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文檔簡介
1、免疫(immunity):是指機體識別“自己”與“非己”抗原,對自身抗原形成天然免疫耐受,對非己 抗原發(fā)生排斥作用的一種生理功能。固有免疫應(yīng)答:也稱非特異性或獲得性免疫應(yīng)答,是生物體在長期種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成 的一系列防御機制。適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response):也稱特異性免疫應(yīng)答,是在非特異性免疫基礎(chǔ)上建 立的,該種免疫是個體在生命過程中接受抗原性異物刺激后,主動產(chǎn)生或接受免疫球蛋白分子后被 動獲得的。抗體(Antibody):是B細胞特異性識別Ag后,增殖分化成為漿細胞,所合成分泌的一類能與相 應(yīng)抗原特異性結(jié)合的、具有免疫功能的球蛋白。Fab(Fra
2、gment antigen binding):即抗原結(jié)合片段,每個Fab段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和 CH1功能區(qū)構(gòu)成,可以與抗原表位發(fā)生特異性結(jié)合。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):是指具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白??煞譃榉?泌型和膜型兩類。單克隆抗體(Monoclonal antibody,mAb):是由識別一個抗原決定簇的B淋巴細胞雜交瘤分裂而成 的單一克隆細胞所產(chǎn)生的高度均一、高度專一性的抗體。ADCC(Antibody - dependent cell-mediatedcytotoxicity):即抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。 是指表達Fc受體細胞
3、通過識別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細胞。NK細胞是介導ADCC的 主要細胞。調(diào)理作用(Opsonization):是指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細胞、巨噬細 胞上的IgG Fc受體結(jié)合,從而增強吞噬細胞的吞噬作用。補體(complement):是存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活性 的蛋白質(zhì)。包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白,故稱補體系統(tǒng)。細胞因子(cytokine,CK):是指由免疫細胞和某些非免疫細胞經(jīng)剌激而合成、分泌的一類具有生 物學效應(yīng)的小分子蛋白物質(zhì)的總稱。生長因子(growth factor,GF):是具有刺激細胞
4、生長作用的細胞因子,包括轉(zhuǎn)化生長因子、表皮 生長因子、血管內(nèi)皮生長因子等。主要組織相容性抗原(major histocompatibility antigen):代表個體特異性的引起移植排斥反 應(yīng)的同種異型抗原稱為組織相容性抗原,其中能引起強烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為主要組織 相容性抗原。白細胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen):是指血細胞分化成熟為不同譜系、分化 的不同階段及細胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF):是指一系列在氨基酸組成和結(jié)構(gòu)上與免 疫球蛋白
5、可變區(qū)或(和)恒定區(qū)有較高同源性的蛋白分子。主要包括T細胞、B細胞抗原受體和信 號傳導分子,如CD3、MHC、p 2微球蛋白;免疫球蛋白受體Fcy R,如:某些細胞因子受體,如IL-1、 M-CSF 受體;部分 CD 分子,如 CD4、CD8、CD28、CD54 等。自然殺傷細胞(natural killer cell):即NK細胞,又稱大顆粒淋巴細胞,來源于骨髓,CD56 和CD16是其具有鑒別意義的表面標志。NK細胞表面沒有抗原識別受體,可以直接或通過ADCC效 應(yīng)非特異性殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞。漿細胞(plasma cell or antibody forming cell): 是B
