4.抗帕金森病藥

1、第十章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥南陽醫(yī)學高等專科學校 李玲學習目標l熟悉左旋多巴的體內過程、藥理作用、臨床應用、不良反應及注意事項。2了解卡比多巴及苯海索的抗帕金森病作用特點和臨床應用。3了解其他抗帕金森病藥及治療阿爾茨海默病藥的作用特點和臨床應用。第一節(jié) 抗帕金森病患帕金森綜合征的拳王阿里，顫抖著點燃亞特蘭大奧運會主火炬帕金森氏?。郝赃M行性運動障礙，屬錐體外系疾病。老年人多發(fā)三個主要癥狀：1.靜止性震顫2.肌僵直3.運動遲緩 4.共濟失調此外還常有智能減退、癡呆及記憶障礙等癥狀藥物：擬多巴胺藥和中樞抗膽堿藥多巴胺能神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元處于平衡之中，共同調節(jié)運動機能。帕金森氏病患者黑質有

2、病變，使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低，多巴胺神經(jīng)功能減弱，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢,產(chǎn)生肌張力增高的癥狀.一、擬多巴胺類藥物 左旋多巴 由酪氨酸羥化而來，是體內合成NA的中間物。 【藥動學】 吸收： 口服吸收容易 代謝 ：肝臟、心、腎、腸中多巴脫羧酶代謝為多巴胺，1% 進入中樞而發(fā)揮作用。-甲基多巴肼可提高作用. 排泄：腎臟 1.抗帕金森病: 被黑質多巴胺能神經(jīng)元攝取，脫羧為多巴胺 補充遞質。用于治療帕金森氏病。 特點: 對其他原因引起的帕金森綜合征有效。 對氯丙嗪引起的錐體外系反應無效 (原因：氯丙嗪阻斷DA受體)。 2. 肝昏迷：偽遞質學說； 不能改善肝功能。【作用與用途】輕癥較好，重癥較差

3、，治療效果與殘存神經(jīng)元數(shù)量有關肌肉僵直、運動困難好，震顫差起效慢，藥后23周。最大療效16個月。 消化道癥狀：80% 與CTZ有關。 體位性低血壓、心律失常、 精神癥狀 ：興奮，焦慮等。 舞蹈癥 開關反應【不良反應】 作用：是較強的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑 抑制多巴在外周轉化為多巴胺。 與左旋多巴合用，提高腦內多巴胺的 濃度，減少左旋多巴的用量?？ū榷喟弯咫[亭 特點： 是多巴胺受體激動劑。 用于：帕金森氏病，療效與左旋多巴相似. 肢端肥大癥（抑制生長素分泌金剛烷胺 特點： 1. 作用強度弱于左旋多巴，強于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強療效，降低左旋多巴的不良反應。 2. 起效快、維持時間

4、短，用藥數(shù)天即可獲最大療效。溴隱亭 、金剛烷胺 苯海索 (安坦)特點：作用弱于阿托品、左旋多巴及金剛烷胺 對震顫療效較好，對僵直及運動遲緩較差 對抗精神病藥所致的帕金森氏綜合征有效 用于輕癥患者 不良反應比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、 尿潴留等。二、中樞抗膽堿藥病例討論患者，男，68歲。于5年前出現(xiàn)右上肢不自主震顫，以手指表現(xiàn)明顯，用力持物及夜間睡眠時震顫消失。近2年來右上肢震顫加重，且左上肢亦出現(xiàn)輕度震顫，服用苯海索(1mg，3次日)2個月，癥狀無明顯變化，因排尿不暢而停用。1年前出現(xiàn)四肢僵硬、行動遲緩、表情呆板、言語減少，伴有記憶力、計算力下降。體格檢查：神志清醒，表情淡漠，雙上肢可見靜止

5、性震顫，左手可見“搓丸樣”動作，四肢肌張力稍增強，“慌張步態(tài)”，淺感覺正常，雙側巴氏征陰性。腦CT示輕度腦萎縮。 診斷：特發(fā)性帕金森病。 治療：美多巴62.5mg，3次日，餐前1小時服藥，服用7天后療效不佳，增加劑量至125mg次，3次日。注意日常生活功能鍛煉。 1對帕金森病的患者如何選擇藥物治療? 2服用美多巴應注意什么?第二節(jié) 治療阿爾茨海默癥藥 1.定義：老年性癡呆可分為阿爾茨海默癡呆（Alzheimer disease，AD）、血管性癡呆（vascular dementia，VD）和混合性癡呆，其中AD最為常見，約占70%。 AD是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的CNS退行性疾病

