傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論和臨床應(yīng)用

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論和臨床應(yīng)用 第一節(jié) 概 述 傳出神經(jīng)：包括自主神經(jīng)、運動神經(jīng) 節(jié)前 節(jié)后交感N 中 效 樞 應(yīng)副交感N 神 器 經(jīng) 髓質(zhì) 運動N 骨骼肌 膽堿能神經(jīng)： 所有節(jié)前纖維； 運動N; 副交感節(jié)后纖維； 少數(shù)交感節(jié)后纖維（汗腺分泌、骨骼肌血管舒張 N）興奮時釋放Ach。 去甲腎上腺素能神經(jīng)：大部分交感節(jié)后纖維，釋放 NA。 交感神經(jīng)：緊張、應(yīng)急時興奮性 副交感 ：休整時興奮性 運動神經(jīng)：不換神經(jīng)元，直接支配骨骼肌。 腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nervous system, ENS） 不屬于交感、副交感，細胞體位于腸壁壁內(nèi)叢， 纖維分布到平滑肌、腺體、血管，通過局部反射，控 制胃腸

2、功能。 通過釋放遞質(zhì)和神經(jīng)肽，如5-HT、NO、ATP、 SP、 NP等參與內(nèi)臟調(diào)節(jié)。 ENS 還接受交感、副交感的沖動，并發(fā)送從動到 神經(jīng)結(jié)和CNS. 第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體（一）化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展100年前，爭論點：神經(jīng)與組織間是電傳遞？化學(xué)傳遞？雙蛙心實驗：興奮迷走N,釋放的物質(zhì)（ACh），抑制另一蛙心。（二）突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸前膜（神經(jīng)末梢膜） 突觸間隙 (15-1000 nm) 突觸后膜（效應(yīng)器細胞膜） （三）遞質(zhì)合成和儲存去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）合成：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢 酪氨酸（羥化酶） 多巴（脫羧酶）多巴胺（入囊泡） （羥化酶）NA（與ATP、嗜

3、鉻細胞蛋白結(jié)合） 儲存與囊泡 （四）遞質(zhì)的釋放 胞裂外排：沖動到達，Ca+內(nèi)流，膜融合，裂孔。 量子化釋放:靜止時，1個囊泡釋放ACh為“1量子” （200多囊泡同時釋放，產(chǎn)生動作電位引起效應(yīng)） 置換釋放（藥物被攝入，置換出遞質(zhì)） （五）遞質(zhì)作用的消除 攝取-1：被神經(jīng)末梢（轉(zhuǎn)運體）再攝取 75-95%， 囊泡儲存（攝取-儲存型）。 攝取-2：非N（心肌、血管、平滑?。z取后， 被MAO、COMT代謝（攝取-代謝型）。 乙酰膽堿（achtylcholine,ACh） 合成：膽堿能神經(jīng)末梢 膽堿+乙酰輔酶A 膽堿乙?；?Ach(儲存囊泡) 釋放：與NA相似 消除：被膽堿酯酶迅速水解 Ach 膽

4、堿酯酶 乙酸 + 膽堿二、傳出神經(jīng)受體（一）膽堿受體的分型、分布及效應(yīng)1. M(膽堿)受體：與Ach結(jié)合的受體，對 毒蕈堿 （muscarine）敏感。 部位：副交感支配的效應(yīng)器（內(nèi)臟平滑肌、 心臟、腺體）。 效應(yīng)：腺體分泌，胃腸、膀胱平滑肌收 縮，縮瞳、心臟抑制M樣作用。 分型：分子克隆技術(shù)，配體的親和力不同分為 M1、M2、 M3 、M4、 M5 亞型。 M1：神經(jīng)節(jié)（除極）；中樞（興奮）；胃壁 細胞（分泌胃酸）。 分子機制： 偶聯(lián)Gq蛋白，激活磷脂酶C,使IP3DAG 胞漿Ca+,抑制K+通道效應(yīng)。 M2: 心臟（竇房節(jié)、房室結(jié)、心房、心室） 心率 傳導(dǎo)收縮力。 分子機制：偶聯(lián)Gi抑制A

