物料驗(yàn)證專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)教案

1、物料驗(yàn)證專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)教案藥品生產(chǎn)中所用物料 ：原料：指藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的所有投入物，輔料除外輔料：指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦型劑和附加劑包裝材料：指直接接觸藥品的包裝材料和外包裝材料、標(biāo) 簽和使用說(shuō)明書(shū)等 在我國(guó)?藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)?試行中有關(guān)物料的GMP認(rèn)證工程：工程數(shù)：30，其中關(guān)鍵工程是8個(gè)所占比例：工程數(shù)占全部GMP認(rèn)證檢查工程的 13.33% 關(guān)鍵工程占全部GMP認(rèn)證關(guān)鍵工程的 14.29%， 第一節(jié)：GMP對(duì)物料管理的要求對(duì)物料屬性認(rèn)定包括:物料所有重要參數(shù)的技術(shù)規(guī)格確實(shí)定。對(duì)供給商的屬性認(rèn)定包括： 1供給廠商質(zhì)量體系的評(píng)估 2對(duì)樣品的化驗(yàn)我國(guó)GMP第七十六條規(guī)定:質(zhì)量管

2、理部門(mén)應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供給商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估: 硬件:廠房設(shè)施、設(shè)備 軟件:文件、管理注:原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵崗位是: 精制 烘干 包裝物料管理系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)管理職能的功能模塊：1、采購(gòu)和生產(chǎn)方案模塊：負(fù)責(zé)供給商的選擇，物料采購(gòu) 方案的制訂與實(shí)施，生產(chǎn)方案的制定和下達(dá)2、物料管理模塊：負(fù)責(zé)原料、輔料和包裝材料的接收、 儲(chǔ)存、發(fā)放及銷(xiāo)毀3、成品管理模塊：負(fù)責(zé)成品的接收、儲(chǔ)存、發(fā)放及銷(xiāo) 毀 物料管理系統(tǒng)的職能 物料采購(gòu)方案的制訂、實(shí)施；生產(chǎn)方案的制定；和質(zhì)量部門(mén)共同審核、批準(zhǔn)供貨商；原料、輔料及包裝 材料的儲(chǔ)存和發(fā)放；成品的儲(chǔ)存和發(fā)運(yùn)；倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境的監(jiān)控與維持；廢棄物料和成品的處理。物料購(gòu)

3、入的根本原那么 須按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求采購(gòu)物料；購(gòu)入進(jìn)口原料藥、藥用輔料、中藥材及飲片應(yīng)遵守?進(jìn)口 藥品管理方法?，物料供給商必須是符合有關(guān)規(guī)定的單位，主要物料供給商應(yīng)是通過(guò)了企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)牽頭的“物 料供給商質(zhì)量體系評(píng)估，并且是列入了“主要物料供戶(hù)名 單內(nèi)的單位；中藥材的產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定；主要物料供給商變更，必須先通過(guò)對(duì)樣本檢驗(yàn)、驗(yàn)證及評(píng) 估，才可采購(gòu) 物料管理定義：系指藥品生產(chǎn)所需物料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放和使用過(guò)程的管理。物料管理系統(tǒng)的工作標(biāo)準(zhǔn)和目標(biāo)：保證為藥品生產(chǎn)提供符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的足夠的物料，同時(shí)將合格的藥品發(fā)運(yùn)給用戶(hù)。 物料管理的重心:預(yù)防污染混淆和過(guò)失,并確保貯運(yùn)條件,最終保證藥品質(zhì)量一

4、、物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括范疇：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)、編號(hào)、修訂版次、依據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文、檢測(cè)方法、制定人、復(fù)核人、批準(zhǔn)人等二、物料的采購(gòu)一物料的質(zhì)量審核企業(yè)對(duì)供給商實(shí)行質(zhì)量審核，制定質(zhì)量審核規(guī)程、規(guī)定質(zhì)量審核的人員組成、審核程序和內(nèi)容：1、質(zhì)量審核人員：由質(zhì)量管理人員、采購(gòu)供給人員及相 關(guān)部門(mén)人員組成。2、質(zhì)量審核程序：原料、輔料及包裝材料應(yīng)分別制定1審核供給廠商提供的有關(guān)資料2實(shí)地考察供給廠商生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)3對(duì)所需原料、輔料或包裝材料進(jìn)行抽檢4初步確定供給廠商5寫(xiě)出書(shū)面質(zhì)量審核報(bào)告，報(bào)主管部門(mén)審批6批準(zhǔn)供給廠商3、質(zhì)量審核的內(nèi)容：1生產(chǎn)供給廠商的質(zhì)量保證情況2生產(chǎn)能力及設(shè)備