6、細胞接受相應(yīng)抗原剌激后,在IL-2、4、 5、6等細胞因子作用下增殖分化形成的終未細胞,可合成分泌抗體。半抗原(hapten):又稱不完全抗原,是指僅具有與抗體結(jié)合的能力,而單獨不能誘導抗體產(chǎn)生的物 質(zhì)。當半抗原與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后即可成為完全抗原。異種抗原(xenogenic antigen)即來自不同物種之間的抗原性物質(zhì)。該抗原在不同生物之間具有很 強的免疫原性。同種異型抗原(allogenic antigen)即同一種屬不同個體之間的抗原物質(zhì),如血型物質(zhì)等,可在同 種不同個體之間誘導免疫應(yīng)答。年年年異嗜性抗原(heterophilic antigen)是指一類與種屬無關(guān)的,存在于人、動物、
7、植物和微生物之 間的共同抗原。該抗原與某些疾病的發(fā)生及診斷有關(guān)。超抗原(superantigen,SAg):是指在極低濃度下即可非特異性激活大量T細胞克隆增殖,產(chǎn)生極 強的免疫應(yīng)答,但又不同于絲裂原作用的抗原物質(zhì)。該抗原能刺激T細胞庫總數(shù)的1/201/5,且 不受MHC限制,故稱為超抗原。佐劑(adjuvant):凡與抗原一起注射或預(yù)先注射機體時,可增強機體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫 應(yīng)答類型的物質(zhì)稱為佐劑??乖岢始毎╝ntigen presenting cell,APC)是指具有攝取、加工、處理抗原,并能將抗原信 息提呈給淋巴細胞的一類細胞。協(xié)同刺激信號:免疫活性細胞活化需要雙信號刺激。
8、第一信號是抗原提呈細胞表面抗原肽-MHC分子 復(fù)合物與淋巴細胞表面抗原識別受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的;第二信號即協(xié)同刺激信號,是抗原 提呈細胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的。免疫應(yīng)答:機體接受抗原性物質(zhì)刺激后,體內(nèi)免疫細胞活化、增生分化和產(chǎn)生效應(yīng)的過程稱為免疫 應(yīng)答。初次免疫應(yīng)答:機體初次接受適量抗原免疫后,需經(jīng)一定(較長)潛伏期才能在血清中出現(xiàn)抗體,該 種抗體含量低,持續(xù)時間短;抗體以IgM分子為主,為低親和性抗體。這種現(xiàn)象稱為初次免疫應(yīng)答。再次免疫應(yīng)答:機體經(jīng)初次免疫后,在抗體下降期再用相同抗原進行免疫,則抗體產(chǎn)生的潛伏期明 顯縮短,抗體含量大幅度上升
9、,維持時間長久;抗體以IgG分子為主,為高親和性抗體。這種現(xiàn)象 稱為再次免疫應(yīng)答或回憶應(yīng)答(anamnestic response)。免疫調(diào)節(jié):指在免疫應(yīng)答過程中,免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種免疫細胞和免疫分子通過相互促進、相互制約, 使機體對抗原刺激產(chǎn)生的最適的復(fù)雜生理過程。免疫耐受:指機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產(chǎn)生的特異性免疫無反應(yīng)答狀態(tài)。對某種抗原產(chǎn)生 耐受的個體,再次接受同一抗原刺激后,不能產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測到的特異性體液和(或)細胞 免疫應(yīng)答,但對其他抗原仍具有正常的免疫應(yīng)答能力。免疫抑制:指機體對任何抗原均不反應(yīng)或反應(yīng)減弱的非特異性免疫無應(yīng)答性或應(yīng)答減弱狀態(tài)。這種 狀態(tài)主要由兩方面原因引
10、起:遺傳所致的免疫系統(tǒng)缺陷或免疫功能障礙;后天應(yīng)用免疫抑制藥 物、抗淋巴細胞血清或放射線等因素。以上因素均影響免疫系統(tǒng)功能的正常發(fā)揮。超敏反應(yīng):又稱為變態(tài)反應(yīng),是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時,發(fā)生 的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。干擾素(interferon,IFN):具有十擾病毒感染和復(fù)制的能力,十擾素具有抗病毒、抗腫瘤和免疫 調(diào)節(jié)作用。根據(jù)來源和理化性質(zhì)的差異可分為IFN-a、IFN-p、IFN-y三類??勺儏^(qū)(V區(qū)):免疫球蛋白重鏈近氨基端(N端)1/4或1/5區(qū)段內(nèi)和輕鏈近N端近1/2區(qū)段內(nèi),約 110個氨基酸殘基組成和排列順序多變,故
