注射劑第五章

1、藥劑學(xué) 第5章 注射劑與滴眼劑1 概述1、定義、定義2 2、特點(diǎn)、特點(diǎn)E藥效迅速、作用可靠E可用于不宜口服的藥物E適用于不能口服給藥的病人E發(fā)揮局部定位作用E不如口服給藥安全E給藥不方便且疼痛E制造過(guò)程復(fù)雜，生產(chǎn)費(fèi)用較大，價(jià)格較高 P643 3、分類、分類v溶液型v乳劑型v混懸型v注射用無(wú)菌粉末 4 4、給藥途徑、給藥途徑v靜脈注射：水溶液型v錐管腔注射：不得添加抑菌劑的水溶液v肌內(nèi)注射：水、油溶液、混懸液v皮下注射：水溶液型v皮內(nèi)注射 ：過(guò)敏性試驗(yàn)5 5、質(zhì)量要求、質(zhì)量要求（1 1）無(wú)菌）無(wú)菌（2 2）無(wú)熱原）無(wú)熱原（3 3）pHpH：49 49 的范圍內(nèi)的范圍內(nèi)（4 4）滲透壓：錐管腔注射

2、的必須等滲；輸液應(yīng)等滲或）滲透壓：錐管腔注射的必須等滲；輸液應(yīng)等滲或 偏高滲；其他與血漿的滲透壓相等或接近偏高滲；其他與血漿的滲透壓相等或接近（5 5）可見(jiàn)異物）可見(jiàn)異物（6 6）安全性）安全性（7 7）穩(wěn)定性）穩(wěn)定性（8 8）含量合格）含量合格2 熱原1、熱原的組成熱原的主要成分和致熱中心熱原內(nèi)毒素脂多糖2、熱原的性質(zhì)1)相對(duì)耐熱性（18034h ） 2)可濾過(guò)性（15nm，可通過(guò)一般的濾器和微孔濾器）3)可吸附性4)水溶性和不揮發(fā)性5)不耐強(qiáng)酸堿、強(qiáng)氧化劑和超聲波3、污染的途徑1)從溶劑中帶入2)從原料中帶入3)從容器、用具、管道和裝置等帶入4)操作過(guò)程中污染5)從輸液器帶入4、除去的方法

3、1)高溫法：針筒、其他玻璃器皿，25030min2)酸堿法：玻璃容器、用具，用洗劑或稀NaOH3)吸附法：注射液，活性炭、白陶土4)濾過(guò)法：注射液，離子交換法、凝膠濾過(guò)法、反滲透法 5、檢查熱原的方法（一）熱原檢查法家兔法（二）細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（凝膠法）鱟試劑凝固蛋白原凝固酶原 家兔法 鱟試劑0.001 g/ml 0.0001g/ml較慢、繁復(fù) 迅速、簡(jiǎn)單對(duì)多數(shù)都靈敏 僅對(duì)G菌靈敏 常用 不能用家兔的（一）注射用水制制藥藥用用水水純化水：純化水：注射用水：注射用水：滅菌注射用水：滅菌注射用水：2 注射劑的溶劑與附加劑一、注射劑的溶劑1、質(zhì)量要求： 無(wú)色的澄明液體，無(wú)臭無(wú)味 無(wú)熱原 pH5.07

4、.0，各種離子、化合物應(yīng)符合規(guī)定2、注射用水的制備 原水處理：離子交換法、反滲透法、電滲析法 注射用水：多效蒸餾水機(jī)、氣壓式蒸餾水機(jī)3、注射用水的收集：初餾液棄去，防止污染 注射用水的貯存：滅菌密封，80 以上保溫、65 以上 保溫循環(huán)或4 以下存放，12h內(nèi)用（二）注射用油1、評(píng)價(jià)指標(biāo)：酸值、碘值、皂化值酸值：油中游離脂肪酸的多少（酸值 酸敗的程度 ）碘值：油中不飽和鍵的多少（碘值易氧化）皂化值：油中游離脂肪酸和結(jié)合成酯的脂肪酸的總量2、質(zhì)量要求：無(wú)異臭，無(wú)酸敗味；色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，在10時(shí)應(yīng)保持澄明；碘值、皂化值、酸值符合標(biāo)準(zhǔn)大豆油、芝麻油、茶油（三）其他注射用溶劑1、水溶性

