第10章膠囊劑

1、第10章膠囊劑第十章 膠囊劑 工業(yè)藥劑學(xué) industrial pharmaceutics2第一節(jié)、概述一、膠囊劑的含義與分類1.含義：膠囊劑系指將藥物直接分裝于硬質(zhì)空膠囊中或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。多以明膠為成型原料。2.膠囊劑的分類，根據(jù)囊材的性質(zhì)，膠囊劑（Capsules）分1.硬膠囊劑（Hard Capsules）：系指將一定量的藥物（包括藥材粉末與提取物）加輔料制成均勻粉末或顆粒，充填于空膠囊中，或?qū)⑺幬镏苯臃盅b于空膠囊中制成的藥劑。2.軟膠囊劑（Soft gelatin capsules）：系將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中制成的藥劑。3.腸溶膠囊劑（Ent

2、eric capsules）：系指不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放活性成分的膠囊劑。4.緩釋膠囊：系指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢非恒速釋放藥物的膠囊劑。5.控釋膠囊：系在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑。3二、膠囊劑的特點(diǎn)1.能掩蓋藥物的不良?xì)馕叮阂蛩幬锉话谀z囊中，故可掩蓋藥物的苦味及臭氣。2.藥物的生物利用度高：因膠囊劑的制備一般不加賦形劑，也不加壓 力，故在胃腸中較丸劑、片劑分散快、吸收好。 3.能提高藥物的穩(wěn)定性：因藥物被包于膠囊中，故可隔絕藥物與光線、空氣 和濕氣的接觸，提高藥物穩(wěn)定性。4.可定時(shí)定位釋放藥物：可達(dá)到緩釋延效作用；制成腸溶膠囊；可定

3、位在該 腔道釋藥顯效；還可制成結(jié)腸靶向膠囊。5.可彌補(bǔ)其他劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片 劑，但可制成軟膠囊劑。6.可使膠囊劑著色，外壁印字，利于識(shí)別。不宜制成膠囊的情況4第二節(jié) 膠囊劑的制備一、硬膠囊劑的制備主藥+輔料粉碎過篩混合填充拋光膠囊劑（一）空膠囊的組成1.原材料的要求：成型原料：明膠。以骨骼為原料制成的骨明膠質(zhì)堅(jiān)性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠可塑性好，以骨、皮混合明膠較為理想。按水解方法分A型（酸法，等電點(diǎn)pH8.0-9.0）與B型（堿法，等電點(diǎn)pH4.7-5.0）兩種，增塑劑：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉 增稠劑：瓊脂等；遮光劑：二氧

4、化鈦（2%3%）；著色劑：檸檬黃、胭脂紅；防腐劑：尼泊金；其他：少量的十二烷基磺酸鈉（增加空膠囊的光澤）以及芳香性矯味劑?？漳z囊52.空膠囊的制備工藝 干燥室增塑劑防腐劑著色劑遮光劑冷 風(fēng)溶膠蘸膠制坯干燥拔殼截割整理10000級(jí)，溫度1025，RH35%45%6規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)： 帽外徑、長(zhǎng)度，體外徑、長(zhǎng)度，全長(zhǎng)，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽 節(jié)體 節(jié)O號(hào)膠囊3.膠囊殼的規(guī)格73.空膠囊的規(guī)格 空心膠囊的規(guī)格（常用0-5號(hào)）質(zhì)量要求：外觀，含水量12%15%，脆碎度溶化時(shí)限（37度15分鐘），熾灼殘?jiān)l(wèi)生學(xué)檢查8 （二）藥物的填充藥物: 細(xì)粉、顆粒、小丸、小片、液體規(guī)

5、格選擇 原則根據(jù)藥物劑量所占容積選擇最小的型號(hào)（藥物不同、密度、顆粒、容積不同，應(yīng)先試裝;一般根據(jù)物料的堆密度來選擇）1.填充藥物的制備及空膠囊的選擇輔料： 稀釋劑、潤(rùn)滑劑、助流劑9 2.藥物的填充方式：手工填充，機(jī)械填充填充環(huán)境：溫度25，RH 40% 手工填充(少量制備) 硬膠囊分裝器分裝原理示意圖102.藥物的填充填充環(huán)境：溫度25，RH 40% 機(jī)械填充(大量制備) 供給排 列校準(zhǔn)方向填充套合排出 膠囊填充機(jī) 11藥物填充機(jī)的藥物填充方式自由流動(dòng)方式螺旋轉(zhuǎn)壓方式填充管壓塊填充方式活塞上下往復(fù)壓入方式 12真空吸入填充方式真空吸入填充方式藥物填充機(jī)的藥物填充方式13硬膠囊的包裝143.膠