5、CcAMP胞漿Ca+ 效應(yīng)。 突觸前膜：負反饋抑制Ach釋放。 M3: 腺體分泌，平滑肌收縮等。 分子機制：與M2相似。 阿托品： 非選擇性M受體阻斷藥 哌侖西平：選擇性M1受體阻斷藥 2N受體：對煙堿（nicotine）敏感 NN（N1）: 在神經(jīng)節(jié)（neuronal）,興奮作用。 NM (N2): 位于骨骼肌（muscle）, 興奮作用。 分子機制： 偶聯(lián)離子通道受體，開放通道Na+、 Ca+內(nèi)流去極電位效應(yīng)。 （二）腎上腺素受體的分型、分布及效應(yīng) 分類：極為復(fù)雜，依據(jù)下列三點分類； （1）對特異性配基的親和力不同 （2）激動后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、生物學(xué)效應(yīng)的不同 （3）基因的結(jié)構(gòu)、在染色體上的位置

6、 1、2、1、2、3，又有各自亞型， 受體共存現(xiàn)象普遍。 1效應(yīng)： 血管收縮，血壓，擴瞳，胃腸平滑肌 舒張。 分子機制：偶聯(lián)Gq蛋白，激活磷脂酶(C,D,A） 效應(yīng)。 2效應(yīng)：負反饋調(diào)節(jié)NA釋放。 分子機制：偶聯(lián)Gi、Go蛋白AC活性抑制 Ca+通道、開放K+通道效應(yīng)。 1效應(yīng)：興奮心臟；收縮力傳導(dǎo)心率。 腎小球旁細胞：分泌腎素 2效應(yīng)：氣管、支氣管舒張；血管舒張； 骨骼肌收縮。 3效應(yīng)：脂肪組織分解 分子機制：激活A(yù)CcAMP,產(chǎn)生效應(yīng)。 第三節(jié) 傳出神經(jīng)受體功能及藥物分類 一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能（表5-6） 二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用 （一）直接作用受體： 受體激動藥；受體阻斷藥（拮

7、抗藥） （二）影響遞質(zhì) 1影響釋放：麻黃堿促進NA釋放；氨甲酰膽堿促 進Ach釋放；可樂定抑制NA釋放。 2影響轉(zhuǎn)運、儲存：利舍平抑制囊泡對NA 的攝取 和儲存；可卡因和去甲丙米嗪抑制攝取-1。 3影響轉(zhuǎn)化：抗膽堿酯酶藥如，心斯的明抑制 膽堿酯酶，使Ach水解，興奮骨骼肌。 第六章 膽堿受體激動藥 第一節(jié) M膽堿受體激動藥 乙酰膽堿（acetylcholine,ACh） 藥理作用: 為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，激動M、N受體，產(chǎn)生 作用。作用選擇性差，副作用多，迅速水解代 謝，無臨床價值。 1舒張血管：主要激動血管內(nèi)皮細胞M3 受體 釋放NO；激動突觸前膜M受 體 NA釋放 2. 抑制心臟：心率傳導(dǎo)心收

8、縮力 3. 興奮胃腸道：張力收縮幅度蠕動 惡心、 嘔吐、排便、腹痛等。 4. 興奮泌尿道：泌尿道平滑肌、膀胱收縮，括約肌 舒張排尿。 5. 興奮腺體：唾液腺、汗腺、淚腺、消化道、呼吸 道腺體分泌。 6. 縮瞳（激動括約肌M受體）、調(diào)節(jié)近視； 興奮神經(jīng)節(jié)（NN受體）;興奮骨骼肌（NM） 毛果蕓香堿（pilocarpine, 匹魯卡品） 【作用】選擇激動M受體，對眼、腺體明顯， 其他作用弱。 1對眼的作用 （1） 縮瞳：激動虹膜括約肌M受體 （2）降低眼內(nèi)壓：縮瞳前方角間隙, 鞏膜 靜脈竇開放眼內(nèi)壓。 （3）調(diào)節(jié)痙攣：激動M受體，睫狀肌收縮 懸韌帶松弛晶狀體呈球型視近物清 楚，看遠物不清。 2.

