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文檔簡(jiǎn)介
1、免疫(immunity):是指機(jī)體識(shí)別“自己”與“非己”抗原,對(duì)自身抗原形成天然免疫耐受,對(duì)非己 抗原發(fā)生排斥作用的一種生理功能。固有免疫應(yīng)答:也稱非特異性或獲得性免疫應(yīng)答,是生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成 的一系列防御機(jī)制。適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response):也稱特異性免疫應(yīng)答,是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建 立的,該種免疫是個(gè)體在生命過程中接受抗原性異物刺激后,主動(dòng)產(chǎn)生或接受免疫球蛋白分子后被 動(dòng)獲得的??贵w(Antibody):是B細(xì)胞特異性識(shí)別Ag后,增殖分化成為漿細(xì)胞,所合成分泌的一類能與相 應(yīng)抗原特異性結(jié)合的、具有免疫功能的球蛋白。Fab(Fra
2、gment antigen binding):即抗原結(jié)合片段,每個(gè)Fab段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和 CH1功能區(qū)構(gòu)成,可以與抗原表位發(fā)生特異性結(jié)合。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白??煞譃榉?泌型和膜型兩類。單克隆抗體(Monoclonal antibody,mAb):是由識(shí)別一個(gè)抗原決定簇的B淋巴細(xì)胞雜交瘤分裂而成 的單一克隆細(xì)胞所產(chǎn)生的高度均一、高度專一性的抗體。ADCC(Antibody - dependent cell-mediatedcytotoxicity):即抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。 是指表達(dá)Fc受體細(xì)胞
3、通過識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。NK細(xì)胞是介導(dǎo)ADCC的 主要細(xì)胞。調(diào)理作用(Opsonization):是指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì) 胞上的IgG Fc受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。補(bǔ)體(complement):是存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性 的蛋白質(zhì)。包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白,故稱補(bǔ)體系統(tǒng)。細(xì)胞因子(cytokine,CK):是指由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)剌激而合成、分泌的一類具有生 物學(xué)效應(yīng)的小分子蛋白物質(zhì)的總稱。生長(zhǎng)因子(growth factor,GF):是具有刺激細(xì)胞
4、生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子,包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、表皮 生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等。主要組織相容性抗原(major histocompatibility antigen):代表個(gè)體特異性的引起移植排斥反 應(yīng)的同種異型抗原稱為組織相容性抗原,其中能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為主要組織 相容性抗原。白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen):是指血細(xì)胞分化成熟為不同譜系、分化 的不同階段及細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF):是指一系列在氨基酸組成和結(jié)構(gòu)上與免 疫球蛋白
5、可變區(qū)或(和)恒定區(qū)有較高同源性的蛋白分子。主要包括T細(xì)胞、B細(xì)胞抗原受體和信 號(hào)傳導(dǎo)分子,如CD3、MHC、p 2微球蛋白;免疫球蛋白受體Fcy R,如:某些細(xì)胞因子受體,如IL-1、 M-CSF 受體;部分 CD 分子,如 CD4、CD8、CD28、CD54 等。自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell):即NK細(xì)胞,又稱大顆粒淋巴細(xì)胞,來源于骨髓,CD56 和CD16是其具有鑒別意義的表面標(biāo)志。NK細(xì)胞表面沒有抗原識(shí)別受體,可以直接或通過ADCC效 應(yīng)非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。漿細(xì)胞(plasma cell or antibody forming cell): 是B
6、細(xì)胞接受相應(yīng)抗原剌激后,在IL-2、4、 5、6等細(xì)胞因子作用下增殖分化形成的終未細(xì)胞,可合成分泌抗體。半抗原(hapten):又稱不完全抗原,是指僅具有與抗體結(jié)合的能力,而單獨(dú)不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物 質(zhì)。當(dāng)半抗原與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后即可成為完全抗原。異種抗原(xenogenic antigen)即來自不同物種之間的抗原性物質(zhì)。該抗原在不同生物之間具有很 強(qiáng)的免疫原性。同種異型抗原(allogenic antigen)即同一種屬不同個(gè)體之間的抗原物質(zhì),如血型物質(zhì)等,可在同 種不同個(gè)體之間誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。年年年異嗜性抗原(heterophilic antigen)是指一類與種屬無關(guān)的,存在于人、動(dòng)物、
