第二章液體制劑知識目標掌握液體制劑的概念、分類及特點掌ppt課件

1、精品課程配套電子教案藥物制劑技術(shù)第二章液體制劑精品課程配套電子教案 知識目的掌握液體制劑的概念、分類及特點掌握溶液劑、乳劑、混懸劑的特點、分類和制備方法，常用溶劑、常用附加劑的類型及選用原那么掌握外表活性劑的概念、種類、構(gòu)造特征和運用 才干目的能正確選用和運用外表活性劑、溶劑和附加劑 會計算外表活性劑HLB值和溶液的濃度換算，液體制劑的濃度表示法 能正確制備液體制劑并能進展質(zhì)量檢查能分析典型處方并能處理消費中遇到的問題學(xué)習(xí)目的第二章液體制劑第一節(jié) 概述 液體藥劑系藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形狀的藥劑。 特點：藥物吸收快固體藥物可減少刺激性油性藥物易服用，吸收好易于分劑量穩(wěn)定性差攜帶、

2、運輸、儲存不方便第一節(jié) 概述一按分散系統(tǒng)分類均相液體藥劑非均相液體藥劑一、液體藥劑的分類液體類型微粒大小特 征低分子溶液劑100 nm以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性混懸劑500 nm以固體微粒狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性二按給藥途徑分類內(nèi)服液體制劑外用液體制劑第一節(jié) 概述 按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。 二、液體藥劑的常用溶劑溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項 水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多數(shù)無機鹽、生物堿類、糖類、蛋白質(zhì)等多種極性有機物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應(yīng)注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。甘油味甜。能與乙

3、醇、丙二醇、水以任意比例混合，對苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。對皮膚有保濕、滋潤、延長藥效等作用。含水10則無刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30以上可防腐。可供內(nèi)服，但常用于外用液體制劑。二甲基亞砜（DMSO）無色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬能溶劑之稱?？纱龠M藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。1.極性溶劑的種類及特性第一節(jié) 概述溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項乙醇可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分。20以上具有防腐作用，40以上能抑制某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有

4、一定藥理作用，與水混合時可產(chǎn)生熱效應(yīng)和體積效應(yīng)。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小?？膳c水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機藥物，同時可抑制某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。聚乙二醇類常用低聚合度的PEG 300600等。可與水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無機鹽及水不溶性藥物。對易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。常用于外用液體制劑，如搽劑等。2.半極性溶劑的種類及特性第一節(jié) 概述溶劑品種主要特性應(yīng)用及注意事項脂肪油為常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、

5、游離生物堿、有機堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。 多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟飽和烷烴化合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)（0.8280.860g/ml）與重質(zhì)（0.8600.960g/ml）兩種。輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。醋酸乙酯無色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。3.非極性溶劑的種類及特性第一節(jié) 概述品種特點、應(yīng)用及注意事項羥苯酯類（尼泊金類）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強。抑菌作用隨碳原子數(shù)增加而增

6、加，但溶解度則減少，通?；旌鲜褂?，其濃度均為0.01%0.25%。廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。苯甲酸與苯甲酸鈉苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液備用。一般用量為0.03%0.1%。在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。防霉作用比羥苯酯類弱，防發(fā)酵能力則比羥苯酯類強。苯甲酸鈉易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當(dāng)。山梨酸及其鹽對霉菌和酵母菌作用強，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴銨毒性低，作用快，刺激性甚微。常用濃度為0.020.2%。其他防腐劑醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）

7、0.02%0.05%；鄰苯基苯酚0.005%0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。三、液體藥劑的常用附加劑防腐劑第一節(jié) 概述矯味劑1甜味劑2芳香劑3膠漿劑4泡騰劑天然甜味劑特點、常用量及應(yīng)用合成甜味劑特點、常用量及應(yīng)用蔗糖常用單糖漿或果汁糖漿（如橙皮糖漿、桂皮糖漿），應(yīng)用廣泛。果汁糖漿兼具矯臭作用。糖精鈉甜度為蔗糖的200700倍，常用量為0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。甜菊苷有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍，常用量為0.025%0.05%，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度為蔗糖的150200倍，無后苦味，不致齲齒，可以有效地

