血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀

1、血栓與止血檢測(cè)血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀內(nèi)容一、止血、凝血和纖溶機(jī)制二、止凝血障礙的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 血管壁檢測(cè) 血小板檢測(cè) 凝血因子檢測(cè) 抗凝物質(zhì)檢測(cè) 纖溶活性檢測(cè)三、檢測(cè)項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀目的要求掌握止血與凝血障礙常用實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目及其臨床意義 熟悉引起止血與凝血障礙的原因 了解出血性疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷步驟及常用檢查方法的原理和臨床意義血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀血管中流動(dòng)的血液為什么不凝固?破損的血管為什么能止血?止血與凝血調(diào)節(jié)抗凝與纖溶的調(diào)節(jié)出血血栓正常生理狀態(tài)低凝狀態(tài)出血傾向血栓前狀態(tài)血栓形成 ？血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀正常止血機(jī)能兩個(gè)方面四個(gè)因素凝血機(jī)制抗凝機(jī)制血管壁（vessel wall）血小

2、板（platelet）凝血系統(tǒng)（coagulation system）抗凝及纖溶系統(tǒng)（anticoagulation and fibrinolytic）一. 凝血與抗凝機(jī)制的病理生理基礎(chǔ)血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀正常止血過程血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀 .神經(jīng)反射 管腔收縮 血流變慢 出血/停止 .內(nèi)皮細(xì)胞分泌vWF、Fn 促進(jìn)plt粘附 .釋放FIII 啟動(dòng)外源性凝血途徑 .暴露內(nèi)皮下膠原釋放u-PA，激活纖溶系統(tǒng)促進(jìn)血小板粘附啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑血管壁機(jī)制血管受損后五大因素血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀2. 血小板機(jī)制1) 維持血管壁的完整性，毛細(xì)血管通透性 2) 粘附、聚集在血管破損處，形成白色血栓 3) 釋放活性物質(zhì)

3、，促進(jìn)血小板聚集(ADP,ATP,PF4等)，增強(qiáng)血管收縮（TXA2,5-HT等） 4) 提供膜磷脂表面（PF3)，提供凝血反應(yīng)介質(zhì) 5) 促使血塊收縮（血栓收縮蛋白）形成穩(wěn)固血栓 五大因素血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀12個(gè)經(jīng)典因子I-XIII（FVI=Va） 高分子激肽原(HMWK)和前激肽釋放酶(PK) 除IV（Ca+）外，均為蛋白質(zhì)。大多數(shù)由肝臟產(chǎn)生。FIII廣泛存在。II、VII、IX、X 合成依賴于Vitk，稱Vitk依賴因子 3 凝血因子機(jī)制五大因素血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀 分為三個(gè)階段，兩個(gè)途徑（內(nèi)源性、外源性）第一階段：凝血酶原激活物形成第二階段：凝血酶形成第三階段：纖維蛋白形成血栓與止血檢測(cè)

4、優(yōu)秀內(nèi)凝途徑 外凝途徑凝血活酶 生成期凝血酶生成期纖維蛋白 生成期 a a aa Ca2+ PF3 aa Ca2+ PF3凝血酶原（）凝血酶aaCa2+纖維蛋白原(I)纖維蛋白單體（Ia）交聯(lián)纖維蛋白a共同途徑血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀正常的止血機(jī)制 - 3個(gè)時(shí)相血管破損后：1 .血管收縮2 .一期止血 - 血小板血栓 (血小板黏附、聚集于血管破損處)3 .二期止血 血漿凝固，纖維蛋白網(wǎng)加固血小板血栓，(凝血系統(tǒng)啟動(dòng)，纖維蛋白生成)血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀防止機(jī)體凝血過度，以保證血液暢通。 4. 抗凝血機(jī)制吞噬清除五大因素凝血過程中有關(guān)物質(zhì)和產(chǎn)物細(xì)胞抗凝機(jī)制:單核-巨噬細(xì)胞血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀 抗凝血酶（An

