執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學重點知識梳理

1、執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學重點知識梳理藥理學屬于藥學專業(yè)知識（一）范疇，藥理學部分與藥物分析部分卷面分值比例為6：4總論：藥動學、藥效學、影響藥物作用因素各論：七大單元 主打藥看深度，相關(guān)藥看科目特點/題量復習方法找出考點+深入理解理解的基礎(chǔ)上記憶做題鞏固題型均為選擇題，分為A、B、X三種題型。A型題：最佳選擇題,一般給出ABCDE五個選項，要求選出最佳答案；B型題：配伍選擇題，一般給出ABCDE五個選項，配有若干個題干，要求每個題干選出最佳匹配答案，不同的題干的答案選項可以相同，但每個題干只能有一個最佳答案；X型題：多項選擇題，一般給出ABCDE五個選項，要求選出最正確的若干個選項?！続型題】具有肝

2、藥酶誘導作用的藥物是A苯巴比妥B卡馬西平C丙戊酸鈉D苯妥英鈉E乙琥胺【示例】：【B型題】 A.單位時間內(nèi)藥物消除的百分速率 B.單位時間可能把多少容積血中某藥全部清除 C.血藥濃度降低一半所需的時間 D.單位時間內(nèi)藥物消除的量 E.藥物吸收進入體循環(huán)的量消除速率常數(shù)：半衰期：清除率：【X型題】評價藥物安全性的指標包括ALD50BED50CLD50/ED50DTD5ED95間的距離ELD50ED50間的距離第一章 藥物代謝動力學 藥物代謝動力學：研究機體對藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄及其血漿藥物濃度動態(tài)變化的規(guī)律。一、藥物的體內(nèi)過程(一) 藥物的吸收：從給藥部位進入血液循環(huán)1

3、. 消化道吸收：口腔：硝酸甘油舌下吸收等，防止首過消除。胃吸收：弱酸性藥物易吸收，弱堿性不易吸收小腸吸收：藥物吸收主要部位。直結(jié)腸吸收：非清醒狀態(tài)如兒童，部分避免首過消除2. 注射部位的吸收：簡單擴散多靜脈注射 iv：速度嚴格控制肌內(nèi)注射（im）：吸收取決于注射部位血流量，水溶性藥物吸收快。緩慢吸收可作用持久，也可能無效。皮下注射（sc）：吸收緩慢恒定，無刺激藥物可行。其他途徑：動脈內(nèi)、鞘內(nèi)等，如麻醉藥物。3. 鼻腔、肺部吸收：可避免首過消除，如哮喘治療，但劑量難控。4.經(jīng)皮吸收：局部作用,硝苯地平貼劑等。(1) 藥物的理化性質(zhì)：離子化程度等。(2) 藥物劑型：轉(zhuǎn)運和釋放速率，來不來得及轉(zhuǎn)運。

4、(3)首過效應(4) 吸收環(huán)境：排空速度等(二) 藥物的分布和影響因素定義：藥物吸收后入血，隨血流運至各組織。3. 影響因素(1) 血漿蛋白結(jié)合：只有游離型藥物起作用，結(jié)合型起儲備作用。 (2) 體液的PH和藥物的理化性質(zhì)：碳酸氫鈉堿化尿液和血液搶救巴比妥中毒體內(nèi)屏障血腦屏障：脂溶性高或分子量小的水溶性藥物可進入。腦膜炎時通透性增加胎盤屏障：幾乎所有藥物均可進入。(三) 藥物代謝：生物轉(zhuǎn)化，主要肝臟藥物代謝的意義：不能理解為解毒。主要酶類：藥酶，尤其肝藥酶。肝臟微粒體酶系（細胞色素P450酶系，CYP）：生物轉(zhuǎn)化主要酶系統(tǒng)，非微粒體酶系。3. 藥物代謝過程分兩個時相(1)第一相：氧化、還原或水

5、解,藥物分子引入極性基團。(2)第二相：結(jié)合，與葡萄糖醛酸或乙?；⒘蛩峤Y(jié)合。酶的誘導和抑制：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、灰黃霉素、水合氯醛、甲丙氨酯、地塞米松誘導，可使抗凝藥雙香豆素破壞加速，凝血酶原時間縮短，還可加速自身代謝，產(chǎn)生耐藥。 “本本水利灰甲地”氯霉素、別嘌醇、酮康唑、西咪替丁、吩噻嗪類、對氨基水楊酸、異煙肼、保泰松抑制肝藥酶活性“醫(yī)保對路，分別西東（酮）”。(四) 藥物的排泄：原形或代謝物排出腎臟排泄：腎小球濾過：游離型藥物及代謝物可從腎小球濾過腎小管分泌：有機酸和有機堿轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。腎小管重吸收：脂溶性大、非解離藥物易重吸收。 (4)可改變尿液PH，使重吸收減少：如堿化尿液，搶救