7、植物和微生物之 間的共同抗原。該抗原與某些疾病的發(fā)生及診斷有關(guān)。超抗原(superantigen,SAg):是指在極低濃度下即可非特異性激活大量T細(xì)胞克隆增殖,產(chǎn)生極 強(qiáng)的免疫應(yīng)答,但又不同于絲裂原作用的抗原物質(zhì)。該抗原能刺激T細(xì)胞庫總數(shù)的1/201/5,且 不受MHC限制,故稱為超抗原。佐劑(adjuvant):凡與抗原一起注射或預(yù)先注射機(jī)體時(shí),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫 應(yīng)答類型的物質(zhì)稱為佐劑。抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell,APC)是指具有攝取、加工、處理抗原,并能將抗原信 息提呈給淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。協(xié)同刺激信號(hào):免疫活性細(xì)胞活化需要雙信號(hào)刺激。
8、第一信號(hào)是抗原提呈細(xì)胞表面抗原肽-MHC分子 復(fù)合物與淋巴細(xì)胞表面抗原識(shí)別受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的;第二信號(hào)即協(xié)同刺激信號(hào),是抗原 提呈細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的。免疫應(yīng)答:機(jī)體接受抗原性物質(zhì)刺激后,體內(nèi)免疫細(xì)胞活化、增生分化和產(chǎn)生效應(yīng)的過程稱為免疫 應(yīng)答。初次免疫應(yīng)答:機(jī)體初次接受適量抗原免疫后,需經(jīng)一定(較長(zhǎng))潛伏期才能在血清中出現(xiàn)抗體,該 種抗體含量低,持續(xù)時(shí)間短;抗體以IgM分子為主,為低親和性抗體。這種現(xiàn)象稱為初次免疫應(yīng)答。再次免疫應(yīng)答:機(jī)體經(jīng)初次免疫后,在抗體下降期再用相同抗原進(jìn)行免疫,則抗體產(chǎn)生的潛伏期明 顯縮短,抗體含量大幅度上升
9、,維持時(shí)間長(zhǎng)久;抗體以IgG分子為主,為高親和性抗體。這種現(xiàn)象 稱為再次免疫應(yīng)答或回憶應(yīng)答(anamnestic response)。免疫調(diào)節(jié):指在免疫應(yīng)答過程中,免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種免疫細(xì)胞和免疫分子通過相互促進(jìn)、相互制約, 使機(jī)體對(duì)抗原刺激產(chǎn)生的最適的復(fù)雜生理過程。免疫耐受:指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產(chǎn)生的特異性免疫無反應(yīng)答狀態(tài)。對(duì)某種抗原產(chǎn)生 耐受的個(gè)體,再次接受同一抗原刺激后,不能產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測(cè)到的特異性體液和(或)細(xì)胞 免疫應(yīng)答,但對(duì)其他抗原仍具有正常的免疫應(yīng)答能力。免疫抑制:指機(jī)體對(duì)任何抗原均不反應(yīng)或反應(yīng)減弱的非特異性免疫無應(yīng)答性或應(yīng)答減弱狀態(tài)。這種 狀態(tài)主要由兩方面原因引
10、起:遺傳所致的免疫系統(tǒng)缺陷或免疫功能障礙;后天應(yīng)用免疫抑制藥 物、抗淋巴細(xì)胞血清或放射線等因素。以上因素均影響免疫系統(tǒng)功能的正常發(fā)揮。超敏反應(yīng):又稱為變態(tài)反應(yīng),是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時(shí),發(fā)生 的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。干擾素(interferon,IFN):具有十?dāng)_病毒感染和復(fù)制的能力,十?dāng)_素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫 調(diào)節(jié)作用。根據(jù)來源和理化性質(zhì)的差異可分為IFN-a、IFN-p、IFN-y三類。可變區(qū)(V區(qū)):免疫球蛋白重鏈近氨基端(N端)1/4或1/5區(qū)段內(nèi)和輕鏈近N端近1/2區(qū)段內(nèi),約 110個(gè)氨基酸殘基組成和排列順序多變,故
11、稱為可變區(qū)。超變區(qū):重鏈和輕鏈可變區(qū)結(jié)構(gòu)域中,三個(gè)特定區(qū)內(nèi)的氨基酸組成和排列順序有更大的變異性,稱 超變區(qū)。交叉反應(yīng):某種抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體,與具有相同或相似抗原表位的他種抗原發(fā)生的反應(yīng)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)問答題部分抗原表位的分類:1、順序表位。2、構(gòu)象表位免疫球蛋白的主要功能:1、免疫球蛋白可變區(qū)主要功能:特異性識(shí)別結(jié)合抗原。2、免疫球蛋白恒定區(qū) 功能:(1)激活補(bǔ)體系統(tǒng)(2)調(diào)理作用(3)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(4)介導(dǎo)I型超敏反 應(yīng)(5)穿過胎盤屏障和黏膜補(bǔ)體系統(tǒng)的組成:1、補(bǔ)體固有成分2、補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白3、補(bǔ)體受體1、簡(jiǎn)述T及B淋巴細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫的原理。T細(xì)胞和B細(xì)胞執(zhí)行特異性免疫