5、tithrombin,AT） 滅活、a、a、a、a； 體內(nèi)最重要的抗凝物質(zhì)，其抗凝作用占體內(nèi)總抗凝血功能的5067，在肝素介導(dǎo)下起作用。 肝素輔因子（Heparin cofactor , HC） 抗凝譜同AT-活性僅AT-的1/3在肝素協(xié)同下作用可擴(kuò)大1000倍 注意：病理性抗凝物抗凝血酶系統(tǒng)：血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀 組織因子途徑抑制物 Tissue Factor Pathway Inhibitor TFPI TFPI抑制“TF-Fa”復(fù)合物和a蛋白C/蛋白S系統(tǒng) 滅活Va、 VIIIa，激活纖溶系統(tǒng)血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀5.纖維蛋白溶解系統(tǒng)主要作用：分解纖維蛋白（原），清除血管內(nèi)由于纖維蛋白沉積引起

6、的阻塞，保持血流通暢 纖溶酶原纖溶酶u-PA t-PAa PK五大因素血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀原發(fā)性纖溶亢進(jìn)：凝血瀑布沒有形成，無凝血酶生成，纖溶酶活性，導(dǎo)致纖溶亢進(jìn)，纖維蛋白原被降解；FDP 繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)：繼發(fā)于凝血酶生成后，有纖維蛋白單體生成及交聯(lián)的纖維蛋白形成，而后發(fā)生的纖溶。FDP , D-D二聚體血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀止凝血障礙性疾病的發(fā)病機(jī)制血管壁結(jié)構(gòu)與功能異常血小板質(zhì)與量異常凝血因子質(zhì)與量異常循環(huán)中抗凝物質(zhì)增加纖溶系統(tǒng)異常綜合因素一期止血缺陷二期止血缺陷纖溶系統(tǒng)缺陷血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀二、止凝血障礙的實(shí)驗(yàn)檢查血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀（一）血管壁檢測(cè)血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀1.出血時(shí)間

7、（Bleeding Time,BT）原理皮膚刺破后，血液自然流出到出血自然停止所需要的時(shí)間，主要反映血管壁和血小板相互作用。 方法出血時(shí)間測(cè)定器法，用標(biāo)準(zhǔn)彈簧針或刀片刺破皮膚2-3mm 深，觀察出血自然停止的時(shí)間。 參考值6.92.1分鐘9min為延長(zhǎng) 臨床意義Plt明顯減少如原發(fā)或繼發(fā)性Plt減少性紫癜 血小板功能異常（如血小板無力癥）嚴(yán)重缺乏血漿某些凝血因子(vWD、DIC) 血管異常藥物血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀原理 對(duì)毛細(xì)血管壁施加壓力，使靜脈血流受阻，致毛細(xì)血管負(fù)荷，檢查一定范圍內(nèi)皮膚出現(xiàn)出血點(diǎn)的數(shù)目，估計(jì)血管通透性、脆性，即觀察血管壁、血管內(nèi)皮、血小板等綜合止血作用。方法血壓計(jì)袖帶上臂加壓

8、8min 在前臂直徑5cm 圓圈內(nèi)計(jì)數(shù)出血點(diǎn)(收縮壓+舒張壓)22、束臂試驗(yàn)血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀2.束臂試驗(yàn)參考值 男性5 女性和兒童10臨床意義 陽(yáng)性見于：（）Plt減少如ITP、AA （）Plt功能異常（）血管性病變血管病變：壞血病、敗血癥、血管性紫癜；（）其他如vW病、抗血小板藥物過量。血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀 其他有關(guān)血管方面的檢測(cè)：vWF（抗原檢測(cè)） 免疫火箭電泳法、ELISA 減低：血管性血友?。╒WD） 增高：血栓性疾病vWF活性檢測(cè)6酮-前列素F1a測(cè)定血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀（二）血小板檢測(cè)血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀、血小板計(jì)數(shù)、血塊收縮（ CRT）原理 血漿凝固后由于血小板變性釋放的血栓收縮蛋白