6、苯巴比妥和水楊酸中毒。2. 膽汁排泄：隨糞便排出，可出現(xiàn)腸肝循環(huán)，藥時曲線呈雙峰或多峰，洋地黃毒苷、嗎啡等均有腸肝循環(huán)，血藥濃度維持時間延長。3. 乳腺排泄：乳汁偏酸，弱堿性藥物易排出4. 其他：腸液、唾液、淚液、汗液等。二、藥動學參數(shù)(一) 藥物的時量關(guān)系和時效關(guān)系非血管給藥的藥-時曲線MTCMECCmax持續(xù)期1.潛伏期：用藥后到開始出現(xiàn)療效的時間，反映藥物的吸收和分布過程，靜注給藥無。2.持續(xù)期：藥物維持有效濃度的時間，與藥物吸收、清除速率有關(guān)3. 殘留期：藥物降到有效濃度下，尚未從體內(nèi)完全消除1. 峰濃度(cmax)：用藥后所能達到最高濃度，與劑量成正比2. 峰時間(tmax)：用藥后

7、達到最高濃度的時間3. 曲線下面積AUC：血藥濃度c隨時間t變化的積分值，反映一段時間內(nèi)，吸收到血中的藥物相對累積量?？捎脕碛嬎闵锢枚?。重要參數(shù)4. 消除速率常數(shù)和半衰期消除速率常數(shù)K：單位時間內(nèi)藥物消除的分數(shù),如-1半衰期：血藥濃度降低一半所需時間，一級消除t1/2K5. 生物利用度：血管外給藥后，藥物被機體吸收的速度和程度的量度，評價藥物制劑優(yōu)劣的重要參數(shù)。絕對生物利用度：F=AUCext/AUCivX100%相對生物利用度：F=AUCt/AUCrX100%AUC：曲線下面積；ext：血管外給藥；iv：靜脈給藥；t：待檢測藥物；r：參比藥物6. 表觀分布容積 （Vd或V）(1)定義：體

8、內(nèi)藥物分布平衡時，體內(nèi)藥量和血藥濃度的比值。(2)理解：不代表特定生理空間，便于對藥量和血藥濃度換算。(3)意義：表示藥物在組織中的分布范圍和結(jié)合程度7. 清除率：單位時間將多少升體液中的藥物清除掉 (二) 藥物消除動力學一級消除動力學：藥物轉(zhuǎn)運或消除速率與血藥濃度成正比，單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除恒定比例的量。其速率常數(shù)為轉(zhuǎn)運或消除速率常數(shù)t1/2K多數(shù)藥物屬于一級消除(三) 多次給藥穩(wěn)態(tài)濃度：也稱坪濃度。多次給藥：按一級動力學消除的藥物，多次給藥，給藥量與消除量相同是，血藥濃度呈鋸齒形。平均穩(wěn)態(tài)濃度css=AUC0-t/t，取決于藥物半衰期。1. 連續(xù)給藥5半衰期，才能達到穩(wěn)定血藥濃度或坪濃度2

9、. 停藥后5個半衰期，血藥濃度下降97%3. 給藥時間與藥物半衰期接近時，可首次劑量加倍，一個半衰期可達坪濃度。重要推論1. 弱酸性藥物在堿性尿液中A解離多，再吸收多，排泄慢B解離多，再吸收少，排泄快C解離多，再吸收多，排泄快D解離少，再吸收少，排泄快E解離少，再吸收多，排泄慢參考答案：B2.下列藥物中，具有藥酶誘導作用的藥物有A灰黃霉素 B苯巴比妥C氯霉素 D苯妥英鈉E利福平參考答案：ABDE第二章 藥物效應動力學一、藥物的基本作用 31 -R(一) 藥物的治療作用：符合用藥目的的作用對因治療：治本，抗生素殺菌抑菌對癥治療：治標，對危重急癥重要(二)藥物的不良反應：不符合用藥目的，給患者帶來