11、稱為可變區(qū)。超變區(qū):重鏈和輕鏈可變區(qū)結(jié)構(gòu)域中,三個特定區(qū)內(nèi)的氨基酸組成和排列順序有更大的變異性,稱 超變區(qū)。交叉反應(yīng):某種抗原刺激機體產(chǎn)生的抗體,與具有相同或相似抗原表位的他種抗原發(fā)生的反應(yīng)醫(yī)學免疫學問答題部分抗原表位的分類:1、順序表位。2、構(gòu)象表位免疫球蛋白的主要功能:1、免疫球蛋白可變區(qū)主要功能:特異性識別結(jié)合抗原。2、免疫球蛋白恒定區(qū) 功能:(1)激活補體系統(tǒng)(2)調(diào)理作用(3)抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(4)介導I型超敏反 應(yīng)(5)穿過胎盤屏障和黏膜補體系統(tǒng)的組成:1、補體固有成分2、補體調(diào)節(jié)蛋白3、補體受體1、簡述T及B淋巴細胞執(zhí)行特異性免疫的原理。T細胞和B細胞執(zhí)行特異性免疫
12、,首先需要被抗原性物質(zhì)活化,而不同的抗原性物質(zhì)如病原體成分具 有不同的抗原性。一個T或B細胞只表達一種TCR或BCR,只能特異性地識別并結(jié)合一種Ag分子,所以, T及B細胞對抗原的識別具有嚴格的特異性,而在T及B細胞的整個群體中,則能識別各種各樣的抗原 分子。由于T及B細胞識別抗原的特異性,決定其執(zhí)行的免疫應(yīng)答的特異性。2、簡述抗體與免疫球蛋白的區(qū)別和聯(lián)系。區(qū)別:概念不同。聯(lián)系:抗體都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗體。原因是:抗體是由漿細胞產(chǎn)生,且能與 相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白是具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球 蛋白,如骨髓瘤患者血清中異常增高的骨髓瘤蛋白
13、,是由漿細胞瘤產(chǎn)生,其結(jié)構(gòu)與抗體相似,但無免疫 功能。因此,免疫球蛋白可看做是化學結(jié)構(gòu)上的概念,抗體則是生物學功能上的概念。3、試述免疫球蛋白的主要生物學功能。與抗原發(fā)生特異性結(jié)合:主要由Ig的V區(qū)特別是HVR的空間結(jié)構(gòu)決定的。在體內(nèi)表現(xiàn)為抗細菌、 抗病毒、抗毒素等生理學效應(yīng);在體外可出現(xiàn)抗原抗體反應(yīng)。激活補體:IgG(IgG1、IgG2和IgG3)、IgM類抗體與抗原結(jié)合后,可經(jīng)經(jīng)典途徑激活補體;聚合 的IgA、IgG4可經(jīng)旁路途徑激活補體。與細胞表面的Fc受體結(jié)合:Ig經(jīng)Fc段與各種細胞表面的Fc受體結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理吞噬、粘附、ADCC 及超敏反應(yīng)作用。穿過胎盤:IgG可穿過胎盤進入胎兒體內(nèi)
14、。免疫調(diào)節(jié):抗體對免疫應(yīng)答具有正、負兩方面的調(diào)節(jié)作用。4、簡述免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能。Ig的基本結(jié)構(gòu):Ig單體是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈借鏈間二硫鍵連接組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。 在重鏈近N端的1/4區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為重鏈可變區(qū)(VH),其余部分為恒定區(qū)(CH);在輕鏈近N端的 1/2區(qū)域內(nèi)氨基酸多變,為輕鏈可變區(qū)(VL),其余1/2區(qū)域為恒定區(qū)(CL)。VH與VL內(nèi)還有高變區(qū)。免疫球蛋白的肽鏈功能區(qū):Ig的重鏈與輕鏈通過鏈內(nèi)二硫鍵將肽鏈折疊,形成若干個球狀結(jié)構(gòu),這 些肽環(huán)與免疫球蛋白的某些生物學功能有關(guān),稱為功能區(qū)。IgG、JgA、JgD的H鏈有四個功能區(qū),分別 為VH、CH1、