9、使纖維蛋白網(wǎng)收縮而析出血清，血塊因而縮小。是血小板數(shù)量和質(zhì)量檢測(cè)的雙關(guān)試驗(yàn)。方法 全血標(biāo)本注入試管中，靜置，觀察析出的血清占原有全血量的百分比了解血塊退縮的程度。血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀.血塊收縮（ CRT）參考值 h 開始收縮 18h-24h 收縮完全： 血塊收縮率65.8%11%臨床意義 收縮不良見于ITP、Plt無力癥、纖維蛋白原減少等。血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀.血小板相關(guān)免疫球蛋白（pAIg） 血小板自身抗體分類：自身抗體：血小板相關(guān)免疫球蛋白（platelet associated Ig，PAIg，又稱血小板相關(guān)抗體，如 PAIgG、PAIgM特異性抗體：如抗GPIIb-IIIa抗體，見于自身免

10、疫?。↖TP、SLE）同種抗體：多為反復(fù)輸血時(shí)產(chǎn)生免疫復(fù)合物相關(guān)抗體：某些病毒感染、藥物可產(chǎn)生血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀測(cè)定方法：ELISApAIg增高：是免疫性血小板減少的共同特征自身抗體（最多90%），如ITP、SLE、類風(fēng)濕；同種抗體，如大量輸血或血小板、新生兒免疫性血小板減少癥；免疫復(fù)合物相關(guān)抗體，見于藥物性、敗血癥及AIDS等。血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀.血小板粘附試驗(yàn)參考值： 62.58.6意義：粘附減低:血小板無力癥、vWD、MDS、異常蛋白增多、尿毒癥、肝硬化。粘附增高：心肌梗塞、甲亢、血栓性靜脈炎、腦血栓、糖尿病、高脂血癥、手術(shù)后等。 血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀.血小板聚集試驗(yàn)參考值：意義：聚集減低

11、:血小板無力癥、VW病、骨髓增生性疾病，應(yīng)用抗血小板藥物。聚集增高：靜脈血栓病、心肌梗塞、腦栓塞、糖尿病。 血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀（三）凝血因子檢測(cè)血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀XIIXIIXVIIIIIIVIIXVIII血液凝固內(nèi)源凝血途徑外源凝血途徑共同凝血途徑血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀1、凝血時(shí)間（CT）原理 觀察血液自離體后，到玻璃試管中凝固所需時(shí)間血液從血管中抽出與帶負(fù)電荷表面接觸內(nèi)源性凝血途徑啟動(dòng)纖維蛋白形成（血液凝固）XII XIIa參考值 6-12min（試管法）臨床意義 CT延長(zhǎng)、CT縮短病因見APTT 。血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀原理與方法 XII因子活化劑 Ca+ + 磷脂（代替PF3）啟動(dòng)血漿內(nèi)源性凝

12、血途徑觀察血漿凝固時(shí)間（normal:31-43s，正常對(duì)照10s為延長(zhǎng)。)血漿XII因子活化劑Ca+ + 磷脂（代替PF3）、活化的部分凝血活酶時(shí)間（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀臨床意義 主要檢測(cè)內(nèi)凝途徑凝血因子缺陷 延長(zhǎng)見于：（1）內(nèi)源性途徑的凝血因子缺陷（、 ）：血友病A、B，因子XI缺乏癥 （2）共同途徑凝血因子缺陷： FV、FX、凝血酶原、纖維蛋白原（3）嚴(yán)重肝病、DIC （4）循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多（5）普通肝素應(yīng)用的首選監(jiān)測(cè)指標(biāo)使APTT延長(zhǎng)1.5-2.5倍縮短： 高凝狀態(tài) （腦血栓、心梗、DIC高凝期）血