5、非水溶劑：乙醇、甘油、丙二醇、PEG2、油溶性非水溶劑：油酸乙酯、二甲基乙酰胺（一）滲透壓調(diào)節(jié)劑等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液。等滲溶液：0.9%的氯化鈉溶液、5%的葡萄糖溶液 等張溶液：與紅細(xì)胞張力相等的溶液。二、注射劑的附加劑1、冰點(diǎn)下降數(shù)據(jù)法：依據(jù)：冰點(diǎn)相同的稀溶液具有相等的滲透壓。計(jì)算公式：W=0.52-aba：未經(jīng)調(diào)節(jié)的藥物溶液冰點(diǎn)降低值b：1（g/ml）等滲調(diào)節(jié)劑的冰點(diǎn)降低值例：配制2鹽酸普魯卡因注射液100ml，需要加多少NaCl， 使其成等滲溶液？查表：a0.122*2 b0.58W=(0.52-0.244)/0.58=0.478g需加入0.478g的氯化鈉調(diào)節(jié)可成等滲溶液調(diào)

6、節(jié)等滲的計(jì)算方法2、氯化鈉等滲當(dāng)量：氯化鈉等滲當(dāng)量：與該藥物1g呈現(xiàn)等滲效應(yīng)的NaCl的量。例：欲配制2鹽酸普魯卡因注射液150ml，應(yīng)加入多少NaCl， 使其成為等滲溶液？計(jì)算公式：X0.009V-EWV：需配的溶液體積 E：藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量W：藥物的克數(shù) X0.009*150-0.18*30.81g硫酸鋅滴眼液 處方:硫酸鋅 2.5g 硼酸 適量 注射用水 適量 加至 1000ml 已知:1%硫酸鋅冰點(diǎn)下降為0.085 1%硼酸冰點(diǎn)下降為0.283計(jì)算調(diào)節(jié)等滲要加入硼酸的多少克?（二）pH值調(diào)節(jié)劑pH值的要求：皮內(nèi)和皮下及小劑量（49） 大劑量靜脈注射液（7.4左右） 錐管注射液（7.

7、4）注射劑處方中加入pH值調(diào)節(jié)劑（鹽酸、碳酸氫鈉、氫氧化鈉）（三）增溶劑和助溶劑作用：增加藥物的溶解度，提高藥液澄明度。常用增溶劑：吐溫80（小劑量、中藥注射液） 卵磷脂、泊洛沙姆和聚氧乙烯蓖麻油 （靜脈）助溶劑： 安鈉咖（苯甲酸鈉與咖啡因） 利尿素（水楊酸鈉與可可豆堿） 安絡(luò)血（水楊酸鈉與安得諾新）（四）抗氧化劑、金屬螯合劑與惰性氣體1、抗氧化劑： 亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉（堿性） 亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、維生素C（酸性） 焦性沒(méi)食子酸酯、 BHA（油性）2、金屬螯合劑：依地酸鈣鈉、EDTA抗氧劑的協(xié)同劑：枸櫞酸鹽或酒石酸鹽3、常用惰性氣體：N2、CO2驅(qū)除注射劑中的氧氣（五）抑菌劑注意：用量超

