成功的數(shù)據(jù)管理(文天才)

1、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院臨床評(píng)價(jià)中心文天才2014-6-21臨床研究中數(shù)據(jù)管理概述數(shù)據(jù)管理基本內(nèi)容CDM/EDC系統(tǒng)的選擇與應(yīng)用數(shù)據(jù)管理概述數(shù)據(jù)管理概述什么是數(shù)據(jù)管理？臨床數(shù)據(jù)管理臨床數(shù)據(jù)管理(CDM)(CDM)是一個(gè)很廣義的詞是一個(gè)很廣義的詞 是貫穿臨床研究各個(gè)環(huán)節(jié)的以質(zhì)量控制為中心的是貫穿臨床研究各個(gè)環(huán)節(jié)的以質(zhì)量控制為中心的綜合過(guò)程綜合過(guò)程 在臨床研究不同階段在臨床研究不同階段, ,數(shù)據(jù)管理的內(nèi)容不同數(shù)據(jù)管理的內(nèi)容不同 一是臨床資料一是臨床資料收集過(guò)程收集過(guò)程中的數(shù)據(jù)管理中的數(shù)據(jù)管理 二是紙張文字資料二是紙張文字資料錄入計(jì)算機(jī)錄入計(jì)算機(jī)過(guò)程的數(shù)據(jù)管理過(guò)程的數(shù)據(jù)管理 三是數(shù)據(jù)三是數(shù)據(jù)信息的安全信息的安

2、全及文檔管理及文檔管理 數(shù)據(jù)管理目的 確保數(shù)據(jù)的可靠、完整和準(zhǔn)確確保數(shù)據(jù)的可靠、完整和準(zhǔn)確數(shù)據(jù)管理目標(biāo) 獲得高質(zhì)量的真實(shí)數(shù)據(jù)獲得高質(zhì)量的真實(shí)數(shù)據(jù)臨床研究中，數(shù)據(jù)全生命周期的管理技術(shù)、方法、手段、標(biāo)準(zhǔn)ICH E6-GCPGCDMPCDISCPEACH: Computerized systems in clinical researchFDA. Guidance for Industry: Part 11,Electronic Records; Electronic SignaturesScope and ApplicationFDA. Guidance for Industry: Compute

3、rized Systems Used in Clinical Investigations.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（2003）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南（2012）臨床試驗(yàn)的電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)指導(dǎo)原則（未來(lái)）4.9記錄和報(bào)告（研究者）：CRF與源文件、稽查軌跡5.1質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（申辦者）：數(shù)據(jù)處理的每一個(gè)階段5.5試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理和記錄保存（申辦者）：應(yīng)用電子試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的要求Society of Clinical Data Management (SCDM)此規(guī)范的目的是為了向臨床數(shù)據(jù)管理領(lǐng)域提供現(xiàn)有法規(guī)和指南沒(méi)有涵蓋的與臨床數(shù)據(jù)管理有關(guān)的行為指南。每個(gè)章節(jié)均從最低標(biāo)準(zhǔn)和最佳實(shí)

4、踐二個(gè)方面予以闡述。 最低標(biāo)準(zhǔn)是要確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是完全、可靠和正確的，也稱之為數(shù)據(jù)的完整性。 最佳實(shí)踐除了要保證完整性外，還要求臨床數(shù)據(jù)管理要做到高效、高質(zhì)量、高功能和低風(fēng)險(xiǎn)Clinical Data Interchange Standards Consortium臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)CDISC建立了一系列的標(biāo)準(zhǔn)用于收集、交換、提交和歸檔臨床研究數(shù)據(jù)及元數(shù)據(jù)，使得不同臨床研究間的數(shù)據(jù)可以方便地進(jìn)行交換與共享。主要涉及兩大部分：電子記錄和電子簽名在此標(biāo)準(zhǔn)下FDA將認(rèn)為電子記錄、電子簽名和在電子記錄上的手簽名是可信賴的、可靠的，并且通常等同于紙質(zhì)記錄和在紙上的手寫(xiě)簽名。FDA：21 CFR Pa

5、rt 11適用于： 含有申請(qǐng)人用于上市申請(qǐng)的數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，包括臨床試驗(yàn)中采集檢驗(yàn)分析結(jié)果的計(jì)算機(jī)化實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng) 直接將自動(dòng)化儀器記錄的源數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)入至計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) 源記錄是用硬拷貝生成，之后進(jìn)入到計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，或直接錄入，或自動(dòng)化記錄ALCOA原則第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析 第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無(wú)誤地納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫(kù)的保密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)的維護(hù)和支持程序。一、概一、概 述述臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量是評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)。為了確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確可靠、科學(xué)可信，國(guó)際社會(huì)