8、降低熱量。適用于糖尿病、肥胖癥患者。常用甜味劑的類型和特點 第一節(jié) 概述 1天然色素 植物性色素如胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃等 礦物性色素如氧化鐵等。2合成色素 食用色素 我國目前同意的合成食用色素主要有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、胭脂藍、日落黃等。外用色素 常用伊紅、品紅以及美藍等。常配成1%貯備液著色劑第一節(jié) 概述 在一定溫度下單位時間內(nèi)溶出溶質(zhì)的量。主要取決于溶劑與溶質(zhì)分子之間的引力以及溶質(zhì)分子在溶劑中的分散速度。 在一定溫度氣體在一定壓力下一定量的飽和溶液中溶解的溶質(zhì)的量。普通以一份溶質(zhì)1g或1ml溶于假設(shè)干ml溶劑中表示，也可用物質(zhì)的量濃度來表示。溶解速度一、藥物的溶解度與溶解速度藥物的溶解

9、度四、添加藥物溶解度的方法藥物的性質(zhì)溶劑的極性溫度同離子效應(yīng)和溶液離子強度的影響pH值的影響晶型與粒子大小的影響其他如助溶劑、增溶劑等的影響 影響藥物溶解度的要素第二節(jié) 添加藥物溶解度的方法溫度。溫度升高，藥物的溶解度增大，同時藥物分子的分散速度亦添加，從而提高溶解速度。攪拌。適當(dāng)攪拌可以提高分散速率，從而加速藥物的溶解。粒子大小。固體藥物粒子愈細，比外表積愈大，其外表構(gòu)成飽和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的藥物應(yīng)先粉碎，再溶解。 影響藥物溶解速度的要素第二節(jié) 添加藥物溶解度的方法二、添加藥物溶解度的方法1制成可溶性鹽類 2引入親水基團3運用混合溶劑 4參與助溶劑5參與增溶劑第二節(jié) 添加藥物溶解

10、度的方法藥物分子中假設(shè)含有酸性或堿性基團，那么可用堿或酸與其成鹽，使成為離子型極性化合物而增溶。 1制成可溶性鹽類2引入親水基團將親水基團引入難溶性藥物分子中可添加在水中的溶解度。 第二節(jié) 添加藥物溶解度的方法 當(dāng)混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時，藥物在復(fù)合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱潛溶，此混合溶劑稱為潛溶劑。3運用混合溶劑第二節(jié) 添加藥物溶解度的方法難溶性藥物當(dāng)參與第三種物質(zhì)時，可以藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱助溶，第三種物質(zhì)稱助溶劑。常用的助溶劑：某些有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；酰胺化合物，如烏拉坦、乙酰胺等；某些無機化合物，如碘化

11、鉀、氯化鈉等4運用助溶劑第二節(jié) 添加藥物溶解度的方法增溶、乳化、潤 濕、殺菌、去污、起泡和消泡等第二節(jié) 外表活性劑1外表活性劑的概念 外表張力：一種使外表分子具有向內(nèi)運動的趨勢，并使外表自動收縮至最小面積的力,景象見圖1。 外表活性：使液體外表張力下降的性質(zhì)。 外表活性物質(zhì)：能使液體外表張力下降的物質(zhì)。 外表活性劑：具有很強的外表活性、可以顯著降低液體外表張力的物質(zhì)。一、外表概念和外表活性劑第二節(jié) 外表活性劑第二節(jié) 外表活性劑OOOOOOOOWWW肥皂RCOO-2.構(gòu)造特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團雙親性分子構(gòu)造長度不少于8個碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等第二節(jié) 外表活性劑 1在溶

12、液中的正吸附。外表活性劑的吸附性2在固體外表的吸附。外表張力潤濕性乳化性起泡性非極性固體外表單層吸附極性固體可發(fā)生多層吸附第二節(jié) 外表活性劑二、外表活性劑的種類陰離子外表活性劑陽離子外表活性劑兩性離子外表活性劑非離子外表活性劑第二節(jié) 外表活性劑1陰離子外表活性劑二、外表活性劑的分類1肥皂類 通式RCOOn Mn+2硫酸化物 通式ROSO3M+3磺酸化物 通式 RSO3M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化才干，但易被酸破壞，普通供外用乳化才干很強，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑

13、浸透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑第二節(jié) 外表活性劑2陽離子外表活性劑 3兩性離子外表活性劑通式RNH3 X主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨新潔爾滅等。堿性水溶液中呈陰離子外表活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中那么呈陽離子外表活性劑的性質(zhì)，具有很強的殺菌才干。天然品卵磷脂合廢品氨基酸型與甜菜堿型。第二節(jié) 外表活性劑脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦司盤、Span 聚山梨酯吐溫、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯賣澤、Myrij聚氧乙烯脂肪醇醚芐澤、Brij聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆、Poloxamer 商品 名為普流羅尼克Pluronic 4非離子外表活性劑主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：1.

14、88.6 W/O型乳化劑HLB值：8增溶劑、潤濕劑、 O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑 第二節(jié) 外表活性劑外表活性劑的根本性質(zhì) 1膠束的構(gòu)成與構(gòu)造 膠束：在溶液內(nèi)部多個外表活性劑分子的親油基團相互吸引，締合在一同，構(gòu)成親油基團向內(nèi)、親水基團向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠束。臨界膠束濃度： 開場構(gòu)成膠束的最低濃度，稱CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW三、外表活性劑的根本性質(zhì)和運用第二節(jié) 外表活性劑膠束的構(gòu)造第二節(jié) 外表活性劑2親水親油平衡值HL

15、B值 根據(jù)閱歷，將HLB值范圍限定在040，其中非離子型外表活性劑的HLB值在120之間。HLB值應(yīng) 用HLB值應(yīng) 用36W/O型乳化劑1318增溶劑79作潤濕劑與鋪展劑13消泡劑818O/W型乳化劑1316去污劑外表活性劑親水或親油才干的大小HLB值越小親油性越強，而HLB值越大那么親水性越 強。第二節(jié) 外表活性劑混合后的外表活性劑的HLB值可按下式進展計算: 例 HLB值的計算： 用司盤80HLB值4.3和聚山梨酯20HLB值16.7制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？應(yīng)運用司盤80 58.1克，聚山梨酯20 41.9克。該混合物可作油/水型乳化

16、劑、潤濕劑等運用。第二節(jié) 外表活性劑外表活性劑的增溶作用起泡劑和消泡劑去污劑消毒劑和殺菌劑潤濕劑、乳化劑等運用第二節(jié) 外表活性劑外表活性劑的增溶作用 外表活性劑在水溶液中到達CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并構(gòu)成透明膠體溶液，稱為增溶。 起增溶作用的外表活性劑稱增溶劑。 外表活性劑可以增溶，普通以為是由于外表活性劑在水中構(gòu)成膠束的結(jié)果。外表活性劑藥 物第二節(jié) 外表活性劑1外表活性劑的增溶作用 Krafft點： 溫度 離子外表活性劑溶解度 增溶質(zhì)在膠束中的濃度 當(dāng)升高到某一溫度時，外表活性劑的溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點。運用時高于Krafft點溫度

17、為宜留意第二節(jié) 外表活性劑 曇點：對于一些聚氧乙烯類非離子外表活性劑，當(dāng)溫度升高到一定程度時，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一景象稱為起曇，此溫度稱為曇點。當(dāng)溫度降低到曇點以下時，溶液恢復(fù)澄明。吐溫類有起曇景象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下察看不到曇點。 第二節(jié) 外表活性劑起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的外表活性劑，普通具有較強的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的外表張力而使泡沫穩(wěn)定。2起泡劑和消泡劑 在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，參與一些HLB值為13的親油性較強的外表活性劑，其可使泡沫破壞，這種外表活性劑稱消泡劑。第二節(jié) 外表活性劑3

18、去污劑 去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的外表活性劑，HLB值普通為1316。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性外表活性劑。 去污機理：包括對污物外表的潤濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程。第二節(jié) 外表活性劑4消毒劑和殺菌劑 大部分陽離子外表活性劑和兩性離子外表活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子外表活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。 可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。外表活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤濕劑等。第二節(jié) 外表活性劑四外表活性劑的生物學(xué)性質(zhì)對藥物吸收的影響。能夠添加或減少吸收。 與蛋白質(zhì)的相互作用。蛋白質(zhì)在酸