6、。 其主要病理特征：中樞的膽堿能功能不足，大腦萎縮，腦組織內出現(xiàn)老年斑、腦血管淀粉樣蛋白沉積，海馬的組織結構萎縮，ACh能神經(jīng)興奮傳遞障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內Ach-R變性及神經(jīng)元數(shù)目減少等。 2.藥物分類：膽堿能增強藥。腦代謝激活藥。神經(jīng)保護藥。一、膽堿能增強藥 (一)膽堿酯酶抑制藥 是目前常用于治療AD的藥物之一。按藥物研制開發(fā)的順序，大致分為三代：1第一代 如毒扁豆堿，已少用。因選擇性低、口服F低、個體差異大、作用h短、不良反應多以及化學不穩(wěn)定等。2第二代 如加蘭他敏、美曲磷脂等，具有選擇性高且作用時間較長的優(yōu)點。3第三代 如他克林、多奈哌齊等，是目前治療AD較常用藥物。他克林 tacrin

7、e 【體內過程】 口服個體差異大，食物可明顯影響其吸收。飯后服，t1/2約24h?！舅幚碜饔谩颗R床使用始于1993年。脂溶性高，易透過血腦屏障，對AChE有抑制作用，是常用藥物。機制： 抑制腦內AChE，增加腦內ACh含量。 促進腦內AChE的釋放。 增加大腦皮質和海馬的N-R密度。促進腦組織對葡萄糖的利用，改善學習、記憶能力的降低。【臨床應用】 治療阿爾茨海默癡呆(與磷脂酰膽堿合用) ，可延緩病程612個月，提高患者的認知能力和自理能力。【不良反應】 最常見的不良反應為肝毒性及消化道反應。多奈哌齊肝臟毒性較低，患者耐受較好。 石杉堿甲 【藥理作用】為可逆性第三代抗AChE藥，有很強的擬膽堿活

8、性，能易化神經(jīng)肌肉接頭遞質傳遞，對改善衰老性記憶障礙及老年癡呆患者的記憶功能有良好作用?！九R床應用】 可用于各型癡呆癥的治療。對老年性記憶功能減退及老年性癡呆癥，能改善患者記憶和認知能力。(二)膽堿受體激動藥占諾美林 占諾美林為M1受體激動藥，易透過血腦屏障。用藥后，AD患者的認知和動作行為可明顯改善，但有胃腸道及心血管方面（心動過緩、低血壓 ）的不良反應。二、神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)保護藥 (一)神經(jīng)營養(yǎng)因子 屬基因工程藥物，包括神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、成纖維細胞生長因子（BFGF）和神經(jīng)營養(yǎng)素等，是一類能促進神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和維持神經(jīng)系統(tǒng)功能的蛋白質。同時具有保護和促

9、進神經(jīng)元生長、分化、存活、修復損傷以及延緩中樞神經(jīng)退行性病變等作用，有望成為新的抗老年癡呆藥。(二)神經(jīng)保護藥 主要是鈣通道阻滯藥，如尼莫地平、海特琴等。因為Ca2+的超載，可導致線粒體膜破壞和過度活化蛋白激酶、磷酯酶，觸發(fā)神經(jīng)細胞的凋亡。 該類藥物抑制Ca2+內流，起到保護神經(jīng)的作用。三、其他治療藥 (一)腦代謝增強藥：如吡拉西坦、奧拉西坦、奈非西坦、V-B類等。 能促進大腦皮層細胞代謝，提高腺苷酸激酶活性和大腦ATP/ADP的比值，改善腦血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。 人參皂苷可促進腦內蛋白質合成的增加，明顯增加小鼠海馬部位的突觸數(shù)目，對多種化學藥品造成的記憶障礙有顯著改善作用。二

10、、抗炎及抗淀粉樣蛋白治療藥 關鍵在于阻止淀粉樣蛋白（-AP）產(chǎn)生和促進-AP代謝。合用非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥抗炎治療，有益于防止淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。三、抗氧化治療藥 藥物干預可提高AD患者體內抗氧化系統(tǒng)水平，改善自由基清除系統(tǒng)的缺陷。如褪黑素、維生素E被認為是內源性抗氧化物質。近年來較廣泛報道的銀杏制劑也有一定的抗氧化效果。 1.左旋多巴對何種藥物引起的錐體外系不良反應無效A.地西泮 B.撲米酮 C.氯丙嗪 D.丙咪嗪 E.尼可剎米2.左旋多巴對抗精神病藥物引起的錐體外系不良癥狀無效是因為A.藥物阻斷阿片受體B.藥物阻斷M受體C.藥物激動阿片受體D.藥物阻斷多巴胺受體E.藥物激動多巴胺受體3.能降低左旋多巴療效的維生素是A.維生素A B.維生素B1 C.維生素B2 D.