咖啡酸介紹及化療方面的應(yīng)用

1、咖 啡 酸 片升白細(xì)胞、升血小板、止血(zh xu)口服用藥11共二十三頁目 錄 咖啡酸片基礎(chǔ)(jch)資料咖啡酸片臨床化療(hu lio)方面相關(guān)應(yīng)用咖啡酸片處方資料2共二十三頁 咖啡(kfi)酸的來源 咖啡酸廣泛存在于多種植物當(dāng)中，如茵陳、杜仲、小薊等均含有這種植物成分，是一種植物生長調(diào)節(jié)劑?，F(xiàn)代藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)(yxu)研究證實(shí)，咖啡酸具有升白、升血小板和止血作用?？Х人?共二十三頁 咖啡酸，化學(xué)名3-（3,4-二羥苯基）-丙烯酸 ，屬于酚酸類化合物，分子量為180.16 ，中國藥科大學(xué)對(duì)咖啡酸進(jìn)行了基礎(chǔ)(jch)研究。 現(xiàn)由德藥公司專利技術(shù)化學(xué)合成，獨(dú)家生產(chǎn)，純度高達(dá)99.9%，獲得原料藥

2、和制劑兩項(xiàng)發(fā)明專利。 咖啡(kfi)酸的化學(xué)合成 4共二十三頁 藥代動(dòng)力學(xué)研究(ynji)口服(kuf)吸收迅速，30分鐘達(dá)到峰值，吸收超過半量。主要由小腸吸收。血漿蛋白結(jié)合率低。在血液及腎臟有較高分布。較少透過血腦屏障及胎盤屏障。南京藥學(xué)院學(xué)報(bào)3H-咖啡酸的體內(nèi)過程研究，徐黻本，邵鶴生，潘尚仁 等，1980年 第一期藥物研究5共二十三頁咖啡酸片升白、升血小板作用(zuyng)機(jī)制 促進(jìn)粒單系和巨核系造血祖細(xì)胞增殖分化，進(jìn)而(jn r)增加WBC和PLT數(shù)。促進(jìn)細(xì)胞DNA合成，刺激巨核細(xì)胞成熟，增加巨核細(xì)胞總數(shù)，來增加血小板的生成刺激粒細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)粒細(xì)胞的成熟，促進(jìn)粒細(xì)胞從骨髓釋放，來

3、增加白細(xì)胞的生成北京大學(xué)藥理研究室 咖啡酸升血小板、升白細(xì)胞、止血的作用機(jī)制研究第一期進(jìn)度總結(jié)報(bào)告6共二十三頁咖啡酸片止血作用(zuyng)機(jī)制 促進(jìn)巨核系祖細(xì)胞的增殖，提高外周血血小板數(shù)，縮短凝血酶時(shí)間(shjin)、凝血酶原時(shí)間(shjin)、活化部分凝血活酶時(shí)間(shjin) ，激活內(nèi)源性、外源性凝血途徑，提高纖維蛋白原含量，升高血小板膜表面的CD62p表達(dá)水平，激活血小板，降低毛細(xì)血管通透性。北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥理研究室 咖啡酸對(duì)血小板減少模型小鼠止血功能影響及作用機(jī)制的研究7共二十三頁咖啡酸片促進(jìn)初治急性(jxng)白血病化療中血細(xì)胞下降的臨床觀察王欣，李穎等.咖啡酸片對(duì)初治急性白血病化

4、療中血細(xì)胞下降的臨床觀察 J.【中華(Zhnghu)血液學(xué)雜志】2012年5月第33卷第5期 8共二十三頁口服咖啡酸片，2片次，每日3次 ，同時(shí)(tngsh)應(yīng)用G-CSF100-800g/d，皮下注射，分1-2次給藥 對(duì)照組（n=30）實(shí)驗(yàn)?zāi)康模河^察兩組外周血常規(guī)(chnggu)變化、集落刺激因子用量及輸注血小板用量。僅給予G-CSF100-800g/d，皮下注射，分1-2次給藥 觀察組（n=30）入選患者(n=60)初診急性髓系白血病（AML）化療患者，均經(jīng)臨床表現(xiàn)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)檢驗(yàn)分類證實(shí)為AML。剔除病例：肝腎功能明顯異常、嚴(yán)重心肺疾病、妊娠期或哺乳期、合并閱隕悅及正在服用華

5、法林、潘生丁、阿司匹林的患者。G-CSF自化療起檢測血常規(guī)發(fā)現(xiàn)全血細(xì)胞減少時(shí)（WBC4109/L或PLT80109/L）開始使用，至全血細(xì)胞減少糾正，或用滿3周為止。兩組均未應(yīng)用IL-11及TPO。病例資料及治療方案：9共二十三頁化療后14天及21天治療組白細(xì)胞較對(duì)照組明顯(mngxin)升高，效果顯著。結(jié)果(ji gu)：化療后白細(xì)胞數(shù)值變化P0.001P=0.003P=0.037天14天21天 P0.05 P0.05治療組化療21d G-CSF用量（120012600g，中位數(shù)4100g）與對(duì)照組相比（250013000g，中位數(shù)7600g）明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.001）10共

6、二十三頁化療后第14及第21天治療(zhlio)組血小板較對(duì)照組明顯升高，效果顯著。7天14 天21天P=0.022 P=0.046治療組患者輸注血小板共計(jì)25個(gè)治療量；對(duì)照組患者輸注血小板共計(jì)44個(gè)治療量。對(duì)照組患者輸入(shr)血小板的量明顯多于觀察組。結(jié)果：化療后血小板數(shù)值變化11共二十三頁其中4例患者皮下注射G-CSF后出現(xiàn)發(fā)熱，2例患者出現(xiàn)骨痛，給予對(duì)癥處理后，癥狀緩解，其余未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。治療(zhlio)過程中未出現(xiàn)高血壓、過敏反應(yīng)及肝腎功能損害。不良反應(yīng)12共二十三頁提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)(zngqing)化療耐受性與集落刺激因子(ynz)有協(xié)同作用，可減少集落刺激因子(yn