12、,首先需要被抗原性物質(zhì)活化,而不同的抗原性物質(zhì)如病原體成分具 有不同的抗原性。一個(gè)T或B細(xì)胞只表達(dá)一種TCR或BCR,只能特異性地識(shí)別并結(jié)合一種Ag分子,所以, T及B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別具有嚴(yán)格的特異性,而在T及B細(xì)胞的整個(gè)群體中,則能識(shí)別各種各樣的抗原 分子。由于T及B細(xì)胞識(shí)別抗原的特異性,決定其執(zhí)行的免疫應(yīng)答的特異性。2、簡(jiǎn)述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。區(qū)別:概念不同。聯(lián)系:抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是由漿細(xì)胞產(chǎn)生,且能與 相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球 蛋白,如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白
13、,是由漿細(xì)胞瘤產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與抗體相似,但無免疫 功能。因此,免疫球蛋白可看做是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念,抗體則是生物學(xué)功能上的概念。3、試述免疫球蛋白的主要生物學(xué)功能。與抗原發(fā)生特異性結(jié)合:主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細(xì)菌、 抗病毒、抗毒素等生理學(xué)效應(yīng);在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。激活補(bǔ)體:IgG(IgG1、IgG2和IgG3)、IgM類抗體與抗原結(jié)合后,可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體;聚合 的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補(bǔ)體。與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合:Ig經(jīng)Fc段與各種細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC 及超敏反應(yīng)作用。穿過胎盤:IgG可穿過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)
14、。免疫調(diào)節(jié):抗體對(duì)免疫應(yīng)答具有正、負(fù)兩方面的調(diào)節(jié)作用。4、簡(jiǎn)述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。Ig的基本結(jié)構(gòu):Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。 在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可變區(qū)(VH),其余部分為恒定區(qū)(CH);在輕鏈近N端的 1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū)(VL),其余1/2區(qū)域?yàn)楹愣▍^(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū):Ig的重鏈與輕鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊,形成若干個(gè)球狀結(jié)構(gòu),這 些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學(xué)功能有關(guān),稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD的H鏈有四個(gè)功能區(qū),分別 為VH、CH1、
15、CH2、CH3; IgM、IgE的H鏈有五個(gè)功能區(qū),多一個(gè)CH4區(qū)。L鏈有二個(gè)功能區(qū),分別為 VL和CL。VL與VH是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的部位,CL與CH1上具有同種異型的遺傳標(biāo)志,IgG的CH2、 IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q的結(jié)合部位,IgG的CH3可與某些細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,IgE的CH2和CH3 可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgE Fc受體結(jié)合。5、簡(jiǎn)述單克隆抗體制備方法和優(yōu)缺點(diǎn)。1基本原理是:使小鼠免疫脾細(xì)胞與小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合,形成雜交瘤細(xì)胞,每一個(gè)雜交瘤是用一個(gè)B 細(xì)胞融合而產(chǎn)生的克隆。這種細(xì)胞既保持了骨髓瘤細(xì)胞大量無限增殖的特性,又繼承了免疫B細(xì)胞合成 分泌特異性抗體的能
