T∕CCPIA 054-2020 緩釋顆粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范

1、 ICS 65.100.01G 23團 體 標(biāo) 準(zhǔn)T/CCPIA 0542020緩釋顆粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范Guidelines on development of specifications for controlled release granules2020-02-25發(fā)布2020-02-25實施 T/CCPIA 0542020前言本標(biāo)準(zhǔn)按照 GB/T1.12009給出的規(guī)則起草。 T/CCPIA 0542020緩釋顆粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了（制劑名稱）緩釋顆粒劑的要求、試驗方法、驗收和質(zhì)量保證期以及標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、儲運。本標(biāo)準(zhǔn)適用于由（有效成分1通用名）、（有效成分2通

2、用名）、（有效成分3通用名）原藥、載體和助劑利用（加工工藝）加工而成的（制劑名稱）緩釋顆粒劑。2規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T16002001GB/T1601農(nóng)藥pH值的測定方法GB/T1604GB/T16052001農(nóng)藥水分測定方法商品農(nóng)藥驗收規(guī)則商品農(nóng)藥采樣方法GB3796農(nóng)藥包裝通則GB/T66822008GB/T81702008GB/T191362003分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法數(shù)值修約規(guī)則與極限數(shù)值的表示和判定農(nóng)藥熱貯穩(wěn)定性測定方法G

3、B/T28135GB/T30360農(nóng)藥酸（堿）度測定方法指示劑法農(nóng)藥水分散粒劑耐磨性測定方法農(nóng)藥堆密度測定方法農(nóng)藥顆粒劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范顆粒狀農(nóng)藥粉塵測定方法GB/T330312016GB/T33810HG/T2467.1220033要求3.1外觀應(yīng)為干燥、可自由流動的顆粒，無可見外來物和結(jié)塊，基本無粉塵。技術(shù)指標(biāo)3.2（制劑名稱）緩釋顆粒劑產(chǎn)品還應(yīng)符合表1要求。1 T/CCPIA 0542020表 1 （制劑名稱）緩釋顆粒劑控制項目指標(biāo)項目指標(biāo)（有效成分1通用名）質(zhì)量分?jǐn)?shù)/（有效成分2通用名）質(zhì)量分?jǐn)?shù)/（有效成分3通用名）質(zhì)量分?jǐn)?shù)/（相關(guān)雜質(zhì)）質(zhì)量分?jǐn)?shù)/（其他限制性組分）質(zhì)量分?jǐn)?shù)/水分/標(biāo)明

4、含量+允許波動范圍標(biāo)明含量+允許波動范圍標(biāo)明含量+允許波動范圍標(biāo)明含量+允許波動范圍酸/堿度（以 H2SO4或 NaOH計）/或 pH范圍松密度/g/mL實密度/g/mL規(guī)定范圍規(guī)定范圍堆密度粒度范圍(粒徑下限與上限的比不超過1:4)粉塵合格耐磨性/（min）（min）aa/釋放速率熱儲穩(wěn)定性b合格a正常生產(chǎn)時，釋放速率試驗每3個月至少測定一次。具體控制指標(biāo)和測定方法應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性進行相應(yīng)調(diào)整。正常生產(chǎn)時，熱儲穩(wěn)定性試驗每3個月至少進行一次。b4試驗方法安全提示：使用本標(biāo)準(zhǔn)的人員應(yīng)有實驗室工作的實踐經(jīng)驗。本標(biāo)準(zhǔn)并未指出所有的安全問題。使用者有責(zé)任采取適當(dāng)?shù)陌踩徒】荡胧?，并保證符合國家有關(guān)法規(guī)

5、的規(guī)定。4.1一般規(guī)定本標(biāo)準(zhǔn)所用試劑和水，在沒有注明其他要求時，均指分析純試劑和 GB/T66822008中規(guī)定的三級水。檢驗結(jié)果的判定按 GB/T81702008中4.3.3進行。4.2抽樣按 GB/T16052001中的5.3.3方法進行，用隨機數(shù)法確定抽樣的包裝件；最終抽樣量不少于500g。4.3鑒別試驗參照相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中相同方法格式編寫。（有效成分通用名）質(zhì)量分?jǐn)?shù)的測定參照相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中相同方法格式編寫。4.42 T/CCPIA 05420204.54.64.74.84.94.10（其他限制性組分通用名）質(zhì)量分?jǐn)?shù)的測定按所采用的具體方法編寫。（相關(guān)雜質(zhì)名稱）質(zhì)量分?jǐn)?shù)的測定按所采用的具體

6、方法編寫。水分的測定按 GB/T16002001中2.2進行。酸（堿）度或 pH值的測定酸（堿）度的測定按 GB/T28135進行；pH值的測定按 GB/T1601進行。堆密度的測定按 GB/T33810進行。粒度范圍的測定4.10.1儀器標(biāo)準(zhǔn)篩組：孔徑與規(guī)定的粒徑范圍一致。振篩機：振幅 mm，次/min。4.10.2測定步驟將標(biāo)準(zhǔn)篩上下疊裝，大粒徑篩置于小粒徑篩上面，篩下裝承接盤，同時將組合好的篩組固定在振篩機上，準(zhǔn)確稱取顆粒劑試樣 g（精確至0.1 g），置于上面篩上，加蓋密封，啟動振篩機振蕩 min，收集規(guī)定粒徑范圍內(nèi)篩上物稱量。4.10.3計算試樣的粒度范圍按公式（1）計算。1 =10

