吸附百日咳菌苗白喉類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程

1、吸附百日咳菌苗白喉類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程本品系由百日咳菌苗原液和精制白喉類毒素用氫氧化鋁吸附制成。用于經(jīng)吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑全程免疫后的兒童做加強(qiáng)注射，預(yù)防百日咳和白喉。1抗原要求1.1百日咳菌苗原液應(yīng)符合吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程附錄1中2.4項(xiàng)的要求。1.2精制白喉類毒素應(yīng)符合吸附精制白喉類毒素制造及檢定規(guī)程中4項(xiàng)要求。2制造2.1配方每ml制劑中各種抗原成分含量如下：百日咳菌45億90億精制白喉類毒素20Lf2.2吸附劑配制，見吸附精制破傷風(fēng)類毒素制造及檢定規(guī)程5項(xiàng)。2.3氫氧化名稀釋以蒸餾水按吸附后之總量將氫氧化鋁原液稀釋成1.

2、01.5mg/ml，硫柳汞含量不超過(guò)0.01%(g/ml)，氯化鈉含量補(bǔ)足至0.85%(g/ml)，高壓蒸汽滅菌。2.4吸附按計(jì)算量將精制白喉類毒素及百日咳菌苗原液加入稀釋好的吸附劑內(nèi)。調(diào)節(jié)pH至5.87.2。2.5分批同批吸附劑同批配合的原液同次吸附的制品為1批。如用大罐吸附時(shí)，所用抗原和吸附劑可多批混合（精制類毒素不超過(guò)3批），每罐為1批。3成品檢定3.1物理化學(xué)檢查3.1.1振搖后應(yīng)呈均勻混懸液，不應(yīng)有搖不散的凝塊或異物。3.1.2pH值應(yīng)為5.87.2。3.1.3氯化鈉含量為0.75%0.95%(g/ml)。3.1.4氫氧化鋁含量為1.01.5ml/ml。3.1.5硫柳汞含量不超過(guò)0.

3、01%(g/ml)。3.2鑒別試驗(yàn)按吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程3.2項(xiàng)進(jìn)行。3.3無(wú)菌試驗(yàn)按生物制品無(wú)菌試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。3.4毒性試驗(yàn)應(yīng)符合吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程附錄1中2.4.5項(xiàng)的要求。3.5安全試驗(yàn)應(yīng)符合吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程中3.5項(xiàng)的要求。3.6效力試驗(yàn)3.6.1百日咳原液免疫力試驗(yàn)成品應(yīng)每3批抽檢1批。應(yīng)符合吸附百日咳菌苗、白喉、破傷風(fēng)類毒素混合制劑制造及檢定規(guī)程附錄1中1.2.5項(xiàng)要求。3.6.2白喉類毒素的效力試驗(yàn)每更換1批類毒素時(shí)進(jìn)行。用體理300400g豚鼠4只，每只皮下注射0.5ml，第30天采血，將分離的血清等量混合，進(jìn)行白喉抗毒素單位測(cè)定。3.6.2.1白喉抗毒素單位測(cè)定用Lr/300家兔皮內(nèi)法，要求每ml血清達(dá)到0.25IU。3.6.2.2白喉類毒素的效力試驗(yàn)亦可采用攻毒法。用體重300350g豚鼠5只以上，每只皮下注射0.5ml。第30天各皮下攻擊白喉毒素200個(gè)MLD，觀察7天，豚鼠死亡不得超過(guò)20%；同時(shí)另取體重240270g豚鼠3只，各皮下注射1個(gè)MLD毒素作為對(duì)照，