16、力。將這種融合成功的雜交瘤細(xì)胞株體外擴(kuò)增或接種于小鼠腹腔內(nèi),則可從上清液 或腹水中獲得單克隆抗體。優(yōu)點(diǎn):具有結(jié)構(gòu)高度均一,特異性強(qiáng),無交叉反應(yīng),易大量制備和純化。6、簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)的概念及其組成。概念:見名詞解釋1。補(bǔ)體系統(tǒng)由30多種成分構(gòu)成,按其生物學(xué)功能分為三類:固有成分:存在于體液中、參與活化級(jí)聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分,包括C1C9、MBL、B因子、D因子。補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白:以可溶性或膜結(jié)合形式存在。包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、 S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子等。補(bǔ)體受體:包括CR1CR5、C3aR、C4aR、CaR等。1.簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)功能。溶菌和溶細(xì)
17、胞作用:補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,在靶細(xì)胞表面形成MAC,從而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。調(diào)理作用:補(bǔ)體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b都是重要的調(diào)理素,可結(jié)合中性粒細(xì)胞或巨噬 細(xì)胞表面相應(yīng)受體,因此,在微生物細(xì)胞表面發(fā)生的補(bǔ)體激活,可促進(jìn)微生物與吞噬細(xì)胞的結(jié)合,并被 吞噬及殺傷。引起炎癥反應(yīng):在補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)C3a、C4a、C5a。它們又稱為過敏毒素,與相應(yīng) 細(xì)胞表面的受體結(jié)合,激發(fā)細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺之類的血管活性物質(zhì),從而增強(qiáng)血管的通透性并刺激 內(nèi)臟平滑肌收縮。C5a還是一種有效的中性粒細(xì)胞趨化因子。清除免疫復(fù)合物:機(jī)制為:補(bǔ)體與Ig的結(jié)合在空間上干擾Fc段之間的作用,抑制新的IC形成
18、或使已形成的IC解離。循環(huán)IC可激活補(bǔ)體,產(chǎn)生的C3b與抗體共價(jià)結(jié)合。IC借助C3b與表達(dá)CR1和 CR3的細(xì)胞結(jié)合而被肝細(xì)胞清除。免疫調(diào)節(jié)作用:C3可參與捕捉固定抗原,使抗原易被APC處理與遞呈。補(bǔ)體可與免疫細(xì)胞相 互作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖與分化。參與調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的功能。細(xì)胞因子有哪些主要的生物學(xué)功能?細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用有:抗感染、抗腫瘤作用,如IFN、TNF等。免疫調(diào)節(jié)作用,如IL-1、 IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血細(xì)胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。 如:IL-1、IL6、TNF等細(xì)胞因子可直接參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。簡(jiǎn)述細(xì)胞因子及
19、其受體的分類。細(xì)胞因子共分六類:白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長(zhǎng)因子和趨化性細(xì)胞因子。MHC抗原分子的主要生物學(xué)功能有:引起移植排斥反應(yīng)。器官或組織細(xì)胞移植時(shí),同種異體內(nèi)MHC抗原可作為異己抗原刺激機(jī)體,發(fā)生 強(qiáng)烈的移植排斥反應(yīng)??乖岢首饔谩T诳乖岢始?xì)胞內(nèi),MHC分子通過抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理過的抗原肽結(jié)合, 形成MHC-抗原肽復(fù)合體,經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面,可被具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細(xì)胞識(shí)別結(jié)合, 完成抗原呈遞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答。 制約免疫細(xì)胞間的相互作用即MHC限制性??乖岢始?xì)胞與T細(xì)胞相互作用時(shí),只有當(dāng)二者M(jìn)HC分 子一致時(shí),T細(xì)胞才能被激活,即細(xì)胞間相
20、互作用的MHC限制性。CD4 + Th細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞之間相 互作用受MHCII類分子的制約,CD8 + Tc細(xì)胞與腫瘤或病毒感染細(xì)胞之間的相互作用受MHC I類分子的 制約。(4)誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化。MHC分子參與胸腺細(xì)胞(前T細(xì)胞)在胸腺中的分化和發(fā)育。通過陰、陽性選擇 后,胸腺產(chǎn)生對(duì)自身抗原無反應(yīng)性的T細(xì)胞,形成天然自身免疫耐受;同時(shí)亦產(chǎn)生對(duì)非己抗原具有應(yīng)答 作用的T細(xì)胞,T細(xì)胞對(duì)非已抗原的應(yīng)答作用受MHC分子制約。白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)作用有:參與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持參與免疫應(yīng)答過 程中免疫細(xì)胞的相互識(shí)別,免疫細(xì)胞抗原識(shí)別、活化、增值和分化,以及免疫功能的發(fā)揮造血細(xì)胞的