6、和世界各國(guó)都紛紛出臺(tái)了一系列的法規(guī)、規(guī)定和指導(dǎo)原則，用以規(guī)范臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的整個(gè)流程。二、數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員的責(zé)任、資質(zhì)及培訓(xùn)二、數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員的責(zé)任、資質(zhì)及培訓(xùn)三、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)三、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)四、試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化四、試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化五、數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容五、數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容六、數(shù)據(jù)質(zhì)量的保障及評(píng)估六、數(shù)據(jù)質(zhì)量的保障及評(píng)估七、安全性數(shù)據(jù)及嚴(yán)重不良事件報(bào)告七、安全性數(shù)據(jù)及嚴(yán)重不良事件報(bào)告八、參考文獻(xiàn)八、參考文獻(xiàn)為了提高我國(guó)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)質(zhì)量，監(jiān)管部門(mén)鼓勵(lì)采用電子數(shù)據(jù)采集技術(shù)，但同時(shí)要求必須滿足一定的基本要求并符合操作規(guī)范。數(shù)據(jù)管理內(nèi)容數(shù)據(jù)管理內(nèi)容時(shí)間工作量病例觀察數(shù)據(jù)

7、管理質(zhì)量控制統(tǒng)計(jì)分析臨床啟動(dòng)病例入組18角色角色職責(zé)職責(zé)申辦者保證臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量的最終責(zé)任人選擇、評(píng)價(jià)合適的CRO，明確責(zé)、權(quán)、利對(duì)CRO的活動(dòng)即時(shí)有效的管理、溝通和核查研究者確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整與及時(shí)絕不能容忍研究者造假、欺騙或欺詐監(jiān)查員發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤或差異，確保數(shù)據(jù)記錄和報(bào)告正確和完整數(shù)據(jù)管理員設(shè)計(jì)CRF、數(shù)據(jù)庫(kù)，建立和測(cè)試邏輯檢驗(yàn)程序，制定DMP，數(shù)據(jù)核查，質(zhì)疑，問(wèn)題清理，醫(yī)學(xué)編碼，撰寫(xiě)數(shù)據(jù)管理報(bào)告合同研究組織（CRO）試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、內(nèi)部質(zhì)量控制來(lái)源：臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南數(shù)據(jù)管理不僅是數(shù)據(jù)管理員的職責(zé)，而是臨床研究所有參與人員的職責(zé)數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理設(shè)計(jì)病例報(bào)告表設(shè)計(jì)病例報(bào)告表撰寫(xiě)撰寫(xiě)

8、試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案建立數(shù)據(jù)庫(kù)建立數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)輸入歸類數(shù)據(jù)輸入歸類數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定數(shù)據(jù)軌跡監(jiān)督數(shù)據(jù)軌跡監(jiān)督20CRFCRF的設(shè)計(jì)與填寫(xiě)的設(shè)計(jì)與填寫(xiě)數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)接收與錄入數(shù)據(jù)接收與錄入數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)質(zhì)疑表的管理數(shù)據(jù)質(zhì)疑表的管理數(shù)據(jù)更改的存檔數(shù)據(jù)更改的存檔醫(yī)學(xué)編碼醫(yī)學(xué)編碼試驗(yàn)方案增補(bǔ)修改試驗(yàn)方案增補(bǔ)修改實(shí)驗(yàn)室及其他外部數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)室及其他外部數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)盲態(tài)審核數(shù)據(jù)盲態(tài)審核數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)數(shù)據(jù)保存數(shù)據(jù)保存數(shù)據(jù)保密及受試者個(gè)人私密性的保護(hù)數(shù)據(jù)保密及受試者個(gè)人私密性的保護(hù)DMP: Data Management Plan數(shù)據(jù)管

9、理計(jì)劃必須保證收集試驗(yàn)方案里要求的所有臨床數(shù)據(jù)多方人員的參與，包括申辦者、申辦者委托的CRO、研究者、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)人員等填寫(xiě)指南：尤其是對(duì)關(guān)鍵字段和容易引發(fā)歧義的條目進(jìn)行特定的填寫(xiě)說(shuō)明針對(duì)空白的CRF的標(biāo)注記錄CRF各數(shù)據(jù)項(xiàng)的位置及其在相對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)中的變量名和編碼所有數(shù)據(jù)項(xiàng)都需要標(biāo)注，不錄入數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)項(xiàng)則應(yīng)標(biāo)注為“不錄入數(shù)據(jù)庫(kù)”注釋CRF作為數(shù)據(jù)庫(kù)與CRF之間的聯(lián)系紐帶，幫助數(shù)據(jù)管理員、統(tǒng)計(jì)人員、程序員和藥物評(píng)審機(jī)構(gòu)了解數(shù)據(jù)庫(kù)臨床研究者必須根據(jù)原始資料信息準(zhǔn)確、及時(shí)、完整、規(guī)范地填寫(xiě)CRFCRF數(shù)據(jù)的修改必須遵照標(biāo)準(zhǔn)操作程序，保留修改痕跡數(shù)據(jù)庫(kù)的建立應(yīng)當(dāng)以該項(xiàng)目的CRF為依據(jù)數(shù)據(jù)集名稱、