9、興奮腺體：皮下注射，汗腺、唾液腺分泌。 【應(yīng)用】 1. 青光眼：主要為閉角型（充血）；開角型早 期有效，機制不清。 2. 虹膜炎：與擴瞳藥交替使用。 3. 搶救阿托品中毒： 需全身給藥。 毒蕈堿（muscarine） 選擇性激動M受體，無治療價值，食用毒 菌（含毒蕈堿）中毒流涎、流淚、嘔吐、腹 痛、視力障礙、心動過緩、血壓 休克，阿托 品治療。 第二節(jié) N受體激動藥 煙堿（nicotine） 激動NN、NM受體，作用呈雙相性；開始呈短暫興奮；以后持續(xù)抑制，無臨床價值。 第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥 第一節(jié) 膽堿酯酶 膽堿酯酶（cholinesterase,ChE） 乙酰膽堿酯酶（ACh

10、E）：主要存在運動終板 處，水解Ach。 假性膽堿酯酶（丁酰膽堿酯酶）：水解Ach 特異性低，也水解琥 珀膽堿。 第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥 抑制AChE，使末梢釋放的ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。 一、易逆性抗膽堿酯酶藥 心斯的明（neostimine） 口服吸收差，皮下的1/10，不宜通過血腦屏障 作用：興奮骨骼肌強大；興奮胃腸、膀胱平滑 肌較強；對心血管、眼、腺體弱。 作用機制： 1. 可逆性抑制膽堿酯酶 心斯的明+AchE復(fù)合物裂解出二甲氨基 甲?；憠A酯酶膽堿酯酶，解離速度慢， Ach堆積擬膽堿作用。 2. 直接興奮NM受體。 3. 促Ach釋放。 應(yīng)用 1. 重癥肌無力 2. 術(shù)后腹氣脹、

11、尿潴留 3. 陣發(fā)性室上性心動過速 4. 解救肌松藥中毒：適于非去極化型，如箭毒堿。 不良反應(yīng) 1. 過量：膽堿能危象 2. 機械性梗阻、尿路阻塞、哮喘禁用。 毒扁豆堿（依色林） 作用：可逆性抑制膽堿酯酶，Ach蓄積，產(chǎn)生ACh樣 作用。 應(yīng)用：滴眼縮瞳，降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。 比毛果蕓香堿快、強、持久（12天）。 他可林（tacrine） 中樞性抗膽堿酯酶藥，主要治療輕、中度阿爾茨 海默?。憠A能神經(jīng)元缺陷， ACh ），改善認知、 定向能力，對輕中度病癥效果好，肝毒性高 （30%轉(zhuǎn) 氨酶升高）。 二、難逆行抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類 毒理學(xué) 1. 農(nóng)藥及環(huán)境殺蟲劑 強度：敵敵畏、對硫磷、內(nèi)

12、吸磷、甲拌磷等 低毒：敵百蟲、馬拉硫磷、樂果等 2. 化學(xué)武器：沙林、塔朋、梭曼等。 中毒機制： 有機磷+AChE磷?；疉ChE單烷氧基磷酰 化AchE（老化）Ach蓄積中毒。 中毒途徑：胃腸、呼吸道，皮膚，粘膜。 急性中毒：輕度M樣癥狀；中度M+N癥狀 重度M+N癥狀+中樞癥狀 M樣癥狀 眼： 縮瞳、視力模糊、眼痛。 腺體: 分泌, 流涎、出汗。 呼吸困難： 支氣管收縮、分泌、肺水腫等。 消化道興奮：惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁。 泌尿道興奮：小便失禁。 N樣癥狀 激動NN 節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮M樣癥狀（神經(jīng)接）節(jié)后NA能神經(jīng)興奮NA（血壓） 激動NM：骨骼肌興奮，肌震顫、抽搐麻痹。 中樞癥

13、狀：興奮抑制：煩躁不安、譫語、 抽搐昏迷、呼吸抑制等。 搶救：1 . 常規(guī)：洗胃（2%碳酸氫鈉、1%鹽水，）導(dǎo)瀉等。2特異性搶救藥：阿托品+膽堿酯酶復(fù)活 阿托品:（1）阻斷M受體，起效快。 （2）大劑量阻斷NN、緩解NN癥狀。 用法：盡早、足量、反復(fù)使用。 24mg, im. iv. 若無效，2 mg1次 阿托品化（面微紅、瞳孔略大、輕度不安） 碘解磷定（PAM，派姆） 磷酰化PAM 作用（1）PAM+磷?；疉ChE AchE（復(fù)活） （2）PAM+游離有機磷磷?；疨AM （無毒隨尿排泄） 應(yīng)用： 對硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷效果好。 敵敵畏、敵百蟲效果稍差。 樂果無效（形成不可逆磷?；疉chE；