21、分化和造血過程的調(diào)控參與炎癥的發(fā)生、血栓形成和組織修復(fù)腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。參與T細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化的CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、識(shí)別配體及其功能有:種類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)識(shí)別配體功能穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)、傳遞活化信號(hào)增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性,并參與信號(hào)傳導(dǎo)。增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性,并參與信號(hào)傳導(dǎo)。增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的粘附及CD2分子所介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)T細(xì)胞識(shí)別抗原,參與T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)提供T細(xì)胞活化的輔助信號(hào)對(duì)T細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件CD3五聚體,與TCR組成TCR/CD3復(fù)合物CD4單體分子 MHC II類分子CD8異源二聚體MHC
22、 I類分子CD2 單體分子 CD58(LFA-3)單體分子 CD2 同源二聚體B7 同源二聚體B7 三聚體CD40CD58CD28CD152參與B細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化的CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、識(shí)別配體及其功能有:種類CD79CD19CD21CD40L結(jié)構(gòu)特點(diǎn)識(shí)別配體功能異源二聚體與mIg組成BCR復(fù)合物 介導(dǎo)B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)B細(xì)胞激活增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答,參與免疫記憶提供T細(xì)胞活化的輔助信號(hào)是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件單體分子單體分子 C3片段EB病毒CD80/CD86 單體分子 CD28CD40 單體分子 CD40LT細(xì)胞主要的表面分子及其主要作用是表面分子主要作
23、用TCR特異性識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽CD3穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu),傳遞活化信號(hào)CD4/CD8 增強(qiáng)TCR與APC或靶細(xì)胞的親和性,并參與信號(hào)傳導(dǎo)。CD28LFA-2 (CD2)提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)可與CD58結(jié)合,能介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑,還能介導(dǎo)效應(yīng)階段的激活途徑CD40L可表達(dá)于部分活化的T細(xì)胞表面,可與B細(xì)胞表現(xiàn)CD40結(jié)合,產(chǎn)生的信號(hào)是B細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng) 答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件。絲裂原受體與絲裂原結(jié)合后,直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T細(xì)胞活化增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞何謂陽性選擇?其生理意義是什么?:陽性選擇是T細(xì)胞在胸腺內(nèi)分化成熟過程中經(jīng)歷的一個(gè)發(fā)育階段。胸腺內(nèi)CD4+、CD8+雙陽性的T細(xì)
24、胞與 胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合。其中與MHC-I類分子結(jié)合的雙 陽性細(xì)胞CD8分子表達(dá)升高,而CD4分子表達(dá)下降;與MHC-II類分子結(jié)合的雙陽性細(xì)胞CD4分子表達(dá) 升高,而CD8分子表達(dá)下降,選擇性發(fā)育分化為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞。而未能與胸腺上皮細(xì)胞表 達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的或親和力過高的雙陽性的T細(xì)胞則發(fā)生凋亡。此過程稱為陽 性選擇。陽性選擇的結(jié)果,使雙陽性T細(xì)胞發(fā)育為成熟單陽性T細(xì)胞時(shí)獲得了 MHC限制性。何謂陰性選擇?其生理意義是什么?在T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇后,單陽性的T細(xì)胞與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表
