項(xiàng)目五 維生素C的質(zhì)量分析

1、維生素C的結(jié)構(gòu)（L-抗壞血酸）項(xiàng)目五：維生素C的質(zhì)量分析1基 本 信 息維生素的定義 維生素是維持人體正常代謝功能所必需的微量生物活性物質(zhì)，主要用于機(jī)體的能量轉(zhuǎn)移和代謝調(diào)節(jié)，體內(nèi)不能自行合成，必須從食物中攝取。 2L-抗壞血酸：一般動(dòng)物都可以利用體內(nèi)葡萄糖代謝途徑來合成維生素C。但人類、猿猴、天竺鼠及一些鳥類、魚類無法自行合成維生素C，需通過食物來供應(yīng)身體所需。因此，維生素C是一種必需的營(yíng)養(yǎng)素。維生素極易受到熱、光和氧的破壞。 基 本 信 息3（一）性狀 （二）鑒別：呈色反應(yīng) （三）雜質(zhì)檢查：鐵、銅（四）含量測(cè)定：碘量法工作任務(wù)分解4（一）VC的性狀檢測(cè)藥典標(biāo)準(zhǔn)（原料藥）分析內(nèi)容：比旋度測(cè)定：

2、5L(+)抗壞血酸活性最強(qiáng)手性C（C4、C5）光學(xué)活性：比旋度*必需知識(shí)6旋光性和光吸收特性計(jì)算舉例：比旋光度是具有旋光性物質(zhì)的物理常數(shù)之一，是鑒別各種手性化合物的重要根據(jù)。 7藥典標(biāo)準(zhǔn)（原料藥）主要分析內(nèi)容：維生素C的呈色反應(yīng)（還原性）（二）維生素C的鑒別試驗(yàn)8分析方法：方法一：與硝酸銀的鑒別試驗(yàn) 取本品0.2g，加水10ml溶解后，取溶液5ml，加硝酸銀試液0.5ml，即生成金屬銀的黑色沉淀。方法二：與2,6-二氯靛酚的鑒別試驗(yàn) 取本品0.2g，加水10ml溶解后，取溶液5ml，加二氯靛酚鈉試液12滴，試液的顏色即消失。 （二）維生素C的鑒別試驗(yàn)必需知識(shí)9呈色反應(yīng)：原理強(qiáng)還原性必需知識(shí)10

3、二烯醇結(jié)構(gòu)二酮基結(jié)構(gòu)二烯醇結(jié)構(gòu)強(qiáng)還原性111、與AgNO3反應(yīng)2、與2，6 - 二氯靛酚反應(yīng)氧化型玫瑰紅色還原型藍(lán)色OH12（玫瑰色）（無色）133、與堿性酒石酸銅反應(yīng)USP4、與KMnO4反應(yīng)5、糖類的反應(yīng)：莫利西反應(yīng)6、紫外分光光度法：243nm知 識(shí) 拓 展14藥典標(biāo)準(zhǔn)（原料藥）分析內(nèi)容：鐵、銅的檢查（原子分光光度法）（三）維生素C的雜質(zhì)檢查15藥典標(biāo)準(zhǔn)（原料藥）（三）維生素C的雜質(zhì)檢查161、溶液的澄清度與顏色檢查2、熾灼殘?jiān)?、鐵、銅離子的檢查：原子吸收分光光度（三）維生素C的雜質(zhì)檢查17鐵的檢查：原子吸收分光光度操作方法：1.供試品溶液(B)的配制：取本品5.0g兩份，分別置25m

4、l量瓶中，一份中加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻即得。2.對(duì)照溶液(A)的配制：在另一份中加標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.0ml，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻即得。18鐵的檢查：原子吸收分光光度操作方法：3.測(cè)定：照原子吸收分光光度法，在248.3nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定。4.判斷標(biāo)準(zhǔn)：要求b（a-b）對(duì)照溶液(A)和供試品溶液(B)測(cè)得吸光度分別為a和b；否則不合格。19測(cè)量對(duì)象：呈原子狀態(tài)的金屬元素和部分非金屬元素。知識(shí)拓展：原子吸收分光光度的原理20知識(shí)拓展：原子吸收分光光度的原理原理：系由待測(cè)元素?zé)舭l(fā)出的特征譜線通過供試品經(jīng)原子化產(chǎn)生的原子蒸氣時(shí)，被蒸氣中待測(cè)元素的基態(tài)

5、原子所吸收，通過測(cè)定輻射光強(qiáng)度減弱的程度，求出供試品中待測(cè)元素的含量。21藥典標(biāo)準(zhǔn)（原料藥）分析內(nèi)容：碘量法（四）維生素C的含量測(cè)定22 取本品約0.2g，精密稱定，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)色，在30秒內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6（1）方法(原料)23含量測(cè)定：碘量法（2）主要條件：試劑： 新沸過的冷水 稀醋酸滴定劑： 碘滴定液指示劑：淀粉指示液終點(diǎn)判斷：溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪 24 酸性環(huán)境 d . HCl 新沸冷H2O減慢VitC被O2氧