19、性條件下可與陰離子外表活性劑發(fā)生電性結(jié)合；在堿性條件下可與陽離子外表活性劑起反響。此外，離子型外表活性劑還能夠使蛋白量變性失活。毒性。普通陽離子型陰離子型非離子型。吐溫類的溶血作用小。 刺激性。長期或高濃度運用能夠出現(xiàn)皮膚黏膜損害。 第二節(jié) 外表活性劑 溶液型液體藥劑是指小分子藥物以分子或離子直徑在1nm以下形狀分散在溶劑中所構(gòu)成的均勻分散的液體藥劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。 特點：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液；多采用溶解法制備等。第三節(jié) 液體制劑第三節(jié) 液體制劑 溶液劑系藥物溶解于溶劑中所構(gòu)成的澄明液體制劑，可內(nèi)服也可外用。一、溶液劑第三

20、節(jié) 液體制劑溶液劑的制法 溶液劑的制備方法有三種，包括溶解法、稀釋法和化學(xué)反響法。 藥物稱量溶解包裝質(zhì)量檢查濾過 溶解法制備溶液劑工藝流程圖質(zhì)量要求 含量準確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定。操作要點第三節(jié) 液體制劑取總量1/23/4的溶劑參與藥物攪拌溶解；小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解；難溶性藥物采用適當(dāng)方法添加溶解度，溶解緩慢的藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后參與；溶劑應(yīng)經(jīng)過濾器加至全量。溶解法操作要點第三節(jié) 液體制劑例 復(fù)方碘口服溶液的制備處方碘 50g 碘化鉀 100g 純化水 加至 1000ml制法 取碘化鉀，參與少量純化水約100ml溶解配成

21、濃溶液，參與碘攪拌使溶，再參與純化水適量至1000ml，即得。討論1描畫所制備的溶液的外觀，分析其組成并闡明碘化鉀在此處方中的作用。2概括溶液劑制備的操作步驟。助溶劑和穩(wěn)定劑制備的碘溶液的為棕色溶液，碘化鉀在此處方中主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑。取碘化鉀，加純化水適量配成濃溶液，然后參與碘溶解。第三節(jié) 液體制劑 糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。糖漿劑中的藥物可以是化學(xué)藥物，也可以是中藥材的提取物。單純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿，濃度為85%g/ml或64.7%g/g。 特點：概念和特點二、糖漿劑可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜；高濃度糖漿劑本身具有抑菌作用；低濃度糖漿劑易染菌，需添

22、加抑菌劑。第三節(jié) 液體制劑 糖漿劑按用途可分為單糖漿、芳香糖漿和藥用糖漿三類 分類分類特點和應(yīng)用舉 例單糖漿不含藥物，供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑使用 單糖漿芳香糖漿含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑橙皮糖漿、姜糖漿藥用糖漿含有藥物，有治療作用磷酸可待因糖漿、硫酸亞鐵糖漿第三節(jié) 液體制劑糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于45g/ml。除另有規(guī)定外，普通將藥物用新沸過的水溶解后，參與單糖漿；如直接參與蔗糖配制，那么需加水煮沸。除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)廓清。在儲存中不得有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體等蛻變景象，并應(yīng)符合微生物限制要求。根據(jù)需求可參與適宜的附加劑。如需參與防腐劑，山梨酸或苯甲酸的用量不得超越0.3%，羥苯甲

23、酯類的用量不得超越0.05%。必要時可添加適量的乙醇、甘油或其他多元醇。糖漿劑應(yīng)密封，在不超越30處儲存。質(zhì)量檢查05版有關(guān)規(guī)定第三節(jié) 液體制劑糖漿劑的制備方法 1溶解法 1熱溶法。將藥用蔗糖置沸水中，繼續(xù)加熱至全溶，趁熱過濾，或降溫后參與藥物，攪拌、溶解、過濾，并經(jīng)過濾器加純化水至全量，分裝即得。 2冷溶法。室溫下將蔗糖溶于純化水或含藥溶液中制備糖漿劑的方法。 2混合法 將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。適用于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備。適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。適用于制備含藥糖漿。第三節(jié) 液體制劑水溶性固體先用少量純化水溶解再與單糖漿混合；水中溶解度小的藥物可酌加少量其