14、 乳劑含苯）。 應(yīng)盡早使用，中毒72h，AchE已老化無效。 氯解磷定： 可im. Iv. 給藥方便，不良反應(yīng)低，已 取代碘解磷定。 治療效果 單用阿托品：提高致死量24倍 單用解磷定：提高致死量2倍 兩藥合用 ：提高致死量128倍 第八章 膽堿受體阻斷藥(I) M膽堿受體阻斷藥 膽堿受體阻斷藥又稱抗膽堿藥,與膽堿受體 結(jié)合而無活性。 第一節(jié) 阿托品類生物堿 阿托品（atropine） 阿托品從顛茄中提?。ㄏw）；左旋體 是東莨菪堿，M膽堿受體阻斷藥，作用非常廣 泛?！咀饔谩?. 抑制腺體分泌 汗腺、唾液腺最強淚腺、呼吸道腺體胃酸 分泌（較弱）。 治療量皮膚干燥，口干。2 眼的影響 ：與毛果

15、蕓香堿相反 （1）擴瞳：阻斷括約肌M受體，輻射肌相對占 優(yōu)勢（2）眼內(nèi)壓增高：瞳孔擴大虹膜退向周邊 前房角間隙變窄房水回流受阻，眼內(nèi)壓。（3）調(diào)節(jié)麻痹：阻斷M受體睫狀肌松弛 （退向周邊，懸韌帶拉緊晶狀體變扁平） 視遠物模糊，視近物清晰。 3. 抑制內(nèi)臟平滑肌： 與功能狀態(tài)有關(guān)，對痙攣平滑肌顯著 胃腸平滑肌抑制顯著，解除痙攣絞痛。 膀胱逼尿肌抑制作用，緩解尿急、尿頻。 膽道、輸尿管、支氣管作用弱，單用效差。 4. 心血管：主要為抗迷走作用（1）心率 小劑量（）：心率，阻斷突觸前 膜M1受體，促Ach釋放。 大劑量（12mg）：心率（在竇房節(jié) 解 除M2對起搏點的阻斷）（2）加速傳導(dǎo)：解除迷走興奮

16、致傳導(dǎo)阻滯。（3）治療量血管、血壓無明顯影響（缺乏 膽堿能神經(jīng)）。 大劑量舒張血管，改善微循環(huán)(直接作用)。 5中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS） 治療量 無明顯作用 大劑量 15mg,興奮延腦及大腦。 中毒量 10 mg以上，精神癥狀（幻覺、譫語 驚厥抑制;昏迷、呼吸抑制死亡) 【臨床應(yīng)用】 1. 緩解內(nèi)臟痙攣： 胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀療效好。 膽、腎絞痛單用差+鎮(zhèn)痛藥。 遺尿癥有效（松弛膀胱） 2. 抑制腺體分泌： （1）麻醉前給藥 （2）嚴重盜汗、流涎癥 3. 眼科用藥： （1）虹膜睫狀體炎 （2）眼底檢查：擴瞳1周，后馬托品替代 （3）配鏡驗光：麻痹睫狀肌，準確測屈光度 但作用幾天，僅用于兒童。

17、4. 抗慢型心律失常： 竇性心動過緩、傳導(dǎo)阻滯等。 急性心梗早期（下、后壁梗死）伴竇性心動 過緩，用量謹慎，以防心率室顫。 5. 抗休克： 感染性休克（中毒性菌痢、肺炎、流腦） 改善微循環(huán)，高熱、心 率快不用。 6. 解救有機磷中毒; 毒蕈中毒。 【不良反應(yīng)】作用廣泛，副作用多。 抑制腺體：口干、皮膚干燥、體溫升高。 對眼影響：視力模糊、升高眼壓禁用青光眼 抑制平滑?。号疟恪⑴拍蚶щy。 心血管：劑量大心率快。 中樞毒性：興奮抑制抑制呼吸致死。 中毒解救 最低致死量：成人80-130mg 兒童10 mg （1）常規(guī)：洗胃、導(dǎo)瀉、輸液等。（2）毒扁豆堿、毛果蕓香堿、新斯的明等。 搶救有機磷中毒時，