25、達(dá)的自身肽-MHC-I或MHC-II 類分子發(fā)生高親和力結(jié)合而被清除或不能活化。只有那些未能與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表達(dá)的自身 肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的T細(xì)胞才能發(fā)育分化為成熟的T細(xì)胞,此過程稱為陰性選擇。陰性選 擇清除了自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆,是T細(xì)胞形成自身耐受的主要機(jī)制。簡(jiǎn)述T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的區(qū)別。T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體 TCR BCRMHC分子需不需表位性質(zhì)線性短肽天然多肽表位大小812個(gè)氨基酸515個(gè)氨基酸1217個(gè)氨基酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置在抗原分子任意部位在抗原分子表面22. Ag與TI-Ag的區(qū)別。TI-Ag 化學(xué)性質(zhì) 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
26、 原決定基TD-Ag主要為某些糖類多為蛋白質(zhì)類結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,具有相同或重復(fù)出現(xiàn)的同一抗原決定基結(jié)構(gòu)復(fù)雜,往往具有多種且不重復(fù)的抗載體決定基無T細(xì)胞依賴性免疫應(yīng)答類型產(chǎn)生Ig類型 免疫記憶無 MHC限制性無再次應(yīng)答無有無有體液免疫體液免疫細(xì)胞免疫IgM IgG有有有簡(jiǎn)述MHC-I類分子提呈內(nèi)源性抗原的過程。內(nèi)源性抗原是指由細(xì)胞內(nèi)合成的抗原,如胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核蛋白及病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白等。這些 抗原在細(xì)胞內(nèi)合成后首先在胞漿內(nèi)蛋白酶體的作用下降解成小分子的肽段,這些811個(gè)左右氨基酸組 成的肽段大小與MHC-I類分子肽結(jié)合區(qū)凹槽相仿,在抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)的作用下轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì) 網(wǎng)腔中,與新組裝
27、的MHC-I類分子結(jié)合,形成抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物。然后通過分泌途徑運(yùn)簡(jiǎn)述MHC-II類分子提呈外源性抗原的過程。外源性抗原是指來自細(xì)胞外的抗原。當(dāng)外源性抗原進(jìn)入機(jī)體后,大部分抗原被抗原提呈細(xì)胞以吞噬、吞 飲及受體介導(dǎo)的胞吞方式攝入至細(xì)胞漿中,被內(nèi)體及溶酶體中的蛋白酶水解為能與MHC-II類分子結(jié)合 的抗原肽片段。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子與抗原肽結(jié)合,形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCII類分子復(fù) 合物,然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面,提呈給CD4+ T細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞的主要功能是什么?抗原活化T細(xì)胞后,經(jīng)克隆擴(kuò)增及功能分化,成為效應(yīng)T細(xì)胞:CD4+Th1細(xì)胞和CD8+Tc細(xì)胞。其主要功 能有
28、:(1)抗感染作用:主要針對(duì)胞內(nèi)感染的病原體,包括抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲感染等。(2)抗腫瘤作用:Tc細(xì)胞的特異性殺傷表達(dá)抗原的腫瘤細(xì)胞;藉細(xì)胞因子直接或間接的殺傷腫瘤細(xì)胞。(3)免疫損傷作用:效應(yīng)T細(xì)胞可引起IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。致敏Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮殺傷作用的機(jī)制:致敏Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用具有抗原特異性,并受MHC I類分子限制。致敏Tc細(xì)胞殺傷溶解靶細(xì)胞后本身不受損傷,它們與溶解破壞的靶細(xì)胞分離后,又可繼續(xù)攻擊殺 傷表達(dá)相應(yīng)致敏抗原的其他靶細(xì)胞Th細(xì)胞如何輔助B細(xì)胞的免疫應(yīng)答。Th細(xì)胞的激活:在B細(xì)胞應(yīng)答中,Th細(xì)胞的激活分為兩種不同
29、情況初次免疫應(yīng)答時(shí),DC和巨噬 細(xì)胞負(fù)責(zé)攝取、處理抗原,以MHC II類分子-抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞;再次 免疫應(yīng)答時(shí),由B細(xì)胞內(nèi)吞抗原,將抗原加工、處理成小肽段,并以MHC II類分子-抗原肽復(fù)合物的形 式將抗原提呈給CD4+Th細(xì)胞。Th細(xì)胞提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào):活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD40相 互作用,向B細(xì)胞傳遞重要的第二活化信號(hào)。在Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助中,其他膜分子間的作用(如 ICAM-1/LFA-1、CD2/LFA-3 等)也很重要。Th細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用:活化的Th細(xì)胞(主要是Th2)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(如IL-4、I