10、不適合痛苦的反應。常見七種，見下表1. 藥物劑量與效應關(guān)系（量效關(guān)系）：在一定劑量范圍內(nèi)，同一藥物劑量(或濃度)增加或減少時，其效應與隨之增強或減弱，可用量效曲線或濃度-效應曲線描述。：藥理效應強度（E）為縱坐標，藥物劑量或濃度為橫坐標，可得直方雙曲線圖；若橫坐標改為相應對數(shù)，則為S形曲線，即量效曲線。離體實驗常用濃度；動物實驗常用劑量。二、 藥物劑量與效應關(guān)系A(chǔ)BA：藥量用常數(shù)劑量表示B：藥量用對數(shù)劑量表示C：藥物濃度 E：效應強度：藥理效應的強弱呈連續(xù)性量的變化，可用數(shù)量或最大反應的百分率表示。如血壓、心率、尿量等。研究對象為單一生物個體。4.質(zhì)反應：藥理效為反應的性質(zhì)變化。一般以陰性或陽

11、性表示，如死亡、驚厥等，研究對象為群體，用累加陽性率與對數(shù)劑量或濃度作圖，也呈雙曲線。5. 量反應和質(zhì)反應的量效曲線衍生的藥理學基本概念最大效應或效能：藥物產(chǎn)生的最大效應，不再隨藥物劑量或濃度增加而增加。 效價強度：作用性質(zhì)相同的藥物等效劑量比較。半數(shù)有效量(ED50)：引起50%的陽性反應（質(zhì)反應）或50%最大效應（量反應）的濃度（EC50）和劑量。半數(shù)致死量(LD50)：引起半數(shù)動物死亡的劑量 治療指數(shù)(TI)：LD50/ED50，一般此數(shù)值越大越安全藥物安全范圍：LD5與ED95或LD1與ED99之間的距離，越大越安全。(三) 藥物作用機制作用于受體：大多數(shù)藥物，如胰島素、阿托品等。對酶

12、的影響：ACEI、解熱鎮(zhèn)痛藥等。影響核酸代謝：抗癌藥物。影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運： 噻嗪利尿藥。影響離子通道：鈣拮抗藥等。影響免疫功能：免疫增強或抑制劑。非特異作用：簡單物理化學作用，如甘露醇等。(1) 受體特性飽和性特異性(化學結(jié)構(gòu)和立體結(jié)構(gòu))可逆性高靈敏性以及多樣性（可分不同亞型）(3)受體類型 根據(jù)在細胞上的存在位置或分布G蛋白偶聯(lián)受體：M受體、腎上腺素受體、DA受體等，涉及多種G蛋白（Gs、i、q、k、Ca等）和第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DG、Ga2+等）配體門控的離子通道受體：N膽堿受體、谷氨酸受體、GABA受體等。酶活性受體：酪氨酸激酶受體和非酪氨酸激酶受體等。細胞核激

13、素受體：甲狀腺素受體、VitD受體等、ER、AR等。(4)受體調(diào)節(jié)：受體數(shù)目和親和力的變化受體脫敏：長期使用一種激動藥，受體對激動藥的敏感性和反應性下降。如ISO治療哮喘，療效逐漸減弱。受體增敏：與脫敏相反，長期使用拮抗劑造成，可作為反跳現(xiàn)象的基礎(chǔ)，如普萘洛爾停藥反跳。如果只涉及受體數(shù)量或密度變化，分別稱為受體下調(diào)或上調(diào)。(5)激動藥與拮抗藥：根據(jù)與受體作用情況分為激動藥：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。完全激動藥：有很高親和力和內(nèi)在活性。部分激動劑：有一定親和力，但內(nèi)在活性較低，即使?jié)舛仍黾右膊荒苓_到完全激動劑效果?？刹糠洲卓辜铀?。如噴他佐辛小劑量激動、大劑量拮抗嗎啡作用。(6) 拮抗藥：有

14、親和力，缺乏內(nèi)在活性競爭性拮抗藥：具有較強親和力，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后不能產(chǎn)生效應，可拮抗激動劑效應，使激動劑的累積濃度-效應曲線平行右移。但拮抗作用可逆，不改變激動藥最大效應，拮抗參數(shù)PA2越大，拮抗作用越強。(2)非競爭性拮抗藥：與受體不可逆（共價鍵）結(jié)合或與激動劑不競爭受體，但干擾激動劑與特異受體特異結(jié)合，使激動藥量效曲線右移，最大效應降低。44 ALog A mol/L EA max（%） A+B A+C A激動劑B競爭性拮抗劑C非競爭性拮抗劑加入不同拮抗劑后激動劑的量效曲線評價藥物安全性的指標包括ALD50BED50CLD50/ED50DTD5ED95間的距離ELD50ED50間的