24、他適宜溶劑使其溶解，然后參與單糖漿中；可溶性藥物及藥物的液體藥劑可直接參與單糖漿中，必要時過濾；藥物的醇性制劑與單糖漿混合時常出現(xiàn)渾濁，可參與適量乙醇助溶；水性浸出制劑，應(yīng)將其純化除去雜質(zhì)后再參與單糖漿中。藥物的參與方法第三節(jié) 液體制劑制備糖漿劑時應(yīng)留意的問題 應(yīng)選擇無色、無異臭的藥用白糖； 所用器具應(yīng)干凈或滅菌處置并避菌操作； 熱溶法應(yīng)嚴厲控制加熱的溫度、時間，不能直火加熱可采用蒸汽夾層鍋，應(yīng)留意調(diào)整pH值等。第三節(jié) 液體制劑例 枸櫞酸哌嗪糖漿的制備處方枸櫞酸哌嗪 160g 蔗糖 650g 尼泊金乙酯 0.5g 矯味劑 適量 純化水 加至 1000ml第三節(jié) 液體制劑 難溶性固體藥物以微粒形

25、狀分散于分散介質(zhì)中構(gòu)成的非均勻分散的液體制劑。粒度：0.510 m分散介質(zhì)：水、植物油熱力學(xué)不穩(wěn)定動力學(xué)不穩(wěn)定非均勻分散體系液體混懸劑和干混懸劑三、混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑 第三節(jié) 液體制劑制成混懸劑的條件：難溶性藥物需制成液體制劑供臨床運用藥物劑量超越了溶解度而不能以溶液劑方式運用時兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時使藥物產(chǎn)生緩釋作用條 件留意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑運用第三節(jié) 液體制劑2005版口服混懸劑相關(guān)內(nèi)容口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體分散介質(zhì)中制成的供口服的混懸液體制劑，也包括干混懸

26、劑或濃混懸液?？诜鞈覄┰谙M和貯藏期間應(yīng)符合的規(guī)定根據(jù)需求可參與適宜的附加劑不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或其他蛻變景象混懸物應(yīng)分散均勻，放置后有沉降物經(jīng)振搖應(yīng)易再分散，并應(yīng)檢查沉降體積比在標簽上應(yīng)注明“用前搖勻等 第三節(jié) 液體制劑一、混懸劑的制備關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。方法：分 散 法凝 聚 法第三節(jié) 液體制劑分散法 1.工藝流程藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2. 操作要點：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機、膠體磨第三節(jié) 液體制劑例 復(fù)方硫洗劑的制備 處方 沉降硫

27、30g 硫酸鋅 30g 樟腦醑 250ml 羧甲基纖維素鈉5g 甘油 100ml 純化水 加至1000ml 制法 取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下漸漸參與乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下參與硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細流參與樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。 第三節(jié) 液體制劑沉降硫甘油羧甲基纖維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑制法第三節(jié) 液體制劑分析 1硫磺為強疏水性藥物，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；2羧甲基纖維素鈉作助懸劑，添加混懸液的動力學(xué)穩(wěn)定性；3樟腦醑為10樟腦乙醇液，參與時應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因

28、溶劑改動而析出大顆粒。第三節(jié) 液體制劑穩(wěn)定性 二、混懸劑的穩(wěn)定性和穩(wěn)定劑1混懸粒子的沉降速度 Stokes定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度 重力加速度第三節(jié) 液體制劑添加混懸劑動力穩(wěn)定性的主要方法盡量減小微粒半徑；添加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。2混懸微粒的荷電與水化混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層構(gòu)造與電位主雙電層中離子因水化構(gòu)成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié) 疏水性藥物弱 向混懸劑中參與少量的電解質(zhì)，可改動雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝粉碎、研磨等 參與高分子助懸劑 第三節(jié) 液體