8、過(guò)5ml不加抑菌劑 靜脈或錐管注射不加 加了抑菌劑仍要滅菌 要在標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)上注明抑菌劑的名稱和用量常用抑菌劑：苯甲醇 、苯酚 、三氯叔丁醇、硫柳氮 酸性條件下作用強(qiáng)！ （六）其他1、局部止痛劑 鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇2、助懸劑 HPMC3、乳化劑 卵磷脂、 Pluronic F-68 4、延效劑 聚維酮（PVP） 4 注射劑的制備一、注射劑的生產(chǎn)工藝與管理（一）液體安瓿劑生產(chǎn)工藝流程飲用水安瓿原輔料純化水注射用水粗洗精洗干燥滅菌冷卻配制粗濾精濾灌裝封口滅菌、檢漏質(zhì)量檢驗(yàn)印字包裝成品入庫(kù)過(guò)過(guò)濾濾過(guò)濾潔凈區(qū)控制區(qū)離子交換蒸餾（二）注射劑生產(chǎn)環(huán)境潔凈度：潔凈度可分為：100級(jí)、

9、1萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)和三十萬(wàn)級(jí)車間劃分：一般生產(chǎn)區(qū) 控制區(qū)（10萬(wàn)或30萬(wàn)級(jí)） 潔凈區(qū)（1萬(wàn)級(jí)） 層流空氣潔凈系統(tǒng) 無(wú)菌區(qū)（ 100級(jí)）層流空氣潔凈系統(tǒng)潔凈室標(biāo)準(zhǔn)空調(diào)和層流系統(tǒng)的特點(diǎn)比較生產(chǎn)環(huán)境的要求：1、溫度：1826，相對(duì)濕度：45%65%2、壓力差：不同房間的靜壓差5Pa 潔凈區(qū)與室外靜壓差10Pa3、照度4、新鮮空氣量（三）注射劑生產(chǎn)管理1、潔凈室的管理2、操作人員的凈化3、生產(chǎn)管理：生產(chǎn)工藝規(guī)范 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范（SOP） 崗位操作法 批生產(chǎn)紀(jì)錄 批包裝紀(jì)錄 清場(chǎng)紀(jì)錄二、容器和處理方法二、容器和處理方法1、容器的種類、容器的種類安瓿安瓿抗生素瓶（西林瓶）抗生素瓶（西林瓶）易折曲頸安瓿易折曲頸安

10、瓿粉末安瓿粉末安瓿色環(huán)易折安瓿色環(huán)易折安瓿點(diǎn)刻痕易折安瓿點(diǎn)刻痕易折安瓿用途用途2 2、洗滌、洗滌灌水蒸煮（灌水蒸煮（100100，30min30min）洗滌：洗滌：甩水洗滌法甩水洗滌法（質(zhì)量欠佳，效率高）（質(zhì)量欠佳，效率高）超聲波洗滌法超聲波洗滌法（最佳方法）（最佳方法）氣水噴射洗滌法氣水噴射洗滌法（較有效）（較有效）氣氣水水氣氣水（注射用水）水（注射用水）氣氣超聲波超聲波氣氣水水氣氣水水氣氣3 3、干燥滅菌、干燥滅菌干燥：干燥：120120140 140 滅菌：滅菌：180 1.5h180 1.5h常用機(jī)械：隧道式干熱滅菌機(jī)常用機(jī)械：隧道式干熱滅菌機(jī) 遠(yuǎn)紅外線加熱遠(yuǎn)紅外線加熱注注滅菌后存放柜

11、要有凈化空氣保護(hù)滅菌后存放柜要有凈化空氣保護(hù)存放時(shí)間存放時(shí)間24h24h三、注射液的配制三、注射液的配制（一）原輔料的質(zhì)量要求與投料計(jì)算（一）原輔料的質(zhì)量要求與投料計(jì)算原料藥：原料藥：“注射用規(guī)格注射用規(guī)格” 原輔料生產(chǎn)前：小樣試制原輔料生產(chǎn)前：小樣試制（二）配制用具和配制方法（二）配制用具和配制方法配制用具：夾層配液鍋配制用具：夾層配液鍋 配制方法：配制方法：稀配法稀配法（少用，質(zhì)量好的原料）（少用，質(zhì)量好的原料） 濃配法濃配法（加熱過(guò)濾去除溶解度小的雜質(zhì)）（加熱過(guò)濾去除溶解度小的雜質(zhì)）針用針用活性炭活性炭：助濾、除熱原、除雜質(zhì)及脫色。：助濾、除熱原、除雜質(zhì)及脫色。 配好后，進(jìn)行半成品的檢查