18、阿托品過量（中毒） 禁用抗膽堿酯酶藥。 (3) 中樞興奮安定對抗。 山莨菪堿 植物唐古莨菪中提取的生物堿，人工合成稱 654-2，脂溶性低，口服吸收差，多注射給藥，不易 通過血腦屏障，中樞作用弱，毒性低。 【作用和應(yīng)用】 1抑制平滑?。喝跤诎⑼衅罚涣挤磻?yīng)少，可用于 胃腸痙攣。 2對眼和腺體影響：為阿托品的1/20-1/10。 3抗休克：常用于感染性休克，已取代阿托品 不良反應(yīng)較阿托品少。東莨菪堿 洋金花的主要成分，與阿托品主要區(qū)別:1. 中樞抑制作用：小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量 催眠， 個別人表現(xiàn)為興奮。 2. 抑制腺體 阿托品，擴瞳稍差阿托品3. 心血管作用：比較弱。 【應(yīng)用】1麻醉前給藥：最常

19、用，優(yōu)于阿托品。2抗暈動病，防暈：乘車、船，預(yù)防效果好； 妊娠、放射嘔吐有效3抗帕金森：緩解肌震顫和流涎癥狀 （中樞抗膽堿作用）。第二節(jié) 阿托品的合成代用品 一、擴瞳藥 后馬托品 擴瞳作用與阿托品相似，但短暫（12天） 應(yīng)用：擴瞳，眼底檢查；調(diào)節(jié)麻痹，測屈光度 （不及阿托品完全）。 托吡咔胺 對眼影響快速而短暫，1/4天消失 二、合成解痙藥丙胺太林（普魯本辛）作用：選擇性高，阻斷胃腸M受體 抑制胃腸平滑肌強而持久(6h) 可抑制胃酸分泌 很少有中樞作用 應(yīng)用：消化道潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐 。 貝那替秦（胃復(fù)康） 作用：解痙、抑制胃酸分泌,還有安定作用。 應(yīng)用：消化道潰瘍、胃腸痙攣（特別適合焦

20、 慮癥者）。 三、 選擇性M受體亞型阻斷藥 對M受體亞型選擇性高，副作用少。 哌侖西平、替侖西平 選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸、胃蛋白 酶分泌，主要治療消化性潰瘍。 不興奮中樞（不易通過血腦屏障）、較少 口干及視力影響。 第九章 膽堿受體阻斷藥（II）N膽堿受體阻斷藥 第一節(jié) NN受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美卡拉明(美加明) 阻斷交感、副交感神經(jīng)節(jié)，影響節(jié)后去甲腎上 腺素或膽堿能神經(jīng)功能。 心血管：交感支配占主導(dǎo)，阻斷后，血管擴張，血壓 下降（降壓作用強）。 胃腸道：副交感支配占主導(dǎo)，阻斷后，抑制胃腸蠕動 便秘、尿潴留、擴瞳等。 應(yīng)用：1. 降壓：不良反應(yīng)多，已不用于降壓。 2. 主動脈瘤手術(shù)：

21、控制血壓，防止撕拉引起 的交感反射。 3. 麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)出血。 第二節(jié) NM受體阻斷藥骨骼肌松弛藥 分類：去極化型、非去極化型 一、去極化型肌松藥 藥物與NM受體結(jié)合細胞膜持久去極 （I相阻斷），不能對Ach反應(yīng)。進而轉(zhuǎn)為II相 阻斷（Na+通道失活）。 作用特點： （1）早期短時肌束震顫（肌肉去極先后不一） （2）連續(xù)給藥產(chǎn)生快速耐藥 （3）中毒時，禁用新斯的明（增強毒性） （4）治療量不阻斷神經(jīng)節(jié)琥珀膽堿（司可林）【作用】 1作用迅速（注射1min）短暫（5min）2肌松前常見胸腹肌束震顫，肌松順序： 頸部肩胛腹部四肢（頸、四肢肌松強）3中毒抑制呼吸肌，無拮抗藥，禁用新斯的