30、L-5、 IL-6、IL-10、IL-13等),可輔助B細(xì)胞活化、增生與分化及抗體的產(chǎn)生。免疫應(yīng)答的概念、基本類型和生物學(xué)意義:概念:免疫應(yīng)答是指機(jī)體受抗原性物質(zhì)刺激后,免疫細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原性異物的過 程。主要包括抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的加工、處理和呈遞,以及抗原特異性淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化, 進(jìn)而產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。類型:免疫應(yīng)答根據(jù)其效應(yīng)機(jī)理,可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫兩種類 型。生物學(xué)意義:免疫應(yīng)答的重要生物學(xué)意義是及時(shí)清除體內(nèi)抗原性異物以保持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。但在某些情況下,免疫應(yīng)答也可對(duì)機(jī)體造成損傷,引起超敏反應(yīng)或其他免疫性疾病。初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的主
31、要不同點(diǎn)見下表:表16-1初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的鑒別區(qū)別點(diǎn)初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答抗原提呈細(xì)胞巨噬細(xì)胞為主B細(xì)胞為主抗體出現(xiàn)的潛伏期較長(zhǎng)較短抗體高峰濃度較低較高抗體維持時(shí)間較短較長(zhǎng)抗體類別IgM為主IgG為主抗體親和力較低較高II型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制是:靶細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)IgG或IgM類抗體結(jié)合后引起以下的病理過程:補(bǔ)體系統(tǒng)被激活并參與溶解靶細(xì)胞作用:靶細(xì)胞表面的特異性抗原與IgG或IgM類抗體結(jié)合后,可 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,形成膜攻擊復(fù)合物(C5b6789),導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解破壞。調(diào)理吞噬作用:吞噬細(xì)胞通過其表面的IgG Fc受體和C3受體,與抗體或C3b粘附的靶細(xì)胞結(jié)合, 可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)
32、胞的吞噬與破壞作用。ADCC效應(yīng):當(dāng)IgG與靶細(xì)胞表面的特異性抗原結(jié)合后,可通過Fc段與NK細(xì)胞膜表面IgGFc受體結(jié) 合,觸發(fā)NK細(xì)胞的殺傷作用,使靶細(xì)胞溶解破壞。巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞對(duì)無法吞噬的固定的靶細(xì)胞 也有此作用。抗細(xì)胞表面受體的抗體與相應(yīng)受體結(jié)合,可導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂,表現(xiàn)為受體介導(dǎo)的對(duì)靶細(xì)胞的刺激或 抑制作用。青霉素引起的過敏性休克的發(fā)生機(jī)制:青霉素本身并無免疫原性,但是其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸和青霉 素烯酸為半抗原。這些半抗原能與人體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生免疫原性,從而刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE, 使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)青霉素致敏的個(gè)體再次使用青霉素時(shí),即可在幾分鐘內(nèi)發(fā)生過敏性休克。有時(shí)
33、 初次注射青霉素也可發(fā)生過敏性休克,這可能與患者曾經(jīng)無意識(shí)地接觸過青霉素降解產(chǎn)物或青霉素樣物 質(zhì)有關(guān)。新生兒溶血癥發(fā)病機(jī)制:ABO血型不符引起的溶血癥臨床癥狀較輕,其發(fā)生機(jī)制為:當(dāng)分娩或經(jīng)過其他 途徑進(jìn)入母體內(nèi)的紅細(xì)胞,可通過表面A或B血型抗原刺激母體產(chǎn)生IgG類抗A或抗B抗體。當(dāng)母親妊 娠或者再次妊娠是,該抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),與紅細(xì)胞表面相應(yīng)血型抗原結(jié)合,引起胎兒出生 后的新生兒溶血。Rh血型不符引起的新生兒溶血癥發(fā)生于陰性Rh母親所懷的陽性Rh胎兒。當(dāng)首次妊娠 分娩是,胎兒的陽性Rh紅細(xì)胞可進(jìn)入母體,刺激母體產(chǎn)生抗Rh抗體,再次妊娠仍為陽性Rh胎兒時(shí), 母體產(chǎn)生的抗Rh抗體(IgG)即可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),與胎兒陽性Rh紅細(xì)胞結(jié)合,導(dǎo)致胎兒紅細(xì) 胞的破壞,從而引起流產(chǎn)或出生后的嚴(yán)重溶血現(xiàn)象,甚至死亡。預(yù)防措施:ABO血型不符引起的新生兒溶血癥暫無特異性預(yù)防措施。為預(yù)防Rh血型不符引起的新生兒 溶血癥,可在陰性Rh母親首次分
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