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文檔簡介

1、1西安都市(dsh)醫(yī)院肝病科制作肝病代表(dibio)用藥指南共二十五頁2ACETONE作品(zupn)2004年抗病毒治療的目的是清除或持續(xù)抑制體內(nèi)的 HCV ,以改善或減輕肝損害、阻止進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭(shuiji)或 HCC ,并提高患者的生活質(zhì)量。慢性丙型肝炎的研究進(jìn)展,侯金林等丙型肝炎患者中,約30%ALT水平正常,約40%ALT水平低于 2倍正常值上限。ALT下降是抗病毒治療中出現(xiàn)應(yīng)答的重要指標(biāo)之一。但ALT水平高低與抗病毒治療應(yīng)答率無相關(guān)性。國內(nèi)抗肝炎診治指南共二十五頁3ACETONE作品(zupn)2005年慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是:最大限度地長期抑制或消除 HBV

2、,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進(jìn)展,減少和防止肝臟(gnzng)失代償、肝硬化、 HCC 及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療,其中抗病毒治療是關(guān)鍵。對于 ALT 明顯升高者或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死者,在抗病毒治療的基礎(chǔ)上可適當(dāng)選用抗炎和保肝藥物。 國內(nèi)抗肝炎診治指南共二十五頁4ACETONE作品(zupn)2006年酒精性肝病的治療原則是:戒酒和營養(yǎng)支持,減輕酒精性 肝病的嚴(yán)重程度;改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良和對癥治療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥。甘草酸制劑、水飛薊素類和多烯磷脂酰膽堿等藥物有不同程度

3、的抗氧化、抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用,臨床應(yīng)用(yngyng)可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)。酒精性脂肪肝:血清ALT、AST可輕微異常酒精性肝炎:血清ALT、AST或GGT升高,可有TBIL增高國內(nèi)抗肝炎診治指南共二十五頁5ACETONE作品(zupn)2006年非酒精性肝病治療對策:防治(fngzh)原發(fā)病或相關(guān)危險因素;基礎(chǔ)治療;避免加重肝臟損害;減肥;胰島素增敏劑;降血脂藥;針對肝病的藥物;肝移植。NAFLD伴肝功能異常、代謝綜合征、經(jīng)基礎(chǔ)治療3-6個月仍無效,以及肝活體組織檢查證實為NASH和病程呈慢性進(jìn)展性經(jīng)過者,可采用針對肝病的藥物輔助治療,以抗氧化、抗炎、抗纖維化,依藥物性能以及疾

4、病活動度和病期合理選用多烯磷脂酰膽堿、維生素E、水飛薊素、熊去氧膽酸。國內(nèi)抗肝炎診治指南共二十五頁6ACETONE作品(zupn)2006年抗肝纖維化治療的近期目標(biāo)在于抑制肝纖維化的進(jìn)一步發(fā)展;遠(yuǎn)期目標(biāo)在于逆轉(zhuǎn)(nzhun)肝纖維化,改善患者的肝臟功能與結(jié)構(gòu),延緩肝硬化及其失代償期的發(fā)生,改善生活質(zhì)量,延長患者生存期。實驗室檢查:血清肝纖維化標(biāo)志物(HA,PP或PC,C、7S或NCl,LN),AST/ALT比值、GGT、APRI等異常升高。中成藥治療:扶正化瘀膠囊(片)、復(fù)方鱉甲軟肝片、大黃蟅蟲丸、鱉甲煎丸、小柴胡湯、強(qiáng)肝膠囊(丸)。國內(nèi)抗肝炎診治指南共二十五頁7ACETONE作品(zupn)

5、派羅欣、佩樂能:慢性乙肝治療成功的關(guān)鍵是有效抑制病毒復(fù)制(fzh)和宿主免疫反應(yīng)能力清除病毒的結(jié)果。因此,最佳治療終點(diǎn)是 HBsAg 血清轉(zhuǎn)換,其次是HBeAg血清轉(zhuǎn)換,再次是HBV DNA抑制。核苷(酸)類藥物的HBV DNA抑制率更優(yōu),HBeAg血清轉(zhuǎn)換率約20%;而聚乙二醇干擾素的總體HBeAg血清轉(zhuǎn)換率約30%,HBsAg血清轉(zhuǎn)換率為3-8%。PegIFN-2a治療HBeAg陽性乙肝隨訪一年結(jié)果顯示,總體HBeAg血清轉(zhuǎn)換率達(dá)到42%。治療前高ALT和低HBV DNA的患者HBeAg血清轉(zhuǎn)換率可達(dá)到52%。 抗病毒藥物代表產(chǎn)品共二十五頁8ACETONE作品(zupn)賀普丁、賀維力:三

6、年的多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對照前瞻性研究證實,拉米夫定使慢性乙肝患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展的風(fēng)險比降低55%,使發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險比降低51%。2518例隨訪7年的回顧性研究證實,拉米夫定長期治療可顯著降低肝癌發(fā)生率。在對HBeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙肝患者短期治療(1年和 2年)研究中,拉米夫定比恩替卡韋、聚乙二醇干擾素更具成本-效益比。在HBeAg陰性慢性乙肝患者中,阿德福韋酯比恩替卡韋更具成本-效益比,可有效治療YMDD變異(biny)患者??共《舅幬锎懋a(chǎn)品共二十五頁9ACETONE作品(zupn)阿德福韋酯制劑相繼粉墨登場:葛蘭素史克(天津)有限公司,賀維力,2005-03天津藥物研究

