諾雷得乳腺晚期科室會幻燈課件

1、主要內容最新全球權威指南共識推薦諾雷得有效替代手術去勢諾雷得聯(lián)合他莫昔芬治療晚期乳腺癌諾雷得安全針卵巢抑制是絕經前激素受體陽性晚期乳腺癌內分泌治療的基礎選擇NCCN指南NCCN Clinical Practic Guidelines in Oncology. Invasive Breast Cancer v.3.2014。浸潤性乳腺癌腫瘤學臨床實踐指南2014年第三版(英文版)NCCN復發(fā)或IV期乳腺癌的全身治療ER和/或PR陽性；HER-2陰性或陽性ER和/或PR陽性HER-2陰性或陽性接受過內分泌治療未接受過內分泌治療絕經前絕經后有明顯癥狀的內臟轉移絕經前絕經后有明顯癥狀的內臟轉移卵巢去勢

2、/抑制再按絕經后予內分泌治療再按絕經后予內分泌治療或抗雌激素治療卵巢去勢/抑制考慮開始化療考慮開始化療抗雌激素治療或芳香化酶抑制劑見復發(fā)或IV期乳腺癌內分泌治療的后續(xù)治療 2014 ESMO 晚期乳腺癌指南ER陽性/HER2陰性晚期證據(jù)級別共識內分泌治療是激素受體陽性患者的優(yōu)先治療選擇，即使存在內臟轉移，除非擔心內分泌耐藥或有內分泌耐藥的證據(jù)，或存在需快速緩解癥狀的疾病。IA100%(29)贊同0%(0)棄權共29票對于絕經前女性，卵巢抑制/切除聯(lián)合內分泌治療是首選。IA97%(29)贊同0%(0)棄權共30票卵巢抑制是絕經前激素受體陽性晚期乳腺癌內分泌治療的基礎選擇Cardoso F, et

3、 al. Breast. 2014;23(5):489-502.主要內容最新全球權威指南共識推薦諾雷得有效替代手術去勢諾雷得聯(lián)合他莫昔芬治療晚期乳腺癌諾雷得安全針諾雷得對照卵巢切除的關鍵臨床研究Intergroup研究：多中心、隨機對照主要終點：無失敗生存 (FFS)，總生存 (OS)隨機入組(n=136)諾雷得組 3.6mg/月(n=69)卵巢切除組(n=67)絕經前ER+和/或PgR轉移性乳腺癌(N=138)Taylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999.諾雷得藥物去勢療效與手術去勢相當且作用可逆諾雷得藥物去勢與卵巢切除的無治療失敗生存相當無

4、治療失敗生存概率 (%)100806040200024487296時間 (月)諾雷得組(n=69)卵巢切除組(n=67)HR (95%CI)中位無治療失敗生存期 (月)640.73 (0.51-1.04)P=NSTaylor CW, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999.諾雷得藥物去勢療效與手術去勢相當且作用可逆諾雷得藥物去勢與卵巢切除的總生存相當諾雷得組(n=69)卵巢切除組(n=67)HR (95%CI)中位生存期 (月)37330.80 (0.53-1.20)生存概率 (%)100806040200048729624時間 (月)P=NSTaylor C

5、W, et al. J Clin Oncol 1998; 16:994-999.諾雷得快速抑制雌二醇濃度治療首個月內顯著降低LH、FSH等各內分泌指標24周治療期間的A=黃體生成激素B=卵泡刺激素C=雌二醇108642004812162024治療時間 (周)ng/mlA108642004812162024治療時間 (周)ng/mlB10080604020004812162024治療時間 (周)pg/mlCKaufmann M, et al. J Clin Oncol 1989; 7:1113-1119.諾雷得特點目前GnRHa是卵巢抑制的首選，因為其能有效達到絕經狀態(tài)，并且在停藥后可逆1 .

