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1、醫(yī)院感染與抗菌藥物第一局部 概述1. 抗菌藥物:是一類對(duì)病原菌具有抑制和殺滅作用,用于防治細(xì)菌性感染疾病的藥物。2.抗菌譜:是指藥物抑制和殺滅病原微生物的范圍。3.抗菌活性:是指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。4.耐藥性:細(xì)菌對(duì)藥物的相對(duì)抗性。 5.最低抑菌濃度 MIC :能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。6. 抗生素后效應(yīng):是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸,當(dāng)藥物濃度下降,低于M IC或被去除后,細(xì)菌的生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。一、根本概念二、抗菌藥物分類根據(jù)抗菌藥物的作用性質(zhì),分為四類:一類為繁殖期殺菌劑:如青霉素類、頭孢菌素類二類為靜止期殺菌劑:如氨基糖苷類、多粘菌素三 類為快速抑菌劑:如大環(huán)
2、內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類四 類為慢速抑菌劑:如磺胺類三、抗菌藥物的作用機(jī)理1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成:內(nèi)酰胺類、萬(wàn)古霉素、磷霉素2、損傷細(xì)胞膜:多肽類、多烯類3、影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成:氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林克霉素、氯霉素 4、抑制細(xì)菌核酸合成:喹諾酮類5、影響葉酸的代謝:磺胺類四、細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥機(jī)制1、細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶:如內(nèi)酰胺酶 2、細(xì)菌體內(nèi)抗菌藥物原始靶位結(jié)構(gòu)改變3、細(xì)菌胞漿膜通透性發(fā)生改變4、細(xì)菌代謝途徑的改變 第二局部抗菌藥物不合理應(yīng)用的現(xiàn)狀與危害一、抗菌藥物不合理應(yīng)用的現(xiàn)狀1、抗菌藥物應(yīng)用率高。資料示:三級(jí)醫(yī)院、二級(jí)醫(yī)院、一級(jí)醫(yī)院住院病人應(yīng)用抗菌藥物的比率分別
3、是70、80、90。2、臨床標(biāo)本送檢率和細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)的陽(yáng)性率較低。3、適應(yīng)癥過(guò)寬或失控。4、藥物選擇失當(dāng),廣譜藥偏多,耐藥率高未停用。5、用藥方法不當(dāng),聯(lián)合應(yīng)用多,更換頻繁,療程長(zhǎng)。6、個(gè)體化方案不普遍。7、未充分重視不良反響,銷售無(wú)序,“久病成良醫(yī)等。二、不合理應(yīng)用抗菌藥物的危害1、 細(xì)菌耐藥性不斷增大:如 MRSA2、 引起細(xì)菌變異: L型菌3、 引起菌群失調(diào)和二重感染4、 引起的醫(yī)院感染,增加了病人痛苦, 延長(zhǎng)了住院時(shí)間,增加了病死率。5、引起的醫(yī)院感染增加了醫(yī)療費(fèi)用的支出。第三局部 抗菌藥物合理應(yīng)用的管理合理使用抗菌藥物系指在明確指征下選用適宜的抗菌藥物,適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶?,以到達(dá)