10、變量名稱、變量類型和變量規(guī)則等都應(yīng)反映在注釋CRF上數(shù)據(jù)庫(kù)建立完成后，應(yīng)進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)測(cè)試，并由數(shù)據(jù)管理負(fù)責(zé)人簽署確認(rèn)接收方式：傳真、郵寄、快遞、監(jiān)查員親手傳遞、網(wǎng)絡(luò)錄入或其它電子方式 數(shù)據(jù)接收過(guò)程應(yīng)有相應(yīng)文件記錄，以確認(rèn)數(shù)據(jù)來(lái)源和是否接收錄入方式： 雙人雙份錄入 帶手工復(fù)查的單人錄入 直接采用電子數(shù)據(jù)采集（EDC）方式目的：確保數(shù)據(jù)的有效性和正確性在進(jìn)行數(shù)據(jù)核查之前，制定數(shù)據(jù)核查計(jì)劃（DVP） ID號(hào)唯一性 缺失數(shù)據(jù) 重復(fù)錄入數(shù)據(jù) 隨機(jī)入組實(shí)施情況 違背方案情況 時(shí)間窗核查，依從性判斷 數(shù)據(jù)間的邏輯核查 數(shù)據(jù)范圍核查，eg：極端數(shù)據(jù)研究者對(duì)疑問(wèn)做出書(shū)面回答（在EDC中進(jìn)行電子回答）數(shù)據(jù)修改 pC

11、RF:數(shù)據(jù)管理員檢查返回的質(zhì)疑表后，根據(jù)質(zhì)疑表對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行修改 eCRF:研究者在EDC中對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行修改質(zhì)疑表發(fā)送和返回過(guò)程將重復(fù)進(jìn)行，直至數(shù)據(jù)疑問(wèn)被清理干凈臨床試驗(yàn)中采用的字典應(yīng)在研究方案中明確規(guī)定范圍：病史、不良事件、伴隨藥物治療建議等標(biāo)準(zhǔn)字典：MedDRA， WHOART，ICD10等醫(yī)學(xué)編碼應(yīng)在鎖庫(kù)前完成研究者的研究基地以外獲得的 eg:中心實(shí)驗(yàn)室為了確保外部數(shù)據(jù)的鑒別和處理，必須確定關(guān)鍵變量，以便與CRF數(shù)據(jù)匹配 Eg:受試者、實(shí)驗(yàn)室樣本、訪視時(shí)點(diǎn)在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定前，應(yīng)由申辦方、研究者、數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計(jì)分析師在盲態(tài)下共同最終審核數(shù)據(jù)中未解決的問(wèn)題，并按照臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析人

12、群劃分、核查嚴(yán)重不良事件報(bào)告與處理情況記錄等鎖定 目的：防止對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)文檔進(jìn)行無(wú)意或未授權(quán)的更改，而取消的數(shù)據(jù)庫(kù)編輯權(quán)限解鎖 并非所有發(fā)現(xiàn)的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤都必須更正數(shù)據(jù)庫(kù)本身 解鎖過(guò)程必須謹(jǐn)慎控制，仔細(xì)記錄 流程：通知項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，清晰地定義將更改哪些數(shù)據(jù)錯(cuò)誤，更改原因以及更改日期，并且由主要研究者，數(shù)據(jù)管理人員和統(tǒng)計(jì)分析師共同簽署在整個(gè)研究的數(shù)據(jù)管理過(guò)程中，應(yīng)及時(shí)備份數(shù)據(jù)庫(kù) Eg:每日增量備份，第周完全備份最終數(shù)據(jù)集將以只讀光盤(pán)形式備份當(dāng)數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)生不可修復(fù)的損壞時(shí)，應(yīng)使用最近一次備份的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行恢復(fù)，并補(bǔ)充錄入相應(yīng)數(shù)據(jù)目的：保證數(shù)據(jù)的安全性、完整性和可獲取性防止數(shù)據(jù)可能受到的物理破壞或毀損在進(jìn)行臨床試驗(yàn)