7、院藥業(yè)有限責(zé)任公司,代丁,2005-04江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司,名正,2006-05珠海聯(lián)邦(linbng)制藥股份有限公司,阿迪仙,2007-05福建廣生堂藥業(yè)有限公司,阿甘定,2007-08浙江福韋藥業(yè)有限公司,孚瑋, 2007-08山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司,丁賀,待批產(chǎn)?齊魯制藥有限公司,億來芬,待批產(chǎn)? 抗病毒藥物代表產(chǎn)品共二十五頁10ACETONE作品(zupn)博路定、素比伏:博路定:一高一低,初治更好;降低乙肝治療失敗風(fēng)險,初始(ch sh)治療至關(guān)重要;以低耐藥藥物實現(xiàn)強(qiáng)效抗病毒療效。素比伏:強(qiáng)效抑制HBV復(fù)制、更高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。擁有首個完整預(yù)測模型,以24周HB

8、V載量預(yù)測2年治療成功率??共《舅幬锎懋a(chǎn)品共二十五頁11ACETONE作品(zupn)2006年,各類核苷(酸)類藥啟動(qdng)三國演義抗病毒藥物代表產(chǎn)品2007年,素比伏上市能否展開四方大戰(zhàn)共二十五頁12ACETONE作品(zupn)抗病毒藥物代表(dibio)產(chǎn)品化3化4化5國內(nèi)恩替卡韋膠囊等制劑的申報已成新熱點(diǎn)CXHL0700259 恩替卡韋膠囊 廈門金日制藥有限公司CXHL0700037 恩替卡韋分散片 江西青峰藥業(yè)有限公司CXHL0700138 恩替卡韋膠囊 杭州盛友醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司CXHL0700063 恩替卡韋膠囊 福建廣生堂藥業(yè)有限公司CXHL0601113 恩替卡韋

9、膠囊 江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司CXHL0601025 恩替卡韋膠囊 成都翰朗生物科技有限公司CXHL0600468 恩替卡韋膠囊 重慶萊美藥業(yè)有限公司CXHL0600467 恩替卡韋分散片 重慶萊美藥業(yè)有限公司CXHL0600258 馬來酸恩替卡韋片 北京典范科技有限責(zé)任公司CXHL0502492 恩替卡韋膠囊,杭州容立醫(yī)藥科技有限公司CXHL0501222 恩替卡韋膠囊,上海清松制藥有限公司共二十五頁13ACETONE作品(zupn)2007年慢性(mn xng)乙型肝炎治療線路圖抗病毒藥物代表產(chǎn)品抗病毒治療12周時評估初始有無應(yīng)答抗病毒治療24周時早期療效預(yù)測指標(biāo) 部分病毒學(xué)應(yīng)答PCR

10、檢測HBV DNA300-104copies/ml完全病毒學(xué)應(yīng)答PCR檢測HBV DNA104copies/ml不需改變治療方案需要較長隨訪周期密切監(jiān)測/考慮修改治療方案 換藥或加藥,進(jìn)行較短間隔隨訪監(jiān)測 共二十五頁14ACETONE作品(zupn)20022005年樣本醫(yī)院(yyun)各大類肝病用藥份額口服保肝藥代表產(chǎn)品2002年2003年2004年2005年保肝護(hù)肝藥59.43%63.28%63.36%54.70%抗病毒及免疫調(diào)節(jié)劑29.96%26.76%29.31%38.37%肝昏迷用藥7.07%7.32%6.65%6.30%中藥2.87%1.26%0.17%0.11%疫苗0.68%1.

11、38%0.50%0.52%共二十五頁15ACETONE作品(zupn)2005年,推總?cè)珖尾∮盟幨袌?shchng)規(guī)模86億元2005年,推總保肝護(hù)肝藥市場規(guī)模47億元; 20022005年,市場規(guī)模平均增長率23.95%2005年,16城市樣本醫(yī)院的保肝護(hù)肝藥份額口服保肝藥代表產(chǎn)品北京廣州南京杭州上海重慶武漢天津18.65%13.97%8.26%6.73%6.48%6.0%5.46%5.42%哈爾濱成都長沙沈陽濟(jì)南鄭州石家莊西安5.2%4.71%4.40%3.80%3.67%3.26%2.04%1.92共二十五頁16ACETONE作品(zupn)2005年樣本醫(yī)院品牌(pn pi)保肝護(hù)