12、。配好后，進(jìn)行半成品的檢查。 四、注射液的濾過(guò)四、注射液的濾過(guò)1 1、濾過(guò)機(jī)理、濾過(guò)機(jī)理 過(guò)篩作過(guò)篩作用用 深層截流深層截流 濾餅濾過(guò)濾餅濾過(guò) 2 2、影響因素、影響因素 操作壓力操作壓力V V ( (加壓）加壓） 粘度粘度 V V （趁熱）（趁熱） 濾材中毛細(xì)管越細(xì)濾材中毛細(xì)管越細(xì)阻力增大阻力增大V V （加入助濾劑如：滑石粉）（加入助濾劑如：滑石粉） 毛細(xì)管長(zhǎng)度毛細(xì)管長(zhǎng)度 V V （預(yù)濾）（預(yù)濾） 3、常用濾器、常用濾器2 2）砂濾棒（粗濾）砂濾棒（粗濾）1 1）垂熔玻璃濾器）垂熔玻璃濾器3 3號(hào)（常壓），號(hào)（常壓），4 4號(hào)（減壓或加壓），號(hào)（減壓或加壓），6 6號(hào)（號(hào)（除菌除菌）3 3

13、）板框壓濾器（粗濾）板框壓濾器（粗濾）5 5）微孔濾膜濾器）微孔濾膜濾器質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 ：孔徑大?。馀莘y(cè)定）、孔徑分布、流速：孔徑大?。馀莘y(cè)定）、孔徑分布、流速 0.220.22 mm的濾膜（的濾膜（除菌除菌），），0.6 0.6 mm（精濾）（精濾）4 4）鈦濾器（粗濾）鈦濾器（粗濾）4 4、濾過(guò)裝置、濾過(guò)裝置 1 1）高位靜壓濾過(guò)裝置）高位靜壓濾過(guò)裝置（壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好，但濾速慢）（壓力穩(wěn)定，質(zhì)量好，但濾速慢） 2 2）減壓濾過(guò)裝置）減壓濾過(guò)裝置（壓力不夠穩(wěn)定，易使濾層松動(dòng)）（壓力不夠穩(wěn)定，易使濾層松動(dòng)）3 3）加壓濾過(guò)裝置）加壓濾過(guò)裝置 （質(zhì)量好、產(chǎn)量高（質(zhì)量好、產(chǎn)量高 ，常用

14、），常用）五、注射液的灌封五、注射液的灌封1 1、灌裝、灌裝 劑量準(zhǔn)確，注入量比標(biāo)示量稍多劑量準(zhǔn)確，注入量比標(biāo)示量稍多 2 2、通氣、通氣 易氧化的：氣易氧化的：氣灌灌氣氣常用：氮?dú)猓兌雀咧苯佑茫兌鹊徒?jīng)處理）常用：氮?dú)猓兌雀咧苯佑?，純度低?jīng)處理） 二氧化碳（經(jīng)處理后用，不能用于堿性藥液或鈣制劑二氧化碳（經(jīng)處理后用，不能用于堿性藥液或鈣制劑 ） 3 3、封口、封口 手工封口和機(jī)械封口手工封口和機(jī)械封口 問(wèn)題：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、泡頭、平頭、焦頭、問(wèn)題：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、泡頭、平頭、焦頭、 癟頭癟頭焦頭的原因：給藥太急、濺起的藥液在安瓿壁上焦頭的原因：給藥太急、濺起的藥液在安瓿壁上 針