4、殺滅致病微生物和或控制感染的目的,同時(shí)不引起宿主體內(nèi)菌群失調(diào),防止藥物毒副作用,防止耐藥菌株的產(chǎn)生。 一、嚴(yán)格掌握抗菌藥物使用指征 合理應(yīng)用抗菌藥物首先要強(qiáng)調(diào)的是必須要有明確的適應(yīng)證。必須有明確的感染部位、感染性質(zhì)和感染診斷。適應(yīng)證主要是細(xì)菌性感染。二、先送微生物標(biāo)本后用抗菌藥物病原學(xué)監(jiān)測(cè)是抗菌藥物應(yīng)用的根底。使用抗菌藥物治療前,應(yīng)首先采集標(biāo)本進(jìn)行病原學(xué)檢查及藥敏實(shí)驗(yàn),以獲得用藥的科學(xué)依據(jù)。在未獲得結(jié)果前,可根據(jù)臨床診斷針對(duì)最可能的致病菌,進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療 ,一旦獲得培養(yǎng)結(jié)果,應(yīng)根據(jù)臨床用藥效果,參考藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果及時(shí)修正用藥方案,進(jìn)行目標(biāo)治療。一臨床微生物標(biāo)本的采集和運(yùn)送根本原那么1應(yīng)及時(shí)采集標(biāo)本
5、。2盡量在抗菌藥物使用前采集標(biāo)本。3標(biāo)本采集時(shí)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作并立即送至實(shí)驗(yàn)室。4以棉拭子采集的標(biāo)本如咽拭、肛拭或傷口拭子,立即送檢以免枯燥。5盛標(biāo)本容器須經(jīng)滅菌處理,但不得使用消毒劑。二常見(jiàn)臨床微生物標(biāo)本采集送檢方法11血液 通常采血部位為肘靜脈。切忌在靜滴抗菌藥物的靜脈處采取血標(biāo)本。 采血部位的局部皮膚應(yīng)嚴(yán)格消毒。將采集的血液注入血培養(yǎng)基前,應(yīng)更換針頭或過(guò)火消毒針頭。 每次采血量成人810ml,嬰幼兒35ml。 疑心菌血癥應(yīng)盡早采血,體溫上升階段采血可提高陽(yáng)性率,但要防止因等待而延誤時(shí)機(jī)。 每例至少采血兩次,間隔05lh,以利于提高陽(yáng)性率和區(qū)分感染菌與皮膚污染菌。 當(dāng)疑心病人為厭氧菌感染
6、時(shí),要與實(shí)驗(yàn)室聯(lián)系。二常見(jiàn)臨床微生物標(biāo)本采集送檢方法22尿液 中段尿。女性采樣前應(yīng)先用肥皂水或01高錳酸鉀溶液沖洗外陰部及尿道口;男性須翻轉(zhuǎn)包皮沖洗,用碘伏消毒尿道口滅菌紗布擦干后收集標(biāo)本。以晨起第一次尿液為佳。 導(dǎo)尿管導(dǎo)尿采樣。對(duì)留置導(dǎo)尿者,可用碘酒消毒尿道口處的導(dǎo)尿管壁,用注射器針頭斜穿管壁抽吸尿液?;蛳竞蠼忾_接口,棄去導(dǎo)尿管前段尿液、留無(wú)污染的膀胱內(nèi)尿液數(shù)毫升送檢。不可從集尿袋的下端管口留取標(biāo)本。恥骨上穿刺采集膀胱內(nèi)尿液。用于嬰幼兒中段尿采集困難,或培養(yǎng)結(jié)果與病情不符,或尿厭氧菌培養(yǎng)與實(shí)驗(yàn)室聯(lián)系。 二常見(jiàn)臨床微生物標(biāo)本采集送檢方法33痰液 咳痰:清水反復(fù)漱口后用力咳嗽,從呼吸道深部咳出
7、新鮮痰液于無(wú)菌容器送檢。吸痰管吸取痰液:用于有人工氣道、咳嗽乏力或昏迷病人,可用吸痰管經(jīng)鼻腔或口腔抵達(dá)氣管腔內(nèi)吸引痰液。病灶部位直接采樣:通過(guò)纖支鏡直接采集。 對(duì)重癥、難治、或伴免疫抑制、或疑似厭氧菌引起的醫(yī)院內(nèi)肺部感染可采用經(jīng)胸壁穿刺肺吸引(LA)、經(jīng)支鏡或人工氣道作防污染雙套管毛刷(PSB)或防污染支氣管肺泡灌洗(PBAL)采集無(wú)口咽部菌群污染的痰液,進(jìn)行精確的感染病原學(xué)診斷。二常見(jiàn)臨床微生物標(biāo)本采集送檢方法4 4咽拭、口腔拭子 病人清水嗽口后,由檢查者將其舌外拉使懸雍垂盡可能向外牽引,棉拭子越過(guò)舌根到咽后壁或懸雍垂的后側(cè),反復(fù)擦拭數(shù)次,應(yīng)防止觸及舌、口腔粘膜和唾液。 對(duì)化膿性扁桃體炎或口