22、明 對抗（琥珀膽堿被假AchE代謝），需人工呼 吸。4. 連續(xù)用藥（）可發(fā)生快速耐受。 【應(yīng)用】 1. 對喉肌麻痹強，靜注可作氣管、食管鏡操作。 2. 外科手術(shù)肌松，靜滴用藥。 3. 清醒時禁用，具有強烈窒息感（先硫噴妥鈉麻醉） 【不良反應(yīng)】 1. 升高血鉀：骨骼肌持續(xù)去極化，細胞內(nèi)鉀外流； 高血鉀病人（燒傷等）禁用。 2. 遺傳性血漿膽堿酯酶缺乏（抑制其代謝）易中毒。 3. 過量呼吸肌麻痹（人工呼吸，待藥效消失）二、非去極化型肌松藥 阻斷N2受體阻滯終板膜去極，拮抗Ach對N2 受體的作用骨骼肌松弛。 筒箭毒堿【作用特點】1. 起效快，靜滴3-6min，持續(xù)80-120min。2. 肌松前無

23、肌束震顫，肌松順序：眼四肢頸、 軀 干肋間肌。 3. 吸入性全麻藥、氨基甙類抗生素有協(xié)同作用。 4. 過量中毒可用新斯的明對抗或用呼吸機。5. 治療量可阻斷神經(jīng)節(jié)，并促進組胺釋放，血壓下降【應(yīng)用】作用時間長，不易逆轉(zhuǎn)，副作用多，已少用， 10y以下兒童對此藥敏感，特別是4y以下，不宜使用 其它藥物 泮庫銨：作用強筒箭毒堿5-10倍，長效類，持續(xù) 120-180min. 維庫銨：作用較強，中效類，維持30-40min 阿曲庫銨：中等強度，起效迅速，維持30-40min。 不阻斷NN受體，促組胺釋放作用弱，適合于手術(shù)肌松、已基本上取代了筒箭毒堿。 第十章 腎上腺素受體激動藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與AD相似的藥物

24、，又稱擬交感胺。 第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類一、構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)： 氨基苯乙胺 CH CH NH2兒茶酚 HO 4 1 HO 3 2 （一） 兒茶酚胺類：指化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有兒茶酚基 （雙羥基苯）結(jié)構(gòu) 包括：AD，NA，ISO，DA。 外周心血管作用明顯，中樞作用弱，容易 被COMT代謝 。 非兒茶酚胺類：不含兒茶酚基， 麻黃堿、苯腎上腺素（中樞作用強，外周弱） （二） 碳原子上的H+被CH3取代，可阻礙被MAO 氧化， （1）作用時間 （2）易經(jīng)攝取1攝入囊泡促進遞質(zhì)釋放 （麻黃堿）。 （三） 氨基上的H+被不同基團取代，作用有別： 被CH3取代腎上腺素； 被異丙基取代異丙腎上腺素。 第二節(jié) 受體激

25、動藥 去甲腎上腺素（noradrenaline，NA， norepinephrine，NE）去甲腎上腺素能神經(jīng)釋放為主，腎上腺髓質(zhì)少量分泌，藥用為人工合成品。 性狀：化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，應(yīng)避光保存，遇堿變粉紅或 棕色，不能與堿性藥配伍。 給藥：口服不易吸收； 可被消化道堿性腸液破壞。 皮下注射或肌注：局部血管強烈收縮使局部 組織缺血、壞死 。 靜脈滴注：特殊情況局部給藥 【作用】主要興奮受體（+） 對1受體作用較弱（+） 對2受體幾無作用 1. 血管 激動1受體收縮血管（小動、靜脈） 皮膚粘膜血管最強腎血管明顯其它血管 冠脈舒張（興奮心臟，腺苷） 激動突觸前膜2受體NA釋放 2. 心臟：興奮作用弱

