中重度感染治療

1、關(guān)于中重度感染的治療第一張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Bad BugsNo drugNo ESKAPEEnterococcus faecium屎腸球菌；;Staphylococcus aureus金黃色葡萄球菌; Klebsiella克雷伯氏菌; Acinetobacter鮑曼不動(dòng)桿菌; Pseudomonas假單胞菌; Enterobacter腸桿菌第二張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月現(xiàn)在，世界范圍的出現(xiàn)：耐碳?xì)涿赶┛股氐慕饘倜傅募?xì)菌 NDM-1 超級(jí)耐藥細(xì)菌：英國(guó)，法國(guó)，香港 2010,10,28，中國(guó)大陸3例NDM-1,2例大腸桿菌，1例鮑曼不動(dòng)桿菌第三張，PPT

2、共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月我們已經(jīng)陷入了 耐藥菌肆虐的時(shí)代！第四張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月我國(guó)G-菌的檢出率逐年上升年份參加實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)株數(shù)革蘭陰性菌(%)革蘭陽(yáng)性菌(%)2005年8227741524466.9753033.12006年12338112306268.21074931.82007年12360012363765.71236434.32008年12362162518469.51103230.52009年14436703100271.01266829.02010年14 478503428271.61356828.42011年15592874241571.51687

3、228.52012年15723975204371.92035428.12005-2012年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，我國(guó)G-菌的檢出率逐年上升，G+菌的檢出率則逐年下降1、汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2006;6(5):289-295. 2、汪復(fù).中國(guó)感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù) 等.中國(guó)感染與化療雜志.2008;8(5):325-333. 4、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.1010;10(5):325-334. 6、朱德妹,等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品

4、,等.中國(guó)感染與化療雜志.2012;12(5):321-330. 8、汪復(fù) 等.中國(guó)感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.第五張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸桿菌科細(xì)菌是檢出率最高的G-菌2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年總的菌株數(shù)排序2277433945360013621643670478505928772397革蘭陰性菌菌株數(shù)799612466126371325916750192894241552043大腸埃希菌(%G-)124.726.327.626.525.826.928.027.2克雷伯菌屬(%G-)214.7

5、1513.814.91616.116.518.5不動(dòng)桿菌屬(%G-)313.712.913.414.415.516.116.016.8銅綠假單胞菌(%G-)415.220.616.916.415.814.814.214.0腸桿菌屬(%G-)84.94.75.25.85.45.76.05.8嗜麥芽單胞菌(%G-)95.85.155.25.34.74.54.1大腸埃希菌銅綠假單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌腸桿菌屬不動(dòng)桿菌屬克雷伯菌屬1、汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2006;6(5):289-295. 2、汪復(fù).中國(guó)感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù) 等.中國(guó)感染與化療雜志.2008;

6、8(5):325-333. 4、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.1010;10(5):325-334. 6、朱德妹,等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2012;12(5):321-330. 8、汪復(fù) 等.中國(guó)感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.第六張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月革蘭陰性桿菌GNB依然是亂世魔王耐藥菌感染檢出的病菌中所占比例最高致病性較強(qiáng)，常成為直接致死原因耐藥形式多樣，變化頻繁P(pán)DR/XDR，讓一些感染真的無(wú)藥可救第七張，

7、PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株檢出率高2005-2012年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率高產(chǎn)ESBL菌檢出率(%)1、汪復(fù),等.中國(guó)感染與化療雜志.2006;6(5):289-295. 2、汪復(fù).中國(guó)感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù) 等.中國(guó)感染與化療雜志.2008;8(5):325-333. 4、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.1010;10(5):325-334. 6、朱德妹,等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡

8、付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2012;12(5):321-330. 8、汪復(fù) 等.中國(guó)感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年產(chǎn)ESBL大腸埃希菌(%大腸桿菌)38.951.75556.256.556.250.755.3產(chǎn)ESBL克雷伯菌屬(%肺炎克雷伯菌)39.145.245.143.641.443.638.533.9產(chǎn)ESBL奇異變形桿菌(%奇異變形桿菌)618.116.416.9165.513.820.7第八張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7. Urbnek K, Kolr M, L