15、CH2、CH3; IgM、IgE的H鏈有五個功能區(qū),多一個CH4區(qū)。L鏈有二個功能區(qū),分別為 VL和CL。VL與VH是與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的部位,CL與CH1上具有同種異型的遺傳標志,IgG的CH2、 IgM的CH3具有補體C1q的結(jié)合部位,IgG的CH3可與某些細胞表面的Fc受體結(jié)合,IgE的CH2和CH3 可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgE Fc受體結(jié)合。5、簡述單克隆抗體制備方法和優(yōu)缺點。1基本原理是:使小鼠免疫脾細胞與小鼠骨髓瘤細胞融合,形成雜交瘤細胞,每一個雜交瘤是用一個B 細胞融合而產(chǎn)生的克隆。這種細胞既保持了骨髓瘤細胞大量無限增殖的特性,又繼承了免疫B細胞合成 分泌特異性抗體的能
16、力。將這種融合成功的雜交瘤細胞株體外擴增或接種于小鼠腹腔內(nèi),則可從上清液 或腹水中獲得單克隆抗體。優(yōu)點:具有結(jié)構(gòu)高度均一,特異性強,無交叉反應(yīng),易大量制備和純化。6、簡述補體系統(tǒng)的概念及其組成。概念:見名詞解釋1。補體系統(tǒng)由30多種成分構(gòu)成,按其生物學功能分為三類:固有成分:存在于體液中、參與活化級聯(lián)反應(yīng)的補體成分,包括C1C9、MBL、B因子、D因子。補體調(diào)節(jié)蛋白:以可溶性或膜結(jié)合形式存在。包括備解素、C1抑制物、I因子、C4結(jié)合蛋白、H因子、 S蛋白、Sp40/40、促衰變因子、膜輔助因子等。補體受體:包括CR1CR5、C3aR、C4aR、CaR等。1.簡述補體系統(tǒng)的生物學功能。溶菌和溶細
17、胞作用:補體系統(tǒng)激活后,在靶細胞表面形成MAC,從而導致靶細胞溶解。調(diào)理作用:補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b都是重要的調(diào)理素,可結(jié)合中性粒細胞或巨噬 細胞表面相應(yīng)受體,因此,在微生物細胞表面發(fā)生的補體激活,可促進微生物與吞噬細胞的結(jié)合,并被 吞噬及殺傷。引起炎癥反應(yīng):在補體活化過程中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)C3a、C4a、C5a。它們又稱為過敏毒素,與相應(yīng) 細胞表面的受體結(jié)合,激發(fā)細胞脫顆粒,釋放組胺之類的血管活性物質(zhì),從而增強血管的通透性并刺激 內(nèi)臟平滑肌收縮。C5a還是一種有效的中性粒細胞趨化因子。清除免疫復(fù)合物:機制為:補體與Ig的結(jié)合在空間上干擾Fc段之間的作用,抑制新的IC形成
18、或使已形成的IC解離。循環(huán)IC可激活補體,產(chǎn)生的C3b與抗體共價結(jié)合。IC借助C3b與表達CR1和 CR3的細胞結(jié)合而被肝細胞清除。免疫調(diào)節(jié)作用:C3可參與捕捉固定抗原,使抗原易被APC處理與遞呈。補體可與免疫細胞相 互作用,調(diào)節(jié)細胞的增殖與分化。參與調(diào)節(jié)多種免疫細胞的功能。細胞因子有哪些主要的生物學功能?細胞因子的主要生物學作用有:抗感染、抗腫瘤作用,如IFN、TNF等。免疫調(diào)節(jié)作用,如IL-1、 IL-2、IL-5、IFN等。刺激造血細胞增殖分化,如M-CSF、G-CSF、IL-3等。參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。 如:IL-1、IL6、TNF等細胞因子可直接參與和促進炎癥反應(yīng)的發(fā)生。簡述細胞因子及
19、其受體的分類。細胞因子共分六類:白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子和趨化性細胞因子。MHC抗原分子的主要生物學功能有:引起移植排斥反應(yīng)。器官或組織細胞移植時,同種異體內(nèi)MHC抗原可作為異己抗原刺激機體,發(fā)生 強烈的移植排斥反應(yīng)??乖岢首饔?。在抗原提呈細胞內(nèi),MHC分子通過抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理過的抗原肽結(jié)合, 形成MHC-抗原肽復(fù)合體,經(jīng)轉(zhuǎn)運表達于抗原提呈細胞表面,可被具有相應(yīng)抗原受體的淋巴細胞識別結(jié)合, 完成抗原呈遞,啟動免疫應(yīng)答。 制約免疫細胞間的相互作用即MHC限制性??乖岢始毎cT細胞相互作用時,只有當二者MHC分 子一致時,T細胞才能被激活,即細胞間相
