甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物001

1、甲狀腺激素：四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）第一節(jié) 甲狀腺激素第二節(jié) 抗甲狀腺藥物第三節(jié) 促甲狀腺激素 促甲狀腺釋放激素常見的甲狀腺疾?。?、呆小病(cretinism)2、粘液性水腫垂體或甲狀腺功能減退癥3、單純性甲狀腺腫(simple goiter) （缺碘T3.T4TSH）4、甲狀腺機能亢進癥（Graves?。┐粜〔〖谞钕倌[Goiter 粘液性水腫粘液性水腫甲狀腺機能亢進第一節(jié) 甲狀腺激素T3 三碘甲狀腺原氨酸 每日釋放量1530ugT4 四碘甲狀腺原氨酸 即甲狀腺素（thyroxine） 每日釋放量7090ug構效關系1、兩個苯環(huán)相互垂直，環(huán)有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)

2、有羥基，維持活性的基本結(jié)構：2、環(huán)第3、5位的碘參與和受體結(jié)合，環(huán)5位碘妨礙和受體結(jié)合3、環(huán)5位脫碘變?yōu)榛钚愿鼜奣34、環(huán)第5位脫碘變?yōu)闊o活性的反向T3Structure-activity relationship123456123456123456123456123456123456T4環(huán)5位脫碘T3環(huán)5位脫碘rT3甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)合成: 1、碘的攝取(iodine trapping) active transport 2、碘的活化 peroxidase(過氧化物酶) (oxidation of iodine) 3、酪氨酸碘化 (iodination of tyrosyl g

3、roups) 4、耦聯(lián) peroxidase (過氧化物酶) (formation of T4 and T3 from MIT and DIT )【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】 胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲狀腺球蛋白1、碘攝取 通過碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化： I+MITDIT4、耦聯(lián)：MITDITT32DITT4過氧化酶貯存：T3T4結(jié)合在(thyroglobulin,TG) 上，貯存在腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。釋放：

4、T3-TGT4-TG蛋白水解酶釋放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4經(jīng)脫碘酶變?yōu)門3生物活性T3T4 (約5倍)分泌調(diào)節(jié)：下丘腦TRH 垂體前葉TSH甲狀腺 T3T4負反饋調(diào)節(jié)T3T4TSH體內(nèi)過程吸收：可口服，生物利用度T3T4 (90%95%,50%70%)分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高99%）T4T3 T3游離量為T4 10倍 T3作用快而強維持時間短 T4、T3易通過胎盤和乳汁。代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。腎排出 可通過胎盤和進入乳汁生理、藥理作用1、維持正常生長發(fā)育 小兒T3、T4呆小病。 新生兒呼吸窘迫綜合征 成人甲狀腺功能粘液性水腫。2、促進代謝和增加產(chǎn)熱。3、神經(jīng)系統(tǒng)及

5、心血管效應 T3、T4能使機體對兒茶酚胺類的反應性，受體數(shù)目增加。 神經(jīng)過敏、煩躁、震顫、心率、 心排出量、Bp 甲狀腺功能亢進面容作用機制通過甲狀腺激素受體（TR）介導1、基因作用 與核受體結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄 加速蛋白質(zhì)和酶的合成。 T3受體（ T3的親和力為T4 的10倍） 饑餓、營養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病 T3受體2、非基因作用： 與細胞膜受體結(jié)合 增加GS、aa攝入 與線粒體受體結(jié)合 影響能量代謝臨床應用1、呆小病 2、粘液性水腫 腺垂體功能低下者先用GCS，再用甲狀腺制劑粘液性水腫昏迷者立即注射T33、單純性甲狀腺腫 無明顯原因者4、T3抑制試驗 鑒別診斷 攝碘率與對照值比較 下降50%

6、以上為單純性甲狀腺腫 下降小于50%為甲亢。第二節(jié) 抗甲狀腺藥物 (antithyroid drug)硫脲類碘及碘化物放射性碘受體阻斷藥一、硫脲類咪唑類:甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比馬唑（carbimazole,甲亢平）硫氧嘧啶類:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil) 藥理作用一、抑制甲狀腺激素合成 機制：抑制過氧化酶 抑制活化、碘化及耦聯(lián)特點：1. 對已合成無效 2.起效慢 3.長期應用反饋性TSH 4.丙硫氧嘧啶抑制T4轉(zhuǎn)化為T3 二、免疫抑制作用 輕度抑制免疫球蛋白生成 甲狀腺刺激性免疫球蛋白(thyroid s

7、timulating immunolobulin,TSI)體內(nèi)過程通過胎盤，乳汁分泌。 孕婦、哺乳期禁用。臨床應用1、甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術、不宜131I治療者2、甲亢術前準備 硫脲類碘劑3、甲狀腺危象 大量碘劑、硫脲類輔助 （選用丙硫氧嘧啶）不良反應1、過敏反應 最常見2、消化系統(tǒng)反應 黃疸性肝炎罕見3、粒細胞缺乏癥 最嚴重 注意4、甲狀腺腫5、甲狀腺功能減退禁忌癥：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢甲狀腺癌妊娠、哺乳二、碘及碘化物復方碘溶液（盧戈氏液），碘化鉀/鈉藥理作用1.小劑量碘合成甲狀腺激素的原料2.大劑量碘抗甲狀腺作用抗甲狀腺機制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶GSH使TG對蛋

8、白水解酶不敏感）2）拮抗TSH作用3）大劑量碘抑制過氧化物酶 T3T4 Wolff-Chaikoff效應，特點：快而強，但有時限性，腺泡細胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動降低。臨床應用1、小劑量的碘：預防單純性甲狀腺腫。2、大劑量的碘：1）甲亢的手術前準備 拮抗TSH促進腺體增生作用 腺體縮小，血管減少，質(zhì)地變韌，利于手術。 2）甲狀腺危象的治療不良反應1、一般反應2、過敏反應3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂 藥理作用三 放射性碘 131I 131I 射線 99% 2mm 輻射損傷射線體外測得，用于甲狀腺功能測定臨床應用1、甲亢治療1）不宜手術或手術后復發(fā)2）硫脲類無效或過敏者甲亢：攝碘率、攝碘高峰前移。2、甲狀腺功能測定禁忌癥20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良甲狀腺危象、重癥浸潤性突眼癥四 受體阻斷藥甲亢、甲狀腺危象和術前準備機制：1、阻斷R 控制交感興奮癥狀2、適當減少甲狀腺激素的分泌3、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3 第三節(jié) 促甲狀腺激素與 促甲狀腺釋放激素1、TSH試驗 鑒別甲狀腺功能減退病變部位。2、TSH用于甲狀腺