免疫毒性以及評價

1、關于免疫毒性及評價第一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.61*免疫毒理學： Immunotoxicology 研究外源性因素對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的有害作用及其機理。第二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.62*免疫毒理學（Immunotoxicology）：是毒理學與免疫學間的邊緣學科，也是毒理學的一個新分支，它是研究外源化學物質(zhì)（xenobiotics）和物理因素對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的有害作用及其機理。 第三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.63*免疫毒理學的主要研究內(nèi)容 （一）闡明免疫毒性及其機制（二）進行免疫毒性的危險度評價 （三）完善和發(fā)

2、展免疫毒性評價方法 第四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.64*外源化學物質(zhì)對免疫系統(tǒng)的影響：外源化學物質(zhì)對免疫系統(tǒng)的影響表現(xiàn)在三個方面，即免疫抑制、超敏反應和 自身免疫反應。第五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.65*外源化學物質(zhì)對免疫系統(tǒng)的影響：免疫抑制（immunosuppression 、 immunodepression）超敏反應（hypersensitivity）自身免疫（autoimmunity）第六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.66*外源化學物質(zhì)對免疫系統(tǒng)的影響第七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.67

3、*型超敏反應即速發(fā)型超敏反應第八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.68*吸入花粉、塵螨、真菌孢子、動物毛屑。過敏性哮喘型超敏反應即速發(fā)型超敏反應表現(xiàn)：過敏性鼻炎第九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.69*“麩質(zhì)過敏癥(Celiac Disease)”，又稱乳糜瀉。 麩質(zhì)過敏癥的病人容易出現(xiàn) 嚴重腹瀉、腹痛、脹氣、糞便酸臭的癥狀。 型超敏反應即速發(fā)型超敏反應第十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.610*表現(xiàn)：溶血性貧血粒細胞減少癥血小板減少性紫癜型超敏反應（細胞毒型或溶細胞型）：第十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.611

4、*慢性腎小球腎炎類風濕性關節(jié)炎“農(nóng)民肺”（超敏性肺炎）：“蘑菇工人肺” “麥芽工人肺” “紙漿工人肺” 型超敏反應（免疫復合物型）：第十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.612*接觸性皮炎 型超敏反應（遲發(fā)型超敏反應）：第十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.613*山梨酸鉀-無色至白色鱗片狀結晶或結晶性粉末，無臭或稍有臭味。在空氣中不穩(wěn)定。能被氧化著色。分子量150.22。有吸濕性。易溶于水、乙醇。型超敏反應即遲發(fā)型超敏反應第十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.614*引起免疫抑制的外源化學物：第十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于202

5、2年6月2008.615*第十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.616* 寂靜的春天 蕾切爾卡遜著 有這樣一個村鎮(zhèn)，那里的一切生物同其周圍的環(huán)境看來相處的非常和諧： 它坐落在象棋盤般排列整齊的繁榮的農(nóng)場的中央，周圍是莊稼地，小山下果樹 成林。春天，繁花點綴在綠色的原野上；秋天，透過松林的屏風，橡樹、楓樹 和白樺樹散射出火火焰般的彩色光輝；冬天，道路兩旁也是美麗的，無數(shù)的小 鳥飛來，潔凈而清涼的小溪從山中流出，形成了生活著鱔魚的綠蔭池塘！ 小鎮(zhèn)一直是這個樣子，直到許多年前的一天，第一批居民來到這里修建房 舍，挖井筑倉，情況才發(fā)生了變化。從那時起，一個奇怪的陰影就籠罩了這個 地

6、區(qū)，一切都發(fā)生了變化，不祥的朕兆降臨到村落里：神秘莫測的疾病襲擊了 成群的小雞，牛羊紛紛病倒、死亡，到處是死神的幽靈；農(nóng)夫們訴說著他們多 病的家庭，醫(yī)生們則為病人中出現(xiàn)的新病感到困惑不安。一種奇怪的寂靜籠罩 了這個地方。園中覓食的鳥兒不見了，曾經(jīng)蕩漾著烏鴉、鴿子的合唱的早晨沒 有了，只有一片寂靜覆蓋著田野、樹林和沼地。曾經(jīng)是多么吸引人的小路的兩 旁，現(xiàn)在排列著仿佛是火災浩劫后的焦黃枯萎的植物。甚至小溪也失去了生命， 因為所有的雨已經(jīng)死亡。 這里已被生命所拋棄，留下的只是一個寂靜的春天，無聲無息. 第十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.617*中文名稱 滴滴涕(DDT) 英文

7、名稱 2,2-bis(4-Chlorophenyl)-1,1,1-trichloroethane 別 名 2,2-雙(4-氯苯基)-1,1,1-三氯乙烷(即p,p-DDT)；侵入途徑：吸入、食入、經(jīng)皮吸收。 第十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.618*可誘發(fā)超敏反應的外源性化學物質(zhì)： 第十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.619*常春藤聯(lián)盟由美國東北部之八所學校組合而成：布朗大學、哥倫比亞大學、康奈爾大學、達特茅斯學院、哈佛大學、賓夕法尼亞大學、普林斯頓大學、及耶魯大學。 第二十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.620*常春藤聯(lián)盟各校

8、?；盏诙粡?，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.621*哈佛一角 第二十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.622*第二十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.623*哥倫比亞大學第二十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.624*康乃爾大學第二十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.625*布朗大學第二十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.626*可致自身免疫病的外源性化學物質(zhì) 第二十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.627*免疫毒性的主要特點（一）免疫系統(tǒng)易感性 （二）毒