8、腔念珠菌病,用棉拭子在病灶部位擦拭數(shù)次即可。二常見(jiàn)臨床微生物標(biāo)本采集送檢方法55傷口、燒傷創(chuàng)面與膿液 無(wú)菌生理鹽水擦洗病灶外表后用棉拭子取病灶深部的膿液和分泌物,置無(wú)菌試管內(nèi)送檢。 對(duì)未潰破的膿腫宜用碘酒、酒精消毒皮膚后,以無(wú)菌注射器抽取膿液送檢;也可于切開排膿時(shí)用無(wú)菌棉拭子采樣。如做厭氧培養(yǎng)時(shí),請(qǐng)與實(shí)驗(yàn)室聯(lián)系。 大面積燒傷患者的創(chuàng)面分泌物,宜用無(wú)菌棉試子取多部位的分泌物送檢。三、抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用1、嚴(yán)格掌握預(yù)防用藥的指征。2、標(biāo)準(zhǔn)用藥品種與給藥方案。3、外科手術(shù)預(yù)防用藥。目的:預(yù)防手術(shù)后切口感染,以及清潔-污染或污染手術(shù)后手術(shù)部位感染及術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。根本原那么:根據(jù)手術(shù)野有否污
9、染或污染可能,決定是否預(yù)防用抗菌藥物。外科手術(shù)預(yù)防用藥2抗菌藥物的選擇:視預(yù)防目的而定。 給藥方法:類手術(shù):術(shù)前0.52小時(shí)或麻醉開始時(shí)給藥。如果手術(shù)時(shí)間超過(guò)3小時(shí),或失血量大(1500 ml),可手術(shù)中給予第2劑??咕幬锏挠行Ц采w時(shí)間應(yīng)包括整個(gè)手術(shù)過(guò)程和手術(shù)結(jié)束后4小時(shí),總的預(yù)防用藥時(shí)間不超過(guò)24小時(shí),個(gè)別情況可延長(zhǎng)至48小時(shí)。手術(shù)時(shí)間較短(2小時(shí))的清潔手術(shù),術(shù)前用藥一次即可。類手術(shù):預(yù)防用藥時(shí)間亦為24小時(shí),必要時(shí)延長(zhǎng)至48小時(shí)。 類手術(shù):可依據(jù)患者情況酌量延長(zhǎng)。四、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用1、掌握聯(lián)合用藥原那么。 2、嚴(yán)格聯(lián)合用藥的指征。1病原體不明的嚴(yán)重感染。2單一藥物不能有效控制的混合
10、感染、嚴(yán)重感染、耐藥菌株感染,特別是醫(yī)院感染。3聯(lián)合用藥的協(xié)同作用可使單一抗菌藥物劑量減小,因而減小不良反響。4需長(zhǎng)期用藥并防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性,如結(jié)核病。五、特殊病理生理情況抗菌藥物的應(yīng)用肝腎功能不全、新生兒、妊娠期、哺乳期、老年人患者等選用抗菌藥物時(shí),除考慮感染治療的一般原那么外,還應(yīng)考慮抗菌藥物的肝腎毒性、功能損害或減退以及人體生長(zhǎng)各階段的生理、病理特殊性對(duì)抗菌藥物的吸收、分布、代謝和排泄等藥代動(dòng)力過(guò)程可能發(fā)生的變化,根據(jù)具體情況調(diào)整具體用藥方案,到達(dá)平安、有效的目的。六、抗菌藥物的分級(jí)管理1分級(jí)原那么1非限制使用:經(jīng)臨床長(zhǎng)期應(yīng)用證明平安、有效,對(duì)細(xì)菌耐藥性影響較小,價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物
11、。2限制使用:上述方面存在局限性。3特殊使用:不良反響明顯,過(guò)快產(chǎn)生耐藥性,新上市,療效或平安性的臨床資料尚較少,或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者,藥品價(jià)格昂貴。六、抗菌藥物的分級(jí)管理2分級(jí)管理方法1 應(yīng)遵循?抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原那么?非限制使用-輕度與局部感染首選限制使用-嚴(yán)重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只對(duì)限制使用抗菌藥物敏感特殊使用-應(yīng)從嚴(yán)控制六、抗菌藥物的分級(jí)管理3分級(jí)管理方法2非限制使用-臨床醫(yī)師限制使用-主治醫(yī)師同意并簽名特殊使用-嚴(yán)格指征,專家會(huì)診同意,高級(jí)職稱醫(yī)師簽名緊急情況-臨床醫(yī)師越級(jí)使用,但僅限于1天用量七、管理與監(jiān)督1制定“抗菌藥物臨床應(yīng)用實(shí)施細(xì)那么2 . 健全管理制度,