15、頭注藥后，不能縮水回藥針頭注藥后，不能縮水回藥 針頭安裝不正針頭安裝不正 壓藥與針頭打藥的行程配合不好壓藥與針頭打藥的行程配合不好六、注射劑的滅菌與檢漏六、注射劑的滅菌與檢漏滅菌滅菌采用濕熱滅菌法采用濕熱滅菌法不耐熱的藥品：不耐熱的藥品：100100 C 30minC 30min（1 15ml5ml安瓿）安瓿） 100100 C 45minC 45min（101020ml20ml安瓿）安瓿）熱不穩(wěn)定的：熱不穩(wěn)定的： 100100 C 15minC 15min（Vit CVit C，地塞米松磷酸鈉），地塞米松磷酸鈉）耐熱的藥品：耐熱的藥品： 115115 C 30minC 30min檢漏檢漏八、

16、印字與包裝八、印字與包裝安瓿上印：注射劑的名稱、規(guī)格及批號(hào)安瓿上?。鹤⑸鋭┑拿Q、規(guī)格及批號(hào)七、質(zhì)量檢查七、質(zhì)量檢查裝量、可見(jiàn)異物、微粒、無(wú)菌和熱原裝量、可見(jiàn)異物、微粒、無(wú)菌和熱原舉例舉例1 1、鹽酸普魯卡因注射液、鹽酸普魯卡因注射液 處方：鹽酸普魯卡因處方：鹽酸普魯卡因 0.5g0.5g 氯化鈉氯化鈉 8.0g8.0g 鹽酸鹽酸 適量適量 注射用水加至注射用水加至 1000ml1000ml制法：取注射用水約制法：取注射用水約800ml800ml，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，用酸普魯卡因使之溶解，用0.1mol/L0.1mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)

17、的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pHpH值為值為4.04.04.54.5，加注射用水全量攪勻，濾過(guò)，灌封于安瓿中，用流，加注射用水全量攪勻，濾過(guò)，灌封于安瓿中，用流通蒸汽通蒸汽10030min10030min滅菌。滅菌。處方分析處方分析主藥主藥等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑pHpH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑2 2、維生素、維生素C C注射液注射液 處方：維生素處方：維生素C 104gC 104g 依地酸二鈉依地酸二鈉 0.05g0.05g 碳酸氫鈉碳酸氫鈉 49.0g49.0g 亞硫酸氫鈉亞硫酸氫鈉 2.0g2.0g 注射用水注射用水 加至加至 1000ml1000ml（主（主 藥）藥）（金屬鰲合劑）（金屬鰲合劑）（pHpH調(diào)節(jié)劑）調(diào)

18、節(jié)劑）（抗氧劑）（抗氧劑）處方分析處方分析制備：在配制容器中，加處方量制備：在配制容器中，加處方量80%80%的注射用水，通的注射用水，通COCO2 2至飽至飽 和，加和，加VCVC溶解后，分次緩緩加入溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉碳酸氫鈉，攪拌使完，攪拌使完 全溶解，加入預(yù)先配制好的全溶解，加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉依地酸二鈉和和亞硫酸氫鈉亞硫酸氫鈉溶液，溶液， 攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液攪拌均勻，調(diào)節(jié)藥液pH6.06.2pH6.06.2，添加，添加COCO2 2飽和的注射飽和的注射 用水至足量，用用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器垂熔玻璃漏斗與膜濾器過(guò)濾，溶液中通過(guò)濾，溶液中通COCO2 2 ，并在

19、，并在COCO2 2氣流下灌封，最后于氣流下灌封，最后于100100流通蒸氣流通蒸氣15min15min滅菌。滅菌。 1 1、為什么要通、為什么要通COCO2 2 ？2 2、NaHCONaHCO3 3 的作用是什么？的作用是什么？3 3、依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉的作用分別為？、依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉的作用分別為？硫酸阿托品滴眼液處方: 硫酸阿托品 10g 32g 氯化鈉 適量 適量 注射用水 適量 適量 全量 1000ml 3500ml已知： 阿托品(NaCl等滲當(dāng)量0.13) 計(jì)算調(diào)節(jié)等滲要加入氯化鈉多少克？1、配制2L 2硫酸阿托品溶液，需要加入多少氯化鈉使其成等滲溶液？（已知硫酸阿托品的1