7、z)的用量加速外周血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的恢復(fù)，提高外周血白細(xì)胞及血小板水平預(yù)防血液惡性疾病患者化療的骨髓抑制 藥價(jià)低廉，使用方便，同類藥物相比有高性價(jià)比，可減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)臨床觀察結(jié)論：13共二十三頁咖啡酸片預(yù)防化療所致血小板減少的臨床研究潘博，于雁，胡靖，許學(xué)宗哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院(yyun)內(nèi)六科 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué) 2013 年12 月 第21 卷第12 期14共二十三頁化療方案采用惡性腫瘤常規(guī)化療方案，兩組接受化療的方法劑量無差異，化療兩個(gè)(lin )療程，均按指定的化療方案完成化療，但A、B 兩周期使用相同的化療方案。入選患者(n=82)均經(jīng)病理組織或細(xì)胞學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，年齡

8、在36 70 歲之間，白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.0 109 /L、血紅蛋白95g /L 及血小板計(jì)數(shù)( PLT) 100 109 /L； 肝腎功能及心電圖正常，無血液系統(tǒng)疾患，患者的一般狀況按卡氏法計(jì)分(j fn)均在60 分以上。分組AB組（41例）BA組（41例）第一療程A周期第二療程B周期第一療程B周期第二療程A周期化療前3 天開始口服咖啡酸片0.3g/次tid，持續(xù)用到化療療程結(jié)束化療期間不接受咖啡酸片治療，以做自身對(duì)照化療期間不接受咖啡酸片治療，以做自身對(duì)照化療前3 天開始口服咖啡酸片0.3g/次tid，持續(xù)用到化療療程結(jié)束病例資料及治療方案：15共二十三頁 化療后第7 天兩周期(zhuq)相比

9、血小板計(jì)數(shù)無顯著差異，第14 天及21 天A 周期(zhuq)血小板明顯高于B 周期(zhuq)( P 0.05) 。 AB 組中，A 周期( 41 例) 和B 周期( 41 例) 化療第21 天血小板值分別為( 162.5 55.2) 109 /L 和( 89.6 79. 7) 109 /L，A 周期比B 周期升高了81.4% ( P 0.001) 。 BA 組中，A 周期( 41 例) 和B 周期( 41 例) 化療第21 天血小板值分別為( 187.88 78. 1) 109 /L 與( 104. 6 69. 4) 109 /L，A 周期比B 周期升高了79.5%( P 0.001) 。

10、結(jié)果(ji gu)： A、B 周期化療后血小板變化( 109 /L)16共二十三頁不同(b tn)程度血小板減少情況A、B 周期(zhuq)患者化療后血小板減少分級(jí)評(píng)定 ，組間比較P 0.05，A 周期明顯優(yōu)于B 周期。下表為治療組與對(duì)照組化療后外周血血小板分級(jí)情況n( %)17共二十三頁血小板減少(jinsho)的持續(xù)時(shí)間 A周期(zhuq)、度血小板減少的平均持續(xù)時(shí)間及延遲化療的時(shí)間均比B周期短，見下表：18共二十三頁臨床觀察(gunch)結(jié)論：綜上所述，化療過程中保護(hù)性的使用(shyng)咖啡酸片，能夠減輕化療引起的血小板下降，降低血小板減少癥的發(fā)生率，縮短血小板減少時(shí)間，對(duì)化療起協(xié)同作

11、用，保證化療全療程的完成，提高腫瘤患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，安全性好，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。19共二十三頁安全性資料(zlio)對(duì)病人血壓、脈搏(mib)、呼吸無明顯影響；對(duì)尿常規(guī)、肝腎功能均無損害臨床效果顯著，且無明顯毒副反應(yīng)。毒理學(xué)研究咖啡酸小鼠半數(shù)致死量（LD50）為4.850.47g/kg折算人體： 60kg體重個(gè)體，半數(shù)致死量262.8-319.2g（146-177盒）。張明發(fā)等，陜西省中醫(yī)藥研究院藥理教研室西北藥學(xué)雜志1994年6月第9卷第3期20共二十三頁【通 用 名】咖啡酸片 【主要成份】咖啡酸【性 狀】本品為淡黃色片，味微酸【劑 型】片劑【適 應(yīng) 癥】外科手術(shù)時(shí)預(yù)防(yfng)出血或止血；內(nèi)科、婦產(chǎn)科等出血性疾病的止血，也用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。【用法用量】口服，一日3次，一次1-3片。14日為一療程，可連續(xù)應(yīng)用數(shù)療程。 處方(chfng)資料【包裝規(guī)格】 0.1g18片/盒 0.1g36片/盒21共二十三頁謝謝(xi xie) !22共二十三頁內(nèi)容摘要咖 啡 酸 片。現(xiàn)代藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，咖啡酸具有升白、升血小板和止血作用。南京藥學(xué)院學(xué)報(bào)3H-咖啡酸的體內(nèi)過程研究，。促進(jìn)粒單系和巨核系造血祖細(xì)胞增殖分化，進(jìn)而增加WBC和PLT數(shù)。王欣，李穎等.咖啡酸片對(duì)初治急性白血病化療中血細(xì)胞下降的臨床