29、制劑3絮凝與反絮凝 在混懸劑中參與適量電解質(zhì)，使電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒構(gòu)成疏松的絮狀聚集體的過程，稱絮凝。向絮凝形狀的混懸劑中參與電解質(zhì)，使絮凝形狀變?yōu)榉切跄螤畹倪^程，稱反絮凝 絮凝特點：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸形狀2025 mV 絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質(zhì)第三節(jié) 液體制劑混懸劑的穩(wěn)定劑助懸劑潤濕劑絮凝劑和反絮凝劑 第三節(jié) 液體制劑1助懸劑 添加分散介質(zhì)黏度添加微粒親水性，構(gòu)成維護膜，妨礙合并、絮凝，并防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型觸變膠具有觸變性 低分子助懸劑 如甘油、糖漿劑等高分子助懸劑 阿拉伯膠、西黃蓍膠， 聚維酮、羧甲基纖維素 鈉，觸變膠，硅皂土等作用種類

30、第三節(jié) 液體制劑2潤濕劑 界面張力，疏水性藥物的親水性，促使疏水微粒被水潮濕常用HLB值在711之間的外表活性劑，如聚山梨酯類、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油類等 作用種類第三節(jié) 液體制劑3絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑使混懸劑處于絮凝形狀，以添加混懸劑的穩(wěn)定性；反絮凝劑可添加混懸劑流動性，使之易于傾倒，方便運用常用枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽及一些氯化物等作用種類第三節(jié) 液體制劑【相關(guān)鏈接】 觸變膠與觸變性膠體溶液溶膠靜置攪拌或振搖凝膠利于傾倒防止沉降第三節(jié) 液體制劑三、混懸劑的質(zhì)量檢查1微粒大小的測定 顯微鏡法、庫爾特計數(shù)法、濁度法、光散射法等2沉降體積比的測定評價混懸劑的穩(wěn)定性及穩(wěn)定劑的效果3絮凝度的

31、測定 評價絮凝劑的效果、預(yù)測混懸 劑的穩(wěn)定性4重新分散實驗 調(diào)查混懸劑再分散性能5流變學(xué)測定第三節(jié) 液體制劑第四節(jié) 乳劑 乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴形狀分散在另一種液體中構(gòu)成的非均勻分散的液體制劑。 分散一種液體另一種液體乳劑非均相概 念第四節(jié) 乳劑 根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為水包油型簡寫O/W型和油包水型簡寫為W/O型及復(fù)合型乳劑或稱多重乳劑。水包油型油包水型分 類第四節(jié) 乳劑鑒 別o/w型乳劑w/o型乳劑外觀一般為乳白色接近油的顏色稀釋性可用水稀釋可用油稀釋水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色O/W型與W/O乳劑的鑒別第四節(jié) 乳劑藥物制成乳劑后分散度大，生物利用度

32、提高；油性藥物制成乳劑能保證劑量準確；水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可參與矯味劑，易于服用；外用乳劑可改善藥物對皮膚、黏膜的浸透性，減少刺激性；靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。特 點第四節(jié) 乳劑一、乳劑的制備1膠溶法工藝流程：乳化劑油混合水初乳水乳劑乳化劑水混合油初乳水乳劑濕膠法水中乳化劑法干膠法油中乳化劑法第四節(jié) 乳劑制備要點：先制備初乳。初乳中油、水、膠三者的比例應(yīng)分別為： 植物油、水、膠為4:2:1 液狀石蠟、水、膠為3:2:1 揮發(fā)油、水、膠為2:2:1。干膠法適用于乳化劑為細粉者。留意：用枯燥乳缽、一次參與比例量水、同一方向研磨。濕膠法不用是細粉，可制成膠漿水2膠1即可。油相分次參與膠漿中。第四節(jié) 乳劑2新生皂法植物油堿攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等 新生皂鈉皂、有機胺皂為O/W乳化劑，鈣皂那么為W/O型乳化劑此法多用于乳膏劑的制備第四節(jié) 乳劑 3機械法乳勻機乳 劑油相水相乳化劑本法系借助機械提供的強大能量制成乳劑，可不思索混合順序。4兩相交替參與法第四節(jié) 乳劑乳劑中藥物的參與方法水溶性藥物先制成水溶液，可在初乳制成后參與。油溶性藥物先溶于油，乳化時髦需適當(dāng)補充乳化劑用量。在油、水