20、冰點(diǎn)降低值為0.08，NaCl的為0.58）2、配制500ml 5硫酸阿托品溶液，需要加入多少氯化鈉使其成等滲溶液？（已知硫酸阿托品的1冰點(diǎn)降低值為0.08，NaCl的為0.58）3、配制1%鹽酸普魯卡因注射液3L，需加氯化鈉多少克使成等滲溶液？（鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.18）。 4、配制3%鹽酸普魯卡因注射液2L，需加氯化鈉多少克使成等滲溶液？（鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.18）。 5 輸液劑輸液劑一、概述一、概述1 1、定義、定義：2 2、分類、分類電解質(zhì)輸液電解質(zhì)輸液（氯化鈉（氯化鈉 、乳酸鈉注射液）、乳酸鈉注射液） 營(yíng)養(yǎng)輸液營(yíng)養(yǎng)輸液（葡萄糖（葡萄糖 、氨基酸、脂肪乳輸液

21、）、氨基酸、脂肪乳輸液） 血漿代用液血漿代用液（右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠（右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠 ）含藥輸液含藥輸液（甲硝唑注射液（甲硝唑注射液 ）3 3、質(zhì)量要求：與安瓿劑基本相同、質(zhì)量要求：與安瓿劑基本相同1 1）輸液中不得添加任何抑菌劑輸液中不得添加任何抑菌劑2 2）pHpH值與滲透壓接近血液值與滲透壓接近血液3 3）能耐熱壓滅菌）能耐熱壓滅菌二、制備二、制備( (一）輸液劑生產(chǎn)工藝流程一）輸液劑生產(chǎn)工藝流程車間要求：配液在車間要求：配液在1 1萬(wàn)級(jí)萬(wàn)級(jí)潔凈度潔凈度 濾過(guò)及灌封等要求潔凈度達(dá)到濾過(guò)及灌封等要求潔凈度達(dá)到100100級(jí)級(jí)( (二）包裝容器及處理二）包裝容器及處理 輸液

22、瓶、丁基膠塞和鋁蓋輸液瓶、丁基膠塞和鋁蓋( (三）輸液劑的配制三）輸液劑的配制 濃配法濃配法 用針用用針用活性炭（活性炭（pH35pH35時(shí)，吸附力強(qiáng)，吸附時(shí)，吸附力強(qiáng)，吸附2030min2030min）( (四）輸液劑的濾過(guò)四）輸液劑的濾過(guò) ( (五）輸液劑的灌封五）輸液劑的灌封灌注灌注加薄膜加薄膜蓋橡膠塞蓋橡膠塞軋鋁蓋軋鋁蓋 環(huán)境：潔凈度環(huán)境：潔凈度100100級(jí)級(jí)在持續(xù)保溫在持續(xù)保溫5050下進(jìn)行下進(jìn)行( (六）輸液劑的滅菌六）輸液劑的滅菌配制完在配制完在4h4h內(nèi)滅菌內(nèi)滅菌預(yù)熱預(yù)熱2030 min 1162030 min 116，40 min40 min（玻璃瓶玻璃瓶） 109 109

23、 ，45min45min（塑料袋塑料袋） ( (七）質(zhì)量檢查七）質(zhì)量檢查1 1、不溶性微粒檢查、不溶性微粒檢查 微粒檢查：顯微計(jì)數(shù)法或光阻法 要求：1ml中含10m以上的微粒不得超過(guò)25粒， 含25m以上的微粒不得超過(guò)3粒 三、輸液劑生產(chǎn)中的問(wèn)題及解決方法三、輸液劑生產(chǎn)中的問(wèn)題及解決方法四、輸液劑舉例四、輸液劑舉例1 1、5%5%葡萄糖輸液葡萄糖輸液 處方：注射用葡萄糖處方：注射用葡萄糖 50g50g 1 1鹽酸鹽酸 適量適量 注射用水注射用水 加至加至 1000ml 1000ml 制備：制備： 將葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使其成將葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使其成50506060濃濃溶液，