15、距離參考但：CD第三章 影響藥物作用因素一、藥物方面的因素(一) 藥物劑量與療程劑型1.給藥劑量一般采用常規(guī)劑量,否則毒性增加。不同劑量，用途不同。如鎮(zhèn)靜催眠藥。同一藥物，劑量大小和不良反應密切相關(guān)。不同個體對同一藥物反應性有差異，需個體化給藥。半衰期長的藥物，可首次采用負荷劑量。2. 給藥時間一般情況，飯前用藥吸收好，作用快，如促消化藥物飯后用藥吸收較差，作用慢，但有利于vitB2、螺內(nèi)酯等藥物吸收，減少粘膜刺激胰島素飯前注射，催眠藥睡前服用。服藥宜站立，多飲水松下，稍活動后臥床休息；腸溶、緩控釋應整片吞服，膠囊不倒出。3. 療程半衰期短的藥物，給藥次數(shù)增加，消除慢或毒性藥物應規(guī)定療程和用量

16、。肝腎功能不全時應減少給藥次數(shù)防止蓄積。藥物連續(xù)用幾次可產(chǎn)生耐受性(4) 連續(xù)用藥可產(chǎn)生藥物依賴性，包括生理依賴性（如戒斷綜合征）和精神依賴性（成癮）。(二) 給藥途徑規(guī)律：一般先口服起效快慢：靜脈注射吸入給藥肌內(nèi)注射皮下注射口服給藥直腸給藥貼皮給藥給藥途徑不同，效果不同，如利多卡因，靜脈注射抗心律失常，硬脊膜外注射阻滯麻醉。(三)藥物相互作用影響吸收(2) 影響分布和轉(zhuǎn)運(3) 影響生物轉(zhuǎn)化：主要是P50酶(4) 影響排泄：如丙磺舒和青霉素競爭通道分泌；堿(酸)化尿液加速弱酸(堿)性藥物排泄。(1)協(xié)同作用：兩藥先后使用，使原有藥效增強。相加作用：效應是兩藥作用之和例子：a 阿司匹林與對乙酰

17、氨基酚聯(lián)合解熱鎮(zhèn)痛增加增強作用：合用效應大于個別效應之和例：a：磺胺甲惡唑聯(lián)合甲氧芐啶（SMZ+TMP）抗菌作用增加10倍，抑菌變殺菌。增敏作用：某藥使組織或受體對另一藥物敏感性增加協(xié)同作用也可增加毒副作用，如鏈霉素與肌松藥合用(2) 拮抗作用:聯(lián)合后使原有效應減弱，可用于藥物解毒生理性拮抗：兩個激動藥分別作用于生理作用相反的受體，如組胺和腎上腺素受體。藥理性拮抗：某一藥物與特異受體結(jié)合，阻止激動劑與其結(jié)合。二、機體方面的因素(一)年齡(1) 新生兒體液比重大解熱藥使用不當易虛脫利尿藥導致水電解質(zhì)紊亂出生1周內(nèi)嬰兒禁用磺胺藥、阿司匹林，否則引起黃疸。2.老年人：藥量盡量低于一般人(1) 神經(jīng)系

18、統(tǒng)藥物服用催眠藥次日，昏睡后遺效應明顯去苯二氮卓類和氯丙嗪對老年人中樞抑制作用服用苯巴比妥類興奮煩躁、三環(huán)類抗抑郁藥精神錯亂、嗎啡出現(xiàn)敵對情緒。(2)消化系統(tǒng)非甾體類抗炎藥易導致胃腸出現(xiàn)抗膽堿藥易致尿儲留、便秘和青光眼。(二)性別月經(jīng)期和妊娠期，禁用劇瀉藥和抗凝血藥，以免月經(jīng)過多、流產(chǎn)、早產(chǎn)或出血不止。妊娠最初3個月，禁用抗代謝藥、激素等使胎兒致畸的藥物臨產(chǎn)前禁用嗎啡等抑制胎兒呼吸的鎮(zhèn)痛藥哺乳期注意可進入乳汁的藥。(三)病理狀態(tài)：肝腎功能等(四)精神因素：鼓勵患者積極樂觀向上。(五)時辰因素：晝夜節(jié)律血壓：上午6-10時、下午16-20時較高，午夜最低，降壓藥需兩個高峰前30min給藥糖皮質(zhì)激素：高峰在上午8時，中午下降，午夜零點最低，服藥時間需要上午7-8時(六)遺傳因素1.種族差異：乙酰轉(zhuǎn)移酶：中國人和日本人為快乙?；停追N人為慢乙?；?. 特異體質(zhì)：與遺傳缺陷導致某些代謝酶缺乏有關(guān)。3. 個體差異：高敏感和低敏感4.種屬差異：沙度利