20、互作用的MHC限制性。CD4 + Th細胞與抗原提呈細胞之間相 互作用受MHCII類分子的制約,CD8 + Tc細胞與腫瘤或病毒感染細胞之間的相互作用受MHC I類分子的 制約。(4)誘導胸腺細胞分化。MHC分子參與胸腺細胞(前T細胞)在胸腺中的分化和發(fā)育。通過陰、陽性選擇 后,胸腺產(chǎn)生對自身抗原無反應(yīng)性的T細胞,形成天然自身免疫耐受;同時亦產(chǎn)生對非己抗原具有應(yīng)答 作用的T細胞,T細胞對非已抗原的應(yīng)答作用受MHC分子制約。白細胞分化抗原的生物學作用有:參與細胞生長、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持參與免疫應(yīng)答過 程中免疫細胞的相互識別,免疫細胞抗原識別、活化、增值和分化,以及免疫功能的發(fā)揮造血細胞的
21、分化和造血過程的調(diào)控參與炎癥的發(fā)生、血栓形成和組織修復(fù)腫瘤的惡化和轉(zhuǎn)移。參與T細胞識別、粘附及活化的CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點、識別配體及其功能有:種類結(jié)構(gòu)特點識別配體功能穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)、傳遞活化信號增強TCR與APC或靶細胞的親和性,并參與信號傳導。增強TCR與APC或靶細胞的親和性,并參與信號傳導。增強T細胞與APC或靶細胞的粘附及CD2分子所介導的信號傳導促進T細胞識別抗原,參與T細胞信號傳導提供T細胞活化的輔助信號對T細胞活化有負調(diào)節(jié)作用是B細胞進行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件CD3五聚體,與TCR組成TCR/CD3復(fù)合物CD4單體分子 MHC II類分子CD8異源二聚體MHC
22、 I類分子CD2 單體分子 CD58(LFA-3)單體分子 CD2 同源二聚體B7 同源二聚體B7 三聚體CD40CD58CD28CD152參與B細胞識別、粘附及活化的CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點、識別配體及其功能有:種類CD79CD19CD21CD40L結(jié)構(gòu)特點識別配體功能異源二聚體與mIg組成BCR復(fù)合物 介導B細胞信號傳導促進B細胞激活增強B細胞對抗原的應(yīng)答,參與免疫記憶提供T細胞活化的輔助信號是B細胞進行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件單體分子單體分子 C3片段EB病毒CD80/CD86 單體分子 CD28CD40 單體分子 CD40LT細胞主要的表面分子及其主要作用是表面分子主要作
23、用TCR特異性識別由MHC分子提呈的抗原肽CD3穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu),傳遞活化信號CD4/CD8 增強TCR與APC或靶細胞的親和性,并參與信號傳導。CD28LFA-2 (CD2)提供T細胞活化的第二信號可與CD58結(jié)合,能介導T細胞旁路激活途徑,還能介導效應(yīng)階段的激活途徑CD40L可表達于部分活化的T細胞表面,可與B細胞表現(xiàn)CD40結(jié)合,產(chǎn)生的信號是B細胞進行免疫應(yīng) 答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件。絲裂原受體與絲裂原結(jié)合后,直接使靜止狀態(tài)的T細胞活化增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞何謂陽性選擇?其生理意義是什么?:陽性選擇是T細胞在胸腺內(nèi)分化成熟過程中經(jīng)歷的一個發(fā)育階段。胸腺內(nèi)CD4+、CD8+雙陽性的T細
24、胞與 胸腺上皮細胞表達的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子以適當親和力結(jié)合。其中與MHC-I類分子結(jié)合的雙 陽性細胞CD8分子表達升高,而CD4分子表達下降;與MHC-II類分子結(jié)合的雙陽性細胞CD4分子表達 升高,而CD8分子表達下降,選擇性發(fā)育分化為CD4+或CD8+的單陽性細胞。而未能與胸腺上皮細胞表 達的自身肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的或親和力過高的雙陽性的T細胞則發(fā)生凋亡。此過程稱為陽 性選擇。陽性選擇的結(jié)果,使雙陽性T細胞發(fā)育為成熟單陽性T細胞時獲得了 MHC限制性。何謂陰性選擇?其生理意義是什么?在T細胞發(fā)育的陽性選擇后,單陽性的T細胞與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表