5、、設(shè)施情況3人員根本概況4配套設(shè)施效勞能力5用戶(hù)及其信譽(yù)情況6售后效勞質(zhì)量審核的重點(diǎn)：供給廠商的生產(chǎn)車(chē)間供給廠商的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)過(guò)程中的中間控制情況及防止交叉污染和混淆的措施直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料應(yīng)審核其是否有國(guó)家主管部門(mén)核 發(fā)的?藥用包裝材料容器生產(chǎn)許可證?標(biāo)簽包括標(biāo)示物重點(diǎn)審核是否有防止過(guò)失和混淆措施二生產(chǎn)供給廠商的選擇1、以質(zhì)量審核為依據(jù)2、確認(rèn)后盡量減少變更3、同一原粒、輔料或包裝材料盡量防止一家供給商，以保證及時(shí)按質(zhì)供給生產(chǎn)。三購(gòu)貨合同管理1、合同應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為合同副本2、宜開(kāi)始為短期合同，經(jīng)一段時(shí)間后簽長(zhǎng)期合同3、實(shí)行選優(yōu)汰劣三、物料入庫(kù)與驗(yàn)收物料入庫(kù)流程 原輔料的接收流程一原輔料

6、與包裝材料的接收接收過(guò)程：驗(yàn)收 登記入庫(kù) 待檢與狀態(tài)的變換 貯存 按生產(chǎn)配料單指令備料發(fā)放1驗(yàn)收：主要檢查包裝的外觀、數(shù)量、品名、規(guī)格等。2入庫(kù)手續(xù)：包括填寫(xiě)收貨單、化驗(yàn)申請(qǐng)單、庫(kù)3待檢與狀態(tài)的變換卡：倉(cāng)庫(kù)送化驗(yàn)申請(qǐng)單至QA QA取樣，此時(shí)為待檢態(tài) 根據(jù)檢 驗(yàn)結(jié)果QA作出合格或不合格狀態(tài) 物料的狀態(tài)管理1物料的外觀驗(yàn)收 原輔料與送貨憑證單和訂貨合同是否一致，票、物是否相符；供貨單位是否是質(zhì)管部門(mén)所列的“物料供戶(hù)名單中的單位；外包裝有無(wú)破損、受潮、水漬、霉變、鼠咬、蟲(chóng)蛀等痕跡；固體原輔料是否采用雙層包裝，封口是否嚴(yán)密，每件包裝上有無(wú)標(biāo)上明顯標(biāo)志、品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠、 商標(biāo)及產(chǎn)品合格證

7、等；液體原輔料的容器封口是否嚴(yán)密，有無(wú)啟封、滲出或漏液跡象，外包裝上有沒(méi)有貼上或標(biāo)上明顯標(biāo)志及是否注明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠、商標(biāo)及產(chǎn)品合格證。 在中藥材入庫(kù)外包裝驗(yàn)收時(shí)要注意：中藥材必須有包裝，不能使用竹籮、草席包及有毒材料制成的包裝袋，每件包裝上必須有明顯標(biāo)記，標(biāo)明品名、數(shù)量、規(guī)格、來(lái)源、產(chǎn)地及采收加工日期；品名、數(shù)量、規(guī)格、產(chǎn)地及來(lái)源必須與送貨憑單和訂貨合同一致；供貨單位是質(zhì)量管理部門(mén)所列的“物料供戶(hù)名單中的單位；驗(yàn)收員應(yīng)對(duì)整批次的藥材進(jìn)行真?zhèn)?、?yōu)劣的檢查，藥材的外包裝應(yīng)無(wú)破損、受潮、水漬、霉變、蟲(chóng)蛀、鼠咬不經(jīng)過(guò)前處理，直接用于生產(chǎn)的中藥或飲片，需用雙層包裝，內(nèi)外包裝應(yīng)密封，無(wú)破

8、損、無(wú)泄漏；鮮活藥材應(yīng)色澤鮮明，無(wú)異味、不枯槁，在規(guī)定保鮮期內(nèi)。 2、清潔、標(biāo)識(shí)編號(hào)及請(qǐng)驗(yàn)1外包裝的清潔2標(biāo)識(shí)編號(hào)：初驗(yàn)合格后，及時(shí)標(biāo)識(shí)編號(hào)：標(biāo)識(shí)組成：名稱(chēng)、代號(hào)、批號(hào)編號(hào)方法：物料代號(hào)進(jìn)貨年、月當(dāng)年進(jìn)貨次數(shù)的流 水號(hào)例：3010613：表示代號(hào)為3的物料是2001年6月第13 次進(jìn)貨3填寫(xiě)物料總帳4填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單3辦理入庫(kù)手續(xù) 1由專(zhuān)職物料接收員辦理入庫(kù)手續(xù)，填寫(xiě)物料庫(kù)卡和化驗(yàn)申請(qǐng)單2化驗(yàn)申請(qǐng)單和庫(kù)卡上必須填寫(xiě)用于識(shí)別該批物料的根本信息3庫(kù)卡上必須注明該批物料的庫(kù)位號(hào)。每個(gè)批號(hào)的物料有唯一的庫(kù)卡，并由物料接收員保存4QA簽發(fā)的印有該批物料代碼、名稱(chēng)和批號(hào)的質(zhì)量合格證書(shū)將送至專(zhuān)職物發(fā)貨員。物料發(fā)貨