13、栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀、血漿凝血酶原時(shí)間（Prothrombin Time; PT） 原理與方法 血漿+ Ca+TF 血漿凝固 通過外源性凝血系統(tǒng)Normal:11-13s;應(yīng)有正常對(duì)照，超過對(duì)照3s為延長(zhǎng)血漿TFCa+血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀臨床意義PT延長(zhǎng)：先天性凝血因子異常：、因子的缺乏；后天性凝血因子異常，嚴(yán)重肝病、VitK缺乏。纖溶亢進(jìn)、DIC后期及使用抗凝藥物如雙香豆素。PT縮短： DIC、心梗、腦血栓、血栓性靜脈炎、MM、乙醚麻醉后。血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀 4、血漿纖維蛋白原測(cè)定原理： 在受檢血漿中加人一定量凝血酶，后者使血漿中的纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)g）轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，通過比濁原

14、理計(jì)算Fg的含量。參考值 ： 24gL 血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀臨床意義FIB減低：肝臟疾病、DIC中晚期、原發(fā)性纖溶亢進(jìn)、低或無纖維蛋白原血癥、溶栓治療等。FIB增高：血栓前狀態(tài)或血栓性疾病如腦梗塞、心機(jī)梗塞，非特異急性相反應(yīng)急性感染，外科手術(shù)后、惡性腫瘤等。 2生理性：部分正常老人，妊娠晚期。 血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀5、血漿因子、和促凝活性測(cè)定臨床意義: 增高 主要見于血栓前狀態(tài)和血栓性疾病，如DVT、肺栓塞、妊高征、晚期妊娠、口服避孕藥、腎病綜合征、惡性腫瘤等。 減低 FC減低見于血友病A、vWD、F抗體、DIC 。 FC減低見于血友病B、肝臟病、維生素K缺乏癥、DIC、口服抗凝藥物。FC減低見于

15、因子缺乏癥、肝臟疾病、DIC等。F C減低見于先天性因子缺乏癥、肝臟疾病、DIC和某些血栓性疾病等。 血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀6、血漿因子、和X促凝活性測(cè)定臨床意義增高: 血栓前狀態(tài)和血栓性疾病減低: 相應(yīng)的先天性因子、V、和X缺乏癥獲得性主要見于肝病、DIC、口服抗凝劑、維生素K缺乏癥等 血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀（四）抗凝血功能檢查病理性抗凝物質(zhì)測(cè)定篩選試驗(yàn)?zāi)笗r(shí)間TT甲苯胺藍(lán)糾正試驗(yàn)APTT交叉試驗(yàn)診斷試驗(yàn)狼瘡抗凝物質(zhì)檢測(cè)抗心磷脂抗體生理性抗凝因子測(cè)定血漿抗凝血酶活性測(cè)定血漿PC活性測(cè)定血漿PS抗原和總蛋白測(cè)定血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀1. 血漿凝血酶時(shí)間（Thrombin Tim

16、e TT）原理：血漿+凝血酶纖維蛋白形成；（1618s) 超過正常對(duì)照3s為延長(zhǎng)。血漿標(biāo)準(zhǔn)凝血酶血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀臨床意義 主要檢測(cè)凝血過程第三階段 1纖維蛋白原質(zhì)與量異常 2FDP增多，如纖溶亢進(jìn) 3循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多，如AT-、肝素樣物質(zhì) 4異常球蛋白增多，如多發(fā)性骨髓瘤血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀 2、血漿抗凝血酶活性(AT-:A)參考值 108.55.3臨床意義 增高: 見于血友病、白血病和再障等的急性出血期以及口服抗凝藥物治療過程中。 減低: 見于先天性和獲得性AT-缺乏癥，后者見于血栓前狀態(tài)、血栓性疾病、DIC和肝臟疾病等。血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀 3、血漿蛋白C活性測(cè)定參考值 100.2413.