7、 100（1）式中：Wl試樣的粒度范圍，以表示；m1規(guī)定粒徑范圍內(nèi)篩上物的質(zhì)量，單位為克（g）；m0試樣的質(zhì)量，單位為克（g）。4.114.12粉塵的測定按 GB/T30360進行，基本無粉塵為合格。耐磨性的測定按 GB/T330312016進行，其中樣品為50.0 g緩釋顆粒劑與50.0 g玻璃珠混合。轉(zhuǎn)動完畢后將玻璃珠上黏附的樣品和玻璃瓶中的樣品全部轉(zhuǎn)移至1252標(biāo)準(zhǔn)篩中。3 T/CCPIA 05420204.13釋放速率的測定（室內(nèi)溶出度試驗法）方法提要4.13.1稱取一定量試樣于錐形瓶（或智能溶出度儀的溶出杯）中，在規(guī)定的條件下，測定溶出介質(zhì)中有效成分含量，計算其釋放速率。4.13.2

8、試劑和溶液溶出介質(zhì)：去離子水（或0.1吐溫-80去離子水溶液，也可根據(jù)農(nóng)藥溶解度情況采用5甲醇去離子水溶液）。4.13.3儀器恒溫水浴磁力攪拌器：溫度（302），轉(zhuǎn)速501 000 r/min可調(diào)（或者使用具有同等控制指標(biāo)的智能溶出度儀）。轉(zhuǎn)子：15 mm5 mm（中部直徑）。透析袋：MW4000-10000。有效成分含量測定所需儀器。4.13.4測定步驟準(zhǔn)確稱取5.0 g（精確至0.000 2 g）緩釋顆粒劑試樣于透析袋中，并加入適量溶出介質(zhì)將試樣浸沒。將透析袋兩端封閉后置于250 mL錐形瓶中，準(zhǔn)確加入200 mL、（302）溶出介質(zhì)，將錐形瓶放入恒溫水浴磁力攪拌器中；或?qū)⑼肝龃鼉啥朔忾]后

9、置于智能溶出度儀的溶出杯中，準(zhǔn)確加入200 mL、（302）溶出介質(zhì)。在（302）、100 r/min條件下進行溶出試驗，定時取出0.5 mL溶液（并以相同量溶出介質(zhì)補充，使液體總體積保持不變），分別按有效成分含量測定條件測定溶出介質(zhì)中有效成分含量。注：如果緩釋顆粒劑比重小于1，需向透析袋中加入少量密度大的惰性物質(zhì)如氧化鋯珠或玻璃珠等；保證透析袋完全浸入溶出介質(zhì)，并且透析袋內(nèi)外溶出介質(zhì)可自由交換。4.13.5計算試樣中有效成分的累積釋放速率按公式（2）計算。T 1V0 CT V C100 （2）Q n1W式中：Q累積釋放百分率，以表示；V0溶出介質(zhì)的總體積，單位為毫升（mL）；CT釋放時間點測

10、定的溶出介質(zhì)中的有效成分質(zhì)量濃度，單位為毫克每毫升（mg/mL）；V每次取樣的體積，單位為毫升（mL）；W體系中總的有效成分質(zhì)量，單位為毫克（mg）。4.14熱儲穩(wěn)定性試驗按 GB/T191362003中2.3進行，熱儲后，有效成分質(zhì)量分?jǐn)?shù)不低于儲前的95，粒度范圍、4 T/CCPIA 0542020pH值、粉塵和耐磨性符合標(biāo)準(zhǔn)要求為合格。5驗收和質(zhì)量保證期5.1驗收應(yīng)符合 GB/T1604的規(guī)定。5.2質(zhì)量保證期在規(guī)定的儲運條件下，產(chǎn)品質(zhì)量保證期從生產(chǎn)日期算起為 X年。質(zhì)量保證期內(nèi)，各項指標(biāo)均應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。6標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、儲運標(biāo)志、標(biāo)簽和包裝6.1緩釋顆粒劑產(chǎn)品的標(biāo)志、標(biāo)簽和包裝，應(yīng)符合 GB3796的規(guī)定。緩釋顆粒劑產(chǎn)品采用塑料袋或防潮紙袋包裝，每袋凈重不超過50 kg；也可以根據(jù)用戶要求或定貨協(xié)議采用其他形式的包裝，但要符合 GB3796中的有關(guān)規(guī)定。6.2儲運包裝件應(yīng)存放在通風(fēng)、干燥的庫房中。緩釋顆粒劑產(chǎn)品儲運時嚴(yán)防潮濕、高溫和熱曬，不得與食物、飼料混放，避免與皮膚，眼睛接觸，防止由口鼻吸入。5