12、肝藥的用藥金額口服保肝藥代表產(chǎn)品通 用 名商品名用藥金額市場份額硫普羅寧凱西萊5144萬14.26%復(fù)方甘草甜素美能4592萬12.73%甘草酸二胺甘利欣3854萬10.69%核糖核酸BP素3576萬9.92%多烯磷脂酰膽堿易善復(fù)3327萬9.23%二氯乙酸二異丙胺/葡萄糖酸鈣利肝能 1237萬3.43%雙環(huán)醇百賽諾1197萬3.32%共二十五頁17ACETONE作品(zupn)慢性乙型肝炎治療的策略,姚光弼,肝臟 -所謂保肝藥物,雖然品種很多,但沒有一種能真正改變慢乙肝的壞死、炎癥和纖維化等病理變化。 -降酶藥如聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)(shun hun)醇,含五味子酯或垂盆草等中草藥制劑,基本上沒有

13、顯著抗病毒的作用。 -對于有活動性 HBV 復(fù)制的慢乙肝病人強(qiáng)調(diào)以有效的抗HBV治療為中心,.特別要避免應(yīng)用有降酶作用的中西藥物,以干擾對藥物療效的評估。口服保肝藥代表產(chǎn)品共二十五頁18ACETONE作品(zupn)慢性肝炎護(hù)肝治療現(xiàn)狀(xinzhung),徐啟桓,廣東藥學(xué) -護(hù)肝藥物只是綜合治療的一部分,分類包括: 抗炎:甘草酸制劑等 解毒:維生素類、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、 水飛薊素、肌苷、輔酶A、三磷酸腺苷. 降酶:五味子類、山豆根類、垂盆草、齊墩果酸 促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)和再生:促肝細(xì)胞生長素.口服保肝藥代表產(chǎn)品共二十五頁19ACETONE作品(zupn)硫普羅寧片(凱西萊) -藥理作用:

14、對硫代乙酰胺、四氯化碳造成動物急性肝損傷模型(mxng)中血清AST、ALT升高有降低作用,對慢性肝損傷模型引起的甘油三酯的蓄積有抑制作用;可以促進(jìn)肝糖元合成,抑制膽固醇增高,有利于血清白/球蛋白比值回升。 -適 應(yīng) 癥:恢復(fù)肝臟功能,用于慢性肝炎的輔助助治療??诜8嗡幋懋a(chǎn)品共二十五頁20ACETONE作品(zupn)甘草酸二銨(腸溶)膠囊(甘利欣、天晴甘平) -藥理作用:本品是中藥甘草有效成分的第三代提取物(及卵磷脂的混合物),具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似(xin s),從而發(fā)揮類固醇樣作用,但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。 -適 應(yīng) 癥

15、:用于伴有谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治療??诜8嗡幋懋a(chǎn)品共二十五頁21ACETONE作品(zupn)復(fù)方甘草酸苷片(美能) -藥理作用:保護(hù)(boh)肝細(xì)胞膜;抗炎作用;類固醇樣作用;免疫調(diào)節(jié)作用;抑制病毒增殖和滅活病毒作用。甘氨酸和半胱氨酸也具有解毒、抗變態(tài)反應(yīng)作用,同時可抵消甘草酸水鈉潴留的副作用。 -適 應(yīng) 癥:治療慢性肝病,改善肝功能異常;還可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿。口服保肝藥代表產(chǎn)品共二十五頁22ACETONE作品(zupn)水飛薊素(賓)膠囊(利加隆、水林佳) -藥理作用:穩(wěn)定肝細(xì)胞膜;抗炎癥反應(yīng);捕獲自由基,減輕有毒物質(zhì)引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng);刺激肝細(xì)胞內(nèi)蛋白

16、質(zhì)的生物合成,促進(jìn)受損肝細(xì)胞復(fù)原;直接及間接抗纖維化作用(zuyng)。 -適 應(yīng) 癥:用于慢性遷延性肝炎、 慢性活動性肝炎、初期肝硬變、肝中毒等病的治療??诜8嗡幋懋a(chǎn)品共二十五頁23ACETONE作品(zupn)多烯磷脂酰膽堿膠囊(易善復(fù)) -藥理作用:本品在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致。可使受損的肝功能和酶活力(hul)恢復(fù)正常;調(diào)節(jié)肝臟能量平衡;促進(jìn)肝組織再生;將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式;穩(wěn)定膽汁。 -適 應(yīng) 癥:所有類型的急性和慢性肝??;預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā);懷孕導(dǎo)致的肝臟損害(妊娠中毒);銀屑??;放射綜合癥??诜8嗡幋懋a(chǎn)品共二十五頁24ACETONE作品(zupn)雙環(huán)醇片(百賽諾):國家一類化學(xué)新藥 -藥理作用:對小鼠急性肝損傷、小鼠免疫性肝炎的氨基轉(zhuǎn)移酶升高有降低作用,對肝臟組織病理形態(tài)學(xué)損害有不同程度的減輕。體外試驗顯示(xinsh),對肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的2.2.15細(xì)胞株具有抑制HBeAg、HBV DNA、HBsAg分泌的作用。 -適 應(yīng) 癥:治療慢性肝炎所致氨基轉(zhuǎn)移酶升高??诜8嗡幋懋a(chǎn)品共二十五頁內(nèi)容摘要1。對于 ALT 明顯升高者或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死者,在抗病毒治療的基礎(chǔ)上可適當(dāng)選用

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