12、將其納入醫(yī)療質(zhì)量和綜合目標(biāo)管理考核體系3 . 建立和完善藥事管理專業(yè)委員會(huì),履行職責(zé),開展培訓(xùn),督導(dǎo)合理用藥工作4 . 依據(jù)?指導(dǎo)原那么?和“實(shí)施細(xì)那么,定期與不定期進(jìn)行監(jiān)督檢查5 . 加強(qiáng)合理用藥管理,杜絕不適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)鼓勵(lì) 第四局部 醫(yī)院感染致病菌耐藥性的變遷及抗菌藥物選用 5060年代:革蘭氏陽(yáng)性球菌占65左右,革蘭氏陰性桿菌35左右,真菌只占12;7080年代:革蘭氏陰性桿菌占65左右;革蘭氏陽(yáng)性球菌構(gòu)成下降至25左右,真菌上升至510,各種致病菌的耐藥性已成為突出的問(wèn)題; 90年代:革蘭陰性桿菌仍居第一位,但革蘭氏陽(yáng)性球菌有所上升,真菌已明顯上升至1015。致病菌耐藥已成為普遍現(xiàn)象。已
13、初步顯現(xiàn)出抗生素治療危機(jī)的跡象。資料一:我國(guó)19942001年32家教學(xué)醫(yī)院參加NPRS系統(tǒng)工程,共監(jiān)測(cè)10279株菌革蘭陰性桿菌,前位細(xì)菌菌株分布:19942001年共監(jiān)測(cè)10279株菌,其中呼吸道標(biāo)本占58,泌尿道標(biāo)本占12,傷口占6,血液占5,膽汁占4,液占3。 資料二:年間10279株菌對(duì)9種抗生素的總敏感性 歷年敏感率最高的是亞胺培南,7年間始終保持在8489之間,平均為87%;其次是頭孢哌酮舒巴坦平均80;阿米卡星為75,頭孢他啶73、頭孢吡肟72、哌拉西林三唑巴坦71。環(huán)丙沙星的敏感率從69降至56。其他抗生素的敏感率缺乏50。 資料三:7年間銅綠假單胞菌對(duì)8種抗生素的敏感性該菌
14、對(duì)8種抗生素的敏感率都在下降,包括亞胺培南;頭孢他啶的敏感率從94年的92降至2001年的79;2001年,敏感率較高的有阿米卡星83、哌拉西林三唑巴坦81、頭孢他啶79,其次是頭孢哌酮舒巴坦72、頭孢吡肟71。資料四:年間大腸埃希菌對(duì)8種抗生素的敏感性 亞胺培南的敏感率始終在9699.2之間;阿米卡星、頭孢他啶的敏感率為8288;頭孢吡肟為7577;而頭孢噻肟的敏感率明顯降低,從82降至57;頭孢哌酮舒巴坦的敏感率從96年的86.6降至2001年73.1;環(huán)丙沙星對(duì)大腸埃希菌呈很低的活性,且年年下降,2001年敏感的菌株僅為25。資料五:年間不動(dòng)桿菌屬對(duì)種抗生素的敏感性 不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南的活性最高,且歷年不減,2001年仍高達(dá)96,其次是頭孢哌酮舒巴坦,但它的活性從96年的88降至2001年的69,單藥頭孢哌酮的敏感率只有10。阿米卡星為68。近5年頭孢他啶、頭孢匹肟、哌拉西林三唑巴坦、替卡西林克拉維酸、慶大霉素、環(huán)丙沙星的敏感率只有4558,而頭孢噻肟、頭孢曲松的敏感率更低828。資料六:年間陰溝腸桿菌對(duì)8種抗生素的敏感性 對(duì)于陰溝腸桿菌,敏感性最高的是亞胺培南(8698 );其次是頭孢吡肟76和阿米卡星70。頭孢哌酮/舒巴坦60左右、哌拉西林/三唑巴坦、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢曲松的敏感率僅為4060。勝利醫(yī)院20002004年前位細(xì)菌菌株分布 使用抗菌藥
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