6、囊拋光類型選擇: 平口型：50的明膠液 或混合液鎖口型：目前多用， 密閉性好，不必封口。 還可以用超聲波使膠囊封口，除粉后用液體石蠟打光154.硬膠囊劑制備過程中容易出現(xiàn)的質(zhì)量問題1.裝量差異超限：囊殼因素、藥物因素、 填充設(shè)備因素等2.吸潮：改進(jìn)制備工藝（如制粒、防潮包衣）、包 裝（玻璃瓶、雙鋁箔、鋁塑） （五）舉例 例 速效感冒膠囊16 二、軟膠囊的制備軟膠囊的囊材：膠囊壁的可塑性、彈性與明膠、增塑劑、水三者的比例有關(guān)。干明膠干增塑劑水1.00.40.61，若增塑劑用量過高或過低，則囊壁會(huì)過軟或過硬。 （一）影響軟膠囊成形的因素（1）囊壁組成的影響組成：膠料、增塑劑、附加劑和水。增塑劑常用

7、甘油、山梨醇；附加劑：防腐劑（對(duì)羥基苯甲酸甲酯4份+對(duì)羥基苯甲酸丙酯1份）；色素；香料；遮光劑。17 （2）藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響適合 分散介質(zhì)：植物油、PEG400等 液體藥物和藥物溶液 混懸液及乳濁液 固體藥物膠體磨不適合： 含水量超過5%；O/W型；醛類成分； 含低分子量水溶性/揮發(fā)性有機(jī)物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等 pH值4.57.5 酸性漏液(水解)，堿性變性 保證填充藥物達(dá)到治療量的前提下，軟膠囊的容積要求盡可能減小。 （3）藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響基質(zhì)吸附率：系指1g固體藥物制成填充膠囊的混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)。 =基質(zhì)重量/固體重量 18 （二）軟膠囊的制法 .壓制

8、法 .滴制法(封閉)油類、油溶液乳濁液、混懸液 固體有縫(壓制法、滾膜法)無縫(滴制法）19 1.壓制法：模壓法輔料配制膠液制膠片壓制軟膠囊90C手工壓制法(鋼板模壓制法)壓丸模 機(jī)械壓制法自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)20壓制法圖5-3 自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋丸機(jī)錄像21壓制法 自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋丸機(jī)22 2.滴制法圖14-9軟膠囊（滴制法）利用明膠液與油狀藥物為兩相，由滴制機(jī)噴頭使兩相按不同速度噴出，一定量的明膠液將定量的油狀液體包裹后，滴入另一種不相混溶的液體冷卻劑中，膠液接觸冷卻液后，由于表面張力作用而使之形成球形并逐漸凝固成軟膠囊劑。23第十四章膠囊劑1.膠囊包衣 三、腸溶膠囊的制備在空膠囊外用腸溶材料包衣 包衣材料：

9、腸溶性材料(CAP和丙烯酸號(hào)) 包衣方法：沸騰床 用PVP作底衣可改善“脫殼”優(yōu)點(diǎn)：成品性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量好 2.腸溶材料與明膠混合制囊殼填充藥物后，要用腸溶型膠液封口。 24第三節(jié) 膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定與包裝一、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：應(yīng)符合中國藥典制劑通則項(xiàng)下的各項(xiàng)質(zhì)量要求。（一）外觀：膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并無異臭。硬膠囊內(nèi)容物應(yīng)干燥、松散、混合均勻。（二）水分：硬膠囊的內(nèi)容物照中國藥典附錄IX H水分測(cè)定法測(cè)定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%。（三）裝量差異：每粒裝量與標(biāo)示裝量相比較（有含量測(cè)定項(xiàng)的或無標(biāo)示裝量的膠囊劑與平均裝量相比較），應(yīng)在10.0%以內(nèi)，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 25（四）崩解時(shí)限：硬膠囊應(yīng)在30分鐘內(nèi)，軟膠囊應(yīng)在60分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng)。凡規(guī)定檢查溶出度的膠囊劑，不再檢查崩解時(shí)限。腸溶膠囊劑的崩解時(shí)限，應(yīng)先在人工胃液中檢查2小時(shí)，再在人工腸液中檢查。（五）藥物的定性與定量：按照藥典進(jìn)行測(cè)定。（六）微生物限度：按衛(wèi)生部藥品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法檢查，均不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵，含全藥材原粉者，細(xì)菌數(shù)不得超過50000個(gè)/g，霉菌數(shù)不得超過500個(gè)/g。含部分藥材原粉者，細(xì)菌數(shù)不得超過10000個(gè)/g，霉菌數(shù)