26、于AD 興奮1受體 (心肌收縮力 ,傳導(dǎo) ,心率 ) 心輸出量心肌耗氧量 整體情況：血管收縮Bp反射性心率 自律性心律失常（弱于AD）。 3血壓：興奮心臟，心輸出量收縮壓； 收縮小動脈，舒張壓 【應(yīng)用】 1. 抗休克：僅用于某些休克早期（神經(jīng)原性、 藥物中毒等）保證血供；或補足血容量而 外周阻力低，心輸出量。不宜長時間用。 2. 藥物中毒低血壓：中樞抑制藥氯丙嗪所致低 血壓。 3.上消化道出血：食道、胃底靜脈曲張破裂出 血，1-3mg，生理鹽水稀釋 口服，或胃腔內(nèi)滴注。 【不良反應(yīng)】 1.局部組織壞死：濃度高、時間長或 外漏引起。 處理： （1）改變給藥部位 （2）局部熱敷 （3）普魯卡因、酚

27、妥拉明浸潤注射。 2. 急性腎功能衰竭：尿量25ml/h 3. 禁用: 高血壓，動脈硬化,器質(zhì)性心臟病。 間羥胺（阿拉明） 【作用】主要激動受體（+），興奮受體弱（+） 作用方式：直接興奮受體 間接：在囊泡置換NA，促進NA 釋放 作用特點： 1. 作用弱，時間長（4h，不易被MAO代謝） 可肌注、皮下注射。 2. 收縮腎血管弱，仍明顯減少腎血流量，發(fā)生少尿少 3. 對心率影響不大，較少發(fā)生心律失常 【應(yīng)用】 替代NA用于各種休克早期，短時連續(xù)使用 快速耐受性（釋放NA）。 1受體激動藥 去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林）、甲氧明 【作用】 主要興奮1受體（+），對受體基本 無作用。 1激動1

28、受體，收縮血管，血壓心率 2擴瞳（激動輻射肌1）弱而短 【 應(yīng)用】 1. 防治低血壓休克：少用（縮腎血管明顯） 2陣發(fā)性室上性心動過速 3擴瞳查眼底：較少引起眼壓高、調(diào)節(jié)麻痹。 第三節(jié) 、受體激動劑 腎上腺素（adrenaline，AD，epinephrine， AE） 理化性質(zhì)：相似于NA，遇堿破壞，應(yīng)避光保存， 氧化變色（紅、棕色） 給藥： 口服無效 皮下注射： 收縮血管，吸收慢，作用持續(xù)1h。 肌注： 吸收快，維持10-30分鐘 靜滴： 立即見效，作用僅數(shù)分鐘【作用】直接興奮（+）、受體 （+），比NA作用強。1心臟：激動1受體 ,心收縮力，心率， 傳導(dǎo)，心輸出量，心肌耗氧量 用于各種原

29、因引起的心臟停跳，但不能用于充血性心衰。 易發(fā)生快型心律失常，嚴重可致室顫。 血管：主要作用小動脈和毛細血管前括約肌 對大動、靜脈作用弱。 激動受體：收縮皮膚、粘膜血管強烈 收縮腎血管顯著 收縮腦、其他內(nèi)臟血管弱 激動2受體：舒張骨骼肌血管（1，2） 舒張冠狀血管 3血壓：劑量不同，變化不一 治療量：收縮壓（激動1，心輸出量） 舒張壓不變 舒張骨骼肌血管（2） 或稍降 收縮皮膚、粘膜血管（1）大劑量：收縮壓舒張壓 4平滑肌 舒張支氣管（激動2） 收縮粘膜血管（激動）消除粘膜水腫 抑制肥大細胞釋放組胺 血管通透性粘膜水腫改善通氣平喘。 排尿困難 舒張膀胱逼尿?。樱?尿潴留 收縮三角肌、括約肌

30、（） 5. 代謝： 治療量提高代謝20-30%，耗氧量血糖（激動2糖原分解；抑制胰島素釋放， 葡萄糖利用） 【應(yīng)用】 1心臟驟停：各種原因驟停（溺水、麻醉手術(shù) 藥物中毒、傳導(dǎo)阻滯等）。 電擊驟停配合除顫 （利多卡因，或除顫 器）以防發(fā)生室顫。 方法: 稀釋后，心內(nèi)注射 人工呼吸 心臟按摩 2.過敏性疾?。?）過敏性休克：青霉素過敏休克首選 病理：血壓（動脈擴張，血管通透性） 呼吸困難（支氣管痙攣，粘膜水腫） AD：收縮小動脈，降低通透性，血壓 擴張支氣管，消除粘膜水腫，改善呼吸。 方法：皮下、肌注、稀釋后緩 慢靜注。 （2）支氣管哮喘：控制急性發(fā)作。 （3）血管神經(jīng)性水腫、血清?。貉杆倬徑馄つw