24、用鹽酸調(diào)節(jié)溶液，用鹽酸調(diào)節(jié)pHpH值至值至3.84.03.84.0，同時(shí)加，同時(shí)加0.10.1(g(gm1)m1)的活性的活性炭混勻，煮沸約炭混勻，煮沸約15min15min，趁熱過(guò)濾脫炭，濾液加注射用水至全量。，趁熱過(guò)濾脫炭，濾液加注射用水至全量。測(cè)測(cè)pHpH值及含量，合格后，過(guò)濾至澄明，即可灌裝封口，值及含量，合格后，過(guò)濾至澄明，即可灌裝封口，116116、40min40min熱壓滅菌。熱壓滅菌。2、復(fù)方氨基酸輸液 處方：L賴氨酸鹽酸鹽 19.2 g L纈氨酸 6.4 g L精氨酸鹽酸鹽 l0.9 g L苯丙氨酸 8.6 g L組氨酸鹽酸鹽 4.7 g L蘇氨酸 7.0 g L半胱氨酸鹽酸

25、鹽 1.0 g L色氨酸 3.0 g L異亮氨酸 6.6 g L蛋氨酸 6.8 g L亮氨酸 10.0 g 甘氨酸 6.0 g 亞硫酸氫鈉(抗氧劑) 0.5 g 注射用水加至 1000ml【制備】 取約800 m1熱注射用水，按處方量投入各種氨基酸，攪拌使全溶，加抗氧劑，并用10氫氧化鈉調(diào)pH至6.0左右，加注射用水適量，再加0.15的活性炭脫色，過(guò)濾至澄明，灌封于200ml輸液瓶?jī)?nèi)，充氮?dú)猓尤?，軋蓋，于l10滅菌30min即可。 注1、組成包括：必需氨基酸半必需氨基酸非必需氨基酸（部分）2、只有左旋（L型）才能被人體利用3、易氧化，需加抗氧化劑，調(diào)節(jié)pH值，通氮。3、靜脈注射脂肪乳劑定義：

26、一種濃縮的高能量腸外營(yíng)養(yǎng)液，可供靜脈注射，能完 全被機(jī)體吸收，體積小、能量高、對(duì)靜脈無(wú)刺激。 主要成分：植物油脂乳化劑注射用水（ O/ W）處方： 精制大豆油 100 g 精制卵磷脂 12 g 注射用甘油 22.5 g 注射用水加至 1000ml（油相）（乳化劑）（等滲調(diào)節(jié)劑）【處方分析】【制法】適量注射用水，加熱至55，加卵磷脂攪拌分散； 甘油用注射用水溶解，用0.2m微孔濾膜過(guò)濾； 大豆油0.2m微孔濾膜過(guò)濾后加入容器中，攪勻； 分散均勻的初乳液，用40 m微孔濾膜過(guò)濾，經(jīng)高壓乳勻機(jī)進(jìn)行兩次乳化。加水至足量，調(diào)pH值。檢查半成品質(zhì)量。再經(jīng)10 m濾膜濾過(guò)、灌裝。充N2，加蓋滌綸薄膜、橡膠塞

27、密封后，加軋鋁蓋。于121滅菌15min，浸入熱水中，緩慢沖入冷水，逐漸冷卻，置于410下貯存。 注（1）制備此乳劑的關(guān)鍵 植物油：精制 ，碘價(jià)、酸價(jià)、皂化值等符合要求 乳化劑 ：卵磷脂、大豆磷脂、普流羅尼克F-68 （2）質(zhì)量要求：乳滴直徑1m，大小均勻 成品能耐受高壓滅菌，在貯存期內(nèi)乳劑穩(wěn)定，成分不變無(wú)副作用，無(wú)抗原性，無(wú)降壓作用和溶血反應(yīng) 無(wú)熱原，不得用于錐管注射4、右旋糖酐輸液 處方： 右旋糖酐（中分子） 60 g 氯化鈉 9 g 注射用水加至 1000ml 【制備】 將注射用水加熱至沸，加入右旋糖酐，攪拌使溶解，配制成12%15%的溶液，加入1.5%的活性炭，保持微沸12h，加壓過(guò)濾