17、18%臨床意義 減低：先天性或獲得性PC缺乏癥，后者見于DIC、肝病、手術(shù)后、口服抗凝劑、急性呼吸窘迫綜合征血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀（五）纖溶系統(tǒng)檢查血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀纖溶活性檢測(cè)篩選試驗(yàn)優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間D-二聚體定性試驗(yàn)血漿纖維蛋白原降解產(chǎn)物定性試驗(yàn)血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀纖溶活性檢測(cè)診斷試驗(yàn)血漿組織型纖溶酶原激活劑測(cè)定血漿纖溶酶原活性測(cè)定血漿纖溶酶原激活抑制物-1活性測(cè)定血漿硫酸魚精蛋白副凝固試驗(yàn)血漿纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物測(cè)定D-二聚體定量檢測(cè)血漿纖維蛋白原降解產(chǎn)物定量檢測(cè)血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀 1.血漿纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物 Fibrin (ogen）Degradation Products, FDP原

18、理、方法：“抗原抗體”反應(yīng)（乳膠凝集法）參考值：陰性，5mg/L臨床意義：主要見于繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)，如DIC、嚴(yán)重感染、休克、惡性腫瘤、大手術(shù)后、深靜脈血栓、肺梗塞、溶栓治療期FDP增高對(duì)DIC診斷有重要價(jià)值，其靈敏度達(dá)100%原發(fā)性纖溶時(shí)FDP顯著增高血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀2.D-二聚體測(cè)定D-二聚體（D-dimer）:交聯(lián)纖維蛋白被纖溶酶降解的特異性分子標(biāo)志物。參考范圍：陰性00.256mgL， 500gL 有臨床意義血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀臨床意義：深靜脈血栓、肺梗塞、繼發(fā)纖溶亢進(jìn)（如DIC時(shí)） D-dimer顯著增高。 D-dimer正常時(shí)，可除外深靜脈血栓形成。DIC診斷中的意義：常2000

19、 gL以上，特異性可達(dá)100%。溶栓治療：溶栓治療時(shí)FDP 和D-dimer增高，溶栓完全后D-dimer下降，但FDP并不下降。原發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)D-dimer不增加。血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀FDPFDP纖維蛋白單體纖維蛋白纖維蛋白單體硫酸魚精蛋白自行聚合.血漿魚精蛋白副凝試驗(yàn)（PPPT即3P試驗(yàn)）原理與方法原理與方法血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀臨床意義陽(yáng)性： 提示血中FDP增多，見于DIC/纖溶亢進(jìn) 溶栓治療后假陽(yáng)性：大出血（創(chuàng)傷、手術(shù)、咯血、嘔血），惡性腫瘤、人工流產(chǎn)等陰性：正常人原發(fā)性纖溶DIC晚期血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀一期止血缺陷的篩選試驗(yàn)二期止血缺陷的篩選試驗(yàn)纖溶亢進(jìn)篩檢試驗(yàn)血栓前狀態(tài)DIC項(xiàng)目的選擇與

20、應(yīng)用抗凝與溶栓治療的監(jiān)測(cè)檢測(cè)項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀1、皮膚、粘膜自發(fā)性出血（出血點(diǎn)瘀斑）： 一期止血缺陷（血小板、血管）？ 血小板計(jì)數(shù)血小板功能（或加BT檢查） 血管因素：直觀，毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)，血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀2、血小板正常/大面積瘀斑，皮下、深部、關(guān)節(jié)血腫 凝血功能 （二期止血缺陷）？APTT PT - 內(nèi)凝途徑因子缺陷：血友病A,B,XI因子缺乏癥循環(huán)中抗凝血因子（獲得性血友病）APTT - PT 外凝途徑因子缺陷：遺傳性VII因子缺乏癥 （病理性抗凝物，較少見）APTT PT 共同途徑因子缺乏（FX,V,II,I);DIC，肝病 抗凝劑治療（病理性抗凝物，較少見）。APTT PT - XIII因子缺乏 血栓與止血檢測(cè)優(yōu)秀3、廣泛出血： 血小板、血管壁、PT、APTT 正常 纖溶亢進(jìn)所致出血？ TT, Fb FD