9、oveckov Y, et al. Influence of third-generation cephalosporin utilization on the occurrence of ESBL-positive Klebsiella pneumoniae strains.J Clin Pharm Ther. 2007;32(4):403-8.1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 ESBLs(+)肺炎克雷伯菌發(fā)生率的增加與三代頭孢菌素使用率增加相關(guān)DDD* /每100床位-天3.02.52.01.51.00.50.0201612840耐藥

10、菌株百分率（%）三代頭孢菌素使用率耐藥的ESBLs(+)肺炎克雷伯菌1997-2005年間一項(xiàng)針對(duì)一捷克大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行的回顧性藥物使用研究結(jié)果*DDD=限定日劑量第九張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月喹諾酮類藥物使用與產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的相關(guān)性一項(xiàng)西班牙的病例-對(duì)照研究，分析產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌導(dǎo)致社區(qū)獲得性感染的潛在危險(xiǎn)因素結(jié)果：結(jié)論：喹諾酮類藥物的使用是導(dǎo)致產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的危險(xiǎn)因素之一使用抗菌藥物ESBLs(+)患者 (n=49)ESBLs(-)對(duì)照者 (n=98)優(yōu)勢(shì)比P值氟喹諾酮41%5%12.897%敏感率(%)他唑巴坦 舒巴坦 汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志

11、.2013；13(5):321-330.第十三張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月克雷伯菌屬對(duì)碳青霉烯的敏感率高克雷伯菌屬細(xì)菌對(duì)碳青霉烯的敏感率85%敏感率(%)他唑巴坦 舒巴坦 汪復(fù)等.中國(guó)感染與化療雜志.2013；13(5):321-330.第十四張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素干預(yù)(替代三代頭孢)用藥的選擇哌拉西林/他唑巴坦頭孢吡肟碳青霉烯抗菌譜廣，包括厭氧菌，腸球菌，難辨梭菌較廣，對(duì)厭氧菌，腸球菌和難辨梭菌無(wú)效廣，包括厭氧菌腸球菌和難辨梭菌對(duì)厭氧菌活性+-+對(duì)ESBL活性+-+對(duì)綠膿桿菌活性+臨床療效中-重度感染中-重度感染重度感染抗生素干預(yù)使用文獻(xiàn)報(bào)道+抗生素干

12、預(yù)使用后結(jié)果降低ESBL，VRE, MRSA, CDAD發(fā)生率，同時(shí)恢復(fù)三代敏感性，藥物本身耐藥率以降低*降低ESBL發(fā)生率，恢復(fù)三代敏感性,但引起VRE顯著上升*降低ESBL發(fā)生率*Rahal, et al JAMA (1998) 280:1233-37*Smith, et al. 1999 (Chest )*Kerry M. Empey, et al, Pharmacotherapy 22(1):81-87, 2002 第十五張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月碳青霉烯治療產(chǎn)ESBL重癥感染的首選碳青霉烯不被ESBL水解最小的接種效應(yīng)治療產(chǎn)ESBL的感染，碳青霉烯成功率一直保持在80

13、以上，沒(méi)有其他類藥物的療效超過(guò)碳青霉烯的。Paterson CID 2004; Bhavnani DMID 2006; Zanetti AAC 2003第十六張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)菌感染的特點(diǎn)細(xì)菌陽(yáng)性培養(yǎng)率最高僅僅50左右培養(yǎng)的時(shí)候綠膿和鮑曼是優(yōu)勢(shì)菌，其他的細(xì)菌可能培養(yǎng)不出來(lái)檢測(cè)出鮑曼不動(dòng)桿菌和綠膿時(shí)，考慮到混合感染的同時(shí)存在出現(xiàn)鮑曼和綠膿，往往是VAP和HAP的晚發(fā)階段，同時(shí)感染往往是MDR特性，三代頭孢多無(wú)效第十七張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月產(chǎn)ESBL菌株感染的抗菌藥物選擇碳青霉烯類（美羅培南、亞胺培南、帕尼培南）為最有效的藥物根據(jù)藥敏可選用酶抑制劑合劑