28、脫碳，加注射用水稀釋成6%的濃度，然后加入氯化鈉使溶解，冷卻至室溫，測(cè)定含量和pH值，pH值應(yīng)控制在4.44.9，再加活性炭0.5%，加熱至7080，過(guò)濾至藥液澄明后灌裝，11230min滅菌即得。 5、羥乙基淀粉注射液 處方：羥乙基淀粉 60.0g 氯化鈉 9.0g 注射用水 加至 1000ml 【制法】：取羥乙基淀粉、氯化鈉加注射用水配成約200ml，加0.2的針劑用活性炭煮沸15min，再加注射用水300ml，加熱至6070 ，以適宜濾材濾過(guò)；濾液測(cè)含量，補(bǔ)加注射用水至含羥乙基淀粉6，氯化鈉0.9。濾過(guò)后在60 65 保溫下灌封，用109 45min滅菌。6 注射用無(wú)菌粉末1、注射用無(wú)菌

29、粉末（粉針劑）：2、分類注射用冷凍干燥制品 注射用無(wú)菌分裝制品 一、概述二、注射用無(wú)菌分裝制品1、定義：2、生產(chǎn)工藝：藥物粉末精制注射規(guī)格無(wú)菌分裝壓塞軋鋁塑蓋質(zhì)檢印字成品1）采用無(wú)菌濾過(guò)、無(wú)菌結(jié)晶或噴霧干燥精制2）精制和分裝在100級(jí)進(jìn)行三、注射用冷凍干燥制品2、制備工藝：配制無(wú)菌水溶液 灌裝預(yù)凍 升華干燥 再干燥3、預(yù)凍：恒壓降溫至產(chǎn)品共熔點(diǎn)以下1020 4、升華干燥：抽氣條件下，恒壓升溫，使固態(tài)水升華 5、再干燥：30保溫一定時(shí)間，使殘留的水分被抽盡。 1、定義：可避免藥品成分因高熱而分解變質(zhì)產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有的特性含水量低，不易氧化，有利于長(zhǎng)期貯存產(chǎn)品中的微粒物質(zhì)少

30、產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良缺點(diǎn)：溶劑不能隨意選擇，需要特殊設(shè)備，成本較高5、冷凍干燥的優(yōu)點(diǎn)：7 滴眼劑定義：藥物制成的供滴眼用的水性、油性澄明溶液、混懸液或乳劑。 一、質(zhì)量要求1、無(wú)菌無(wú)菌 外傷治療或手術(shù)用的（無(wú)菌，不加抑菌劑） 其他（不得有綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌，加抑菌劑）2、澄明度澄明度 3、pHpH值值 59范圍 4、滲透壓滲透壓 與淚液相等，0.5%1.5%氯化鈉溶液的滲透壓 5、粒度粒度 不得超過(guò)50m, 15m以下的顆粒不得少于90%。 二、吸收途徑及影響吸收的因素 影響因素：1、淚液 70的藥液從眼部溢出而造成損失 增加滴藥次數(shù)，有利于提高主藥的利用率2、消除 刺激性大的藥液易進(jìn)入血液，產(chǎn)生副作用 刺激淚腺，稀釋藥物，降低藥效3、 pH值 4、表面張力 表面張力藥物容易滲入 5、粘度 粘度 藥物的吸收 三、滴眼劑的附加劑1、pH調(diào)節(jié)劑（5.09.0 ） 最佳pH值：刺激性最小、溶解度最大和穩(wěn)定性最強(qiáng) 加入緩沖液：磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液 5、穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑2、等滲調(diào)節(jié)劑（0.6%1.5% 的氯化鈉的滲透壓）3、抑菌劑（多劑量滴眼劑需加） 要求：作用應(yīng)迅速、對(duì)眼睛無(wú)刺激、性質(zhì)穩(wěn)定 4、增稠劑（4.0