6、避免手術2 . 作用可逆3 . 保留卵巢McDonald Wade S, et al. Oncology 2008; 75:192-202.主要內容最新全球權威指南共識推薦諾雷得有效替代手術去勢諾雷得聯(lián)合他莫昔芬治療晚期乳腺癌諾雷得安全針薈萃分析：GnRHa聯(lián)合他莫昔芬納入研究國際(n=318)EORTC(n=107)意大利(n=48)日本(n=33)開始入組1988年1988年1988年1994年GnRHa諾雷得布舍瑞林諾雷得諾雷得劑量3.6mg6.6mg3.63.6GnRHa給藥方案每4周起始12周為每6周后每8周每4周每4周他莫昔芬劑量20mg bid20mg bid30mg/d20mg

7、/d受體狀態(tài)ER+/ER-或未知ER+ 和/或 PR+或未知及DFI2年ER+或未知ER+或未知DFI=無病間期Klijn JGM, et al . J Clin Oncol. 2001;19(2):343-53.GnRHa聯(lián)合他莫昔芬較他莫昔芬顯著抑制雌二醇周年10020030040050010000雌二醇水平 (pg/mL)pre6122028344012345GnRHa*GnRHa + 他莫昔芬他莫昔芬Klijn JGM, et al. JNCI 2000; 92:903-911.以諾雷得為代表的GnRHa聯(lián)合他莫昔芬較GnRHa顯著降低死亡風險達22%GnRHa聯(lián)合組(n=250)Gn

8、RHa單藥組(n=256)PHR(95%CI)中位生存期 (年)2.92.50.020.78 (0.63-0.96)死亡風險22%總生存概率 (%)100806040200036912時間 (年)Klijn JGM, et al . J Clin Oncol. 2001;19(2):343-53.以諾雷得為代表的GnRHa聯(lián)合他莫昔芬較GnRHa顯著降低進展風險達30%無進展生存概率 (%)10080604020024681012時間 (年)GnRHa聯(lián)合組(n=250)GnRHa單藥組(n=256)PHR(95%CI)中位PFS (月)8.75.40.00030.700.58-0.85進展風

9、險30%0Klijn JGM, et al . J Clin Oncol. 2001;19(2):343-53.主要內容最新全球權威指南共識推薦諾雷得有效替代手術去勢諾雷得聯(lián)合他莫昔芬治療晚期乳腺癌諾雷得安全針ZOLADEX Product Monograph 2007.諾雷得植入針：獨特長效緩釋植入劑型確保藥物100%足量穩(wěn)定釋放生物降解 (%)累積釋放的諾雷得 (%)時間 (月)時間 (月)10050010050001011. 體液將藥物從埋植劑內溶解濾過3. 小孔的數(shù)量和大小都不斷增長，直至所有的藥物都被釋放2. 體液擴散到聚合物內，形成許多小孔以釋放藥物4. 剩余聚合物完全被生物融解5

10、10152025301009080706050403020100時間 (天)釋放 (%)諾雷得緩釋植入劑給藥后28天內藥物持續(xù)穩(wěn)定釋放諾雷得獨特長效緩釋植入劑型確保藥物100%足量穩(wěn)定釋放諾雷得安全針：有效防止針刺傷與其他GnRHa不同，諾雷得安全針給藥前并不需更換針頭，避免了因更換針頭而引發(fā)的針刺損傷。諾雷得安全針帶有針頭自動回縮裝置，在使用前、使用中和使用后可有效防止針刺損傷。諾雷得安全針屢獲殊榮1991年諾雷得作為英國一項先進的發(fā)明成果獲得享譽盛名的“女王科技成就獎”2006年諾雷得安全針獲得英國包裝方面最高聲譽的獎項技術創(chuàng)新裝置之星獎”這是一項才藝非凡的技術創(chuàng)新，一個小小的注射器可以被創(chuàng)新用于預防意外針刺傷害?！盨tarpack獎評委Data on file.注射后注射前諾雷得最大限度降低注射疼痛注射疼痛的決定因素有兩個：注射藥物的體積諾雷得體積僅為0.01ml最大限度降低注射疼痛針尖鋒利程度，而非針頭大小Jorgensen JT, et al.Annals of Pharmacotherapy 1996; 30:729-732.ZOLADEX Product Monog