9、性反應復雜性1.反應的選擇性 2.反應呈雙相性3.免疫毒性劑量-反應關系的復雜性第二十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.628*（一）免疫系統(tǒng)易感性例如：1. 如小鼠長期接觸低劑量甲基汞、四乙基鉛或砷酸鈉，在未出現(xiàn)其他系統(tǒng)毒性時就可表現(xiàn)出免疫功能改變 。2. 原蘇聯(lián)學者研究大氣和水體中化學污染物的毒性時，發(fā)現(xiàn)許多污染物引起變態(tài)反應的濃度比出現(xiàn)一般毒性作用的濃度低若干數(shù)量級。第二十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.629*（二）毒性反應復雜性 1.反應的選擇性 很多外來化合物可選擇性地損傷免疫系統(tǒng)的不同部位或免疫細胞的不同亞類。例如：皮質(zhì)類固醇損傷輔助T細

10、胞，而環(huán)孢菌素對各類T細胞均有損傷作用。第三十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.630*（二）毒性反應復雜性2.反應呈雙相性同一外源性化學物質(zhì)在不同的染毒方式下（染毒劑量、途徑及檢測時間等）對機體免疫可產(chǎn)生免疫抑制或免疫增強兩種效應，例如：在抗原致敏前后給實驗動物腹腔注射鎘，對動物抗體生成細胞（PFC）分別產(chǎn)生促進及抑制效應。 第三十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.631*外源性化學物質(zhì)免疫毒性的檢測第三十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.632*一、免疫毒性檢測方法（一）免疫病理學檢查 （二）免疫功能評價（三）超敏反應與自身免疫反應

11、的檢測第三十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.633*觀察試驗動物免疫器官（胸腺、骨髓、脾臟、和淋巴結）的大體形態(tài)、臟器系數(shù)，常規(guī)染色后進行組織病理學檢查。 （一）免疫病理學檢查 第三十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.634*（一）免疫病理學檢查 1.觀察免疫器官的大體形態(tài)、大小/重量 和臟器系數(shù)。2. 組織病理學檢查3. 檢測淋巴細胞表面標記第三十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.635*熒光激活細胞分類儀（fluorescence activated cell sotor, FACS）是用于流式細胞術的一種自動分析儀器，它將高度

12、特異性的單克隆抗體與流式細胞術結合在一起 。目前用這種技術對T、B淋巴細胞、NK等細胞及T淋巴細胞亞群即T輔助細胞（Th）及T抑制細胞（Ts）之比進行檢測。 檢測淋巴細胞表面標記 第三十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.636* 熒光激活細胞分類儀（fluorescence activated cell sotor, FACS）是用于流式細胞術的一種自動分析儀器，它將高度特異性的單克隆抗體與流式細胞術結合在一起 。第三十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.637*因此T淋巴細胞亞群的檢測對控制這些疾病的發(fā)生、發(fā)展、了解發(fā)病機制、指導臨床治療都有極其重要的理

13、論意義和臨床意義，它已成為臨床檢驗的一項重要指標。第三十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.638*常用的三種方法：（1）淋巴細胞增殖試驗（2）細胞毒性T細胞殺傷試驗（CTL ）（3）遲發(fā)型超敏反應試驗（DTH） 3. 細胞免疫功能評價第三十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.639* （1）淋巴細胞增殖試驗淋巴細胞在體外經(jīng)絲裂原刺激后可發(fā)生增殖，是檢測B淋巴細胞和T淋巴細胞功能的一個重要方法。 常用的絲裂原有：植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）主要刺激T淋巴細胞；金黃色葡萄球菌（SAE）、大腸桿菌脂多糖（LPS）主要刺激B淋巴細胞。 第四十張，P

14、PT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.640*（1）淋巴細胞增殖試驗觀察淋巴細胞增殖的方法主要有：形態(tài)學方法放射性核素摻入法 比色法 第四十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.641*形態(tài)學方法T淋巴細胞在體外經(jīng)有絲分裂原（植物血凝素，PHA）或特異性抗原刺激后，可發(fā)生由小淋巴細胞轉(zhuǎn)變成體積較大、代謝旺盛，并能進行分裂的淋巴母細胞。母細胞化過程中可產(chǎn)生一系列變化如細胞變大、細胞漿擴大，出現(xiàn)空泡、核仁明顯、核染色質(zhì)疏松等。通過母細胞轉(zhuǎn)化率，可以了解機體的細胞免疫狀態(tài)。形態(tài)學方法簡便易行，便于基層實驗室推廣采用，但判讀結果受主觀因素影響較大。 第四十二張，PPT共四十八頁

15、，創(chuàng)作于2022年6月2008.642*原理：淋巴細胞在體外經(jīng)絲裂原刺激后可發(fā)生增殖，是檢測B淋巴細胞和T淋巴細胞功能的一個重要方法。 淋巴細胞增殖試驗第四十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.643*放射性核素摻入法 原理T淋巴細胞在絲裂原刺激下發(fā)生增殖，DNA和RNA合成明顯增加，如在培養(yǎng)液中加入3H胸腺嘧啶核苷（3HTdR），通過其摻入到淋巴細胞DNA合成的量來判斷淋巴細胞增殖的程度。第四十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.644*放射性核素摻入法方法評注該方法是一種檢測淋巴細胞增殖客觀、靈敏的方法，但需有較昂貴的液體閃爍儀，并有同位素污染的問題，在應用上有一定困難。在整個實驗中應避免同位素污染。第四十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2008.645*比色法 顏色反應法（MTT 法）T淋巴細胞經(jīng)絲裂原刺激后，發(fā)生增殖，在細胞培養(yǎng)68h后加入MTT 增殖細胞通過線粒體水解酶將MTT 分解為蘭紫色結晶被稱作甲臢（formazan）,根據(jù)顏色深淺來判斷細胞的增殖。MTT： 3 (4,5 dimethy1-thiazo1-zyl) 2.5-diphenyl t