6、化速度（3）討論 立即滴定 減免水中O2的干擾減少O2的干擾25指示劑 淀粉指示液原理（4）碘量法的原理26H+27（4）實(shí)例分析 精密稱取維生素C供試品0.2106g，加新沸過的冷水100ml與稀醋酸l0ml使溶解，加淀粉指示液lml，立即用碘滴定液(0.1030mol/L)滴定，滴定至溶液顯藍(lán)色并在30秒內(nèi)不褪色，消耗碘滴定液(0.1030mol/L)23.13ml。中國(guó)藥典現(xiàn)行版規(guī)定，每lml碘滴定液(0.lmol/L)相當(dāng)于8.806mg的C6H806，本品含C6H806不得少于99.0%。請(qǐng)問該供試品含量是否合格。 28（4）實(shí)例分析 式中V：消耗滴定液的體積（ml）；T：滴定度；F

7、：滴定液的濃度校正因子；m：供試品取樣量（mg）99.6%99.0，該維生素C含量合格。 29知識(shí)拓展：維生素 C制劑的含量測(cè)定中國(guó)藥典現(xiàn)行版收載的維生素C、維生素C片、維生素C泡騰片、維生素C泡騰顆粒、維生素C注射液、維生素C顆粒、維生素C鈉均采用此法測(cè)定含量。 30（1）維生素C片劑的預(yù)處理片劑 滑石粉 過濾知識(shí)拓展31注射劑 抗氧劑 丙酮甲醛Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 一縮二亞硫酸知識(shí)拓展（2）維生素C注射劑的預(yù)處理32CHHOOaS3aSO+H2NHON2252HONHCOS3a（2）維生素C注射劑的預(yù)處理33L（+）抗壞血酸（活性最高）D（-）異抗壞血

8、酸（為前者5%）L（+）異抗壞血酸（無活性）D（-）抗壞血酸（無活性）一、結(jié)構(gòu)兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體二烯醇強(qiáng)還原性弱酸性（一元酸）知 識(shí) 拓 展34二、性質(zhì)1、性狀 白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味酸；久置色漸變微黃，水溶液顯酸性。2、溶解性 易溶于水；略溶于乙醇；不溶于氯仿和乙醚。知 識(shí) 拓 展353、酸性烯二醇結(jié)構(gòu)由于共軛效應(yīng)的影響 C3OH pKa = 4.17 C2OH pKa = 11.5故VC表現(xiàn)為一元酸，可與NaHCO3生成鈉鹽364、水解性aOHa2CO3酮酸鹽37Company Logo5、強(qiáng)還原性二烯醇結(jié)構(gòu)（）抗壞血酸（有生物活性）去氫抗壞血酸（有生物活性）二酮古洛

9、糖酸（無生物活性）38糖類的顯色反應(yīng)50結(jié)構(gòu)與糖類相似6、具糖的性質(zhì)397、UV特征40三、含量測(cè)定方法二2，6 - 二氯靛酚鈉滴定法USPJP原理（1）41自身指示終點(diǎn)法（2）方法42快速滴定 2min內(nèi) 酸性環(huán)境 HPO3-HAc 穩(wěn)定VitC防止其他還原性物質(zhì)干擾剩余比色測(cè)定 （定量過量）（測(cè)剩余染料）（3）討論43（4）缺點(diǎn) 需經(jīng)常標(biāo)定貯存一周不穩(wěn)定干擾多 氧化力較強(qiáng)含量測(cè)定方法三：高效液相色譜法44四、維生素C及其制劑的貯藏知 識(shí) 拓 展為什么維生素C泡騰片貯藏時(shí)要低溫和防潮 ？45四、維生素C及其制劑的貯藏知 識(shí) 拓 展維生素C泡騰片中含有抗壞血酸VC，還有檸檬酸和碳酸氫鈉 低溫是因?yàn)樘妓釟溻c熱穩(wěn)定性差，加熱會(huì)分解，在溫度較高時(shí)，VC也容易被氧化 維生素C泡騰片如果遇到水，檸檬酸溶解在水中，并且與碳酸氫鈉反應(yīng)，使泡騰片失效。 46 VitA、D2、D3、 E、K1 等 脂溶性：水溶性： VitB族 (B1、B2、B6、B12) VitC、葉酸、煙酸、煙酰胺VitMVitPP（一）維生素類藥物分類 知 識(shí) 拓 展47-H 維生素A醇-COCH3 維生素A醋酸酯-COC15