25、達的自身肽-MHC-I或MHC-II 類分子發(fā)生高親和力結(jié)合而被清除或不能活化。只有那些未能與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表達的自身 肽-MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合的T細胞才能發(fā)育分化為成熟的T細胞,此過程稱為陰性選擇。陰性選 擇清除了自身反應(yīng)性T細胞克隆,是T細胞形成自身耐受的主要機制。簡述T細胞表位與B細胞表位的區(qū)別。T細胞表位B細胞表位表位受體 TCR BCRMHC分子需不需表位性質(zhì)線性短肽天然多肽表位大小812個氨基酸515個氨基酸1217個氨基酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置在抗原分子任意部位在抗原分子表面22. Ag與TI-Ag的區(qū)別。TI-Ag 化學性質(zhì) 結(jié)構(gòu)特點
26、 原決定基TD-Ag主要為某些糖類多為蛋白質(zhì)類結(jié)構(gòu)簡單,具有相同或重復(fù)出現(xiàn)的同一抗原決定基結(jié)構(gòu)復(fù)雜,往往具有多種且不重復(fù)的抗載體決定基無T細胞依賴性免疫應(yīng)答類型產(chǎn)生Ig類型 免疫記憶無 MHC限制性無再次應(yīng)答無有無有體液免疫體液免疫細胞免疫IgM IgG有有有簡述MHC-I類分子提呈內(nèi)源性抗原的過程。內(nèi)源性抗原是指由細胞內(nèi)合成的抗原,如胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核蛋白及病毒感染細胞合成的病毒蛋白等。這些 抗原在細胞內(nèi)合成后首先在胞漿內(nèi)蛋白酶體的作用下降解成小分子的肽段,這些811個左右氨基酸組 成的肽段大小與MHC-I類分子肽結(jié)合區(qū)凹槽相仿,在抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體(TAP)的作用下轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì) 網(wǎng)腔中,與新組裝
27、的MHC-I類分子結(jié)合,形成抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物。然后通過分泌途徑運簡述MHC-II類分子提呈外源性抗原的過程。外源性抗原是指來自細胞外的抗原。當外源性抗原進入機體后,大部分抗原被抗原提呈細胞以吞噬、吞 飲及受體介導的胞吞方式攝入至細胞漿中,被內(nèi)體及溶酶體中的蛋白酶水解為能與MHC-II類分子結(jié)合 的抗原肽片段。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子與抗原肽結(jié)合,形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCII類分子復(fù) 合物,然后轉(zhuǎn)運至細胞膜表面,提呈給CD4+ T細胞。效應(yīng)T細胞的主要功能是什么?抗原活化T細胞后,經(jīng)克隆擴增及功能分化,成為效應(yīng)T細胞:CD4+Th1細胞和CD8+Tc細胞。其主要功 能有
28、:(1)抗感染作用:主要針對胞內(nèi)感染的病原體,包括抗細菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生蟲感染等。(2)抗腫瘤作用:Tc細胞的特異性殺傷表達抗原的腫瘤細胞;藉細胞因子直接或間接的殺傷腫瘤細胞。(3)免疫損傷作用:效應(yīng)T細胞可引起IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。致敏Tc細胞對靶細胞發(fā)揮殺傷作用的機制:致敏Tc細胞對靶細胞的殺傷作用具有抗原特異性,并受MHC I類分子限制。致敏Tc細胞殺傷溶解靶細胞后本身不受損傷,它們與溶解破壞的靶細胞分離后,又可繼續(xù)攻擊殺 傷表達相應(yīng)致敏抗原的其他靶細胞Th細胞如何輔助B細胞的免疫應(yīng)答。Th細胞的激活:在B細胞應(yīng)答中,Th細胞的激活分為兩種不同
29、情況初次免疫應(yīng)答時,DC和巨噬 細胞負責攝取、處理抗原,以MHC II類分子-抗原肽復(fù)合物的形式將抗原提呈給CD4+Th細胞;再次 免疫應(yīng)答時,由B細胞內(nèi)吞抗原,將抗原加工、處理成小肽段,并以MHC II類分子-抗原肽復(fù)合物的形 式將抗原提呈給CD4+Th細胞。Th細胞提供B細胞活化的第二信號:活化的T細胞表達CD40L與B細胞表面組成性表達的CD40相 互作用,向B細胞傳遞重要的第二活化信號。在Th細胞對B細胞的輔助中,其他膜分子間的作用(如 ICAM-1/LFA-1、CD2/LFA-3 等)也很重要。Th細胞產(chǎn)生細胞因子的作用:活化的Th細胞(主要是Th2)產(chǎn)生多種細胞因子(如IL-4、I