31、 黏膜癥狀。 4局部應(yīng)用 （1）配伍局麻藥收縮血管，局麻時間吸收。 （2）鼻粘膜、齒齦出血：0.1%濃度。 【不良反應(yīng)】 興奮心臟：心悸、心律失常（室顫）、血壓 禁忌：高血壓、器質(zhì)性心臟病、甲亢、糖尿病。 多巴胺 (dobamine, DA) 為合成NA的前體物，是重要神經(jīng)遞質(zhì)，外源性不易通過血腦屏障，無明顯中樞作用。 口服： 無效 常靜滴: 作用迅速、短暫（MAO, COMT謝）?！咀饔谩?激動DA,(+),1（+）受體; 對2無作用， 促NA釋放。 1心臟：興奮心臟不及AD，治療量對心 率影響 不大。 2. 血管、血壓 小劑量：收縮壓（心臟興奮） 舒張壓不變或稍升 激動DA受體 (腎、冠脈

32、、腸系膜血管舒張) 受體作用弱（收縮血管）。 大劑量：興奮1受體占優(yōu)勢，還促NA釋放，血壓。 3. 腎臟 （1）舒張腎血管，腎血流量腎小球濾過率 （2）增加尿量、尿鈉排出。 （3）大劑量1占優(yōu)勢，收縮腎血管。 【應(yīng)用】 1 . 用于各種休克：強心、利尿適于少尿、 心收縮無力休克，很常用。 2. 急性腎衰：常合用利尿藥。 【不良反應(yīng)】 用藥過量，興奮心臟心悸、心律失常等。 麻黃堿 口服易吸收，通過血腦屏障，興奮中 樞明顯?！咀饔谩?與AD相似，但弱。 直接作用：興奮12受體 間接作用：促NA釋放特點 1. 口服有效，作用弱而長（3-6h），對心 率影響不大。 2易產(chǎn)生快速耐藥性，用藥不超過3次/

33、日。 3 . 中樞興奮明顯?！緫?yīng)用】 1支氣管哮喘：治療輕癥或預(yù)防，重癥效差。 2鼻塞：1%滴鼻液，明顯改善黏膜腫脹。 3防治低血壓：用于硬膜外、腰麻。 4 . 過敏疾?。菏n麻疹、血管神經(jīng)性水腫。 第四節(jié) 受體激動藥 異丙腎上腺素（isoprenaline,喘息定） 口服基本無效；舌下、靜脈起效快； 氣霧劑作用迅速。 【作用】 激動12（+），對受體 無作用。 1興奮心臟：加快傳導(dǎo)、心率AD（對異位起 搏點弱） 2擴血管：明顯舒張骨骼肌血管、舒張冠脈 小劑量靜滴：興奮心臟收縮壓； 舒張血管舒張壓略降 大劑量：舒張壓降低明顯，平均血壓。 3舒張支氣管：作用強于AD。 4其他：肝糖原及脂肪分解，升血糖作用弱； 耗氧量; 中樞興奮弱。 【應(yīng)用】 1. 支氣管哮喘：用于控制急性發(fā)作，長期使用 產(chǎn)生 耐受性。 2房室傳導(dǎo)阻滯：II、III傳導(dǎo)阻滯（舌下、靜滴）。 3心臟驟停：用于竇房結(jié)衰竭、傳導(dǎo)阻滯所致。 常與NA、間羥胺合用，心內(nèi)注射。 4感染性休克：用于低排高阻性休克。 多巴酚丁胺 作用：主要激動1（+） ,(+), 2（+）受體 1. 興奮心臟： 治療量：主要為正性肌力作用，加快心率不明顯， 增加心肌耗氧不明顯。 大劑量：加快心率 2. 血管： , 2作用抵消，外周