實(shí)施GMP中常見(jiàn)缺陷分析 (2)

1、實(shí)施GMP中常見(jiàn)缺陷分析藥品安全監(jiān)管處 沈黎新1背景齊二藥華源佰易聯(lián)華肝素鈉刺五加巨能？2目的缺陷不僅僅是講缺陷缺陷的根本原因是什么？缺陷會(huì)導(dǎo)致什么風(fēng)險(xiǎn)？風(fēng)險(xiǎn)、不合格、藥害事件如何預(yù)防和改正缺陷？3人員公司董事長(zhǎng)或總經(jīng)理并不重視GMP對(duì)實(shí)施GMP不支持、不投入企業(yè)質(zhì)量、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和部門質(zhì)量、生產(chǎn)對(duì)GMP并不完全了解企業(yè)實(shí)施GMP水平不高4人員員工對(duì)自身崗位業(yè)務(wù)知識(shí)和相關(guān)的GMP知識(shí)不能完全掌握操作錯(cuò)誤不按SOP操作不知道所以然缺乏自信5人員中藥飲片企業(yè)普遍缺乏GMP管理人員生物制品往往是有豐富的生物制品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，但對(duì)GMP相對(duì)薄弱傳統(tǒng)的習(xí)慣和思維6人員中藥材的驗(yàn)收人員真?zhèn)螜z驗(yàn)人員檢驗(yàn)技能7人員

2、培訓(xùn)不夠?qū)I(yè)知識(shí)SMPSOP實(shí)際操作培訓(xùn)缺乏評(píng)估8廠房與設(shè)施整體布局缺乏長(zhǎng)期規(guī)劃車間布局無(wú)菌有菌產(chǎn)能擴(kuò)大或車間做局部調(diào)整9廠房設(shè)施多品種在同一車間內(nèi)生產(chǎn)高敏藥品、特殊藥品設(shè)備密封性粉塵控制在線清洗10HVAC在線監(jiān)控程度低自動(dòng)化程度低11HVAC壓差控制點(diǎn)少缺乏報(bào)警緩沖缺乏梯度缺乏自動(dòng)調(diào)節(jié)負(fù)壓12HVAC運(yùn)行值班風(fēng)機(jī)很少運(yùn)行（潔凈、物料儲(chǔ)存）自凈時(shí)間高效過(guò)濾器檢漏13HVAC塵埃粒子缺乏在線監(jiān)控頻率僅進(jìn)行主要房間沉降菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)頻率時(shí)間短培養(yǎng)皿放置個(gè)數(shù)、高度僅進(jìn)行主要房間14HVAC溫度濕度監(jiān)控點(diǎn)少手動(dòng)控制反應(yīng)慢與工藝不相適應(yīng)記錄、報(bào)警15HVAC風(fēng)速換氣次數(shù)照度浮游菌圖紙16帶凈化處理的設(shè)備沸

3、騰干燥隧道烘箱采風(fēng)干熱滅菌柜驗(yàn)證維護(hù)監(jiān)測(cè)17帶排風(fēng)的設(shè)備干燥設(shè)備除塵機(jī)組直排設(shè)施止回止回閥手動(dòng)，并在技術(shù)夾層18凈化氣體壓縮空氣、惰性氣體驗(yàn)證無(wú)菌或微生物控制、微粒、油、水過(guò)濾器的維護(hù)、監(jiān)測(cè)19設(shè)備密封性自動(dòng)化程度在線質(zhì)量監(jiān)控（稱重、除金屬粉末、不合格剔除等）在線清洗、消毒20設(shè)備自動(dòng)記錄功能稱重、滅菌批量相適應(yīng)與工藝相適應(yīng)21管道管道（硬管和軟管）閥門墊片材質(zhì)相容性種類22過(guò)濾器類型完整性清洗、消毒、滅菌方法及驗(yàn)證23水系統(tǒng)圖紙保溫?fù)Q熱器過(guò)濾器等維護(hù)、清洗、消毒最大的問(wèn)題并非24小時(shí)運(yùn)行24儀表校驗(yàn)系統(tǒng)性對(duì)應(yīng)性時(shí)效性標(biāo)識(shí)25倉(cāng)庫(kù)溫度濕度分布儲(chǔ)存條件與品種相適應(yīng)26物料來(lái)源質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立取樣工具

4、容器中藥材供應(yīng)商27衛(wèi)生廠房、設(shè)備、容器的清潔程度監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證工作服的清潔、消毒、滅菌方法驗(yàn)證手的清潔、消毒、滅菌方法驗(yàn)證人員控制并不是根據(jù)驗(yàn)證容器清洗、消毒、滅菌與設(shè)備的匹配清場(chǎng)28驗(yàn)證對(duì)驗(yàn)證的重要性仍然認(rèn)識(shí)不足設(shè)備驗(yàn)證沒(méi)有與工藝結(jié)合滅菌溫度藥液過(guò)濾的挑戰(zhàn)性與藥液的微生物負(fù)荷清洗驗(yàn)證選擇品種的隨意性29驗(yàn)證缺少變更后的再驗(yàn)證計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)的驗(yàn)證方案的制訂和總結(jié)評(píng)價(jià)不夠完善30文件操作性差與實(shí)際不符批準(zhǔn)到實(shí)施缺少培訓(xùn)時(shí)間發(fā)生變更后未及時(shí)修訂相關(guān)的文件31生產(chǎn)隨意的工藝變更生產(chǎn)中出現(xiàn)偏差無(wú)分析中間產(chǎn)品儲(chǔ)存期的確定關(guān)鍵點(diǎn)控制少可以用來(lái)追述的控制點(diǎn)的原始記錄少批號(hào)制訂不合理32生產(chǎn)生產(chǎn)前檢查尾料管理操作的規(guī)范性33質(zhì)量管理質(zhì)量部經(jīng)理沒(méi)有充分的權(quán)限缺儀器缺試劑標(biāo)準(zhǔn)制訂不合理少檢、漏檢項(xiàng)目按滅菌桂取樣時(shí)間未到就出合格報(bào)告單（原料、成品）34質(zhì)量管理試劑、試液、培養(yǎng)基管理不規(guī)范出現(xiàn)OOS隨意處理不能很好的履行偏差處理操作不規(guī)范（陰性對(duì)照、陽(yáng)性對(duì)照）原始記錄不規(guī)范（恒重、有效數(shù)字等）供應(yīng)商（如原料藥供應(yīng)商工藝變更要告知）35質(zhì)量管理退貨產(chǎn)品的處理返工物料的重新利用不良反應(yīng)自檢36銷售流