30、L-5、 IL-6、IL-10、IL-13等),可輔助B細胞活化、增生與分化及抗體的產(chǎn)生。免疫應(yīng)答的概念、基本類型和生物學意義:概念:免疫應(yīng)答是指機體受抗原性物質(zhì)刺激后,免疫細胞發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原性異物的過 程。主要包括抗原提呈細胞對抗原的加工、處理和呈遞,以及抗原特異性淋巴細胞活化、增殖、分化, 進而產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。類型:免疫應(yīng)答根據(jù)其效應(yīng)機理,可分為B細胞介導的體液免疫和T細胞介導的細胞免疫兩種類 型。生物學意義:免疫應(yīng)答的重要生物學意義是及時清除體內(nèi)抗原性異物以保持內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。但在某些情況下,免疫應(yīng)答也可對機體造成損傷,引起超敏反應(yīng)或其他免疫性疾病。初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的主
31、要不同點見下表:表16-1初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的鑒別區(qū)別點初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答抗原提呈細胞巨噬細胞為主B細胞為主抗體出現(xiàn)的潛伏期較長較短抗體高峰濃度較低較高抗體維持時間較短較長抗體類別IgM為主IgG為主抗體親和力較低較高II型超敏反應(yīng)的發(fā)病機制是:靶細胞表面抗原與相應(yīng)IgG或IgM類抗體結(jié)合后引起以下的病理過程:補體系統(tǒng)被激活并參與溶解靶細胞作用:靶細胞表面的特異性抗原與IgG或IgM類抗體結(jié)合后,可 激活補體經(jīng)典途徑,形成膜攻擊復(fù)合物(C5b6789),導致靶細胞溶解破壞。調(diào)理吞噬作用:吞噬細胞通過其表面的IgG Fc受體和C3受體,與抗體或C3b粘附的靶細胞結(jié)合, 可促進吞噬細胞對靶細
32、胞的吞噬與破壞作用。ADCC效應(yīng):當IgG與靶細胞表面的特異性抗原結(jié)合后,可通過Fc段與NK細胞膜表面IgGFc受體結(jié) 合,觸發(fā)NK細胞的殺傷作用,使靶細胞溶解破壞。巨噬細胞或中性粒細胞對無法吞噬的固定的靶細胞 也有此作用??辜毎砻媸荏w的抗體與相應(yīng)受體結(jié)合,可導致細胞功能紊亂,表現(xiàn)為受體介導的對靶細胞的刺激或 抑制作用。青霉素引起的過敏性休克的發(fā)生機制:青霉素本身并無免疫原性,但是其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸和青霉 素烯酸為半抗原。這些半抗原能與人體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生免疫原性,從而刺激機體產(chǎn)生特異性IgE, 使機體處于致敏狀態(tài)。當青霉素致敏的個體再次使用青霉素時,即可在幾分鐘內(nèi)發(fā)生過敏性休克。有時
33、 初次注射青霉素也可發(fā)生過敏性休克,這可能與患者曾經(jīng)無意識地接觸過青霉素降解產(chǎn)物或青霉素樣物 質(zhì)有關(guān)。新生兒溶血癥發(fā)病機制:ABO血型不符引起的溶血癥臨床癥狀較輕,其發(fā)生機制為:當分娩或經(jīng)過其他 途徑進入母體內(nèi)的紅細胞,可通過表面A或B血型抗原刺激母體產(chǎn)生IgG類抗A或抗B抗體。當母親妊 娠或者再次妊娠是,該抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi),與紅細胞表面相應(yīng)血型抗原結(jié)合,引起胎兒出生 后的新生兒溶血。Rh血型不符引起的新生兒溶血癥發(fā)生于陰性Rh母親所懷的陽性Rh胎兒。當首次妊娠 分娩是,胎兒的陽性Rh紅細胞可進入母體,刺激母體產(chǎn)生抗Rh抗體,再次妊娠仍為陽性Rh胎兒時, 母體產(chǎn)生的抗Rh抗體(IgG)即可通過胎盤進入胎兒體內(nèi),與胎兒陽性Rh紅細胞結(jié)合,導致胎兒紅細 胞的破壞,從而引起流產(chǎn)或出生后的嚴重溶血現(xiàn)象,甚至死亡。預(yù)防措施:ABO血型不符引起的新生兒溶血癥暫無特異性預(yù)防措施。為預(yù)防Rh血型不符引起的新生兒 溶血癥,可在陰性Rh母親首次分
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