水合氯醛和溴化物。3.茶堿大量使用可誘導(dǎo)神經(jīng)毒性，產(chǎn)生肌肉抽搐，蛋白尿，以及危及生命的驚厥，還可引起心率失常，不安，癲癇等等。4.次黃嘌呤對(duì)單胺氧化酶（MAO）有一定抑制作用。 不良反應(yīng)（1）黃嘌呤類藥物屬于生物堿類化合物。禁與鞣酸、強(qiáng)堿類及高濃度的碘化物、重金屬鹽等藥物配合應(yīng)用。其復(fù)鹽制劑還禁與鞣酸、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素等酸性藥物配伍，以免發(fā)生沉淀。（2）阿司匹林與咖啡因聯(lián)用可增加胃酸分泌，加劇消化道刺激反應(yīng)；但咖啡因與解熱痛藥聯(lián)用可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。（3）咖啡因可降低地西泮的鎮(zhèn)靜作用和抗焦慮作用。（4

8、）喹諾酮類抗菌藥可增加咖啡因的血藥濃度，增加咖啡因的不良反應(yīng)，其中依諾沙星、吡哌酸作用明顯；環(huán)丙沙星、諾氟沙星的作用程度較?。谎醴承遣慌c咖啡因發(fā)生相互作用。（5）西咪替丁、氟康唑可使咖啡因血藥濃度升高。（6）本品同鹽酸腎上腺素、鹽酸麻黃堿伍用時(shí)作用增強(qiáng)，應(yīng)減量應(yīng)用。藥物相互作用（1）大家畜心動(dòng)過速（100次/min以上）或心律不齊時(shí)，慎用或禁用。（2）因用量過大或給藥過頻而發(fā)生中毒（驚厥）時(shí)，可用溴化物、水合氯醛或巴比妥類藥物解救。但不能使用麻黃堿或腎上腺素等強(qiáng)心藥物，以防毒性增強(qiáng)。注意二、延腦興奮藥樟腦樟腦為樟腦科植物樟樹蒸餾而得，現(xiàn)在可以人工合成，樟腦為白色結(jié)晶粉末或無(wú)色半透明硬塊，有揮

9、發(fā)性，有刺激性臭味，易燃燒，難溶于水（1：800），易溶于乙醇和乙醚（1：1）；樟腦為萜類化合物，臨床上常用水溶性的樟腦磺酸鈉和氧化樟腦。來源與化學(xué)樟腦的各種給藥途徑均可以吸收，但因?yàn)樗灰兹苡谒粘潭炔灰?，皮下和肌肉注射給藥吸收迅速。本品進(jìn)入機(jī)體后主要在肝臟代謝，生成具有藥理活性的氧化樟腦，之后再進(jìn)一步代謝為樟腦醇，再與葡萄糖醛酸結(jié)合，隨尿排出，小部分以原形從尿、支氣管和乳腺排出。藥動(dòng)學(xué)局部作用，樟腦對(duì)皮膚、粘膜呈現(xiàn)溫和的刺激作用，使皮膚血管擴(kuò)張，血液循環(huán)旺盛，在持續(xù)作用下，還可產(chǎn)生微弱的局部麻醉作用。2. 吸收作用，. 對(duì)延腦生命中樞的興奮作用，正常時(shí)較弱，但當(dāng)呼吸中樞或血管運(yùn)動(dòng)中樞受

10、到抑制時(shí)，有明顯的興奮作用，同時(shí)對(duì)大腦皮層也有一定的興奮作用。. 具有強(qiáng)心作用，尤其對(duì)衰竭的心臟效果明顯。. 本品內(nèi)服后對(duì)胃腸有溫和的刺激作用，而呈現(xiàn)驅(qū)風(fēng)作用。作用用于強(qiáng)心和興奮呼吸，尤其是某些傳染病或中毒引起的心力衰竭。2. 內(nèi)服可用于健胃驅(qū)風(fēng)，治療消化不良，胃腸臌脹等。3. 外用本品可用于治療皮膚、關(guān)節(jié)腫痛、挫傷，肌肉風(fēng)濕，肌腱炎等。應(yīng)用尼可剎米 尼可剎米又名可拉明，為煙酰胺的的二乙基衍生物，化學(xué)名稱是二乙煙酰胺。為無(wú)色或淡黃色的澄明油狀液體，放置冷處即成結(jié)晶；有輕微的特臭，味苦；有引濕性。能與水任意混合，易溶于酒精。須密封保存。性狀尼可剎米可直接興奮延腦呼吸中樞，也可通過頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈

11、體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞。當(dāng)呼吸中樞處于抑制狀態(tài)時(shí)，作用較為明顯，使呼吸加深加快，并因解除呼吸中樞抑制而間接地加強(qiáng)心血管功能。對(duì)大腦皮層、血管運(yùn)動(dòng)中樞和脊髓有較弱的興奮作用，對(duì)其他器官無(wú)直接興奮作用。大劑量或中毒劑量時(shí)，其興奮作用也可波及大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)及脊髓，而發(fā)生驚厥。藥理（1）尼可剎米用量過大時(shí)可引起心悸、出汗、嘔吐，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)震顫及肌肉僵直，應(yīng)及時(shí)停藥，以防驚厥的發(fā)生。本品過量時(shí)可使用苯二氮卓類藥物、小劑量硫噴妥鈉對(duì)癥處理。（2）尼可剎米興奮作用后，常出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制現(xiàn)象。注意主要用于解救由于各種中樞抑制藥（如麻醉藥）或疾病所引起的中樞性呼吸抑制，以及加速麻醉動(dòng)物的蘇醒，也

12、可解救一氧化碳中毒、溺水和新生仔畜窒息等。在對(duì)抗中樞抑制藥方面，對(duì)嗎啡中毒的解救效力比戊四氮好，對(duì)巴比妥類的解救作用不及戊四氮。用途戊四氮 內(nèi)服或注射給藥均易吸收，體內(nèi)分布廣泛，并且在血液和組織中消失迅速，在肝臟解毒，大部分以原形從尿排出。藥動(dòng)學(xué)對(duì)呼吸中樞作用明顯，作用迅速、強(qiáng)大而短暫；對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞僅在其機(jī)能低下時(shí)表現(xiàn)出來，表現(xiàn)為血壓回升，血液循環(huán)改善，對(duì)心臟無(wú)直接作用。作用戊四氮主要用作呼吸興奮劑，可解救巴比妥類藥物和水合氯醛等中樞抑制藥的中毒。2. 對(duì)嗎啡中毒禁用戊四氮和回蘇靈，它們具有協(xié)同作用，導(dǎo)致驚厥更嚴(yán)重。應(yīng)用三、脊髓興奮藥士的寧士的寧是由馬錢科植物馬錢的種子中提取的一種生物堿，臨

13、床上常用其水溶性鹽，為無(wú)色針狀結(jié)晶的硝酸或鹽酸士的寧。來源與性狀士的寧口服或注射給藥均易吸收，吸收后體內(nèi)分布廣泛，80%在肝臟代謝，其余大部分由腎臟以原形排出，少量由唾液腺等腺體排出。給藥后23天大部分被排出，少量士的寧在體內(nèi)可保持89天，有蓄積作用。藥動(dòng)學(xué)士的寧使脊髓反射興奮性提高，表現(xiàn)為神經(jīng)沖動(dòng)反應(yīng)增強(qiáng)，骨骼肌張力增加，可改變骨骼肌松弛無(wú)力的狀態(tài)。2. 本品可提高延腦生命中樞的興奮性，呼吸加深加快，血壓上升，但只有這些部位機(jī)能活動(dòng)受到抑制時(shí)才明顯。3. 可興奮大腦皮層，使大腦感覺區(qū)更敏感。4. 有苦味健胃作用。作用神經(jīng)系統(tǒng)中興奮和抑制過程的平衡是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮其機(jī)能的基礎(chǔ)。士的寧的作用是通過抑制脊髓內(nèi)潤(rùn)紹細(xì)胞的活動(dòng)完成的。潤(rùn)紹細(xì)胞是脊髓內(nèi)一種抑制性中間神經(jīng)元，在脊髓內(nèi)發(fā)揮返回抑制和交互抑制，使