13、的過(guò)程中，把所有收集到的原始數(shù)據(jù)（如CRF和電子數(shù)據(jù)）存儲(chǔ)在安全的地方數(shù)據(jù)至少保存10年數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)現(xiàn)代臨床研究從準(zhǔn)備到結(jié)束都需要借助計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)輔助加以完成。所謂電子化臨床是由臨床研究中各種計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)組合而成的體系。39必先利其器工欲善其事功成到馬40試驗(yàn)室系統(tǒng)試驗(yàn)室系統(tǒng)電子病歷系統(tǒng)電子病歷系統(tǒng)項(xiàng)目管理系統(tǒng)項(xiàng)目管理系統(tǒng)方案設(shè)計(jì)系統(tǒng)方案設(shè)計(jì)系統(tǒng)文檔管理系統(tǒng)文檔管理系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)中心隨機(jī)系統(tǒng)中心隨機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)不良事件報(bào)告系統(tǒng)不良事件報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)編碼系統(tǒng)數(shù)據(jù)編碼系統(tǒng)受試者招募系統(tǒng)受試者招募系統(tǒng)病人日志系統(tǒng)病人日志系統(tǒng)414243填寫(xiě)紙質(zhì)CRF輸入電子C

14、RF實(shí)時(shí)疑問(wèn)自動(dòng)實(shí)時(shí)編輯核查源文件核對(duì)數(shù)據(jù)鎖定統(tǒng)計(jì)分析紙張疑問(wèn)雙份錄入與核對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)疑修訂數(shù)據(jù)修訂數(shù)據(jù)4445DataLabDataLabClinical Clinical InFormInForm電子表格與桌面數(shù)據(jù)庫(kù)流行病學(xué)調(diào)查軟件開(kāi)源系統(tǒng)商業(yè)系統(tǒng)自行開(kāi)發(fā)DIY？購(gòu)買(mǎi)？租用？開(kāi)發(fā)？46Access/SqlServer/Oracle/DB2Excel 并非嚴(yán)格意義上的“數(shù)據(jù)庫(kù)”系統(tǒng) 優(yōu)點(diǎn)：易用，強(qiáng)大的計(jì)算和繪圖功能 缺點(diǎn)：制作用戶界面需要專業(yè)的VBA知識(shí) 適用性：少量數(shù)據(jù)錄入與分析Access 一款功能非常強(qiáng)大具備開(kāi)發(fā)功能的桌面型數(shù)據(jù)庫(kù)管理系統(tǒng) 優(yōu)點(diǎn)：強(qiáng)大的表、視圖、窗體、報(bào)表設(shè)計(jì)功能，所有設(shè)計(jì)

15、過(guò)程均有向?qū)?缺點(diǎn)：復(fù)雜功能還需要專業(yè)的編程知識(shí) 適用性：數(shù)據(jù)量少，但對(duì)錄入界面要求較高的用戶47EpiData 一款功能非常強(qiáng)大的數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)軟件 優(yōu)點(diǎn)：輕量、綠色、易用，問(wèn)卷制作與錄入簡(jiǎn)單，強(qiáng)大的編輯核查功能 缺點(diǎn)：數(shù)據(jù)安全性差，穩(wěn)定性缺陷，無(wú)痕跡記錄 適用性：小型問(wèn)卷收集，要求問(wèn)題間邏輯關(guān)系EpiInfo 一款功能非常強(qiáng)大的數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)軟件 優(yōu)點(diǎn)：強(qiáng)大的界面設(shè)計(jì)功能，合并分析與地圖功能 缺點(diǎn)：系統(tǒng)穩(wěn)定性 適用性：流行病學(xué)調(diào)查與分析48優(yōu)點(diǎn)： 針對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的，免費(fèi)的，功能強(qiáng)大的，滿足臨床試驗(yàn)法規(guī)要求的專業(yè)級(jí)數(shù)據(jù)管理軟件 某些軟件在全世界都有大量的用戶群，甚至有各種語(yǔ)言的版本缺點(diǎn)： 軟件免費(fèi)并不意味服務(wù)免費(fèi) 要求計(jì)算機(jī)專業(yè)人士進(jìn)行軟件安裝與配置 對(duì)軟件安全、數(shù)據(jù)安全不做承諾 不允許進(jìn)行商業(yè)性質(zhì)的服務(wù)適用性： 具備一定計(jì)算機(jī)技術(shù)實(shí)力（有專業(yè)的IT人員和軟硬件設(shè)備）團(tuán)隊(duì)研究與使用49優(yōu)點(diǎn)： 功能強(qiáng)大而完善，有良好的服務(wù)與質(zhì)量保障體系 提供從軟件安裝、使用、問(wèn)題解決等全過(guò)程的技術(shù)支持服務(wù) 符合FDA對(duì)臨床試驗(yàn)軟件的法規(guī)要求缺點(diǎn)： 價(jià)格昂貴，費(fèi)用按授權(quán)數(shù)、并行試驗(yàn)數(shù)等參數(shù)收費(fèi)，年費(fèi)和技術(shù)服務(wù)費(fèi)另計(jì) 大部分軟件不支持中文 軟件功能設(shè)計(jì)與國(guó)內(nèi)用戶使用習(xí)慣不完全符合 以軟件服務(wù)為主(SaaS)適用性： 有強(qiáng)大經(jīng)濟(jì)實(shí)力的臨床