14、(哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦)、頭霉素類、氨基糖苷類（如阿米卡星）、氟喹諾酮類（如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等）ESBLs 陽(yáng)性菌不可選用青霉素類、頭孢菌素類及氨曲南第十八張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗假單胞菌藥物內(nèi)酰胺類抗假單胞菌青霉素類哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林抗假單胞菌頭孢菌素類頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢吡肟、頭孢匹羅酶抑制劑合劑：哌拉西林-他唑巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦、特美汀碳青霉烯類：美羅培南、亞胺培南、帕尼培南單環(huán)內(nèi)酰胺類：氨曲南氨基糖苷類: 慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、異帕米星氟喹諾酮類: 環(huán)丙沙星、左氧氟沙星第十九張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作

15、于2022年6月1、聯(lián)合用藥方案每種感染預(yù)備23個(gè)方案例如： imipenem + amikacinpip/tazo + amikacin or ciproEtc如何聯(lián)合(革蘭陰性菌)?b-lactam Amikacin或氟喹諾酮類針對(duì)銅綠假單胞菌嚴(yán)重感染第二十張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月TapperHilfMendelsonIgraKuikka多藥聯(lián)合治療降低銅綠假單胞菌感染死亡率Lancet Infect Dis 2004; 4: 51927薈萃分析，其中5個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)全部是比較單藥與多藥聯(lián)合治療銅綠假單胞菌感染的。如圖所示，所有實(shí)驗(yàn)中的聯(lián)合用藥組死亡率都要低于單藥治療組10%

16、-20%左右。第二十一張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合治療臨床療效優(yōu)于單藥Randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-associated pneumonia Crit Care Med 2008 Vol.36,No.3治療G-耐藥桿菌（銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌）感染的效果比較銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌引起的VAP單藥治療（碳青霉烯）n=17聯(lián)合治療（碳青霉烯+氟喹諾酮）n=39起始充分治療率，%18.884.228天臨床

17、治愈率，%29.451.328天微生物清除率，%29.464.1機(jī)械通氣時(shí)間，天1510.7ICU入住時(shí)間，天21.214.2住院時(shí)間，天111.45528天死亡率，%29.425.6ICU死亡率，%29.423.1住院死亡率，%41.233.3第二十二張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ATS2005: 不動(dòng)桿菌HAP的常規(guī)治療方案最有效的藥物是碳青霉烯，舒巴坦，粘菌素和多粘菌素第二十三張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月碳青霉烯+舒巴坦：治療耐碳青霉烯鮑曼不動(dòng)感染多項(xiàng)研究報(bào)告體外有協(xié)同作用有治療成功的臨床病例報(bào)告對(duì)于感染耐多藥鮑曼不動(dòng)桿菌的重癥病人，使用碳青霉烯-舒巴坦的聯(lián)合治

18、療 Pharmacotherapy. 2007 Nov; 27(11): 1506-11.第二十四張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌選用藥物含舒巴坦制劑：頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦（舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌有良好抗菌活性）黏菌素、多粘菌素替加環(huán)素氨基糖苷類：靜脈滴注和霧化吸入有研究顯示舒巴坦療效優(yōu)于多粘菌素； 第二十五張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月美羅培南舒巴坦聯(lián)合對(duì)碳青霉烯耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌有協(xié)同效應(yīng)Diagn Microbiol Infect Dis. 2005: 52 :317322第二十六張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月泛耐藥不

19、動(dòng)桿菌感染常見(jiàn)感染及治療 與泛耐藥銅綠假單胞菌相仿不同之處四環(huán)素類如多西環(huán)素、米諾環(huán)素有一定作用甘氨酰環(huán)素類(glycylclines)藥物替加環(huán)素tigecycline作用強(qiáng)于四環(huán)素類第二十七張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月目前對(duì)多藥耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌（MDR-Ab）的治療方式增加給藥次數(shù): 舒普深3 g Q8h Q6h延長(zhǎng)給藥時(shí)間:抗生素的兩步滴定法），增加TMIC%聯(lián)合用藥:泰能或美羅培南+舒普深,舒普深+米諾環(huán)素等,加阿米卡星霧化吸入去除感染高危因素加強(qiáng)手消:戴一次性手套和含乙 醇手消毒液的使用免疫支持調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)第二十八張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素霧化吸