9、員憑該質(zhì)量合格證書(shū)向物料接收員索取相應(yīng)批號(hào)的庫(kù)卡。在獲取該庫(kù)卡后，物料發(fā)貨員方能憑此庫(kù)卡發(fā)放物料。每次發(fā)放作業(yè)均記錄在該庫(kù)卡上。 原輔料取樣時(shí)取樣量以一個(gè)批號(hào)的包裝件數(shù)為總數(shù)用N表示 ：當(dāng)N3時(shí)：每件??；當(dāng)4N300時(shí)：按 量取樣；當(dāng)N300時(shí)：按 量取樣；如原輔料中有有機(jī)溶媒時(shí)：每批僅取一件計(jì)算結(jié)果：按四舍六入五取雙處理。 物料狀態(tài) 待驗(yàn)物料標(biāo)志：黃色，其中印有“待驗(yàn)字樣。 檢驗(yàn)合格物料標(biāo)志：綠色，其中印有“合格字樣 不合格物料標(biāo)志：紅色，其中印有“不合格字樣 待銷(xiāo)毀物料標(biāo)志：藍(lán)色或黃綠色以外其他顏色， 其中印有“銷(xiāo)毀字樣 抽檢樣品標(biāo)志：白色，其中印有“取樣證的字樣 更換包裝標(biāo)志：白色，其中

10、印有“換包裝的字樣 四、物料的發(fā)放 物料發(fā)放必須做到二點(diǎn)：一是發(fā)出的物料不能有任何如誤用品種、規(guī)格；二是應(yīng)保證記錄可以追溯，用于任何目的的物料都有文 件記錄顯批號(hào)、來(lái)源、規(guī)格等所有信息。 一物料發(fā)放原那么：未收到物料檢驗(yàn)結(jié)果“符合規(guī)定的檢驗(yàn)書(shū)及物料發(fā)放單 的物料，不得發(fā)放；超過(guò)按規(guī)定使用期的物料,無(wú)復(fù)驗(yàn)結(jié)果“符合規(guī)定的檢驗(yàn) 報(bào)告書(shū)，不得發(fā)放；每件物料上應(yīng)貼有“合格證；處理后使用的物料，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)后，才能發(fā) 放。 二 物料的發(fā)放流程發(fā)料模式：1、由倉(cāng)庫(kù)備料員持限額領(lǐng)料單及每種物料的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 及發(fā)放單，連同已封口的物料送至車(chē)間的收料區(qū)，車(chē) 間領(lǐng)料員逐件核對(duì)所送物料的品名、批號(hào)、數(shù)量、合

11、 格證、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)及發(fā)放單等，在限額領(lǐng)料單上簽字。 倉(cāng)管員加蓋“付字印章并簽名。2、采用車(chē)間領(lǐng)料的方式 幾點(diǎn)說(shuō)明：物料貯存期限：按規(guī)定的使用期限貯存，無(wú)規(guī)定使用期限的 物料，貯存期不超過(guò)三年。到期限前一個(gè)月 的物料應(yīng)申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)；復(fù)驗(yàn)符合規(guī)定的才可繼 續(xù)使用；不符合規(guī)定，那么應(yīng)報(bào)廢后銷(xiāo)毀。 特殊物料：貴細(xì)藥材、毒、麻、精神、貴重藥原料等需雙人備 料，雙人送料，雙人收料，物料封口要加封條。毒 性藥材、藥品的衡器應(yīng)專(zhuān)用。 需超額領(lǐng)料狀況：定額發(fā)放的物料不夠時(shí)，確認(rèn)生產(chǎn)過(guò)程 無(wú)異常情況，經(jīng)生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，填寫(xiě)“超額 領(lǐng)料單，生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人審核簽字后轉(zhuǎn)交質(zhì)量管 理部門(mén)審核并簽字同意后按物料發(fā)放程序發(fā)放

12、。 第二節(jié) 化學(xué)原料藥生產(chǎn)中對(duì)物料的質(zhì)量監(jiān)控原料藥形成途徑:化學(xué)合成、DNA重組技術(shù)、發(fā)酵、酶反 應(yīng)、從天然物中獲得。化學(xué)原料藥BPC，bulk pharmaceutical chemicals)一、原輔材料、中間體的質(zhì)量監(jiān)控 第三節(jié) 制劑生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)物料的驗(yàn)證 注：制劑生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)物料的驗(yàn)證 屬于設(shè)計(jì)再驗(yàn)證一、原料藥研究、劑型設(shè)計(jì)與新產(chǎn)品開(kāi)發(fā) 第四節(jié) 物料供給廠商確實(shí)認(rèn)與管理我國(guó)GMP規(guī)定：質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物 料供給商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估，藥品生產(chǎn)所用物料 應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù)。WHO的GMP規(guī)定：采購(gòu)起始原料是一項(xiàng)重要的工作，采 購(gòu)人員應(yīng)對(duì)產(chǎn)品和供給商有專(zhuān)門(mén)和全面的了 解。一、物料供給廠商確認(rèn)的重要性1、對(duì)供給廠商確