藥企現(xiàn)場質(zhì)量管理和生產(chǎn)過程控制

1、藥企現(xiàn)場質(zhì)量管理和生產(chǎn)過程控制主要內(nèi)容主題1：藥品質(zhì)量實現(xiàn)基礎(chǔ)主題2：GMP對生產(chǎn)過程控制的要求主題3：生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)的建立主題4：藥品生產(chǎn)過程控制示例主題1：藥品質(zhì)量實現(xiàn)基礎(chǔ)現(xiàn)場管理藥品制造的質(zhì)量保證實現(xiàn)“零”缺陷控制不良品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過程控制質(zhì)量檢驗質(zhì)量保證體系GMP的硬件、軟件和人的關(guān)系實施GMP的重點：現(xiàn)場管理強化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類，整潔工衣清洗：按時，分區(qū)更衣要求：標準更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)

2、域，標識、隔離和記錄。儲存條件是否與物料和產(chǎn)品一致，記錄完整。實施GMP的思路：現(xiàn)場管理標識文件、記錄標識：有效版本控制。設(shè)備狀態(tài)標識：完好/運行/待修/停用/備用，等。各種容器具標識：已清潔/待清潔/有效期。生產(chǎn)區(qū)域標識：已清潔/待清潔/相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況。生產(chǎn)狀態(tài)標識：生產(chǎn)品名/批號/生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)/各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向。計量標識：校驗合格/有效期/停用/檢驗不合格等。實施GMP的思路：現(xiàn)場管理員工培訓SOP的熟悉程度相關(guān)記錄的填寫（批記錄/運行記錄）現(xiàn)場管理的目標要求：現(xiàn)場整潔、有序標識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合SOP主題2：GMP對生產(chǎn)控制的

3、要求主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求 第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當有記錄。生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第二百條應(yīng)當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求 第二百零二條包裝操作規(guī)程應(yīng)當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。 第二百零三條包裝開始前應(yīng)當進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的

4、物料。檢查結(jié)果應(yīng)當有記錄。 第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當有標識標明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。 第二百零六條有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求第二百零七條待用分裝容器在分裝前應(yīng)當保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。第二百零八條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當及時貼簽。未能及時貼簽時，應(yīng)當按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。第二百零九條單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應(yīng)當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當增加檢查頻次。

5、第二百一十條使用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，應(yīng)當采取專門措施，防止混淆。第二百一十一條應(yīng)當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應(yīng)當有記錄。主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求第二百一十二條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當清晰，不易褪色和擦除。 第二百一十三條包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當至少包括下述內(nèi)容：（一）包裝外觀；（二）包裝是否完整；（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；（四）打印信息是否正確；（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求第二百一十四條因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需

6、要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準。重新包裝應(yīng)當有詳細記錄。第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應(yīng)當進行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。第二百一十六條包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當由專人負責全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)當按照操作規(guī)程執(zhí)行。有關(guān)生產(chǎn)過程控制要求的理解關(guān)鍵生產(chǎn)控制點的設(shè)置關(guān)鍵生產(chǎn)工序執(zhí)行環(huán)節(jié)的控制關(guān)鍵生產(chǎn)工藝步驟的執(zhí)行關(guān)鍵生產(chǎn)工藝條件的確認關(guān)鍵生產(chǎn)執(zhí)行結(jié)果的確認相關(guān)執(zhí)行結(jié)果的證據(jù)實樣記錄主題3：生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)的建立關(guān)于生產(chǎn)過程控制實施現(xiàn)狀的回顧所有工序是否需要一一檢查

7、復核？重點工序、重點操作選擇性檢查復核？檢查復核人員是生產(chǎn)人員還是QA人員？檢查的結(jié)果是記錄在還是記錄在其他記錄文件或是現(xiàn)場管理標識中？生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的異常情況如何與質(zhì)量體系管理銜接？過程控制的目的為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標準要求，對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素進行控制。過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求各工序需要的設(shè)備工藝參數(shù)生產(chǎn)環(huán)境要求檢驗步驟及標準所有工藝規(guī)范必須經(jīng)過工藝驗證，合格后方可用于正式生產(chǎn)。過程控制的職責生產(chǎn)部門制定工藝規(guī)范，負責實施生產(chǎn)、過程檢驗及監(jiān)控生產(chǎn)工藝部門從技術(shù)角度對工藝規(guī)范進行審核工程、維修部門：負責按要求為生產(chǎn)提供適宜的環(huán)境，負責測量設(shè)備校驗及設(shè)備預(yù)防維修

8、管理工作。QA：從質(zhì)量保證角度對工藝規(guī)范進行審核并檢查其實施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負責各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作。過程控制的職責QC：負責中間體、半成品及成品的檢驗工作。過程控制的時機與控制重點過程控制的時機與控制重點過程控制的時機與控制重點特殊過程的過程控制過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗過程控制人員培訓基本知識基本技能資格經(jīng)過培訓與考核QA與生產(chǎn)部門共同認定過程控制異常情況的處理主題4：藥品生產(chǎn)過程控制示例環(huán)境與人員控制 塵埃粒子監(jiān)測：靜態(tài)：頻次，所有潔凈區(qū)動態(tài)：每班生產(chǎn)，關(guān)鍵區(qū)域（主要指的是無菌操作區(qū)域） 微生物監(jiān)測：沉降菌浮、游菌監(jiān)測：靜態(tài)：頻次，分區(qū)域動態(tài)：環(huán)境與人員控制 表面微生物監(jiān)測：定期監(jiān)測，分級分區(qū) 人員更衣確認：定期監(jiān)測監(jiān)測點：口罩、前肘、胸腹部 溫濕度監(jiān)測：關(guān)鍵操作區(qū)域環(huán)境與人員控制 壓差：關(guān)鍵區(qū)域的壓差抽查壓差記錄的及時、準確、真實性。 風速測定：關(guān)鍵操作區(qū)域是重點定期進行工藝控制人員控制清場確認四清：清潔、清物料、清文件（記錄）、清狀態(tài)重點工序：配料制粒干燥總混成型內(nèi)外包。周期結(jié)束后的大清潔及換品種清潔?，F(xiàn)場物料控制現(xiàn)場物料：原輔料、軟材、中間產(chǎn)品、內(nèi)包材、印刷性包材?？刂苾?nèi)容：品名、批號、數(shù)量、標識關(guān)注各工序?qū)μ厥馕锪系奶幚聿缓细衿肺擦先訝顟B(tài)標識偏差處理發(fā)現(xiàn)隱患：評估其對產(chǎn)