20、入治療VAT和VAP第二十九張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ATS 指南:抗生素霧化可用于以下病原菌的治療： 有高的MIC值對(duì)全身抗生素治療耐藥防突變濃度理論的出現(xiàn)。第三十張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月防突變濃度 MPC現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染” 為防止突變株出現(xiàn)和進(jìn)而被選擇形成耐藥菌群，（如：在新喹諾酮類藥物以及在金葡菌、肺炎鏈球菌和分枝桿菌的研究中）提出一新概念- “防突變濃度”（Mutant Prevention Concentration,MPC）第三十一張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Mutant Selection WindowM

21、PCMICSerum or tissue drug concentration MPC 療效佳，無(wú)突變MSW 療效可，易突變 MIC 無(wú)效，亦無(wú)突變Time post-administration第三十二張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十三張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素霧化吸入后中央和末梢氣道 的藥物濃度和臨床結(jié)果與靜脈滴注抗生素比較，霧化吸入抗生素后的呼吸道分泌物（氣管吸出物）的藥物濃度高出MIC的20 到100倍；同安慰劑組比較，霧化組肺炎的臨床癥狀得到較快的緩解；降低了VAT發(fā)展到VAP的發(fā)生率；降低了銅綠假單胞和鮑曼不動(dòng)桿菌的定植率，減少了細(xì)菌耐藥的發(fā)生

22、率；Palmer LB, et al. Crit Care Med 2008; 36:20082013.Dhand R. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv 2008; 21:4560.第三十四張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月減少了全身抗生素的使用；加速了機(jī)械通氣的撤離。血清濃度低，低于腎毒性濃度，除腎衰患者外，血清藥物濃度幾乎不能檢測(cè)。第三十五張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月霧化治療VAP的常用抗生素氨基糖肽類多粘菌素萬(wàn)古霉素第三十六張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月碳青霉烯藥物是否會(huì)增加KPC菌株的檢出？第三十七張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作

23、于2022年6月碳青霉烯類藥物在嚴(yán)重膿毒癥中的作用盡管碳青霉烯類抗菌藥物的使用量增加，但仍保持低水平的耐藥美羅培南和亞胺培南/西司他丁，有廣譜的抗革蘭陽(yáng)性、革蘭陰性菌和厭氧菌的活性有抗產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶（包括ESBLs和AmpC酶）細(xì)菌的活性應(yīng)該對(duì)產(chǎn)生碳青霉烯酶的菌株進(jìn)行監(jiān)測(cè)Colardyn et al. Acta Clinica Belgica 2005;2:6062;Kollef. Respir Care 2004;49:15301541第三十八張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素使用和產(chǎn)KPC菌株關(guān)系先前抗生素治療- Brooklyn 紐約喹諾酮類 60酶抑制劑復(fù)合藥 60氨基糖

24、苷類 25頭孢菌素類 25碳青霉烯類藥物 20Bratu Arch Intern Med 2005；165：14301435D.Marchaim AAC 2008;52:1413-1418在多因素分析中，碳青霉烯類藥物不是危險(xiǎn)因素產(chǎn)KPC菌株的流行主要與耐藥菌株傳播有關(guān)而不是抗生素選擇壓力。第三十九張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月美羅培南高耐藥綠膿桿菌的危險(xiǎn)因素設(shè)計(jì):病例對(duì)照患者: 58名患者美羅培南高耐藥綠膿桿菌(MRPA， ( (MIC 32 mg/m).); 125名患者美羅培南敏感綠膿桿菌 (MSPA,MIC MICCraig WA. Clin Infect Dis, 199

25、8, 26: 1-12 不同的-內(nèi)酰胺類，最優(yōu)化的藥物暴露時(shí)間不同 不同抗生素 臨界值不同抑菌效應(yīng)殺菌效應(yīng)頭孢菌素3540%6070%青霉素類30%50%碳青霉烯類20-30%40-50%第四十二張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PK/PD導(dǎo)向的抗菌藥物應(yīng)用提高臨床有效性3“D”原則Drug1. PD 優(yōu)異的抗菌活性(MIC90値低的藥物)2. PK 具有充分的用藥量 (安全性高的藥物)Dose3.增加每天的用藥次數(shù)4.增加每次的使用劑量Duration5.延長(zhǎng)每次用藥的持續(xù)時(shí)間第四十三張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月碳青霉烯每隔8小時(shí)，用0.5/1/2或3小時(shí)點(diǎn)滴給藥時(shí)的4

26、0%TMIC達(dá)標(biāo)概率 %（TA%）達(dá)到TMIC的概率%（TA%）點(diǎn)滴時(shí)間（小時(shí)）0.51.02.03.0甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）96.296.897.898.4肺炎克雷白氏桿菌98.398.899.499.6陰溝腸桿菌98.298.799.599.7粘質(zhì)沙雷菌97.398.098.599.3鮑氏不動(dòng)桿菌83.185.889.993.7銅綠假單胞菌82.585.189.193.4Drusano G. Unpublished.第四十四張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月獲得%TMIC 達(dá)到40%的TA%1g, q8h, 0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌（

27、MSSA）肺炎克雷白氏桿菌陰溝腸桿菌粘質(zhì)沙雷菌鮑氏不動(dòng)桿菌銅綠假單胞菌各點(diǎn)滴時(shí)間療效均同等3小時(shí)點(diǎn)滴給藥療效有顯著性優(yōu)勢(shì) 對(duì)銅綠假單胞菌美羅培南1g，點(diǎn)滴0.5或3小時(shí)給藥時(shí)的TA%分別為82.5%和93.4%，這中間10%的差異意味著實(shí)際中臨床有效率的差異。第四十五張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同抗菌藥物采用延長(zhǎng)輸注的方法對(duì)多重耐藥的銅綠假單胞菌的效果抗菌藥用法累積有效（殺菌）指數(shù)(%) 清除率 (%)30分鐘輸注延長(zhǎng)輸注*頭孢吡肟 1g q8h67.171.2+ 4.1頭孢吡肟 2g q8h74.479.2+ 4.8亞胺培南 1g q8h69.372.0+ 2.7美羅培南 1

28、g q8h77.183.8+6.7美羅培南 2g q8h84.188.1+ 4.0哌拉西林/他唑巴坦 4.5g q8h56.480.7+ 24.3哌拉西林/他唑巴坦 4.5g q6h72.481.3+ 8.9亞胺培南及美羅培南輸注3小時(shí)，頭孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦輸注4小時(shí)，殺菌目標(biāo)，碳青霉烯= 40% fTMIC ，頭孢吡肟及哌拉西林/他唑巴坦= 50% fTMIC 5000 個(gè)Monte Carlo 模型與180 例來(lái)自于匈牙利的銅綠假單胞菌菌株相比較Ludwig E, et al. Int J Antimicrob Agents 2006;28:433-438 第四十六張，PPT共五十

29、四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)VAP3h iv的藥效學(xué) 使用2g q8h，點(diǎn)滴3小時(shí)的給藥方案治療中等耐藥的致病菌所致感染，血清藥物濃度超過(guò)MIC16mg/L的時(shí)間可以到60%,即TMIC%=60%Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S, Punyo J. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Apr;49(4):1337-9.9例VAP患者M(jìn)IC=16mg/L%TMIC2g, q8h,點(diǎn)滴3h 57.89% 24.26%, D.改變給藥方法-克服細(xì)菌耐藥的限制第四十七張，PPT共五十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月給藥方案：1g q8h，分別點(diǎn)滴1小時(shí)，2小時(shí)，3小時(shí) TMIC MIC值 1小時(shí) 2小時(shí) 3小時(shí)32 6.9 0.0 0.016 18.8 22.3 21.68 29.6 35